Adagene מציגה את ADG-126 בכנס Chardan השנתי לבריאות

ביום שלישי, 20.10.2026, השתמשה Adagene (ADAG) בכנס הבריאות השנתי ה-10 של Chardan כדי להציג את תיק המקרה המפורט לטיפול האימונותרפי המוביל שלה, ADG-126, הידוע גם בשם muzastotug. החברה תיארה יעילות מעודדת ופרופיל בטיחות ניתן לניהול בסרטן המעי הגס, תוך הכרה בכך שנדרשים מחקרים אקראיים גדולים יותר לקיום התוצאות המוקדמות.

נקודות מפתח

• Adagene אמרה כי ניתן לתת ADG-126 במינונים של עד 20 מ"ג/ק"ג בשילוב עם pembrolizumab, גבוה בהרבה מטווח 1 מ"ג/ק"ג עד 3 מ"ג/ק"ג הנהוג בשילובים עם ipilimumab.
• בסרטן המעי הגס הגרורתי, החברה דיווחה על מגמת תגובה-מינון ברורה, כאשר שיעורי התגובה עלו מ-0% ל-25% ול-36% במינונים גבוהים יותר.
• במינון של 10 מ"ג/ק"ג, Adagene אמרה כי החציון של ההישרדות הכוללת הגיע ל-19.8 חודשים, עם 48% מהמטופלים בחיים לאחר שנתיים.
• שיעור הפסקות הטיפול עקב תופעות לוואי בשלב I-B היה מתחת ל-10%, מה שהחברה אמרה שמשתווה לטובה לתוכניות CTLA-4 היסטוריות.
• לחברה יש מסלול מימון לתוך המחצית השנייה של 2028, והיא צופה נתונים נוספים מניסוי שלב II אקראי במחצית הראשונה של 2025.

סקירה אסטרטגית

ההנהלה הציגה את ADG-126 כפתרון לבעיה מרכזית בטיפול CTLA-4: כיצד לשפר את היעילות מבלי לגרום לרעילות מוגזמת. החברה אמרה כי פלטפורמת ה-SAFEbody שלה מאפשרת לנוגדן להישאר לא פעיל עד שהוא מגיע לסביבת המטרה הנכונה, מה שנועד להפחית השפעות לא ממוקדות.

ההצגה התמקדה בשלוש נקודות אסטרטגיות:

• מינון גבוה יותר עשוי להיות חשוב בגידולים "קרים" כגון סרטן המעי הגס יציב מיקרו-לוויין, שבו לטיפול PD-1 סטנדרטי יש פעילות מועטה.
• עיצוב המיסוך של הנוגדן נועד לשמור על הבטיחות תוך מתן אפשרות לפעילות חזקה נגד תאי T רגולטוריים (Tregs).
• Adagene בונה מסלול פיתוח רחב יותר באמצעות ניסוי שלב II אקראי, מחקר ניאואדג’ובנטי בחסות חוקרים בסינגפור, ושיתוף פעולה עם Incyte.

עדכונים תפעוליים

Adagene הקדישה חלק גדול מהדיון לפרופיל הקליני של ADG-126 בסרטן המעי הגס הגרורתי ולסיבות שבגללן היא מאמינה שהתוכנית שונה ממאמצי CTLA-4 ממוסכים אחרים.

• החברה אמרה כי הגיעה למינון של 20 מ"ג/ק"ג בשילוב עם pembrolizumab, מה שההנהלה כינתה הישג מרכזי עבור התחום.
• שילובי ipilimumab מסורתיים מינוניים בדרך כלל ב-1 מ"ג/ק"ג עד 3 מ"ג/ק"ג, מה שהופך את רמת המינון של Adagene לגבוהה בהרבה מהסטנדרט ההיסטורי.
• בנתוני שלב I-B, שיעורי התגובה עלו ככל שרמות המינון גדלו, מ-0% במינון הנמוך ביותר ל-25% במינון בינוני ו-36% במינון הגבוה ביותר שנבדק.
• ברמת המינון של 10 מ"ג/ק"ג, החציון של ההישרדות הכוללת היה 19.8 חודשים, ו-48% מהמטופלים היו בחיים לאחר שנתיים.
• החברה אמרה כי שיעור הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי היה מתחת ל-10% בשלב I-B, מה שתיארה כטוב יותר מתוכניות מעכבי CTLA-4 קודמות רבות.

ההנהלה אמרה כי הביולוגיה של ADG-126 תלויה הן ביעילות מיסוך חזקה והן בביטוי גבוה של CTLA-4, במיוחד על תאי Treg. כאשר המסכה קיימת, הנוגדן אמור לא לקשור את המטרה. לאחר חיתוך פפטיד המיסוך, הקישור יכול להתרחש.

Adagene גם אמרה כי רכיב הקישור ADG-116 מעניק למולקולה פרופיל קישור אפיטופ ייחודי ומייצר ADCC (ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים) גבוה פי 10 מ-ipilimumab. החברה אמרה כי זה עוזר ליצור דלדול מועדף של Treg עם מעט הכנת חיסון.

החברה השוותה את גישתה לתוכניות CTLA-4 ממוסכות אחרות שלדבריה לא הראו את אותה תועלת. ההנהלה הצביעה על מאמצים קודמים של Bristol Myers Squibb, ואמרה כי גרסה אחת לא שיפרה את הבטיחות ואחרת לא הניבה תגובות עם nivolumab.

תוצאות פיננסיות

Adagene לא דיווחה על נתוני הכנסות, בהתאם למעמדה כחברה בשלב פיתוח קליני. במקום זאת, המסר הפיננסי המרכזי עסק במימון ובמסלול הכספי.

• החברה אמרה כי מסלול המזומנים שלה מגיע עד למחצית השנייה של 2028.
• מסלול זה נתמך על ידי הנפקת המשך שהושלמה באפריל 2024.
• המימון הנוכחי צפוי לתמוך בניסוי שלב II לסרטן המעי הגס הגרורתי ובניסוי הניאואדג’ובנטי בחסות חוקרים עד 2027.

תחזית עתידית

Adagene פירטה מספר אבני דרך לטווח הקרוב והרחוק עבור ADG-126.

• ניסוי שלב II אקראי במסגרת Project Optimus צפוי לדווח על נתונים במחצית הראשונה של 2025.
• המחקר יבחן נספחי מינון של 20 מ"ג/ק"ג כל שישה שבועות ו-15 מ"ג/ק"ג מול זרוע השוואה של 10 מ"ג/ק"ג.
• ההנהלה אמרה כי היא מצפה שמחקר שלב II ישחזר את שיעורי התגובה של שלב I-B של 17% ו-25% עבור שני המינונים שנבדקו.
• החברה מתכננת להיפגש עם ה-FDA לאחר שלב II לדיון בעיצוב שלב III.
• שלב III צפוי להיות אקראי, עם הישרדות כוללת כנקודת הקצה העיקרית.

החברה גם תיארה כיצד היא עשויה לבחור זרוע ביקורת לבדיקה בשלבים מאוחרים יותר:

• Fruquintinib או regorafenib לטיפול בקווים מאוחרים יותר.
• TAS-102 בשילוב bevacizumab לשימוש בקו השלישי.
• בחירת הרופא אם המחקר כולל אוכלוסיית מטופלים מעורבת.

ההנהלה אמרה כי ההגדרה הניאואדג’ובנטית עשויה להיות הזדמנות חשובה. מתחרה, Agenus, דיווחה על שיעורי תגובה פתולוגית של 60% עד 70% עם botensilimab, ו-Adagene אמרה כי היא מאמינה שמינון CTLA-4 גבוה יותר, מחזורי טיפול נוספים ופרק זמן ארוך יותר עד לניתוח יכולים לעזור לה להתחרות. הניסוי בחסות חוקרים של החברה בסינגפור בוחן גישת העמסה של 20 מ"ג/ק"ג ולאחריה תחזוקה של 10 מ"ג/ק"ג כל שלושה שבועות, עם לפחות שמונה שבועות מהמנה הראשונה ועד לניתוח. נתונים מאותו מחקר צפויים ב-2027.

שותפויות ואסטרטגיית צינור

Adagene גם הדגישה שיתוף פעולה בניסוי עם Incyte. המחקר ישלב את ADG-126 עם נוגדן דו-ספציפי PD-1/TIGIT של Incyte.

• החברה אמרה כי השילוב נועד לטפל במנגנוני עמידות הנראים בטיפול CTLA-4.
• הנוגדן הדו-ספציפי של Incyte הראה נתוני מונותרפיה מעודדים בסרטן המעי הגס יציב מיקרו-לוויין בקו מאוחר ובקו ראשון.
• Adagene אמרה כי השותפות מאחדת את דלדול ה-Treg מ-ADG-126 ואת עיכוב מסלול TIGIT מתרופת Incyte.

עיקרי שאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה חזרה לביולוגיה שמאחורי התוכנית ולסביבה התחרותית בסרטן המעי הגס.

• לגבי המנגנון, ההנהלה אמרה כי חסימת CTLA-4 בגידולים "קרים" כגון סרטן המעי הגס פועלת בעיקר באמצעות דלדול מועדף של Treg, עם מעט הכנת תאי T.
• לגבי המינון, החברה אמרה כי 20 מ"ג/ק"ג עם טיפול PD-1 הוא גבוה באופן יוצא דופן ורחוק מעל טווח ipilimumab המסורתי.
• לגבי רקע השוק, ההנהלה אמרה כי לטיפול PD-1 בגורם יחיד אין למעשה שום פעילות בסרטן המעי הגס יציב מיקרו-לוויין, בין אם למטופלים יש גרורות בכבד ובין אם לאו.
• לגבי מדדי ייחוס, החברה אמרה כי יש להסתכל על החציון של ההישרדות הכוללת עבור טיפולי סרטן המעי הגס בקו השלישי בטווח הנמוך של עשרות, או בערך 12 עד 15 חודשים.
• ההנהלה אמרה כי regorafenib, fruquintinib ו-TAS-102 בדרך כלל אינם מראים את סוג רמת ההישרדות הנראית עם שילובי PD-1 ו-CTLA-4.

Adagene גם התייחסה למעבר משלב I-B לשלב II. ההנהלה אמרה כי זרוע העמסה, שהשתמשה ב-20 מ"ג/ק"ג ולאחריה 10 מ"ג/ק"ג כל שלושה שבועות, הראתה את הנתונים הטובים ביותר בשלב I-B אך לא הועברה לניסוי שלב II הגרורתי. במקום זאת, החברה אמרה כי היא בוחנת 20 מ"ג/ק"ג כל שישה שבועות, עם בולוס ראשוני, ונספחי מינון של 15 מ"ג/ק"ג.

ההנהלה אמרה כי לנספח של 20 מ"ג/ק"ג כל שישה שבועות יש חשיפה מעט גבוהה יותר מ-10 מ"ג/ק"ג כל שלושה שבועות, ועשוי להיות שימושי במחלה המתקדמת במהירות. החברה אמרה כי רף התגובה של שלב II צריך להיבחן מול שיעורי התגובה של 17% ו-25% שנראו בשלב I-B בשני המינונים הנבדקים.

בהגדרה הניאואדג’ובנטית, ההנהלה אמרה כי המטרה היא לבנות על שיעורי התגובה הנראים במחקרי מתחרים על ידי שימוש במינון CTLA-4 גבוה יותר, מחזורים נוספים ומרווח ארוך יותר לפני הניתוח. החברה אמרה כי לא יכולה לספק פרטים נוספים על העיתוי המדויק, אך הדגישה כי החלון המורחב עד לניתוח הוא חלק מהאסטרטגיה.

בסך הכל, ההצגה הייתה בטוחה ומפורטת מבחינה טכנית. Adagene הציגה את ADG-126 כתוכנית CTLA-4 מובחנת עם סימנים מוקדמים של פעילות, פרופיל בטיחות ניתן לניהול ומספר נקודות נתונים קרובות שעשויות לסייע בהגדרת שלב הפיתוח הבא שלה.

הקוראים מוזמנים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.