Maze Therapeutics בכנס H.C. Wainwright: צינור התרופות מתקרב לבדיקות מפתח

יום שלישי, 15.09.2026 — Maze Therapeutics (MAZE) השתמשה בכנס ההשקעות הגלובלי השנתי ה-28 של H.C. Wainwright כדי להציג צינור תרופות המתקרב למספר נקודות קריטיות, בראשן תרופת הכליות APOL1 בשם MZE829 ומועמדת ה-PKU בשם MZE782. ההנהלה הדגישה צורך רפואי משמעותי שאינו מטופל בתחום מחלות הכליות והמטבוליזם, תוך הכרה בכך שה-12 עד 18 החודשים הקרובים יהיו קריטיים בקביעת מידת ההתקדמות של התוכניות.

החברה הציגה תמונה חיובית של המדע שלה והזדמנות השוק, אך הדיון גם הראה כי רוב תיק הערך עדיין תלוי בנתונים קליניים עתידיים. Maze ציינה כי היא מתכוננת להחלטה בשלב מרכזי לגבי MZE829 בתחילת 2025, אפילו כשהיא ממשיכה לחקור סמנים ביולוגיים, נקודות קצה תחליפיות ועיצוב ניסויים.

נקודות מפתח

• Maze צופה נתוני דוח מרכזיים מניסוי HORIZON שלב II של MZE829 עד סוף 2024 או תחילת 2025.
• נתוני HORIZON הראשוניים הראו ירידה ממוצעת של 36% ב-UACR בקרב כלל המטופלים, עם ירידה ממוצעת של 62% בקבוצת המשנה FSGS.
• החברה רואה שוק גדול למחלת כליות מתווכת APOL1, עם כ-6 מיליון חולים בארה"ב הנושאים שני וריאנטים בסיכון גבוה וללא מעכב APOL1 מאושר.
• MZE782 הציגה נתוני שלב I חזקים על מתנדבים בריאים, כולל עלייה של פי 42 בהפרשת פנילאלנין בשתן במינון 240 מ"ג BID.
• Maze ציינה כי היא בונה לאסטרטגיית השקה עצמאית, תוך שמירה על פתיחות לשותפויות.

תוצאות פיננסיות

לא נדונו תוצאות פיננסיות, נתוני הכנסות או תחזית פיננסית במהלך ההצגה. הדיון התמקד בפיתוח קליני, עיצוב ניסויים והזדמנות השוק.

מה ש-Maze כן הדגישה היה היקף ההזדמנות המסחרית הפוטנציאלית:

• כ-6 מיליון חולים בארה"ב נושאים שני עותקים של וריאנטי הסיכון הגבוה של APOL1.
• כ-1 מיליון מאותם אנשים סובלים ממחלת כליות כרונית.
• Maze מעריכה כי כ-250,000 חולים בארה"ב עשויים להפיק תועלת ממעכב APOL1.
• החברה ציינה כי כיום אין אפילו טיפול מאושר אחד למחלת כליות מתווכת APOL1.

ההנהלה גם הצביעה על שוק ה-PKU כהזדמנות אפשרית נוספת לטווח ארוך:

• כ-60,000 חולים נמצאים באזורים גיאוגרפיים מרכזיים.
• כשני שלישים מהם נמצאים על דיאטה רפואית קפדנית או אינם מקבלים טיפול כלל.
• הדיאטה הנוכחית יכולה להיות מגבילה מאוד, עם צריכה המתוארת כ"כ-2 ביצים שווה ערך של פנילאלנין ליום".

עדכונים תפעוליים

Maze תיארה התקדמות בשלושה תוכניות בשלב קליני, כולן מולקולות קטנות שהחברה מחזיקה בבעלות מלאה.

• MZE829, מעכב APOL1 למחלת כליות מתווכת APOL1, נמצאת עדיין בניסוי HORIZON שלב II.
• MZE782 נמצאת כעת בבדיקות שלב II לפנילקטונוריה בניסוי CIPheR, שהחל בחודש שעבר.
• תוכנית שלב II נפרדת עבור MZE782 במחלת כליות כרונית מתוכננת לחצי הראשון של 2025.
• החברה גם סיפקה תחזית פיננסית לפי התחלת תוכנית מרכזית עבור MZE829 בחצי הראשון של 2025.

לגבי HORIZON, Maze ציינה כי ביצעה שתי התאמות בעיצוב:

• רף הרישום ל-UACR הורד מ-300 מ"ג/ג’ ל-200 מ"ג/ג’.
• רישום FSGS הוגבל כדי לשמור על שלוש קבוצות המטופלים מאוזנות יותר.

ההנהלה תיארה שינויים אלה כ"תיקונים קלים" ולא כשינויים מהותיים. היא גם ציינה כי החברה מתכננת לחשוף נתונים של 10 עד 15 חולים בכל אחד משלושת קטעי HORIZON: FSGS, מחלת כליות סוכרתית ומחלת כליות יתר לחץ דם לא-סוכרתית.

החברה ציינה כי הנתונים הראשוניים לא הראו קשר פשוט בין פרוטאינוריה בסיסית לתגובה לטיפול. תצפית זו היא חלק מהסיבה ש-Maze עדיין מעריכה כיצד לבנות בצורה הטובה ביותר מחקר מרכזי.

Maze גם בוחנת דרכים מבוססות סמנים ביולוגיים לזיהוי מגיבים סבירים. ההנהלה ציינה כי הרשימה הנבחנת כוללת:

• APOL1 בסרום
• APOL1 בשתן
• suPAR
• TNFR1
• TNFR2
• סמנים אפשריים נוספים וכלי סיווג

החברה ציינה כי עבודה זו רלוונטית במיוחד בחולים סוכרתיים, שם קשה להפריד בין תרומת הסוכרת לביולוגיה של APOL1.

נתונים קליניים ומדדי יעילות

Maze הקדישה חלק ניכר מהדיון לתוצאות HORIZON הראשוניות ממרץ 2024 ולנתוני שלב I עבור MZE782 במתנדבים בריאים.

עבור MZE829 ב-HORIZON, החברה דיווחה:

• ירידה ממוצעת של 36% ב-UACR בקרב כלל המטופלים.
• שיעור תגובה של 50%, תוך שימוש בהגדרה של ירידה של לפחות 30% ב-UACR.
• ב-FSGS, ארבעה חולים הראו ירידה ממוצעת של 62% ב-UACR.
• שלושה מתוך ארבעת חולי FSGS עמדו בסף התגובה.
• בקבוצת הסוכרתיים, שניים מתוך חמישה חולים הגיבו, עם ירידות של 35% ו-47%.
• חולים סוכרתיים אלה קיבלו ברקע מעכבי SGLT2 ואגוניסטים של GLP-1.
• תגובות נצפו גם בקבוצת יתר לחץ הדם הלא-סוכרתית, אם כי Maze לא סיפקה מספרים מפורטים בגילוי הראשוני.

ההנהלה ציינה כי התוצאות הראשוניות תומכות ברעיון שעיכוב APOL1 עשוי לפעול על פני ספקטרום AMKD הרחב יותר. החברה מתכננת את MZE829 כך שתחקה וריאנט APOL1 מגן.

עבור MZE782, Maze דיווחה על נתוני שלב I ממתנדבים בריאים ממחקר אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו של יותר מ-100 נבדקים:

• הפרשת פנילאלנין בשתן עלתה פי 42 במינון 240 מ"ג BID.
• החברה קבעה לעצמה יעד פנימי של עלייה פי 10.
• ההנהלה ציינה כי התרופה נסבלה היטב.
• התוצאה עלתה על הציפיות הפנימיות ועזרה להאיץ את המעבר לשלב II.

Maze ציינה כי תוכנית ה-PKU בוחנת כעת האם ניתן לתרגם את השפעת הסמן הביולוגי בשתן לרמות פנילאלנין נמוכות יותר בפלזמה בחולים, כאשר נתוני שלב II המרכזיים צפויים ב-2027.

תחזית עתידית

Maze תיארה את ה-12 עד 18 החודשים הקרובים כתקופה של זרזים מרובים.

• נתוני HORIZON הסופיים עבור MZE829 צפויים עד סוף 2024 או תחילת 2025.
• המלצות מיוזמת PARSOL Shield הציבורית-פרטית צפויות בשבועות או בחודשים הקרובים.
• התחלת תוכנית מרכזית עבור MZE829 מתוכננת לחצי הראשון של 2025.
• התחלת שלב II עבור MZE782 ב-CKD מתוכננת לחצי הראשון של 2025.
• נתוני שלב II המרכזיים מניסוי PKU CIPheR צפויים ב-2027.

ההנהלה ציינה כי עיצוב המחקר המרכזי של MZE829 יתבסס על מספר גורמים:

• נתוני HORIZON הסופיים
• המלצות PARSOL Shield על נקודות קצה תחליפיות
• משוב ממובילי דעה מרכזיים
• עבודת הסמנים הביולוגיים המתמשכת

מסלולי פיתוח אפשריים הנבחנים כוללים:

• מחקר מרכזי אחד לכלל המטופלים עם אינטראקציות קבוצות משנה שנקבעו מראש.
• מחקרים מרכזיים ספציפיים לפלח.
• גישה שלבית שמתחילה בפלח אחד או שניים ואז מתרחבת.

Maze ציינה כי היא גם עוקבת מקרוב אחר תוכניות מתחרות. החברה ציינה כי רק כ-25 חולים שווה ערך של נתוני מעכב APOL1 משולבים נחשפו על ידי נותני חסות במהלך 4.5 השנים האחרונות, אך מספר זה צפוי לעלות בחדות במהלך ה-12 עד 18 החודשים הקרובים.

עיקרי שאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה חזרה מספר פעמים לתזה המרכזית של החברה לפיה ביולוגיית APOL1 עשויה להיות רלוונטית על פני ספקטרום AMKD המלא.

לגבי האופן שבו HORIZON שונה ממחקרי APOL1 אחרים, Maze ציינה כי העיקרון המנחה היה לבדוק את MZE829 על פני אוכלוסיית המטופלים הרחבה ביותר האפשרית, מכיוון שהביולוגיה מרמזת על תועלת ב-FSGS, במחלה סוכרתית ולא-סוכרתית. ההנהלה ציינה כי התגובה הראשונית בכל שלוש הקבוצות תומכת בגישה זו.

כשנשאלה על ירידת ה-36% ב-UACR ב-HORIZON לעומת מחקרים אחרים שהתמקדו ב-FSGS מאושרת ביופסיה, Maze ציינה כי הקריאה הסופית תכלול 10 עד 15 חולים בכל פלח, מה שיאפשר השוואה ברורה יותר. החברה גם ציינה כי סף ה-30% ב-UACR נתמך בספרות המקשרת אותו לתוצאות כליות טובות יותר לטווח ארוך, אם כי סף נמוך יותר עשוי להיות רלוונטי בסוכרת.

לגבי קבוצת המשנה הסוכרתית, ההנהלה ציינה כי שתי התגובות בחמישה חולים היו מעודדות, במיוחד מכיוון שהחולים כבר קיבלו מעכבי SGLT2 ואגוניסטים של GLP-1. החברה ציינה כי משוב ממובילי דעה מרכזיים מצביע על כך שאפילו ירידה של 22% ב-UACR עשויה להיות משמעותית ב-AMKD סוכרתית, בהתחשב בהיעדר אפשרויות טיפול מאושרות.

לגבי PARSOL Shield, Maze ציינה כי היא מחפשת הנחיות לגבי נקודות קצה תחליפיות שיכולות להאיץ את הפיתוח ב-AMKD. החברה ציינה כי היא מצפה שההמלצות יסייעו לעצב את תוכנית הפיתוח הרחבה יותר.

לגבי סמנים ביולוגיים, ההנהלה ציינה כי הרעיון עדיין נמצא בדיון פעיל. היא ציינה כי החברה שוקלת סמנים מרובים ופתוחה למידע חיצוני בניסיונה להעשיר את קבוצת המגיבים בניסויים עתידיים.

לגבי רף הכניסה הנמוך יותר ל-UACR והגבלת FSGS, Maze ציינה כי שניהם היו התאמות צנועות שנועדו לשפר את האיזון ולשקף את הנתונים הראשוניים, שלא הראו קשר פשוט בין פרוטאינוריה בסיסית לתגובה.

לגבי האסטרטגיה המרכזית, ההנהלה ציינה כי החברה עדיין מעריכה האם הפיצול הסוכרתי ולא-סוכרתי הוא משמעותי מבחינה ביולוגית. היא ציינה כי הצורך הרפואי הבלתי מטופל הוא רחב וכי נפרולוגים וחולים רוצים טיפול שמתייחס לאוכלוסיית AMKD המלאה.

לגבי שותפויות, Maze ציינה כי אסטרטגיה עצמאית היא מרכזית לאופן שבו היא בונה את החברה. במקביל, ההנהלה ציינה כי תישאר פתוחה להזדמנויות לדיוני פיתוח עסקי ושיתופי פעולה.

לגבי MZE782 ל-PKU, ההנהלה ציינה כי תוצאת שלב I הייתה גבוהה בהרבה מהרף הפנימי של החברה ותומכת במעבר לבדיקות בחולים. המטרה, כפי שנאמר, היא לראות האם התרופה יכולה להוריד את רמות הפנילאלנין בפלזמה מספיק כדי לתמוך בשחרור הדיאטה במחלה שבה חולים רבים נותרים ללא טיפול מספק.

"אנו מעריכים כי ישנם 6 מיליון חולים בארה"ב הנושאים שני עותקים של וריאנטי הסיכון הגבוה של APOL1," אמר Bhatnai. "כ-1 מיליון מאותם אנשים סובלים מ-CKD, ואנו חושבים כי כ-250,000 חולים בארה"ב עשויים להפיק תועלת ממעכב APOL1."

"בקרב כלל המטופלים, השגנו ירידה ממוצעת של 36% ב-UACR עם שיעור תגובה של 50%," אמר. "בקרב חולי FSGS, ראינו ירידה ממוצעת של 62% ב-UACR, כאשר שלושה מתוך ארבעת החולים השיגו תגובה."

"עיצבנו את MZE829 כך שתחקה את הוריאנט המגן הזה," אמר Bhatnai. "הביולוגיה תומכת בפוטנציאל של תרופה כמו MZE829 להיות אפקטיווית על פני ספקטרום החולים."

"לא רק ש-MZE782 נסבלה היטב, אלא שראינו רמת הפרשת Phe בשתן שעלתה על הסף הפנימי שלנו," אמר. "השגנו עלייה פי 42 בהפרשת Phe בשתן במינון 240 BID."

"לא, אני חושב שהמסלול העצמאי הוא בהחלט על הפרק, וכך אנחנו בונים את החברה שלנו," אמר Bhatnai. "יש לנו מספר תרופות בפיתוח. יש לנו את פלטפורמת Compass."

ההצגה של Maze השאירה את החברה עם מספר אבני דרך גלויות לפניה, אך גם עם חלק ניכר מהצעת הערך עדיין קשורה לביצוע קליני. משקיעים ממתינים כעת לנתוני HORIZON הבאים, להנחיות PARSOL Shield ולמחקרי החולים הראשונים עבור MZE782 ב-CKD וב-PKU.

לדיון המלא, אנא עיינו בתמליל שלהלן.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.