ביום שלישי, 20.10.2026, השתמשה Prelude Therapeutics (PRLD) בכנס הבריאות השנתי העשירי של Chardan כדי להציג צינור פיתוח מצומצם אך שאפתני יותר, הבנוי סביב שלושה מטרות מאומתות קלינית ודחיפה לכיוון פירוק חלבון סלקטיבי. ההנהלה אמרה כי האסטרטגיה עשויה לשפר את האפקטיוויות והסבילות, אך הודתה גם שהתוכניות המרכזיות עדיין זקוקות לאימות קליני.
ראשי פרקים
- Prelude אמרה כי ציר האסטרטגי שביצעה לפני כשנה מתמקד ב-JAK2 JH2, מפרק KAT6A ו-mCALR.
- תוכנית JAK2 JH2 נכנסה לניסויים קליניים ברבעון השני של 2026, בעוד ש-KAT6A קיבלה אישור IND ואמורה להתחיל גיוס משתתפים בקרוב.
- החברה סבורה כי מפרק KAT6A הסלקטיבי שלה עשוי להציע פעילות וסבילות טובות יותר בהשוואה למעכבים הכפולים של KAT6A ו-KAT6B שמפתחות המתחרות.
- Prelude אמרה כי תוכנית JAK2 V617F שלה מציגה סלקטיביות של כ-10 מונים לחלבון המוטנטי לעומת הסוג הפראי, עם פרופיל פרמקוקינטי שהיא רואה כישים.
- תשלום אפשרי של $100 מיליון מ-Incyte, אם החברה תממש את אופציית mCALR שלה במחצית הראשונה של 2027, הוא אירוע ייצוב מרכזי לטווח הקרוב.
עדכון אסטרטגי
Bryant Lim, סמנכ"ל הכספים של החברה, אמר כי הציר התבסס על מטרות שכבר אומתו קלינית בתחום. "כל אחת מהן היא מטרה מאומתת קלינית, וזה באמת היווה את הבסיס לציר שלנו," אמר.
Prelude מתמקדת כעת בשלוש תוכניות:
- JAK2 JH2, המכוון לניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות.
- מפרק KAT6A, המכוון תחילה לסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן.
- mCALR, תוכנית נוספת הקשורה לשוק הניאופלזמות המיאלופרוליפרטיביות.
ההנהלה אמרה כי המטרה היא להשתמש בגישה סלקטיבית יותר מאשר מתחרות רבות, במיוחד בתחום KAT6A, שבו מספר חברות רודפות אחר מעכבים כפולים של KAT6A ו-KAT6B. Prelude טוענת כי פירוק סלקטיבי עשוי לאפשר ביולוגיה חזקה יותר וסבילות טובה יותר.
עדכונים תפעוליים
החברה מסרה דוח מעמד על כל אחת מתוכניותיה המרכזיות:
- JAK2 JH2: התקדם לניסויים קליניים ברבעון השני של 2026.
- מפרק KAT6A: קיבל אישור IND, עם גיוס משתתפים צפוי להתחיל בקרוב.
- mCALR: נשאר חלק מהתוכנית האסטרטגית, כאשר ל-Incyte יש גמירת דעת לגבי אופציה שעשויה להשפיע על הייצוב.
לגבי תוכנית KAT6A, Prelude אמרה כי הפרוטוקול הקליני מתוכנן להעריך פעילות מונותרפיה, בטיחות ושימוש מוקדם בשילוב עם fulvestrant. החברה אמרה כי החבילה הפרה-קלינית הראתה רגרסיות גידול מלאות הן במודלי PDX והן במודלי CDX במינונים שהשיגו פירוק KAT6A סלקטיבי.
Prelude ציינה גם כי גישת הפירוק הראתה פעילות טובה יותר מגישות מבוססות מעכבים, שלדעתה הניבו סטזיס גידול ולא רגרסיה. החברה אמרה כי הנתונים הפרה-קליניים הצביעו גם על פרופיל סבילות נוח יותר, עם פחות תוצא על נויטרופילים בהשוואה למעכבים הכפולים של KAT6A ו-KAT6B.
בנוסף, ההנהלה אמרה כי מפרק KAT6A יכול להשתלב עם תרופות standard-of-care, כולל מעכבי CDK4/6, SERDs ומעכבי PI3K, על פני מוטציות מרובות. פוטנציאל השילוב הזה הוא מרכזי בתוכנית החברה להעביר את התרופה להגדרות טיפול מוקדמות יותר.
תוכנית KAT6A ונוף תחרותי
Peggy Scherle, המדענית הראשית, אמרה כי KAT6A מוגבר ומבוטא יתר על המידה בסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן ועוזר להניע איתות אסטרוגן, ויסות Myc והתקדמות מחזור התא. היא אמרה כי המפרק הסלקטיבי של החברה עשוי להימנע מהנויטרופניה הנראית עם מעכבים כפולים של KAT6A ו-KAT6B.
Scherle הצביעה על נתוני מעכב KAT6A ו-KAT6B של פייזר כמדד ייחוס. היא אמרה כי שיעור התגובה במונותרפיה עמד על כ-10%, בעוד שהשימוש בשילוב עם fulvestrant הניב שיעורי תגובה בטווח של אמצע ה-30% והישרדות ללא התקדמות מחלה של 10 עד 11 חודשים.
היא אמרה כי גישת Prelude שונה בשלושה אופנים:
- היא חוסכת את KAT6B, מה שעשוי להפחית נויטרופניה.
- היא משתמשת במתחם הטרנרי המלא כדי להשיג סלקטיביות של יותר מ-1,000 מונים.
- היא עשויה ליצור ביולוגיה עמוקה יותר באמצעות פירוק מתחם החלבון ולא רק עיכוב פשוט.
"על ידי חיסכון ב-KAT6B, אנו מקווים לשפר על כך. הנקודה האחרת עם המפרק היא שהוא באמת אפשר לנו להשיג סלקטיביות. כל המעכבים מכוונים הן ל-KAT6A והן ל-B מכיוון שכיס הקישור כל כך דומה. עם המפרק, אנו יכולים להשתמש במתחם הטרנרי המלא כדי לבנות מה שאנו מראים הוא סלקטיביות גדולה מאלף מונים," אמרה Scherle.
היא הוסיפה כי החברה רוצה לשלב את התרופה עם מעכבי CDK4/6 ולעבור לטיפול קו ראשון, בעוד שתוכניות אחרות עשויות להישאר בהגדרות קו שני ושלישי בשל סיכון חופף של נויטרופניה. "המטרה שלנו היא באמת להיות מסוגלים לשלב עם CDK4/6 ולעבור לקו ראשון, בעוד שהאחרים עשויים להיות מוגבלים יותר לקו שני ושלישי," אמרה.
תוכנית JAK2 V617F
Prelude דנה גם בתוכנית JAK2 V617F שלה, המכוונת לניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות. ההנהלה אמרה כי התוכנית משתמשת בגישת עיצוב מבוססת מבנה המכוונת לכיס עמוק המכיל את מוטציית V617F.
החברה אמרה כי השיגה סלקטיביות של כ-10 מונים ל-JAK2 מוטנטי לעומת JAK2 מסוג פראי, עם תכונות פרמקוקינטיות התומכות בטיווח סלקטיבי. Prelude אמרה כי בדיקת הסלקטיביות שלה מבוססת על פאנלים של קווי תאים מסוג פראי ומוטנטי, מה שלדעתה נותן תמונה ריאליסטית יותר של שונות המטופלים מאשר השוואות שנבחרו בקפידה.
ההנהלה אמרה כי רמת הסלקטיביות, יחד עם פרופיל פרמקוקינטי פלט, אמורה לספק מספיק מרווח לפגוע במטרה המוטנטית מבלי לגרום לרעילות מעיכוב JAK2 מסוג פראי. החברה ציינה גם כי Incyte התקשתה להשיג את הפרופיל הפרמקוקינטי הנדרש על פני פורמולציות שונות.
Prelude השוותה את נתוני הסלקטיביות שלה לנתונים שצוטטו על ידי חברות אחרות בתחום, כולל Incyte בכ-5 מונים, Cogent ב-170 מונים ואליי לילי ב-500 מונים, תוך ציון כי שיטות הבדיקה שונות.
תוצאות פיננסיות
Prelude לא חשפה נתוני הכנסות, הוצאות תפעוליות או יתרת מזומנים במהלך המצגת. הדיון הפיננסי התמקד במקום זאת בייצוב עתידי מבוסס אבני דרך.
פריט הייצוב המרכזי שנדון היה אופציית mCALR עם Incyte. אם Incyte תממש את האופציה במחצית הראשונה של 2027, Prelude אמרה כי תוכל לקבל $100 מיליון במימון שאינו מדלל.
ההנהלה הציגה את התשלום האפשרי הזה כמקור הון חשוב, אך לא ניתנה כל תחזית פיננסית אחרת.
תחזית עתידית
Prelude פירטה שתי אבני דרך מרכזיות ב-12 עד 18 החודשים הקרובים:
- מחצית ראשונה של 2027: גמירת דעת של Incyte לגבי אופציית mCALR, עם תשלום אפשרי של $100 מיליון.
- מחצית שנייה של 2027: נתוני הוכחת היתכנות ראשוניים לתוכנית מפרק KAT6A.
החברה אמרה כי תוכנית KAT6A ממוקמת לשימוש קו ראשון פוטנציאלי מכיוון שהיא עשויה להיות מסוגלת להשתלב עם מעכבי CDK4/6. זה יבדיל אותה מתוכניות מעכבים כפולים שעלולות להתמודד עם נויטרופניה מגבילת מינון ולכן להישאר בקווי טיפול מאוחרים יותר.
לגבי JAK2 V617F, Prelude אמרה כי המטרה נותרת צורך רפואי משמעותי שאינו מסופק בניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות. החברה מאמינה כי פרופיל הסלקטיביות והפרמקוקינטיקה שלה יכול לעזור לה להימנע מהבעיות שפגעו במאמצים קודמים בתחום.
ההנהלה תיארה גם את mCALR כהזדמנות חשובה בקהילת הניאופלזמות המיאלופרוליפרטיביות, אם כי הערך לטווח הקרוב של התוכנית תלוי בחלקו בגמירת הדעת של Incyte.
ראשי פרקים מהשאלות והתשובות
במהלך השאלות, ההנהלה חזרה מספר פעמים על ההבדל בין פירוק לעיכוב. Prelude אמרה כי פירוק עשוי להציע השפעות ביולוגיות חזקות יותר מכיוון שהוא מסיר את חלבון המטרה ומפרק את המתחם, במקום רק לחסום פעילות.
נקודות מפתח מהדיון כללו:
- הביולוגיה של KAT6A קשורה לאיתות אסטרוגן, Myc וגנים של מחזור התא בסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן.
- פירוק סלקטיבי עשוי להפחית נויטרופניה על ידי חיסכון ב-KAT6B.
- נתונים פרה-קליניים הראו רגרסיות במודלי PDX ו-CDX, לא רק סטזיס גידול.
- החברה מאמינה כי גישתה עשויה לתמוך בשילוב עם תרופות standard-of-care על פני מוטציות מרובות.
ההנהלה גם הגנה על הערכת הסלקטיביות של JAK2 שלה, ואמרה כי השיטה רלוונטית יותר מבחינה קלינית מכיוון שהיא בוחנת על פני קווי תאים מרובים ולא רק את הדוגמאות המועדפות ביותר. החברה אמרה כי הסלקטיביות של 10 מונים שדיווחה עליה מספיקה כאשר היא משולבת עם הפרופיל הפרמקוקינטי הנכון.
בחזית התחרותית, Prelude אמרה כי פייזר, Olema וכ-10 תוכניות אחרות עובדות על עיכוב KAT6A ו-KAT6B. החברה אמרה כי המפרק הסלקטיבי שלה יכול להציע חלון טיפולי רחב יותר ולאפשר למטופלים להישאר על מינונים פעילים זמן רב יותר, ללא הפסקות המינון שההנהלה אמרה כי היו נחוצות ביותר ממחצית מטופלי פייזר.
עם זאת, ההנהלה הדגישה כי הנתונים הקליניים יצטרכו לאשר את ההבטחה הפרה-קלינית. לעת עתה, מסר החברה הוא של הוצאה לפועל: להתקדם עם התוכניות, לאבטח את הקריאות הבאות ולחכות לאימות חיצוני.
הקוראים מוזמנים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
