פריים מדיסין בכנס מורגן סטנלי: עריכת גנום מתמודדת עם אתגר האספקה

רביעי, 16.09.2026 — פריים מדיסין (PRME) השתמשה בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-24 של מורגן סטנלי כדי לטעון שפלטפורמת עריכת הגנום שלה, prime editing, יכולה להציע תיקון גנטי רחב ובטוח יותר מכלים קודמים לעריכת גנים, תוך הודאה שהאספקה (delivery) נותרת המכשול העיקרי להרחבת השימוש. המנכ"ל אלן ריין אמר שהחברה מתקדמת בתוכניות לכבד, תאי דם וריאות, אך ציין שחלק מההזדמנויות היקרות ביותר, ובמיוחד במוח, עשויות להיות רחוקות עוד שנים.

נקודות מרכזיות

• פריים מדיסין אמרה ש-prime editing יכולה לבצע את כל 12 שינויי זוגות הבסיס, לעומת ארבעה בלבד עבור base editing, ויכולה לתמוך בהכנסות גדולות יותר באמצעות טכנולוגיית PASSIGE שלה.
• מחלת וילסון היא התוכנית המתקדמת ביותר in vivo, עם אישור IND ביולי ונתוני הוכחת היתכנות (proof-of-concept) צפויים ב-2027.
• תוכנית מחסור באנטיטריפסין אלפא-1 נמצאת על המסלול לתיוק ברבעון זה, עם נתונים קליניים ראשוניים צפויים גם ב-2027.
• תוכנית המחלה הגרנולומטוסית הכרונית (CGD) ex vivo הראתה תגמול בשני חולים ומתקדמת לקראת תיוק במחצית הראשונה של 2025.
• ההנהלה אמרה שאספקה לכבד מבוססת, אך אספקה לריאות ולמוח נותרות אתגרים טכניים מרכזיים.

תוצאות פיננסיות

לא נדונו תוצאות פיננסיות במהלך שיחת הכנס. הדיון התמקד בטכנולוגיה, פיתוח קליני, אסדרה ותחרות, ולא בהכנסות, שריפת מזומנים או תחזית פיננסית.

פלטפורמת הטכנולוגיה ואסטרטגיה

ריין הקדיש חלק ניכר מהמושב בורסה להסביר מדוע פריים מדיסין מאמינה ש-prime editing שונה מגישות עריכת גנים קודמות. הוא אמר שהפלטפורמה יכולה לעשות את מה שטכנולוגיות הדור הראשון יכולות לעשות, ואף לחרוג מהן.

• Prime editing יכולה לבצע את כל 12 שינויי זוגות הבסיס האפשריים.
• Base editing יכולה לבצע רק ארבעה שינויים.
• הפלטפורמה יכולה לתמוך בהכנסות גנים מלאות של 10 עד 15 זוגות בסיס.
• טכנולוגיית PASSIGE שלה יכולה לאפשר הכנסת גן כמעט מלאה.
• היא משתמשת ב-reverse transcriptase במקום deaminase.
• היא מסתמכת על שבירה חד-גדילית, לא שבירה דו-גדילית.
• ההנהלה אמרה שעיצוב זה עשוי להפחית השפעות off-target וסידורים מחדש כרומוזומליים.

ריין תיאר את prime editing כטכנולוגיית עריכת הגנום ה"רב-תכליתית" וה"בטוחה" ביותר הזמינה, תוך שאמר גם שהיא מציעה תיקון גנומי קבוע תחת שליטה אנדוגנית. לדעתו, פירוש הדבר שכל תא בת שומר על התיקון, מה שאמור לתמוך בעמידות לאורך זמן.

הוא הניגוד את הפלטפורמה לעריכת CRISPR nuclease, שהיא יעילה ביותר ליישומי knockout אך יוצרת שבירות דו-גדיליות שעלולות להוביל לתוצאות on-target ו-off-target, כולל טרנסלוקציות. הוא גם אמר ש-prime editing חורגת מ-base editing, שעדינה יותר מעריכת nuclease אך מוגבלת לארבעה שינויי בסיס.

במחלות כבד, ריין טען שעריכת גנים עשויה להיות טובה יותר מטיפול גנטי כאשר ניתן לבצע תיקון עמיד. במחלת וילסון, למשל, הוא אמר שטיפול גנטי מסתמך על גרסאות גן מקוצרות מכיוון שהגן המלא אינו מתאים ל-AAV, ואינו תחת שליטה אנדוגנית. Prime editing, לעומת זאת, שואפת לבצע תיקון קבוע שאמור להישאר במקומו כאשר תאי הכבד מתחלקים.

עדכוני צנרת קלינית

מחלת וילסון

מחלת וילסון היא התוכנית in vivo המתקדמת ביותר של פריים מדיסין והמוקד העיקרי של הדיון. החברה אמרה שקיבלה אישור IND ביולי ואישור CTA בניו זילנד ביוני. מחקר גלובלי בשלב I/II להסלמת מינון נמצא כעת בעיצומו.

• המחקר כולל שלוש קבוצות מינון ראשוניות.
• המינון הנמוך ביותר מיועד להיות פעיל ביולוגית.
• מינונים גבוהים יותר צפויים להראות פעילות ביולוגית חזקה יותר.
• הסמנים הביולוגיים העיקריים כוללים סריקות PET נחושת מסומנת רדיואקטיבית, ceruloplasmin ונחושת בשתן.
• סריקות PET בסיסיות ו-6 עד 8 שבועות לאחר הטיפול הן חלק מהתוכנית.
• נתוני הוכחת היתכנות צפויים ב-2027.
• ההנהלה מצפה לקריאות ראשוניות מ-6 עד 12 חולים בין הקבוצות.

החברה אמרה שהמועמד הנוכחי H1069Q מכסה כ-30% עד 50% מהאוכלוסייה הקווקזית, או כ-40% עד 45% בארה"ב ובאירופה. פריים מדיסין מתכננת להוסיף מספר עורכים נוספים כדי להרחיב את הכיסוי לכ-60% מהאוכלוסייה האמריקאית והאירופאית. היא גם מפתחת עורך מוטציית R778L, שיכול לכסות חלק גדול מהחולים האסיאתיים ועשוי להביא את הכיסוי הכולל באותן גאוגרפיות לכ-70%.

ההנהלה אמרה שנקודת הסיום הרישומית במקרה הבסיסי תהיה ככל הנראה חולים שנשארים מחוץ לטיפול הסטנדרטי לתקופה מוגדרת. בתרחיש של נתונים חזקים יותר, החברה אמרה ש-copper PET יכול להפוך לנקודת הסיום העיקרית. פריים מדיסין גם אמרה שמערכת האספקה של חלקיקי שומן ננומטריים (LNP) שלה הראתה מדד טיפולי רחב, רחב יותר מכמה LNP מתחרים שנבדקו פנימית.

מחסור באנטיטריפסין אלפא-1

מחסור באנטיטריפסין אלפא-1, או AATD, הוא התוכנית השנייה הגדולה לכבד של פריים מדיסין. החברה אמרה שהיא עדיין מנחה לתיוק רגולטורי ברבעון זה ומצפה לנתוני הוכחת היתכנות ב-2027.

• רמות אלפא-1 בסרום יכולות להימדד מוקדם ככל 1 עד 2 שבועות לאחר הטיפול.
• אחוז M לעומת Z צפוי גם הוא לספק קריאה מוקדמת.
• מספרי החולים הראשוניים לגילוי טרם נקבעו, אך ההנהלה הציעה שהם יכולים להיות דומים למחלת וילסון.
• אותה פלטפורמת LNP המשמשת במחלת וילסון ממונפת כאן.

ריין אמר שגישת החברה שואפת לתקן את החלבון wild-type ללא עריכת bystander. הוא טען שזה יכול להציע עמידות וביטחון ארוכי טווח טובים יותר ממתחרי base-editing.

השדה התחרותי פעיל. פריים מדיסין הצביעה על Beam Therapeutics, שדיווחה על רמות אלפא-1 סיסטמיות באמצע העשרה שנראות קרובות לרוויה, ועל Yu Tec, חברה מסין שגם שחררה נתוני חולים מוגבלים. פריים מדיסין אמרה שפסיקת הבוררות האחרונה לטובתה הבהירה שגישת העריכה שאינה מעבר (non-transition edit) שלה נופלת בתחומה שלה, לא בתחום המורשה של Beam.

אפילו עם תחרות, ריין אמר שהשוק גדול מספיק ליותר משחקן אחד. הוא אמר: "למרות שאיננו ראשונים, אני חושב שיש עדיין פוטנציאל להיות הטובים ביותר מסיבה זו. נראה כיצד כל הנתונים יתפתחו במהלך השנים הבאות."

מחלה גרנולומטוסית כרונית

תוכנית המחלה הגרנולומטוסית הכרונית ex vivo, או CGD, כבר הראתה תגמול קליני בשני חולים, לפי החברה. פריים מדיסין אמרה שהיא על המסלול לתיוק רגולטורי במחצית הראשונה של 2025, כאשר עבודת הכימיה, הייצור והבקרות (CMC) נתפסת כגורם העיתוי העיקרי.

• החברה אמרה שהיא מצפה לתשתית מסחרית מינימלית עבור CGD.
• המיקוד הוא על גישת החולה ולא על בנייה מסחרית גדולה.
• הגישה ex vivo משתמשת ביכולות ייצור תאים הקיימות כבר.

פריים מדיסין גם אמרה שה-FDA הראה גמישות בפיתוח מחלות נדירות, כולל התאמה שתאפשר תיוק המבוסס על מערך נתונים של שני חולים עבור CGD.

סיסטיק פיברוזיס

פריים מדיסין אמרה שתוכנית הסיסטיק פיברוזיס שלה עדיין בפיתוח פרה-קליני, אך היא מתקדמת באספקה לריאות. החברה משתמשת בעיקר באספקה מבוססת חלקיקי שומן ננומטריים ופיתחה עורכים מרובים המראים עריכה ביעילות גבוהה בתרביות ממשק אוויר-נוזל.

• נתונים פרה-קליניים צפויים בהמשך 2024 או ב-2025.
• הצעד הבא הוא נתוני in vivo ובחירת מועמד תרופה.
• החברה רוצה להגיע לקליניקה בתוך השנים הקרובות.
• היא חוקרת הן תאי ריאה בסיסיים והן תאי אפיתל סימפונות.
• מינון חוזר, אולי פעמיים בשנה או יותר, נשקל עבור חלק מהגישות.
• התוכנית יכולה למקד הן חולים ספציפיים למוטציה שאינם מסייעים על ידי TRIKAFTA והן אוכלוסיית F508del.

אתגרי אספקה והזדמנויות לטווח ארוך

האספקה נותרה המגבלה המרכזית בדיון. פריים מדיסין אמרה שאספקה לכבד מבוססת כעת היטב בין עריכת nuclease, base editing ו-prime editing בסופו של דבר. אספקה ex vivo הודגמה גם ב-CGD.

מחוץ לכבד, החברה אמרה שהתמונה קשה יותר.

• אספקה לעין היא תחום עבודה פרה-קלינית מוקדמת, וההנהלה אמרה שהחברה ראתה נתונים מעודדים.
• אספקה לריאות מתקדמת דרך גישות LNP, HSV ו-AAV, כאשר LNP נתפסת כהבטחה ביותר.
• אספקה לאוזן יכולה גם היא להפוך להזדמנות מסחרית.
• אספקה למוח תוארה כהזדמנות הגדולה ביותר לטווח ארוך, אך גם הפחות פתורה.
• ההנהלה אמרה שהמוח הוא בעיית "מתי, לא אם", עם ציר זמן שיכול להיות 5 עד 10 שנים או יותר.
• אספקה ללב, לשריר ולכליה גם נצפית מקרוב.

ריין אמר שהחברה עוקבת באופן פעיל אחר ההתקדמות באספקה מבוססת AAV ומתחזקת שיתופי פעולה, כולל עם קרן הסיסטיק פיברוזיס, כדי לסייע לקדם תוכניות ריאות.

סביבה רגולטורית

פריים מדיסין תיארה את מינהל המזון והתרופות (FDA) כתומך בעריכת גנים, אפילו כשהמנהיגות השתנתה במהלך השנה האחרונה. החברה אמרה שהסוכנות מנסה לעזור למפתחים להביא מוצרים לחולים עם מחלות נדירות ואולטרה-נדירות.

• ה-FDA היה גמיש בנושא CMC וכניסה קלינית מוקדמת.
• ההנהלה אמרה שהסוכנות אפשרה חבילה של שני חולים עבור CGD.
• יציבות אחרונה ב-CBER וב-CDER נתפסה באופן חיובי.
• פריים מדיסין אמרה שהשיחות שלה עם ה-FDA נותרות בונות ושגרתיות.

מיצוב תחרותי

ההנהלה מסגרה שוב ושוב את prime editing כפלטפורמה שיכולה להתחרות בכמה קטגוריות עריכה. ב-AATD, החברה אמרה שגישתה שונה מ-Beam Therapeutics ו-Yu Tec מכיוון שהיא שואפת לתיקון wild-type ללא עריכות bystander. במחלת וילסון, היא אמרה שעריכת גנים עשויה להיות עמידה יותר מטיפול גנטי מכיוון שהתיקון קבוע ותחת שליטה אנדוגנית.

ריין גם אמר שמועמד מחלת וילסון של החברה מכסה כיום חלק משמעותי מהאוכלוסייה הקווקזית, עם מקום להתרחב דרך עורכים נוספים. הוא אמר שהשוק גדול מספיק לטיפולים מרובים, גם אם פריים מדיסין אינה ראשונה לשוק.

ראשי פרקים שאלות ותשובות

במהלך מושב השאלות והתשובות, ריין חזר מספר פעמים לאותם נושאים: רוחב הפלטפורמה, בטיחות, אספקה ועמידות.

• הוא אמר ש-prime editing כוללת את היכולות של טכנולוגיות קודמות ומוסיפה גמישות רבה יותר.
• הוא אמר שסריקת copper PET במחלת וילסון יכולה להפוך לנקודת סיום עיקרית אם הנתונים חזקים מספיק.
• הוא אמר שחילוף נחושת ברמת הטרוזיגוט אמור להספיק לשליטה במחלת וילסון.
• הוא אמר שהחברה עוקבת מקרוב אחר ההתקדמות באספקה, במיוחד למוח.
• הוא אמר שאספקה לריאות עשויה לתמוך בטיפול חד-פעמי או במינון חוזר.
• הוא אמר שנכונות ה-FDA לעבוד עם מערכי נתונים קטנים חשובה למחלות נדירות.

ריין גם אמר: "אני חושב שיש כמות עצומה של צורך בלתי מסופק במוח שבו Prime Editing יכולה לעשות השפעות משמעותיות בחיי החולים. אם בעוד 5-10 שנים, אני מקווה לטפל בהרבה מאותן מחלות עם Prime Editing."

תחזית

פריים מדיסין נכנסת לשלב הבא עם מספר אבני דרך לטווח קרוב לפניה: תיוק AATD ברבעון זה, תיוק CGD במחצית הראשונה של 2025, ונתוני סיסטיק פיברוזיס פרה-קליניים בהמשך 2024 או ב-2025. הקריאות הקליניות החשובות ביותר של החברה צפויות ב-2027, כאשר מחלת וילסון ו-AATD שתיהן עשויות להתחיל להראות הוכחת היתכנות.

המסר הרחב יותר מהכנס היה ברור: פריים מדיסין מאמינה ש-prime editing יכולה להפוך לפלטפורמת תיקון גנטי עמידה, אך מסלולה המסחרי יהיה תלוי בהוכחת הטכנולוגיה בכבד תחילה ולאחר מכן בפתרון האספקה לאיברים קשים יותר.

לדיווח מלא יותר על הדיון, אנא עיינו בתמליל המלא להלן.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.