אלומיס בוועידת Wells Fargo: כישלון בלופוס מחדד את האסטרטגיה

ביום שלישי, 08.09.2026, השתמשה אלומיס (ALMS) בוועידת הבריאות השנתית ה-21 של Wells Fargo כדי להציג תוכנית פיתוח ממוקדת יותר לאחר תוצאות מעורבות ממחקר הלופוס המוביל שלה. החברה מסרה כי ניסוי השלב IIb בשם LUMUS של envudicitinib לא עמד במטרה העיקרית שלו באוכלוסייה הכללית, אך הראה יתרון ברור בתת-קבוצה המוגדרת על ידי ביומרקר, מה שמעניק להנהלה מסלול אפשרי קדימה, אף שהמניה ירדה ב-2.21% ל-$10.86.

ראשי פרקים

• envudicitinib לא עמד בנקודת הקצה העיקרית בזאבת אדמנתית מערכתית, אך חולים עם חתימת אינטרפרון מסוג 1 הראו יתרון חזק ועקבי.
• החברה מתכננת לדון במסלול שלב III עם ה-FDA בסוף 2024 או תחילת 2025, ועשויה לשקול עיצוב ניסוי מועשר המתמקד בקבוצה החיובית לביומרקר.
• אלומיס מקדמת גם את envudicitinib בפסוריאזיס, שם היא מתכננת הגשת NDA עד סוף 2024 ועדיין מעדיפה שותפות לצורך שיווק.
• החברה העבירה את תוכנית A-005 לעכבת TYK2 החודרת למוח מטרשת נפוצה למחלת פרקינסון, לאחר שזיהתה ביומרקר קנייני הקשור להפרעה.
• ההנהלה הציגה את תיק ה-תיק כרחב יותר מלופוס, עם מולקולה נוספת שצפויה להיכנס לניסוי קליני ב-2025.

תוצאות פיננסיות

לא נדונו תוצאות פיננסיות, נתוני הכנסות או תחזית פיננסית בשיחה. הדיון התמקד בנתונים קליניים, תכנון רגולטורי ואסטרטגיית צנרת.

ניסוי LUMUS: כישלון כולל, אך איתות ביומרקר חזק

אלומיס הקדישה חלק ניכר מהשיחה למחקר השלב IIb LUMUS של envudicitinib בזאבת אדמנתית מערכתית, או SLE. הניסוי בן שנה, בטווח מינונים, בדק שלושה מינונים מול פלצבו והשתמש ב-BICLA בשבוע 48 כנקודת הקצה העיקרית שלו.

• המחקר לא עמד בנקודת הקצה העיקרית שלו או בנקודות הקצה המשניות המרכזיות באוכלוסייה הכללית.
• בחולים עם חתימת אינטרפרון מסוג 1, התרופה הראתה תגובה חזקה ועקבית על פני מספר מדדים.
• בחולים ללא החתימה, ההנהלה אמרה שהיה מעט מאוד יתרון ובמקרים מסוימים הטיפול הפעיל נראה גרוע יותר מפלצבו.
• החברה אמרה שתת-הקבוצה השלילית הראתה גם תגובת פלצבו גבוהה באופן יוצא דופן.

קצין המדע הראשי יורן דראפה אמר: "הניסוי לא עמד בנקודות הקצה העיקריות והמשניות המרכזיות שלו באוכלוסייה הכללית. הפך במהרה לברור שבאוכלוסייה שיש לה חתימת אינטרפרון מסוג 1, הייתה תגובה חזקה ועקבית על פני נקודות קצה שונות ומרובות. זה כולל את BICLA, ה-SRI-4, ה-CLASI, ספירות מפרקים, כמו גם הפוגה. אך באוכלוסייה השלילית לחתימת אינטרפרון מסוג 1, לא היה ממש שום יתרון כלל."

מה הראו נתוני תת-הקבוצה

ההנהלה אמרה שהקבוצה החיובית לביומרקר הניבה את התוצאות המעודדות ביותר על פני מדדי המחקר:

• BICLA השתפר בכ-30 נקודות אחוז לעומת פלצבו.
• SRI-4 נע בטווח דומה, אם כי ההנהלה לא זכרה את הנתון המדויק.
• CLASI, המדד הספציפי לעור, הראה השפעה גדולה.
• LLDAS, מצב דמוי הפוגה, יותר מהכפיל את עצמו לעומת פלצבו.
• ספירות מפרקים השתפרו.
• חיסכון בסטרואידים והפחתת התלקחות נטו לטובה, אך במחקר היו מעט מדי התלקחויות חמורות כדי להגיע למובהקות סטטיסטית.

ההנהלה אמרה גם שנתוני הפרמקודינמיקה הראו תגובת מינון לפי הספר. המינון הנמוך ביותר הניב עיכוב מסוים של גנים המתווכים על ידי אינטרפרון מסוג 1, בעוד שהמינון הגבוה ביותר דחף את אותם גנים קרוב לקו הבסיס. תגובת המינון הקלינית הייתה פחות ברורה, כאשר BICLA הראה הפרדה מסוימת אך נקודות קצה אחרות פחות בולטות.

תמהיל ההרשמה והגאוגרפיה היו חשובים

אלומיס אמרה שאוכלוסיית הניסוי לא חולקה כצפוי. החברה ציפתה לכ-80% חולים חיוביים לחתימת אינטרפרון ו-20% שליליים, אך החלוקה בפועל הייתה כ-60% חיוביים ו-40% שליליים.

• יותר חולים שליליים לחתימה הגיעו מארצות הברית.
• ההרשמה בצפון אמריקה התחילה לאט בגלל תחרות על חולי לופוס בינוני עד חמור.
• אמריקה הלטינית ואסיה תרמו פחות חולים שליליים.
• חולים אסיאתים הראו שיעור גבוה יותר של החתימה ותגובות קליניות חזקות יותר.

דראפה אמר שהחברה עדיין מנתחת את הנתונים לפי אתר, אזור ומדינה. הוא אמר גם שהקשר בין מחלת עור לחתימת האינטרפרון פועל רק בכיוון אחד: חולים עם ביטויי עור עשויים להיות בעלי סיכוי גבוה יותר להגיב, אך מחלת עור אינה מזהה באופן אמין חולים חיוביים לחתימה.

מסלול ה-FDA ותכנון שלב III

אלומיס אמרה שהיא מתכננת להיפגש עם מינהל המזון והתרופות ברבעון הרביעי של 2024 או ברבעון הראשון של 2025 כדי לדון בצעד הבא בפיתוח הלופוס. החברה מרכיבה חבילה הכוללת את ממצאי LUMUS ונתונים משלושה תוכניות TYK2 שלדבריה מראות קשר עקבי בין ביומרקר לתגובה.

• אפשרות אחת היא ניסוי המוגבל לחולים חיוביים לחתימת אינטרפרון.
• אפשרות אחרת היא מחקר רחב יותר עם הניתוח העיקרי המתמקד בתת-הקבוצה החיובית ונתונים תומכים מכלל החולים.
• ההנהלה אמרה שפרופיל הסיכון-תועלת אינו נראה מתאים לחולים שליליים לחתימה.
• החברה אמרה שתרצה להשתמש במינון בודד בשלב III אם הנתונים תומכים בבחירה זו.

מרטין בבלר, נשיא ומנכ"ל, אמר שהחברה תציג את עמדתה בפני הרגולטורים, אך הודה שעיצוב הסופי קשה לחיזוי. הוא ציין שה-FDA הראה לאחרונה גמישות מסוימת באישור תרופות על בסיס מחקר שלב III אחד כאשר התמיכה בשלב II חזקה.

פסוריאזיס נשארת מעשה שני מרכזי

מעבר ללופוס, אלומיס אמרה ש-envudicitinib ממשיכה להיראות חזקה בפסוריאזיס. ההנהלה תיארה את הנכס כתחרותי מאוד בשוק גדל ואמרה שנתונים אחרונים מהשקת הפסוריאזיס הפומי של ג’ונסון וג’ונסון תומכים בהשקפת החברה שהשוק מתרחב.

• החברה מתכננת להגיש NDA עד סוף 2024.
• היא ממשיכה לאסוף נתונים לטווח ארוך יותר כדי להגדיר טוב יותר את היתרון.
• ההנהלה עדיין מעדיפה לשתף פעולה עם שותף לשיווק התרופה.
• המטרה היא לאמת את רוחב הנכס לפני קבלת החלטת השקה סופית.

בבלר אמר: "למעשה יש לנו תרופה חזקה מאוד ותחרותית מאוד בפסוריאזיס בשוק שנראה שגדל באופן ניכר למדי. כשמסתכלים על נתוני יולי לפחות, נראה שההשקה הפומית אכן מתנהלת ממש טוב עבור ג’ונסון וג’ונסון. זה אומר לנו שהשוק אכן הולך לגדול בדרך שציפינו."

פורמולציות פעם ביום בפיתוח

אלומיס עובדת גם על גרסאות פעם ביום של התרופה באמצעות גישות מרובות. מחקרים על מתנדבים בריאים מתנהלים, והחברה אמרה שנתונים אלה יעזרו לה לבחור את האפשרות המסחרית האטרקטיבית ביותר.

• גישות פורמולציה מרובות מתקדמות לקראת בדיקה קלינית.
• ההנהלה אמרה שהסיכוי להגיע לגרסה פעם ביום נשאר גבוה מאוד.
• פרטים נוספים צפויים לאחר שנתוני מתנדבים בריאים נוספים יהיו זמינים.

A-005 עובר מטרשת נפוצה למחלת פרקינסון

החברה דנה גם ב-A-005, עכבת TYK2 החודרת למוח. אלומיס אמרה שהעבירה את התוכנית מטרשת נפוצה למחלת פרקינסון לאחר הערכה מחדש של ההזדמנות המסחרית וזיהוי ביומרקר קנייני הקשור לפתולוגיה של פרקינסון.

• החברה אמרה שהביומרקר אומת בנתוני שלב I ונראה שהוא מושפע מ-A-005.
• עבודת הרעילות הושלמה ותומכת בניסויים לטווח ארוך.
• עיצוב הניסוי עדיין מסתיים.
• המחקר יבדוק האם התרופה פוגעת במטרה שלה במערכת העצבים המרכזית ומשנה ביומרקרים הקשורים לדלקת ולנזק נוירונלי.

בבלר אמר שההחלטה שיקפה משמעת. "אני חושב שזה למעשה דוגמה נהדרת ממש לאיזו ממושמעים אנחנו כארגון, כי בחרנו בטרשת נפוצה, היינו מוכנים להתקדם עם טרשת נפוצה, אך אז על בסיס מידע חדש והערכת שוק נוספת, הבנו שהאפשרות ליצור ערך משמעותי בתקופה קרובה עד בינונית בטרשת נפוצה הייתה הרבה יותר קשה."

הוא הוסיף שפרקינסון מציעה הזדמנות גדולה יותר וכי מחקר מוצלח יכול לפתוח את הדלת למחלות ניווניות עצביות אחרות, כולל מחלת אלצהיימר.

השקפה תחרותית על מחלקת TYK2

ההנהלה אמרה שתחום TYK2 צובר מומנטום על פני מספר תחומי מחלה. הדרמטולוגיה מתמקדת בציר IL-23, הראומטולוגיה במחלה מונעת אינטרפרון והגסטרואנטרולוגיה בגישות שילוב.

• אלומיס אמרה שהיא ממתינה לנתוני מחלת המעי הדלקתית של Takeda כדי להבין טוב יותר את המינון והיעילות בהגדרה זו.
• החברה מאמינה שמחלקת TYK2 הראתה כעת יעילות בכ-4 מחלות.
• ההנהלה אמרה שעשויות להיות עד עשר אינדיקציות אפשריות במהלך השנה הבאה.

תוכניות שותפות ורוחב צנרת

אלומיס אמרה שהשותף האידיאלי ל-envudicitinib ישתף תוכנית לפתח את התרופה על פני 5 עד 10 אינדיקציות ברחבי העולם. ההנהלה אמרה שהמטרה היא ליצור הזדמנות מסחרית גדולה בהרבה ממה שהחברה יכולה לבנות לבד.

• אירועי הפחתת סיכון מרכזיים כוללים את הפגישה עם ה-FDA על לופוס והתקדמות בפורמולציה פעם ביום.
• פסוריאזיס נשארת יעד השותפות העיקרי לתקופה קרובה.
• החברה אמרה שהיא רוצה שותף עם משאבים לתמוך באסטרטגיה של אינדיקציות מרובות.
• מולקולה נוספת צפויה להיכנס לניסוי קליני ב-2025, אם כי החברה לא חשפה פרטים.

ראשי פרקים של שאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה חזרה שוב ושוב לאותה נקודה מרכזית: חתימת האינטרפרון נראית כמנבא חזק של תגובה על פני תוכניות TYK2.

• על שיעור החולים החיוביים הנמוך מהצפוי, החברה הצביעה על לחץ ההרשמה בארה"ב וגיוס צפון אמריקאי מוקדם איטי יותר.
• על תקדים להעשרה, ההנהלה אמרה שאין תקדים ישיר ללופוס, אך יש תקדים לצמצום מחקרים למגיבים הסבירים ביותר.
• על בחירת מינון, החברה אמרה שתעדיף מינון בודד לשלב III, אך היא עדיין בוחנת את הנתונים.
• על קריאת הלופוס מ-deucravacitinib הצפויה עד סוף השנה, ההנהלה אמרה שהיא מצפה לתוצאה חיובית כוללת ותצפה באיזון בין חולים חיוביים ושליליים לחתימה.
• על זאבת עורית, החברה אמרה שנתוני CLASI מגבירים את הביטחון, אם כי אותה בעיית חתימה נשארת רלוונטית.
• על מחלת שגרן, ההנהלה אמרה שאין עדיין מספיק אימות קליני של TYK2 כדי להיות בטוחה.
• על תוכנית פעם ביום, החברה אמרה שהיא מתמקדת בפורמולציה מסחרית אטרקטיבית ומצפה להסתברות גבוהה להצלחה.
• על A-005, ההנהלה אמרה שלתרופה יש חדירות מוחית חזקה, יחס מוח-לפריפריה של 1-ל-1 ופרופיל בטיחות שעשוי לאפשר עיכוב מטרה מלא ללא הפחתת מינון.

תחזית

עבור אלומיס, 12 עד 18 החודשים הבאים תלויים כעת במספר אבני דרך: הפגישה עם ה-FDA על לופוס, הגשת ה-NDA לפסוריאזיס, אישור פסוריאזיס אפשרי, התקדמות בפורמולציה פעם ביום, תחילת ניסוי A-005 לפרקינסון והשקת תוכנית צנרת נוספת ב-2025.

המסר של החברה היה ברור: הכישלון בלופוס היה אמיתי, אך נתוני הביומרקר עשויים עדיין לתמוך במסלול צר ומבטיח יותר. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.