ביום שלישי, 20.10.2026, השתמשה Pasithea Therapeutics (KTTA) בכנס הבריאות השנתי העשירי של Chardan כדי להציג את שלב הפיתוח המוקדם של PAS-004, מעכב MEK פומי המיועד לנוירופיברומטוזיס מסוג 1, או NF1. החברה הדגישה את הצורך הרפואי הגדול שאינו מטופל בנוירופיברומות עוריות, תוך הודאה כי התוכנית עדיין נמצאת בשלב הסלמת המינון וטרם הוכיחה שפרופיל הבטיחות והיעילות שלה עומד בשאיפותיה.
ראשי פרקים
- Pasithea מפתחת את PAS-004 ל-NF1, תוך התמקדות בנוירופיברומות עוריות – מצב שאין לו טיפול סיסטמי מאושר על ידי ה-FDA.
- החברה טוענת כי PAS-004 תוכנן לשימוש כרוני, עם זמן מחצית חיים ארוך ועיכוב חלקי של הנתיב, במטרה להפחית תופעות לוואי.
- העבודה הקלינית הנוכחית מתבצעת במסגרת מחקר Phase I-B להסלמת מינון עם שישה קבוצות מינון בין 4 ל-24 מיליגרם ו-18 מטופלים שגויסו.
- Pasithea צופה נתונים קליניים ראשונים בחודש הבא, בחירת מינון להרחבה במחצית הראשונה של השנה הבאה, ואפשרות לתיוק IND למחקר Phase II בנוירופיברומות עוריות.
- מסלול הרגולציה שונה לפי סוג המחלה: נוירופיברומות פלקסיפורמיות מטופלות על ידי מסדירי האונקולוגיה, ונוירופיברומות עוריות על ידי מסדירי הדרמטולוגיה.
התוכנית הקלינית ורקע המחלה
המצגת של Pasithea התמקדה ב-NF1, הפרעה גנטית הנגרמת ממוטציות בגן NF1, שמקודד לנוירופיברומין, חלבון המסייע לוויסות נתיב האיתות RAS, RAF, MEK ו-ERK. כאשר נתיב זה פעיל יתר על המידה, עלולים להיווצר גידולים הנקראים נוירופיברומות.
- NF1 פוגע בכ-1 מתוך 3,000 יילודים.
- החברה ציינה כי ישנם כ-150,000 מטופלים בארצות הברית.
- נוירופיברומות עוריות פוגעות ביותר מ-99% מהמטופלים עם NF1.
- נגעים אלה יכולים לנוע בין עשרות למאות ואף אלפי בליטות עוריות.
- הם מופיעים לרוב סביב גיל ההתבגרות וגדלים במספרם ובגודלם עם הגיל.
- יותר מ-80% מהמטופלים בגיל 50 סובלים מיותר מ-100 נגעים.
ד"ר טיאגו מארקס, מנהל עסקים ראשי של Pasithea, תיאר את המצב כמכביד מאוד על המטופלים. "זוהי ללא ספק הביטוי המטריד ביותר עבור מטופל הסובל מ-NF1," אמר, תוך שהוא מציין סטיגמה, כאב וגירוד. הוא הוסיף כי כיום אין תרופה מאושרת לנוירופיברומות עוריות, והטיפול היחיד הזמין הוא הסרת נגעים בודדים באמצעות ביופסיה או לייזר, שעלולים להותיר צלקות.
החברה דנה גם בנוירופיברומות פלקסיפורמיות, הנוצרות מעצבים עמוקים וקשורות ביולוגית לנגעים העוריים, אך מטופלות במסגרת רגולטורית שונה. מעכבי MEK קיימים, כולל selumetinib ו-mirdametinib, כבר מאושרים לאינדיקציה זו.
אסטרטגיית PAS-004 והבידול שלה
Pasithea ציינה כי PAS-004 נבנה במיוחד לשימוש כרוני בהגדרות שאינן אונקולוגיות. החברה תיארה אותו כמעכב MEK מקרוציקלי ראשון מסוגו, עם סטרקצ’ר נוקשה וזמן מחצית חיים של 60 שעות.
- זמן מחצית החיים הארוך נועד למנוע את הפסגות והשפלים הנראים עם מעכבי MEK קיימים.
- הוא מבטל את הצורך במינון פעמיים ביום.
- Pasithea ציינה כי הוסרו גם אלכוהולים ראשוניים כדי למנוע מטבוליטים פעילים.
- התרופה נועדה לעכב את הנתיב באופן חלקי ולא לחסום אותו לחלוטין.
ד"ר מארקס אמר כי החברה סבורה שעיכוב מלא של הנתיב אינו נחוץ ב-NF1. לדבריו, יעילות עשויה להיות אפשרית עם כ-50% עד 60% עיכוב נתיב בנוירופיברומות פלקסיפורמיות וכ-25% עד 50% בנוירופיברומות עוריות. המטרה, כפי שאמר, היא לשמר את היעילות תוך הפחתת סיכוני הבטיחות.
החברה השוותה גישה זו למעכבי MEK הנוכחיים המשמשים ב-NF1. לפי Pasithea, לתרופות אלו יש סיכוני בטיחות משמעותיים המקובלים באונקולוגיה, אך פחות מתאימים למצב שפיר.
- פריחה ביותר מ-90% מהמטופלים.
- אירועי מדרג 3 בכ-20% מהמטופלים.
- רעילות עינית בכ-20% מהמטופלים.
- רעילות במערכת העיכול, בעיקר שלשול, ביותר מ-50% מהמטופלים.
- שיעורי הפסקת טיפול של 15% עד 20%.
- הפחתות מינון והפסקות מינון תכופות.
"בעוד שתרופות אלו, ומטופלים יכולים לסבול סוג כזה של תרופות באינדיקציה אונקולוגית, לא ניתן לסבול תופעות לוואי אלו באינדיקציה שהיא יותר שפירה," אמר ד"ר מארקס.
עיצוב הניסוי ואיסוף הנתונים הנוכחי
Pasithea נמצאת בשלב הסלמת המינון של ניסוי Phase I-B ב-NF1. המחקר כולל שישה קבוצות מינון בין 4 ל-24 מיליגרם וגייס 18 מטופלים.
- כ-70 נגעים עוריים נמדדים באמצעות מחוגות דיגיטליות.
- נוירופיברומות פלקסיפורמיות מוערכות באמצעות MRI.
- מטופלים בקבוצות המינון הנמוכות ביותר עברו יותר משנה של טיפול.
- מטופלים בקבוצות המינון הגבוהות ביותר עברו 4 עד 6 חודשי חשיפה.
- קבוצות עוקבות מתקדמות בהתאם לאישור ועדת סקירת הבטיחות.
החברה ציינה כי הנתונים הקליניים הציבוריים הראשונים ממחקר NF1 יוצגו בכנס הנוירופיברומטוזיס האירופי בחודש הבא. קריאה זו צפויה להראות האם PAS-004 יכול להפחית את גודל ונפח הנגעים העוריים, ואם גידולים פלקסיפורמיים מציגים מגמה חיובית.
מסלול הרגולציה ותוכנית הפיתוח
Pasithea פירטה שני מסלולים רגולטוריים נפרדים, בהתאם לביטוי NF1.
- נוירופיברומות פלקסיפורמיות נופלות תחת אגף האונקולוגיה של ה-FDA.
- מסלול זה דורש בדרך כלל ניסוי רישום Phase II מול בקרות היסטוריות.
- Selumetinib ו-mirdametinib עקבו אחר מסלול זה.
- נוירופיברומות עוריות נופלות תחת אגף הדרמטולוגיה של ה-FDA.
- מסלול זה ידרוש ניסוי Phase II גדול יותר, בשילוב עם תוצאות מדווחות על ידי המטופל או כלי הערכה גלובלי של החוקר, ולאחריו ניסוי רישום Phase III בודד.
החברה ציינה כי הפיצול הזה חשוב מכיוון שתוכנית הפיתוח, נקודות הקצה וגודל הניסוי שונים לפי אינדיקציה. האסטרטגיה לטווח הקרוב של Pasithea היא לקדם את שתי התוכניות תוך התאמת הגישה הרגולטורית לכל ביטוי מחלה.
תחזית ואבני דרך עתידיות
Pasithea פרטה מספר אבני דרך ל-12 החודשים הקרובים.
- נתונים קליניים ראשונים ממחקר NF1 בכנס הנוירופיברומטוזיס האירופי בחודש הבא.
- בחירת מינונים לשלב ההרחבה, או חלק ב’, ברבעון הראשון או השני של השנה הבאה.
- אפשרות לתיוק IND לאגף הדרמטולוגיה לתחילת מחקר Phase II בנוירופיברומות עוריות.
החברה ציינה כי סדרי העדיפויות הרחבים שלה הם להוכיח יעילות הן בנוירופיברומות עוריות והן בפלקסיפורמיות, ולבסס פרופיל בטיחות וסבילות טוב יותר ממעכבי MEK הקיימים. אם יצליח, אמרה Pasithea, PAS-004 עשוי להפוך לתרופה הסיסטמית הראשונה לנוירופיברומות עוריות – הזדמנות שוק הקשורה לחלק גדול מאוכלוסיית NF1.
ראשי פרקים מהשאלות והתשובות
במהלך הדיון, חזר ד"ר מארקס על הטענה המרכזית של החברה: NF1 הוא מצב חמור עם בסיס מטופלים גדול, אך נוירופיברומות עוריות נותרות ללא טיפול סיסטמי. הוא גם הדגיש כי PAS-004 נבנה כדי להימנע מבעיות הבטיחות שהגבילו את השימוש הרחב יותר במעכבי MEK הנוכחיים מחוץ לאונקולוגיה.
"עשינו זאת על ידי יצירת מעכב MEK מקרוציקלי ראשון מסוגו," אמר, והוסיף כי הסטרקצ’ר של המולקולה וזמן מחצית החיים הארוך נועדו להחליק את חשיפת התרופה ולהפחית מטבוליטים פעילים. לדבריו, החברה שואפת לעיכוב נתיב מספיק כדי לפעול, אך לא כזה שיפגע בבטיחות.
סיכום
המבחן הבא של Pasithea יהיה האם הנתונים הקליניים הראשוניים תומכים באסטרטגיה המונחית-בטיחות שלה ב-NF1. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
