Spyre Therapeutics בפורום Stifel: הימור על קומבינציות לאוטואימוניות

ביום רביעי, 23.09.2026, השתמשה Spyre Therapeutics (SYRE) בפורום האימונולוגיה והדלקת הווירטואלי של Stifel לשנת 2026 כדי להציג אסטרטגיה רחבה למחלות אוטואימוניות: בניית קומבינציות נוגדנים מהשורה הראשונה, בחינתן בניסויים גדולים, ומאמץ לשפר את סטנדרטי הטיפול הנוכחיים. המנכ"ל Cameron Turtle אמר כי החברה רואה הזדמנות משמעותית במחלות מעי דלקתיות ובהידרדניטיס ספורטיבה, תוך הודאה שנתוני דלקת מפרקים שגרונית לא היו חזקים מספיק כדי לתמוך בקידום מונותרפיה.

המצגת הייתה אופטימית לגבי הפלטפורמה של החברה ו הוצאה לפועל של הניסויים, אך גם הראתה את מגבלות פיתוח התרופות בשלב מוקדם. Spyre הצביעה על נתוני מונותרפיה מעודדים בקוליטיס כיבית ועל עוצמה מבטיחה בהידרדניטיס ספורטיבה, תוך ציון שחלק מהתוכניות עדיין זקוקות לראיה נוספת לפני המשך.

ראשי פרקים

• Spyre בונה קומבינציות נוגדנים ארוכות-טווח שתוכננו מלכתחילה לשימוש משולב.
• מחקר מחלות המעי הדלקתיות המוביל של החברה, SKYLINE, נועד להשוות מונותרפיה, טיפול קומבינציה ופלצבו בקוליטיס כיבית.
• נתוני מונותרפיה מוקדמים של SKYLINE הראו שיפורים היסטופתולוגיים חזקים, במיוחד עבור alpha-4 beta-7.
• Spyre ציינה כי מועמד ה-TL1A שלה בהידרדניטיס ספורטיבה בעל עוצמה גבוהה פי 10 ומחצית חיים ארוכה פי 3 בהשוואה ל-tulisokibart של Merck.
• נתוני דלקת מפרקים שגרונית הראו פעילות וסבילות טובה, אך לא מספיק יעילות כדי לתמוך בקידום מונותרפיה.

אסטרטגיה ותפיסת שוק

Turtle אמר כי הרעיון המרכזי של Spyre הוא לזהות את המנגנונים בעלי פרופיל התגמול-סיכון הטוב ביותר בכל מחלה, להנדס נוגדנים אופטימליים ולשלב אותם למוצרים ארוכי-טווח. החברה מאמינה שגישה זו יכולה להעלות את סטנדרט הטיפול בשווקי אוטואימוניות גדולים.

הוא אמר כי התחום צבר מומנטום לאחר ניסוי VEGA של ג’ונסון וג’ונסון בקוליטיס כיבית, שהראה כי שילוב שתי טיפולים ממוקדים כמעט הכפיל את שיעורי ההפוגה לעומת כל תרופה בנפרד, ללא פשרות בטיחות משמעותיות. Turtle כינה תוצאה זו "אקדח הזינוק המרכזי" לטיפול קומבינציה במחלות דלקתיות וחיסוניות.

תפיסתה של Spyre היא שהשוק עשוי לתגמל מוצרי קומבינציה אם יצליחו לנצח את הסטנדרטים הנוכחיים בכ-10 נקודות אחוז בהפוגה קלינית. Turtle אמר כי שינויים קודמים בטיפול בקוליטיס כיבית הונעו על ידי רווחי יעילות דומים, וסייעו לתרופות החדשות לתפוס נתח גדול בשוק.

תוצאות פיננסיות

לא נדונו תוצאות פיננסיות, נתוני הכנסות או תחזית פיננסית במהלך הפורום. הדיון התמקד בפיתוח קליני, עיצוב ניסויים ומיצוב תחרותי.

עדכונים תפעוליים

Spyre ציינה כי בנתה רשת ניסויים המשתרעת כיום על פני יותר מ-35 מדינות וכוללת יותר מ-300 אתרים. Turtle אמר כי נוכחות זו מעניקה לחברה כושר תפעולי הדומה לתוכנית ביוטק בשלב III, למרות שהיא עדיין מנהלת מחקרי שלב II.

• החברה בת כשלוש שנה וחצי.
• היא הראתה כי ביכולתה להתרחב במהירות ולנהל מחקרים גלובליים מורכבים.
• ההנהלה ציינה כי התשתית הנוכחית אמורה לתמוך במחקרים גדולים יותר אם הנתונים יצדיקו זאת.

עבור מחלות מעי דלקתיות, Spyre תיארה את SKYLINE כמחקר דו-שלבי בקוליטיס כיבית.

• חלק A הוא מחקר מונותרפיה פתוח של alpha-4 beta-7, TL1A ו-IL-23.
• כל קבוצה כוללת כ-40 מטופלים.
• חלק B נמצא כעת בגיוס ומכיל זרועות קומבינציה, מונותרפיה ופלצבו.
• המחקר משתמש בזרוע פלצבו משותפת אחת, כאשר כל מונותרפיה משמשת כמשווה לשתי קומבינציות.
• Spyre צופה קריאת נתונים גדולה אחת בשנה הבאה.
• כל מונותרפיה נבדקת בשתי מינונים, כאשר המינון הגבוה תואם את מינון הקומבינציה.

החברה ציינה כי עיצוב המחקר נועד להגביל את נטל הפלצבו תוך יצירת מאגר נתונים רחב על גורמים בודדים וקומבינציות.

נתוני SKYLINE המוקדמים בקוליטיס כיבית

Spyre ציינה כי חלק A של SKYLINE הניב תוצאות מובהקות סטטיסטית ביותר על מדד Robarts Histopathology Index, מדד אובייקטיבי לדלקת רקמות הנקרא מרכזית.

• החברה ציינה כי שינויים של 3 נקודות מהשבוע האפס עד השבוע ה-12 היו בין השיפורים ההיסטופתולוגיים החזקים ביותר שדווחו בתחום.
• TL1A ו-IL-23 ביצעו בהתאם לציפיות הקטגוריה.
• Alpha-4 beta-7 הראה יעילות טובה יותר מ-ENTYVIO בחשיפות גבוהות יותר.
• נקודות קצה קלאסיות כגון הפוגה קלינית ושיפור אנדוסקופי היו בקנה אחד עם הציפיות.

Turtle אמר כי המחקר בנוי באופן שונה מניסוי DUET של ג’ונסון וג’ונסון, שנוהל באוכלוסייה עם ניסיון טיפולי רב יותר. מחקרה של Spyre מחולק בערך 50-50 בין מטופלים נאיביים לטיפול ומטופלים עמידים, והחברה ציינה כי היא מגבילה את קבוצת העמידים למטופלים שעדיין לא נכשלו בטיפול alpha-4 beta-7 או IL-23p19.

עיצוב זה, אמר Turtle, אמור לתת ל-Spyre סיכוי טוב יותר להראות אפקט קומבינציה משמעותי.

תוכנית הידרדניטיס ספורטיבה

Spyre דנה גם בעבודתה בהידרדניטיס ספורטיבה, שם השיקה מחקר TL1A וממשיכה בניסוי קומבינציה של TL1A עם IL-17A/F.

• החברה ציינה כי שכפלה נתונים שפורסמו פנימית לפני תחילת התוכנית.
• נתוני tulisokibart של Merck צפויים להיות מוצגים בכינוס האקדמיה האירופית לדרמטולוגיה ווינרולוגיה.
• Spyre ציינה כי מועמד ה-TL1A שלה בעל עוצמה גבוהה פי 10 מ-tulisokibart במספר בדיקות.
• Spyre ציינה כי למועמדה גם מחצית חיים ארוכה פי 3 מ-tulisokibart.
• גמירת דעת האם להמשיך עם מונותרפיה TL1A צפויה תוך שבועות.

Turtle אמר כי מחקר הקומבינציה ממשיך ללא קשר לגמירת הדעת על המונותרפיה. הוא תיאר את הידרדניטיס ספורטיבה כתחום עם צורך רפואי בלתי מסופק חמור, וציין כי רופאים כבר משתמשים בקומבינציות בפרקטיקה בפועל.

הוא הוסיף כי TL1A ו-IL-17A/F משפיעים על חלקים שונים בביולוגיה של המחלה, מה שעשוי להפוך אותם לאדיטיביים יחד.

תוכניות ראומטולוגיה

Spyre ציינה כי נתוני דלקת מפרקים שגרונית עבור SPY072 הראו פעילות ברורה על דלקת מפרקים וסבילות מצוינת, עם בטיחות הנראית דומה לפלצבו. עם זאת, החברה ציינה כי התגובה לא הייתה חזקה מספיק כדי לתמוך בקידום מונותרפיה בדלקת מפרקים שגרונית.

החברה נשארת אופטימית יותר לגבי דלקת מפרקים פסוריאטית וספונדילוארתריטיס אקסיאלית.

• נתונים עבור תוכניות אלו צפויים במהלך החודשים הקרובים.
• Spyre ציינה כי מנגנוני IL-17 ו-IL-23 נוטים לעבוד טוב יותר בדלקת מפרקים פסוריאטית ובספונדילוארתריטיס אקסיאלית מאשר בדלקת מפרקים שגרונית.
• החברה ציינה כי גישות קומבינציה עשויות להיות אטרקטיביות במיוחד בדלקת מפרקים פסוריאטית, תוך ציון ניסוי AFFINITY של ג’ונסון וג’ונסון.
• Spyre ציינה כי היא עדיין רואה "שפע של נתיבים קדימה" במחלות ראומטיות.

Turtle אמר כי הרף למונותרפיה במחלות אלו נשאר גבוה. הוא אמר כי Spyre אינה מעוניינת לקדם מוצר חלש יותר רק משום שהוא נוח יותר. במקום זאת, החברה רוצה מונותרפיה שיכולה להתאים למוצרים מסחריים קיימים, בעוד שקומבינציות עשויות לעמוד ברף יעילות נמוך יותר במקצת אם יוכלו להפוך לאפשרויות מובילות.

פרופיל המוצר ומינון

Spyre ציינה כי מטרתה להציע מוצרים ארוכי-טווח ונוחים עם יעילות גבוהה. במחלות מעי דלקתיות, החברה מטווחת מינון ארבע פעמים בשנה.

• אפשרות אחת היא מינון העמסה תוך-ורידי ולאחריו תחזוקה תת-עורית.
• אפשרות נוספת היא אינדוקציה תת-עורית לחלוטין.
• Spyre ציינה כי שתי הגישות אפשריות לשלב III.
• החברה ציינה כי השתמשה במינון תוך-ורידי בשלב II מכיוון שעדיין לא היו לה נתוני שלב I מלאים עבור IL-23 בתחילת המחקר.

ההנהלה ציינה כי לחברה כעת מספיק מידע מינון ממחקרי שלב I ושלב II כדי לשמור על שני נתיבי הניסוח פתוחים.

מיצוב תחרותי

Spyre השוותה את גישתה עם מספר מתחרים.

• ג’ונסון וג’ונסון מנהלת מחקר קומבינציה עם אוטו-אינג’קטור חודשי, אך Spyre ציינה כי התוכנית מוגבלת על ידי רכיב הגולימומאב באוכלוסייה עם ניסיון ב-TNF.
• אבווי משתמשת במנגנונים דומים, אך Spyre ציינה כי פרופילי המוצר שלה אינם מותאמים במלואם. החברה ציינה את משאבת הגוף של SKYRIZI ותרופת HIV מועברת לשימוש עבור alpha-4 beta-7.
• Roche ו-Merck שניהם מקדמים תוכניות TL1A.
• Spyre ציינה כי היא בערך צמודה לאבווי בתזמון ומקדימה את שאר המתחרים.

Turtle אמר כי עיצוב המוצר הוא המבדל המרכזי. הוא טען כי הנוגדנים של Spyre הונדסו מלכתחילה לשימוש בקומבינציה, עם עוצמה גבוהה יותר, מחצית חיים ארוכה יותר ומינון נוח יותר מרבות מהגישות הנוכחיות.

תחזית עתידית

במהלך 12 החודשים הקרובים, Spyre צופה מספר נקודות נתונים חשובות.

• נתוני קומבינציה בקוליטיס כיבית של SKYLINE חלק B צפויים בשנה הבאה.
• נתוני דלקת מפרקים פסוריאטית וספונדילוארתריטיס אקסיאלית צפויים בחודשים הקרובים.
• תוכניות דרמטיטיס אטופית ו-MASH גם הן מתמשכות, אם כי החברה ציינה כי הציפיות שם נמוכות יותר.
• הצגת נתוני שלב III של tulisokibart של Merck ב-EADV קרובה.
• נתוני שלב III של TL1A של Roche עשויים לעקוב בקרוב יחסית.
• גמירת דעת על קידום מונותרפיה בהידרדניטיס ספורטיבה צפויה תוך שבועות.

Spyre ציינה כי קומבינציית SKYLINE המנצחת תקודם הן בקוליטיס כיבית והן במחלת קרוהן. החברה ציינה כי התוכנית האידיאלית תהיה שני מחקרי שלב III מקבילים, אך היא יכולה גם להשתמש בעיצוב חלק של שלב IIb ושלב III במידת הצורך.

בהידרדניטיס ספורטיבה, Spyre ציינה כי תוכל לקדם גם מונותרפיה וגם טיפול קומבינציה אם הנתונים יתמכו בנתיב זה. בראומטולוגיה, החברה ציינה כי היא עדיין רואה מקום להתקדם בדלקת מפרקים פסוריאטית ובספונדילוארתריטיס אקסיאלית, במיוחד אם קומבינציות יוכלו לספק יעילות חזקה יותר.

ראשי פרקים של שאלות ותשובות

במהלך מושב השאלות והתשובות, Turtle הרחיב על השוק הרחב יותר לטיפולי קומבינציה במחלות אוטואימוניות.

• הוא אמר כי שווקים אוטואימוניים רבים נחקרו במשך 20 עד 30 שנה, ועדיין חלקם משאירים את רוב המטופלים ללא הפוגה מתמשכת.
• הוא אמר כי רופאים מנסים לעיתים קרובות קומבינציות בפרקטיקה גם כאשר משלמים זהירים.
• הוא אמר כי VEGA היה האירוע המרכזי שהראה כי טיפול קומבינציה יכול לעבוד ללא עונשי בטיחות משמעותיים.

על התחרות, Turtle אמר כי היתרון המרכזי של Spyre הוא איכות המוצר. הוא אמר כי מועמדי החברה תוכננו לשימוש בקומבינציה מלכתחילה, בניגוד לחלק מהתוכניות המתחרות המסתמכות על רכיבים או מערכות אספקה פחות מותאמות.

על הידרדניטיס ספורטיבה, הוא אמר כי tulisokibart של Merck עשוי להיות קרוב ל-BIMZELX אם יצליח, אך הוא מאמין כי מועמד ה-TL1A של Spyre עשוי להיות חזק יותר בשל עוצמתו ומחצית חייו. הוא אמר כי החברה עוקבת מקרוב אחר נתוני Merck, אך תוכנית הקומבינציה נשארת פעילה ללא קשר.

על ראומטולוגיה, Turtle אמר כי קריאת דלקת מפרקים שגרונית הייתה מעודדת לפעילות ובטיחות, אך לא מספיקה למונותרפיה. הוא אמר כי דלקת מפרקים פסוריאטית וספונדילוארתריטיס אקסיאלית נשארות מבטיחות יותר מכיוון שביולוגיית IL-17 ו-IL-23 נוטה להיות חזקה יותר שם.

על רף היעילות של 10 נקודות אחוז בקוליטיס כיבית, Turtle אמר כי מדד הייחוס מגיע מהיסטוריית השוק. הוא אמר כי שינויי מוצר קודמים בקטגוריה הונעו על ידי שיפור בגודל דומה בשיעורי ההפוגה, והוא צופה תבנית דומה אם טיפול קומבינציה יוכח כטוב בבירור מהמובילים הנוכחיים.

סיכום

מצגת הפורום של Spyre מיצבה את החברה כמפתחת בשלב קליני המהמרת על כך שקומבינציות נוגדנים בעיצוב טוב יותר יכולות לנצח במחלות אוטואימוניות. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.