Arvinas בכנס Wells Fargo: הצינור הקליני מתקרב לנתונים מרכזיים

יום שלישי, 08.09.2026 — Arvinas (ARVN) השתמשה בהצגתה בכנס הבריאות השנתי ה-21 של Wells Fargo כדי לתאר חברה בתהליך מעבר. ההנהלה אמרה כי חברת הביוטק מחזיקה כעת במוצר בשוק ומספר תוכניות קליניות המתקרבות לתוצאות נתונים, אך היא גם מתמודדת עם הסיכונים הרגילים של פיתוח תרופות, כולל עיכובים רגולטוריים, שאלות בטיחות והצורך להוכיח שהפלטפורמה שלה יכולה להמשיך לספק תוצאות.

מניות החברה ירדו ב-2.82% ל-$9.13, בהשוואה לסיום הקודם של $9.39. המנייה נסחרה בין $6.97 ל-$14.51 במהלך 52 השבועות האחרונים.

נקודות מפתח

• Arvinas אמרה כי vepdegestrant, מדרד ה-PROTAC הראשון שלה, מסחר כעת על ידי שותף ומגיע למטופלים, ומעניק לחברה חשיפה למוצר הראשון שלה בשוק.
• ההנהלה אמרה כי המזומן אמור להחזיק עד המחצית השנייה של 2028, מספיק למימון אבני הדרך הקליניות המרכזיות שלפניה.
• ארבע תוכניות קליניות צפויות לייצר נתונים בתוך 15 החודשים הקרובים, ומעבירות את מיקוד המשקיעים מהפלטפורמה לנכסים ספציפיים.
• החברה משתמשת באסטרטגיית שותפות סלקטיבית, שומרת על בעלות מלאה בחלק מהתוכניות תוך חיפוש שותפים לאחרות, כולל מדרד ה-G12D.
• Arvinas הדגישה גישות מובחנות בלימפומה, ניוון עצבי, מחלות נדירות ואימונו-אונקולוגיה, אך כל תוכנית עדיין מתמודדת עם סיכון ביצוע וסיכון אסדרה.

מצב פיננסי ואסטרטגיית הון

המנכ"ל Randy Teel אמר כי החברה נכנסה ל"תקופה של שינוי טוב", תוך שהוא מצביע תחילה על השקת vepdegestrant, הנמכרת על ידי Arvinas ומסחרת על ידי חברה אחרת. הוא אמר שהמוצר כעת "מגיע למטופלים", שאותו תיאר כאימות חשוב של טכנולוגיית ההדרדה של החברה.

• רצועת המזומן מתארכת עד המחצית השנייה של 2028.
• ההנהלה אמרה כי נקטה צעדים לשיפור היעילות והפניית ההוצאות לעבר אבני הדרך הקליניות החשובות ביותר.
• החברה שואפת לשמר גמישות על ידי שיתוף פעולה סלקטיבי במקום קידום כל תוכנית בכוחות עצמה.
• Teel אמר כי השיחה עם המשקיעים השתנתה במהלך שלושת החודשים האחרונים כאשר המיקוד עבר מהצינור הרחב לתוכניות הקרובות לנתונים.

Teel אמר כי לחברה יש כעת "תוכניות מרובות" עם נתונים שיגיעו בתוך 15 החודשים הקרובים בערך, מה שלדבריו שינה את אופי הדיונים עם משקיעים ואנליסטים.

עדכון פלטפורמה וגישת שותפות

Arvinas תיארה את עצמה כיותר מחברת PROTAC, אם כי פלטפורמת ההדרדה נשארת מרכזית לזהותה. מנהלת המדע הראשית Angela Casey אמרה כי קבוצת המחקר בוחנת גם צורות אחרות של קרבה מושרית וייצרה תוכניות רבות יותר ממה שהחברה יכולה לממן באופן פנימי.

• החברה אמרה כי הפלטפורמה שלה עברה ממטרות כמו AR ו-ER לביולוגיה קשה יותר לתרופות, כולל BCL6.
• ההנהלה אמרה כי מנוע המחקר פרודוקטיבי מספיק ליצירת תוכניות רבות יותר ממה שהחברה יכולה להרשות לעצמה לקדם לבד.
• שותפויות יהיו תלויות בשאלה האם תוכנית מתאימה יותר לטיפול חד-תרופתי, טיפול משולב או מסלול פיתוח ארוך יותר.
• Arvinas אמרה כי היא מוכנה לספק נכסים קליניים לחברות אחרות למחקרי שילוב כאשר הדבר יכול ליצור ערך רב יותר.
• מדרד ה-G12D יתקדם רק אם יימצא שותף מתאים.

Teel אמר כי החברה רוצה להישאר האפוטרופוס הנכון לכל נכס תוך שמירה על משמעת בשימוש בהון. SBMA, תוכנית למחלה נדירה עם עלויות פיתוח ניתנות לניהול, היא אחת התוכניות שבהן Arvinas מתכננת לשמור על בעלות מלאה.

ARV-393: תוכנית הלימפומה מתקדמת לקראת תוצאות מרכזיות

ARV-393, מדרד ה-BCL6 של Arvinas, הוא אחד התוכניות הנצפות ביותר של החברה. התרופה נבדקת במחקר הסלמת מינון בשלב I בלימפומות B-cell ו-T-cell, וההנהלה אמרה כי הנתונים הקליניים הראשונים צפויים עד סוף 2022, כאשר העדכון הראשוני מתמקד במטופלי לימפומת T-cell, בעיקר לימפומת T-cell אנגיואימונובלסטית, או AITL.

• חשיפת המטופלים צפויה להגיע לעשרות על פני טווחי מינון קדם-יעיל ויעיל.
• ההנהלה אמרה כי מדד הייחוס ל-AITL קו שני הוא שיעור תגובה של 35% עד 40% מהטיפולים הנמכרים כיום בשוק.
• עבודה פרה-קלינית מצביעה על כך שנדרשת הדרדה של כ-90% BCL6 כדי להשפיע על גדילת הגידול ולהפעיל אפופטוזיס.
• קבוצות מוקדמות קיבלו מינון מתחת לטווח היעיל הצפוי, אך קבוצות אחרונות הגיעו לרמות שצפויות להיות משמעותיות עבור DLBCL.
• Arvinas מתכננת לחשוף נתוני לימפומת B-cell בשנת 2027, כולל תוצאות חד-תרופתיות ומשולבות.

Casey אמרה כי החברה חקרה הן לימפומת B-cell גדולה מפושטת בדרגה גבוהה והן בדרגה נמוכה, או DLBCL, כמו גם AITL. היא אמרה כי הדרדה של כ-90% מכסה את המעורבות במטרה הנדרשת להשפעה על התרבות ולהשראת אפופטוזיס במודלי גידול.

Teel אמר כי מטופלי לימפומת T-cell הראו תגובות מוקדם יותר בהסלמת המינון, מה שמשך את תשומת לב החוקרים ועזר להסיט את ההרשמה לעבר מטופלי T-cell. הוא אמר כי התוכנית מיועדת לשימוש חד-תרופתי בקו מאוחר ב-DLBCL ו-AITL, בעוד שימוש בקו מוקדם יותר יגיע ככל הנראה בשילובים.

• ל-Arvinas יש הסכם אספקה עם Roche לחקר ARV-393 עם glofitamab, נוגדן דו-ספציפי CD20 x 3B4.
• נתונים פרה-קליניים תומכים גם בשילובים עם מעכבי BCL-2 וסוכנים אחרים.
• החברה רואה הזדמנות ארוכת טווח לסייע בהחלפת כימותרפיה בקו ראשון ב-DLBCL.
• החלטות על מסלול רגולטורי צפויות עד 2027 על בסיס נתוני שלב I.

ההנהלה אמרה כי BCL6 נחשב פעם "בלתי ניתן לתרופות", ו-Arvinas הייתה החברה הראשונה שהדרידה אותו קלינית. Teel אמר כי מספר חברות אחרות נכנסו מאז לקליניקה, מה שלדבריו מאמת את המטרה. עם זאת, הוא ציין כי שוק לימפומת non-Hodgkin עמוס בנוגדנים דו-ספציפיים ובטיפולי CAR-T, ולכן Arvinas ממצבת את ARV-393 כטיפול אוראלי משלים שנועד להעמיק ולהאריך תגובות ולא לשלוט בקטגוריה.

הבטיחות נשארת נקודת מעקב מרכזית. Casey אמרה כי הטוקסיקולוגיה הפרה-קלינית מצביעה על ציטופניות כדאגה העיקרית, והחברה מנטרת את האיתות הזה. היא הוסיפה כי תוכניות אחרות המכוונות ל-BCL6 בקליניקה לא הראו בעיות בטיחות מרכזיות עד כה.

ARV-102: תוכנית הניוון העצבי מתקדמת עם נתוני סמנים ביולוגיים

ARV-102, מדרד ה-LRRK2 של Arvinas, מפותח תחילה עבור שיתוק סופרה-גרעיני פרוגרסיבי, או PSP, כאשר מחלת פרקינסון היא הזדמנות ארוכת טווח. החברה אמרה כי עבודת שלב I כבר הושלמה באירופה במתנדבים בריאים ובמטופלי פרקינסון.

• Arvinas אמרה כי נתונים פרה-קליניים מראים כי ARV-102 יעיל פי 50 במעורבות במסלול LRRK2 בהשוואה למעכבי LRRK2.
• ההנהלה הדגישה ירידות תלויות מינון בחלבוני אנדוליזוזומלי, כולל GPNMB.
• החברה דיווחה גם על ירידות בסמנים נוירו-דלקתיים, כולל CD68.
• נתוני סמנים ביולוגיים נוספים צפויים באוקטובר 2024 בכנס MDS, כולל תוצאות מעקב עיניים דיגיטלי וסמנים בנוזל המוח-שדרה.
• החברה אמרה כי עיתוי הניסוי עודכן, כאשר ההתחלה מכוונת כעת לשנת 2025 לאחר התאמה רגולטורית בארה"ב, אירופה ויפן.

Casey אמרה כי "אין ממש השוואה" בין רמת המעורבות במטרה שנראתה במוח ומעורבות המסלול ב-phospho-Rab במערכת האנדוליזוזומלית. היא אמרה כי ההבדל פי 50 חשוב מכיוון שהוא תומך בגישת המדרד על פני מעכבים.

ההנהלה אמרה כי מחקר שלב I-B בארה"ב הושהה על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) בהמתנה לנתוני טוקסיקולוגיה כרונית. החברה אמרה כי הבקשה הייתה השהיה של "אנא אל תתחיל", לא עצירה רטרואקטיבית, וכי נתוני ה-cyno וה-rat הנדרשים הושלמו והוגשו באמצע קיץ 2024.

• לא זוהו אותות בטיחות חדשים בחבילת הטוקסיקולוגיה הכרונית.
• Arvinas מצפה שהדיונים הרגולטוריים יסתיימו בסתיו 2024.
• החברה אמרה כי PSP הוא מסלול הרישום העיקרי מכיוון שהמחלה מתקדמת מהר מספיק כדי להראות שינוי תפקודי בתוך כשנה.
• ל-PSP אין כיום טיפול משנה מחלה, מה שלדברי Arvinas הופך אותו להגדרה מתאימה למחקרים מבוקרים.

Teel אמר כי החברה בחרה ב-PSP מכיוון שעלייה ב-LRRK2 קשורה להתקדמות מהירה יותר ותמותה גבוהה יותר, ומכיוון שהמחלה חמורה מספיק לתמוך בעיצוב מחקר קליני ברור. הוא ציין כי Novartis בודקת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס ב-PSP וכי טיפול שאושר לאחרונה המשפיע על המסלול האנדוליזוזומלי מסייע לאמת את הגישה הביולוגית הרחבה יותר.

מחלת פרקינסון נשארת שוק ארוך טווח. Teel אמר כי כישלון אחרון של מעכב LRRK2 של Biogen לא שינה את האסטרטגיה של Arvinas, מכיוון שהחברה לא ציפתה לנתונים חיוביים ומאמינה כי גישת המדרד שלה שונה מהעיכוב. הוא אמר כי Arvinas כבר הראתה הדרדת LRRK2 במטופלי פרקינסון, מה שתומך בשימוש במערכת הפרוטאזום למרות חששות קודמים.

SBMA: תוכנית המחלה הנדירה שואפת לאישור מואץ

Arvinas דנה גם בתוכנית ה-SBMA שלה, הידועה גם כמחלת קנדי, הפרעה נוירומוסקולרית איטית אך חמורה המשפיעה על גברים ונגרמת מצבירה של קולטן אנדרוגן עם חזרות פוליגלוטמין בשריר.

• החברה אמרה כי המטרה המדורדת היא החלבון הגורם למחלה עצמו, לא מסלול עליון.
• מחקרי עכברים פרה-קליניים הראו התאוששות מלאה של סיבולת ועוצמה עם הדרדה של 50% בלבד של polyQ AR.
• סמני אנרגיה שרירית, מדדי MRI ונקודות קצה תפקודיות של הגוף התחתון השתפרו כולם במודלים.
• שלב I מתנהל במתנדבים בריאים, כאשר הרשמת מטופלים מתוכננת לקראת סוף המחקר.
• נתוני המחצית הראשונה של 2025 צפויים, המכסים בטיחות, סבילות, הדרדת AR וסמנים ביולוגיים חקרניים.

Teel אמר כי Arvinas רודפת אחר מסלול אישור מואץ מכיוון שהמחלה מתקדמת לאט ומחקרים מסורתיים ייקחו זמן רב מדי. החברה מצפה לעבור משלב I למחקר רישום לאחר דיונים רגולטוריים, כאשר אימות הסמנים הביולוגיים ויישור עיצוב הניסוי צפויים עד סוף 2025.

ההנהלה אמרה כי אוכלוסיית המטופלים לעיתים קרובות אינה מאובחנת מכיוון שאין כיום טיפולים משני מחלה. החברה אמרה כי היא מחפשת מטופלים ניידים שיכולים להשלים מבחני הליכה ועדיין לשמור על מספיק תפקוד להערכות ביום אחד.

ARV-6723: תוכנית האימונו-אונקולוגיה הראשונה נכנסת לקליניקה

התוכנית האימונו-אונקולוגית הראשונה של Arvinas, ARV-6723, היא מדרד HPK1 שרק החל בבדיקה קלינית ברבעון הנוכחי. החברה אמרה כי נתונים אינם צפויים עד סוף 2025 או מאוחר יותר.

• HPK1 פועל כנקודת ביקורת על פני הפעלה חיסונית, לא רק ברמת תאי T האפקטוריים.
• Arvinas אמרה כי גישת המדרד חזקה יותר מהעיכוב מכיוון שהיא מסירה את פונקציית HPK1 המלאה.
• עבודה פרה-קלינית ב-7 מודלים של מעכבי נקודת ביקורת חיסונית הראתה עיצוב מחדש של מיקרו-סביבת הגידול.
• החברה אמרה כי ראתה תגובת אינטרפרון חזקה במחקרים אלה.
• ARV-6723 הוא מולקולה אוראלית, שלדברי Arvinas היא גורם מבדל בתחום שבו מתחרים רבים משתמשים בתרופות תוך-ורידיות או מודליות אחרות.

ההנהלה אמרה כי התוכנית מיועדת להפחית דיכוי תאי T ולהעיר מחדש את מיקרו-סביבת הגידול גם מהצד המיאלואידי. החברה מסגרה את הנכס כנקודת כניסה חדשה לאימונו-אונקולוגיה ולא כמתחרה ישיר לכל תוכנית נקודת ביקורת קיימת.

עמדה תחרותית והקשר שוק

לאורך הדיון, Arvinas השוותה שוב ושוב את תוכניותיה לטיפולים אחרים שכבר בפיתוח או בשוק. בלימפומה, ההנהלה אמרה כי נוגדנים דו-ספציפיים וטיפולי CAR-T כבר מבוססים, ולכן ARV-393 מפותחת כאופציה אוראלית משלימה. בניוון עצבי, החברה אמרה כי ARV-102 עשויה להציע פעילות מסלול עמוקה יותר ממעכבי LRRK2. ב-SBMA, החברה טענה כי גישתה יוצאת דופן בישירותה מכיוון שהיא מכוונת לחלבון הגורם למחלה עצמו.

• BCL6 אינו נתפס עוד כמטרה שרק Arvinas יכולה לרדוף, אך החברה אמרה כי עבודתה המוקדמת סייעה לאמת את התחום.
• ARV-393 אינה ממוצבת כנכס שמנצח הכל.
• ARV-102 מפותחת סביב תוצאות סמנים ביולוגיים ותפקודיות שעשויות להופיע בתוך שנה.
• SBMA יכולה להציע מסלול רגולטורי מהיר יותר מכיוון שהביולוגיה קשורה קשר הדוק למטרה.
• ARV-6723 מוסיפה תחום טיפולי חדש, אך היא עדיין בשלב מוקדם.

מה המשקיעים עוקבים אחריו בהמשך

Arvinas אמרה כי 15 החודשים הקרובים אמורים להיות פעילים במיוחד, עם נתונים צפויים מארבע תוכניות קליניות. זה הופך את הסיפור לטווח הקרוב של החברה לקונקרטי יותר ממה שהיה מוקדם יותר השנה, אך גם מעלה את הסיכון לביצוע.

• סוף 2024: נתוני לימפומת T-cell של ARV-393 ונתוני סמנים ביולוגיים נוספים של ARV-102 בכנס MDS.
• סתיו 2024: סיום צפוי של שיחות רגולטוריות עבור ARV-102.
• 2025: התחלה מתוכננת של ניסוי ARV-102 ונתוני SBMA במחצית הראשונה.
• סוף 2025: נתוני ARV-6723 אפשריים.
• 2027: נתוני לימפומת B-cell עבור ARV-393 והחלטת מסלול רגולטורי עבור SBMA.

Teel אמר כי מטרת החברה היא לשמור על משמעת פיננסית תוך שמירת בעלות על התוכניות שבהן היא מאמינה שתוכל ליצור את הערך הרב ביותר. הוא אמר כי שותפויות יישארו חלק מהאסטרטגיה, במיוחד כאשר שילובים או צרכי הון הופכים עזרה חיצונית לאטרקטיבית.

סיכום

Arvinas עזבה את הכנס עם מסר ברור יותר: החברה אינה עוד רק סיפור פלטפורמה, אך השלב הבא שלה תלוי בהוכחה קלינית. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.