נתוני Epicrispr מרשימים בכנס הבריאות השנתי של Chardan

ביום שלישי, 20.10.2026, השתתפה Epicrispr (MGX) בכנס הבריאות השנתי ה-10 של Chardan עם מסר שהיה גם מעודד וגם זהיר: הגישה האפיגנטית שלה מציגה סימנים מוקדמים של פעילות בחולים, אך החברה עדיין זקוקה למחקרים גדולים וארוכים יותר כדי להוכיח עמידות. הדיון הדגיש גם את האתגר הרחב יותר העומד בפני עריכת גנים מהדור הבא, כשחברות מנסות לשפר דיוק, בטיחות ותוצא ארוך טווח מבלי לחזור על מגבלות הטיפולים הקודמים.

נקודות מפתח

• Epicrispr אמרה כי המועמד המוביל שלה EPI-321 הראה סימנים קליניים מוקדמים של תגמול בדיסטרופיה שרירית פציו-סקפולו-הומרלית, הידועה בשם FSHD, כולל עלייה במסת שריר רזה ושיפורים בעוצמה.
• Metagenomi תיארה אסטרטגיית טיפול גנטי שונה להמופיליה A, שמטרתה לשלב את פקטור VIII ישירות לכרומוזום לביטוי עמיד יותר.
• שתי החברות הציגו את הפלטפורמות שלהן כהתקדמות על פני גישות CRISPR וטיפול גנטי קודמות, במיוחד בדיוק, בטיחות ועמידות.
• Epicrispr מצפה לעדכון נתונים נוסף ב-2027, בעוד Metagenomi מתכננת להתחיל מחקרי שלב I/II ב-2025.
• הפאנל הצביע שוב ושוב על לקחים מתוכניות קודמות, כולל בעיות עמידות ושימוש בסטרואידים שנצפו ב-Roctavian.

Epicrispr: איתות קליני מוקדם ב-FSHD

מנכ"לית Epicrispr, אמבר זלצמן, אמרה כי החברה מפתחת טיפולים אפיגנטיים המסדירים את ביטוי הגנים מבלי לשנות את רצף ה-DNA. הפלטפורמה משתמשת במולקולת Cas מנוטרלת ובמאפננים קנייניים לשליטה במתילציה, רה-מתילציה ואצטילציה של היסטון.

• הגישה נמנעת משברים בשרשרת ה-DNA הכפולה, שמהווים קונצרן במערכות CRISPR מסורתיות.
• היא יכולה הן להגביר והן לדכא פעילות גנטית, בהתאם למטרה.
• החברה אמרה כי מולקולת ה-Cas הקומפקטית שלה מתאימה בתוך מגבלות האספקה של וירוס אדנו-נלווה, או AAV, עם מרווח נוסף.

התוכנית המובילה של Epicrispr, EPI-321, מפותחת עבור FSHD, דיסטרופיה שרירית נדירה הפוגעת בכ-40,000 עד 50,000 אנשים בארה"ב. המחלה קשורה לביטוי DUX4 חריג הנגרם מהיפומתילציה באזור רגולטורי. הטיפול מיועד להיקשר במעלה הזרם של DUX4 ולדכא את ביטויו, במטרה למנוע נזק שרירי.

זלצמן אמרה כי AAV הוא שיטת האספקה המאומתת קלינית היחידה לרקמת שריר, והקונסטרוקט הקומפקטי של Cas של החברה הופך מסלול זה לפרקטי.

נתונים קליניים: עלייה במסת שריר רזה ובעוצמה

Epicrispr אמרה כי כבר עברה לניסויים בבני אדם ודיווחה על נתוני ביניים משישה חולים בנקודת הזמן של שישה חודשים. החברה אמרה כי הממצאים היו בולטים מכיוון שהמחלה גורמת בדרך כלל לאובדן שרירים לאורך זמן.

• כל ששת החולים בביקור בן שישה החודשים הראו עלייה בנפח מסת שריר רזה ב-MRI.
• החולים הראו גם עלייה בעוצמה בתנועות הקשורות לאזורים שבהם עלה נפח מסת השריר הרזה.
• החברה אמרה כי נתוני הביומרקרים הראו ירידה ב-ZBTB17, מטרה תעתיקית ישירה של DUX4, המאשרת מעורבות מטרה.
• Epicrispr אמרה כי אף מתחרה אחר בתחום לא חשף בפומבי נתוני MRI דומים.

זלצמן תיארה את התוצאות כבלתי צפויות במחלה שבה המהלך הצפוי הוא ירידה שרירית. היא אמרה: "כולם הרוויחו נפח שריר רזה, בעוד שכולם היו צפויים לאבד נפח שריר רזה, כי זה מה שקורה עם המחלה הזו. מה שהיה עוד יותר מרשים הוא שכשבדקנו בדיקות שריר כמותיות כדי לראות היכן הם מרוויחים עוצמה או מאבדים עוצמה, הם הרוויחו עוצמה בתנועות שהיו קשורות למקום שבו הרוויחו נפח שריר רזה."

ביומרקרים והשוואות חיצוניות

החברה דנה גם בעבודת הביומרקרים שלה, המתמקדת ב-ZBTB17, המכונה על ידי Epicrispr בשם DUCZ. הביומרקר פותח על ידי אוניברסיטת Colorado ומבוסס על שברי DNA חופשיים בתא ולא על חלבון.

• Epicrispr אמרה כי DUCZ מתאם בצורה חזקה עם חומרת המחלה בחולי FSHD.
• החולים במחקר נכנסו עם רמות DUCZ בסיסיות בטווח החמור.
• בשישה חודשים, הרמות עברו לטווח של ללא תסמינים עד תסמינים קלים מאוד.
• לעומת זאת, KHDC1L של נוברטיס, המכונה גם cDUX, מבוסס על חלבון ואין לו קורלציה מפורסמת לחומרת המחלה, לפי Epicrispr.

כדי לסייע בהשוואת תוצאותיה עם ההיסטוריה הטבעית, Epicrispr אמרה כי היא עובדת עם Springbok Analytics על מודל תאום דיגיטלי המשתמש בלמידת מכונה ובנתוני MRI ממאות חולים. החברה אמרה גם כי יש לה גישה לנתוני שלב II ו-III של Fulcrum, כולל זרועות פלצבו, והיא משתמשת בהתאמת ציון נטייה, שיטה המומלצת על ידי ה-FDA להשוואות מחלות נדירות.

• מודל התאום הדיגיטלי משתמש ב-MRI בסיסי ובדמוגרפיה של המטופלים כדי לחזות התקדמות של שישה חודשים.
• השוואות מראות כי חולי Epicrispr מרוויחים שריר רזה בעוד שחולי ההיסטוריה הטבעית צפויים לאבד אותו.
• החברה וה-FSHD Society מפתחות גם בדיקה חלופית למדידת KHDC1L לעבודת השוואה עתידית.

תחזית עתידית של Epicrispr

Epicrispr אמרה כי קריאת הנתונים הבאה צפויה ב-2027, כאשר המחקר מתוכנן להתרחב ל-12 חולים עם 12 חודשי נתונים. החברה הציגה את תוכניתה כצעד פוטנציאלי מעבר לשיטות עריכת גנים קודמות, מכיוון שהיא מבקשת לווסת גנים בדיוק מבלי לחתוך DNA.

זלצמן סיכמה את עיצוב הפלטפורמה באומרה: "מה שעשינו הוא שניטרלנו את הנוקלאז של מולקולות ה-Cas כך שאנחנו לא חותכים, ובמקום זאת אנחנו קושרים אליה אחד מהמאפננים הקנייניים שלנו כדי שנוכל לשלוט בדיוק בוויסות הגנים."

Metagenomi: נתיב שונה בהמופיליה A

מנכ"לית ונשיאת Metagenomi, ג’יאן אירית’, הציגה אסטרטגיה נפרדת המתמקדת בהמופיליה A, מחלה הפוגעת בכ-25,000 חולים בארה"ב וביותר מ-500,000 ברחבי העולם. החברה מפתחת את MGX-001, טיפול גנטי שנועד לשלב את פקטור VIII ישירות לכרומוזום במקום להשאירו אפיזומלי.

• הטיפול משתמש בקסטת AAV כדי לספק את תבנית ה-DNA של פקטור VIII בעיצוב ללא פרומוטר.
• ננו-חלקיק שומני נפרד, או LNP, נושא mRNA המקודד לנוקלאז CRISPR קנייני ו-RNA מנחה.
• הנוקלאז עושה חתך ממוקד בגן האלבומין, המאפשר לפקטור VIII להשתלב שם.
• החברה אמרה כי זה אמור לתמוך בביטוי עמיד ככל שתאי הכבד מתחלקים.

אירית’ הניגודה את הגישה ל-Roctavian המאושר של BioMarin, המספק את פקטור VIII באופן אפיזומלי. היא אמרה כי האסטרטגיה של Metagenomi נועדה להימנע מבעיות העמידות שהגבילו את ההצלחה המסחרית של Roctavian.

היא אמרה: "במקום לספק את גן פקטור VIII באופן אפיזומלי כמו ב-Roctavian, אנחנו משלבים את פקטור VIII ישירות לכרומוזום. מה שזה נותן לנו הוא ביטוי עמיד צפוי ככל שתא הכבד מתחלק."

נתונים פרה-קליניים ועמידות

Metagenomi אמרה כי נתוני הפרימטים הלא-אנושיים שלה תומכים ברעיון שהעריכה הופכת לחלק קבוע מה-DNA. במחקר עמידות שנמשך כ-19 חודשים, פעילות פקטור VIII הגיעה לשיאה תוך שבועיים ולאחר מכן נשארה יציבה עד סוף המחקר.

• פעילות פקטור VIII נשארה ברמות נורמליות, או 50% עד 150%, בקבוצות המינון המטרה.
• אף חיה לא עלתה על הגבול העליון של 150%.
• החברה אמרה כי התגובה הייתה תלוית מינון הן עבור תבנית ה-AAV והן עבור המטען של LNP.
• פעילות פקטור VIII עקבה אחר ההשתלבות המדודה.

Metagenomi אמרה כי ממצאים אלה תומכים בעיצוב מחקר קליני עם תגובת מינון ברורה ותוצא עמיד. החברה אמרה גם כי הנתונים מצביעים על כך שהעריכה נשארת בגנום כמתוכנן.

יתרונות ייצור ומינון

Metagenomi אמרה כי השיגה התקדמות בכימיה, ייצור ובקרות, או CMC, והשלימה ייצור ושחרור אצוות אספקה קלינית למחקר שלב I/II המתוכנן שלה.

• החברה אמרה כי עיצוב ה-AAV ללא פרומוטר שומר על שלמות הגנום במהלך הייצור.
• היא דיווחה על פעילות פקטור VIII נורמלית ב-5E12 VG לק"ג, יותר מ-10 פעמים מתחת לרמת המינון של Roctavian.
• מינון AAV נמוך יותר עשוי להפחית לחץ על קנה מידה הייצור ולשפר את עלות הסחורות.
• הנוקלאז הקנייני MG29-1 משתמש ב-RNA מנחה קצר יותר, שלפי החברה משפר את תפוקת ה-RNA הסינתטי ואת טוהרו.

אירית’ אמרה: "ראינו פעילויות מגיעות לרמה נורמלית ב-5E12 VG לק"ג, שהיא יותר מ-10 פעמים מתחת לרמת המינון של Roctavian. מה זה אומר? זה לחץ פחות על קנה מידה הייצור, יתרונות לעלות הסחורות."

בטיחות ושימוש בסטרואידים

הבטיחות הייתה נושא מרכזי בדיון, במיוחד מכיוון ש-Roctavian נקשר לשימוש ממושך בקורטיקוסטרואידים. Metagenomi אמרה כי עבודתה הפרה-קלינית הראתה עלייה קלה וחולפת בלבד של אנזימי כבד.

• החברה אמרה כי טיפול סטרואידי פרופילקטי אחד ניתן לפני מינון ה-AAV וה-LNP.
• לאחר מכן, רמות אנזימי הכבד חזרו לנורמה ללא התערבות נוספת.
• Metagenomi מצפה כי מינון ה-AAV הנמוך יפחית את העומס החיסוני ואת הצורך בסטרואידים.
• החברה אמרה כי תעקוב מקרוב אחר חולים במחקר שלב I/II כדי להגדיר כל צורך טיפולי נוסף.

אירית’ אמרה כי הקהילה רוצה טיפול חד-פעמי שיכול לשחרר חולים מנטל ארוך טווח. "הקהילה אומרת לשחרר את אנשים עם המופיליה מנטל הטיפול ולספק ריפוי פונקציונלי עם התערבות יחידה, וזה מה שהם מחפשים," היא אמרה.

תוכנית קלינית ולוח זמנים

Metagenomi אמרה כי מחקר שלב I/II שלה יהיה חד-זרועי ופתוח, עם מרכזים מרובים בארה"ב ובינלאומית. החברה אמרה כי חוקרים הראו עניין רב, יותר ממה שניתן להכיל במחקר המוקדם.

• תחילת המחקר צפויה ב-2025.
• נתונים מוקדמים אמורים להגיע במהרה יחסית לאחר תחילת הגיוס.
• החברה מצפה כי פעילות פקטור VIII תעלה ותגיע לשיאה תוך כשבועיים, בהתבסס על תוצאות פרה-קליניות.
• ההנהלה אמרה כי איתותי בטיחות אמורים גם הם להופיע במהרה.

החברה אמרה כי הקריאה המוקדמת אמורה להיות משמעותית להחלטה כיצד לעבור למחקרים בשלב מאוחר יותר.

הקשר שוק והשלכות רחבות יותר

הפאנל הציב את שתי התוכניות בהקשר של שינוי רחב יותר בעריכת גנים. Epicrispr מנסה לווסת גנים מבלי לחתוך DNA, בעוד Metagenomi מנסה להפוך את הטיפול הגנטי לעמיד יותר על ידי שילוב הגן הטיפולי לכרומוזום.

• שתי החברות מכוונות למחלות קשות עם אפשרויות טיפול מוגבלות.
• שתיהן מנסות לפתור בעיות שאתגרו תוכניות קודמות, כולל בטיחות, עמידות ואספקה.
• שתיהן רואות ב-2027 שנה חשובה לנתונים נוספים.
• הדיון הצביע על כך שגל עריכת הגנים הבא עשוי להיות נשפט באותה מידה על עמידות ויכולת ייצור כמו על יעילות ראשונית.

עבור משקיעים ורופאים, המסר העיקרי היה ברור: המדע מתקדם מעבר ל-CRISPR מהדור הראשון, אך השוק עדיין ידרוש הוכחה בקבוצות חולים גדולות יותר ומעקב ארוך יותר.

הקוראים מוזמנים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.