Rocket Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:RCKT), חברת ביוטכנולוגיה משולבת בשלב מתקדם המקדמת צנרת בת-קיימא של טיפולים גנטיים להפרעות נדירות עם צורך רפואי גבוה שאינו מסופק, הציגה תוצאות בטיחות ויעילות ארוכות טווח ממחקר שלב 1 של RP-A501 שהראו כי RP-A501 נסבל בדרך כלל וכל החולים במחלת דנון שניתן היה להעריכם הדגימו ביטוי של חלבון LAMP2 לאחר 12 חודשים (נשמר עד 60 חודשים) והפחתה של מדד מסת החדר השמאלי (LV) ב-10% או יותר לאחר 12 חודשים (נשמר עד 54 חודשים) לאחר הטיפול. נתונים אלה הוצגו היום במושב מדעי Late-Breaking בכנס המדעי של האגודה האמריקאית ללב (AHA) 2024, פורסמו ב-The New England Journal of Medicine (NEJM) ונדונו בוובינר של החברה היום בשעה 12:00 בצהריים שעון החוף המזרחי.
"הנתונים שהוצגו היום ב-AHA ופורסמו ב-The New England Journal of Medicine מייצגים אבן דרך קריטית עבור תוכנית RP-A501 וטיפול גנטי בלב בכלל, ומדגימים בפעם הראשונה ש-AAV העניק יעילות ארוכת טווח באינדיקציה לבבית. תוכנית זו מייצגת את מערך הנתונים המקיף ביותר של טיפול גנטי ניסיוני עבור כל מצב לבבי," אמר גאורב שאה, מנכ"ל Rocket Pharma. "כפי שנכון עבור תוכניות פנימיות ועמיתות רבות אחרות לאחרונה, כאשר טיפול גנטי עובד, הוא משנה חיים. RP-A501 מפותח כטיפול גנטי פוטנציאלי חד-פעמי והתוצאות של מחקר שלב 1 ארוך הטווח מראות את ההבטחה של טיפול גנטי במחלות לב, כולל PKP2-ACM, BAG3-DCM ואחרות."
הבטיחות והיעילות הראשונית של RP-A501 הוערכו במחקר שלב 1 פתוח, חד-זרועי, רב-מרכזי בחולים גברים עם מחלת דנון. חמישה חולים [ילדים (n=2) ומבוגרים/מתבגרים (n=3)] טופלו במינון נמוך (6.7 x 1013 GC/kg), ושני חולים מבוגרים/מתבגרים טופלו במינון גבוה (1.1 x 1014 GC/kg). נתונים ממחקר שלב 1 (נכון ל-19 באפריל 2024) הראו כי RP-A501 בשילוב עם משטר אימונומודולטורי זמני נסבל בדרך כלל. רוב תופעות הלוואי (AEs) היו קלות או בינוניות בחומרתן, הוערכו כלא קשורות ל-RP-A501, ולא היו רציניות. כל תופעות הלוואי הקשורות ל-RP-A501 או למשטר האימונומודולטורי היו ניתנות לניהול או הפיכות. חולה אחד סבל מהחמרה באי ספיקת לב בקו הבסיס (LVEF <40%) שיוחסה למחלת דנון ונזקק להשתלת לב בשל התקדמות הקרדיומיופתיה חמישה חודשים לאחר קבלת RP-A501.
נצפתה עדות לשיפור קליני משמעותי מתמשך בחולים ילדים שנעקבו עד 24 חודשים ובחולים מבוגרים/מתבגרים שנעקבו עד 60 חודשים. כל החולים שניתן היה להעריכם בניסוי שלב 1 הדגימו:
- ביטוי חלבון LAMP2 בלב לאחר 12 חודשים ולאחר מכן;
- הפחתה או ייצוב של מדד מסת החדר השמאלי - חציון ההפחתה מקו הבסיס לביקור האחרון ביותר של 24% (עבור ניסוי שלב 2 הפיבוטלי המתמשך, הפחתה של 10% במדד מסת החדר השמאלי וביטוי חלבון חיובי בדרגה 1 ומעלה הם נקודות סיום ראשיות משותפות);
- שימור תפקוד חדר שמאל (LVEF) תקין;
- הפחתה או ייצוב של סמנים ביולוגיים לבביים (חציון הפחתות של cTnI ו-NTproBNP של 84% ו-57%, בהתאמה);
- שיפור בדרגת New York Heart Association מדרגה II בקו הבסיס לדרגה I בביקור המעקב האחרון; דרגה I של NYHA משקפת העדר סימנים קליניים של אי ספיקת לב;
- שיפורים בציוני איכות חיים של שאלון הקרדיומיופתיה של קנזס סיטי (שיפור חציוני של 27 נקודות) שנמשכו עד 54 חודשי מעקב; ו-
- הערכות מעקב ארוכות טווח ראשוניות עבור חולה 1001 היו חיוביות לצביעה אימונוהיסטוכימית ונראה כי מראות ביטוי בדרגה 3 בלב בנקודת הזמן של חמש שנים. אלה הן תוצאות ראשוניות עם עדכון רשמי שיוצג בכנס רפואי קרוב ב-2025.
"תוצאות הבטיחות והיעילות ארוכות הטווח במחקר שלב 1 מעודדות מאוד עבור חולים עם מחלת דנון. במחקר זה מצאנו שיפורים עקביים ומוצקים ו/או נורמליזציה במספר פרמטרים כמותיים שקרדיולוגים משתמשים בהם בפרקטיקה הקלינית להערכת סיכון וקבלת החלטות ניהול," אמר ד"ר בארי ה. גרינברג, פרופסור מן המניין לרפואה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו ומנהל תוכנית הטיפול באי ספיקת לב מתקדמת ב-UC San Diego Health, החוקר הראשי של ניסוי שלב 1 של RP-A501 והמחבר הראשי של המאמר. "כיום, אין טיפולים אחרים שהוכחו כמשפרים קרדיומיופתיה הקשורה למחלת דנון, ובעוד שהשתלת לב יכולה להאריך חיים, היא אינה מרפאה ומלווה בתמותה משמעותית לאחר שנה ובסיבוכים. נתונים ממחקר זה מראים הבטחה לקהילת מחלת דנון."
מידע על וובינר למשקיעים
הנהלת החברה תארח שיחה של 30 דקות באמצעות וובקאסט היום, 18 בנובמבר 2024, בשעה 12:00 בצהריים שעון החוף המזרחי. לגישה לוובקאסט, אנא הירשמו באופן מקוון בכתובת:
https://www.webcaster4.com/Webcast/Page/3046/51498. הוובקאסט זמין תחת "אירועים" בחלק המשקיעים באתר החברה בכתובת: https://ir.rocketpharma.com/. השידור החוזר של הוובקאסט יהיה זמין באתר Rocket עם סיום האירוע.
אודות RP-A501
RP-A501 הוא מוצר טיפול גנטי ניסיוני של Rocket לטיפול במחלת דנון והטיפול הגנטי הראשון למצב קרדיווסקולרי שהדגים בטיחות ויעילות במחקרים קליניים. מחלת דנון נגרמת על ידי מוטציות בגן LAMP2.
RP-A501 מורכב מקפסיד וירוס אדנו-אסוציאטיבי רקומביננטי מסרוטיפ 9 (AAV9) המכיל גרסה מלאה באורך מלא של הטרנסגן האנושי LAMP2B מסוג פראי (AAV9.LAMP2B) אשר, כאשר מוחדר לתאי לב (קרדיומיוציטים) המכילים מוטציות בגן LAMP2 האנדוגני, יש לו פוטנציאל לשחזר באופן משמעותי את תפקוד הלב על ידי טיפול בגורם השורש של מחלת דנון. RP-A501 הוא טיפול במנה בודדת הניתן כעירוי תוך ורידי. במחקרים פרה-קליניים וקליניים, AAV9.LAMP2B נסבל בדרך כלל והראה יכולת לכוון לקרדיומיוציטים ולהעביר את הגן LAMP2B התפקודי לרקמת הלב, מה שמוביל בסופו של דבר לשיפור במבנה הלב ובתפקוד הקליני הכולל בחולים.
אודות מחלת דנון
מחלת דנון היא הפרעה תורשתית נדירה הקשורה ל-X הנגרמת על ידי מוטציות בגן המקודד את חלבון הממברנה הליזוזומלי 2 (LAMP-2), מתווך חשוב של אוטופגיה. זה גורם להצטברות של אוטופגוזומים וגליקוגן, במיוחד בשריר הלב ורקמות אחרות, מה שמוביל בסופו של דבר לאי ספיקת לב, ועבור חולים גברים, למוות תכוף במהלך גיל ההתבגרות או הבגרות המוקדמת. מוערך כי יש לה שכיחות של 15,000 עד 30,000 חולים בארה"ב ובאירופה.
אפשרות הטיפול היחידה הזמינה למחלת דנון היא השתלת לב, המלווה בסיבוכים משמעותיים ואינה נחשבת לריפוי, מה שמייצג את הצורך הרפואי הגבוה שאינו מסופק עבור חולים עם מחלת דנון.
אודות Rocket Pharmaceuticals, Inc.
Rocket Pharmaceuticals, Inc. (RCKT) היא חברת ביוטכנולוגיה משולבת בשלב מתקדם המקדמת צנרת בת-קיימא של טיפולים גנטיים ניסיוניים המיועדים לתקן את הגורם השורשי של הפרעות מורכבות ונדירות. הגישה הרב-פלטפורמית החדשנית של Rocket מאפשרת לנו לתכנן את הטיפול הגנטי האופטימלי לכל אינדיקציה, ליצור אפשרויות פוטנציאליות משנות חיים המאפשרות לאנשים החיים עם מחלות נ
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.