LeonaBio בכנס Cantor: מהמרת על יתרון שילוב ESR1

ביום שישי, 11.09.2026, השתמשה LeonaBio (ATHA) בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-12 של Cantor Fitzgerald כדי להציג מסר פשוט: התרופה האנדוקרינית המועמדת מחדש לשימוש, לאסופוקסיפן, עשויה להפוך לאופציה מובילה בסרטן שד גרורתי עם מוטציית ESR1 – אך החברה עדיין צריכה להוכיח את ההבטחה הזו במחקר גדול בשלב III. ההנהלה הצביעה על יעילות מעודדת, פרופיל בטיחות ניתן לניהול ומסלול מזומן חזק, תוך הכרה בשוק תחרותי הצפוף בשילובים חדשים לטיפול בסרטן שד.

ראשי פרקים

• LeonaBio מקדמת את לאסופוקסיפן, מווסת קולטן אסטרוגן סלקטיבי, כתרופת אונקולוגיה מדויקת לסרטן שד גרורתי עם מוטציית ESR1.
• מחקר השלב III המוביל של החברה, ELAINE-3, מגייס 600 חולים והגיע ל-500 חולים במועד הכנס.
• ההנהלה ציינה כי ELAINE-2 הניב 13 חודשים של הישרדות חציונית ללא התקדמות המחלה בחולים שטופלו מאוחר, כאשר לאסופוקסיפן שולב עם אבמציקליב.
• LeonaBio סיימה את הרבעון האחרון עם $51 מיליון במזומן וצופה $146 מיליון ממימוש כתבי אופציה מסדרה A לקראת סוף השנה.
• החברה טוענת כי פרופיל הסבילות ואיכות החיים של לאסופוקסיפן עשויים לעזור לה להתבלט מול משטרי SERD ושילובים מתחרים.

אסטרטגיית החברה ורקע התרופה

LeonaBio היא חברת ביופארמה שהוקמה לאחרונה המתמקדת באונקולוגיה מדויקת, עם דגש מיוחד על מוטציות ESR1 בסרטן שד גרורתי. החברה הוקמה לאחר סבב מימון סדרה A שגייס כ-$246 מיליון ממשקיעים כולל Commodore, Perceptive ו-TCG Crossover.

• הנכס המוביל הוא לאסופוקסיפן, מווסת קולטן אסטרוגן סלקטיבי, או SERM.
• התרופה פותחה לראשונה על ידי פייזר בשנות ה-90 וה-2000 למניעת אוסטאופורוזיס ואטרופיה אורוגניטלית.
• לאחר רכישת Wyeth ב-2009, התוכנית ירדה בסדר העדיפויות.
• Sermonix רישיינה את הנכס ב-2015 ומצאה פעילות נגד קווי תאי סרטן עם מוטציית ESR1.
• LeonaBio רכשה את התוכנית ב-2023 ומאז קידמה אותה לשלב פיתוח מאוחר.

ההנהלה ציינה כי מסלול התוכנית לאונקולוגיה לא תוכנן מלכתחילה. במקום זאת, הוא נבע מגילוי שלאסופוקסיפן יכולה לקשור קולטני אסטרוגן מוטנטים בזיקה גבוהה ולנטרל אותם באמצעות שינוי קונפורמציוני. החברה ציינה שתוצאה זו תמכה באסטרטגיה שונה מהגישה הנפוצה יותר של שימוש במפרקי קולטנים.

התוכנית הקלינית ועיצוב הניסוי

התוכנית הקלינית של החברה מתמקדת בתוכנית ELAINE, הבוחנת את לאסופוקסיפן בסרטן שד מתקדם עם מוטציית ESR1. ההנהלה ציינה כי הלקח הברור ביותר מהמחקרים הקודמים הוא שטיפול משולב עשוי להיות חשוב יותר מחד-טיפול בהקשר זה.

• ELAINE-1 היה מחקר שלב II של לאסופוקסיפן מול פולוסטרנט ב-100 חולים.
• הישרדות חציונית ללא התקדמות המחלה הייתה 5.6 חודשים ללאסופוקסיפן לעומת 3.7 חודשים לפולוסטרנט.
• ELAINE-1 דיווח גם על אפס אירועים פקקתיים.
• ELAINE-2 בחן לאסופוקסיפן בשילוב אבמציקליב בחולים מטופלים מאוחר עם מוטציית ESR1.
• מחקר זה הניב 13 חודשים של הישרדות חציונית ללא התקדמות המחלה.
• חולים ב-ELAINE-2 קיבלו כולם מעכבי CDK4/6 קודמים, כמחצית קיבלו כימותרפיה קודמת, וכ-80% קיבלו פולוסטרנט ומעכב ארומטאז קודמים.
• לא נצפתה הפרעה משמעותית במערכת העיכול ב-ELAINE-2, והחברה ציינה כי מדדי איכות החיים השתפרו, במיוחד בבריאות הנרתיקית והמינית.

LeonaBio ציינה כי תוצאות אלו סייעו להצדיק מחקר גדול ומרכזי יותר. החברה מנהלת כעת את ELAINE-3, ניסוי שלב III מועשר לחלוטין ב-ESR1 המשווה לאסופוקסיפן בשילוב אבמציקליב עם פולוסטרנט בשילוב אבמציקליב בסרטן שד גרורתי בקו שני.

• ELAINE-3 כולל 600 חולים, מחולקים 1:1 ביותר מ-200 אתרים ברחבי העולם.
• חולים נבחרים באמצעות בדיקת Guardant360 למוטציות ESR1.
• המחקר מחייב התקדמות קודמת לאחר טיפול קו ראשון עם מעכב ארומטאז עם פלבוציקליב או ריבוציקליב.
• על החולים לקבל לפחות שישה חודשי טיפול קו ראשון.
• הניסוי מכוון לזהות יחס סיכון של 0.68, שההנהלה ציינה שהוא בערך הפרש של 3 חודשים בהישרדות ללא התקדמות המחלה.
• נקודת הקצה הראשית היא הישרדות ללא התקדמות המחלה לפי סקירה מרכזית עצמאית עיוורת.
• המחקר זקוק ל-285 אירועי הישרדות ללא התקדמות המחלה.
• נכון למועד הכנס, 500 חולים גויסו, ו-LeonaBio מכוונת לגיוס מלא עד סוף השנה.
• ההנהלה צופה כ-12 חודשים מסיום הגיוס ועד לסיום האירועים.
• בניתוח הראשי, החברה צופה כי כ-40% מאירועי ההישרדות יהיו מתועדים.

ההנהלה תיארה את ELAINE-3 כניסוי ESR1 המועשר לחלוטין היחיד בתחום זה. היא גם ציינה כי הניסוי גדול פי כמה ממחקרי השילוב הקודמים במחלה עם מוטציית ESR1, כולל ניתוחי תת-קבוצות של EMBER-3 ו-evERA.

בטיחות, סבילות ובחירת חולים

הבטיחות הייתה חלק מרכזי בדיון. LeonaBio ציינה כי הסוג הרפואי נושא סיכון לתסחיף ורידי, אך ההנהלה סבורה שניתן לנהל את הסיכון עם בחירת חולים וכללי פרוטוקול.

• החברה צופה שיעורי תסחיף ורידי בספרות בודדות אמצעיות ב-ELAINE-3.
• לא נצפו אירועים פקקתיים מדרגה 5 עד כה.
• רוב האירועים שנצפו עד כה היו א-סימפטומטיים ונמצאו בסריקות הערכה מחדש.
• ההנהלה ציינה כי שיעורי תסחיף ורידי דו-ספרתיים יהיו מדאיגים לאונקולוגים.
• הפרוטוקול מאפשר חולים עם היסטוריה מרוחקת של תסחיף ורידי אם הם מקבלים נוגדי קרישה.
• על החולים להפסיק לאסופוקסיפן בזמן אי-ניידות ממושכת.

LeonaBio גם טענה כי ללאסופוקסיפן עשויה להיות יתרון על פני חלק מהמתחרים מכיוון שהיא אינה נראית גורמת לאותה רמת רעילות במערכת העיכול הנראית עם חלק משילובים אנדוקריניים אוראליים אחרים. ההנהלה ציינה כי התרופה שומרת על איתות אסטרוגן ברקמות בריאות כגון המוח, המעי והדרכים האורוגניטליות, מה שעשוי לסייע בהסבר יתרונות איכות החיים המדווחים.

תוצאות פיננסיות ומאזן

LeonaBio ציינה כי מצבה הכספי הנוכחי אמור לתמוך בתוכנית הקלינית דרך אבני דרך מרכזיות ומעבר להן.

• המזומן בסוף הרבעון האחרון עמד על $51 מיליון.
• שריפת המזומן הרבעונית נעה בין $15 מיליון ל-$17 מיליון.
• החברה צופה $146 מיליון ממימוש כתבי אופציה מסדרה A לקראת סוף השנה הנוכחית.
• ההנהלה ציינה כי זה יספק מסלול מזומן עד 2029.
• מימון סדרה A המקורי גייס כ-$246 מיליון.

הנשיא והמנכ"ל Mark Litton אמר: "סיימנו את הרבעון האחרון עם $51 מיליון במזומן. אנחנו שורפים בסביבות $15 מיליון-$17 מיליון לרבעון. שוב, כפי שעשינו את העסקה שלנו, יש לנו כתבי אופציה מסדרה A שאנו מקווים שיגיעו לקראת סוף השנה. עם ה-$146 מיליון האלה, זה נותן לנו הרבה מזומן עד 2029."

הזדמנות שוק ותחזית מסחרית

LeonaBio מכוונת למה שתיארה כהזדמנות של כ-$1 מיליארד בסרטן שד גרורתי עם מוטציית ESR1 בקו שני, אוכלוסייה שהיא מעריכה בכ-20,000 חולים. החברה ציינה כי התמחור ככל הנראה יהיה סביב $20,000 לחולה, בהתאם ל-SERDs שאושרו לאחרונה.

• המיקוד המסחרי הראשון של החברה הוא אוכלוסיית ESR1 המוטנטית בקו שני.
• ההנהלה מעריכה כ-20,000 חולים בפלח זה.
• היא צופה שחולים יישארו בטיפול כ-12 חודשים אם התרופה תספק יתרון הישרדות ללא התקדמות המחלה דו-ספרתי.
• החברה ציינה כי היא יכולה להתרחב מאוחר יותר לשילובים רחבים יותר, כולל שימוש אפשרי עם מעכבי PI3K או טיפולים ממוקדים אחרים.

ההנהלה ציינה כי המטרה היא להפוך את לאסופוקסיפן לשותף המועדף בהקשר זה, במיוחד מכיוון שמדובר בתרופה אוראלית עם פרופיל סבילות שעשוי להיות קל יותר לשימוש בפרקטיקה אונקולוגית שגרתית.

נוף תחרותי

החברה מסגרה את תוכניתה מול שדה צפוף של טיפולים לסרטן שד, במיוחד SERDs אוראליים ושילובים חדשים יותר. ההנהלה ציינה כי ההבדל העיקרי הוא שלאסופוקסיפן הוא SERM טהור ולא SERD, וכי זה יכול להשפיע הן על היעילות והן על הסבילות.

• האופציות הסטנדרטיות הנוכחיות כוללות SERDs אוראליים בסוכן יחיד ו-PROTAC שאושר לאחרונה, עם הישרדות חציונית ללא התקדמות המחלה של כ-3.9 עד 5.5 חודשים.
• פולוסטרנט כחד-טיפול אינו נחשב עוד לסטנדרט והראה כ-2 חודשים של הישרדות חציונית ללא התקדמות המחלה.
• אימלונסטרנט בשילוב אבמציקליב נכנס להנחיות, אך ההנהלה הצביעה על שלשול כדאגה.
• גירדסטרנט בשילוב אברולימוס נתונים חיוביים בשלב III, אך המשטר עלול לגרום לסטומטיטיס ודלקת ריאות ומחייב עירויים שבועיים.
• גדטוליסיב בשילוב טיפול אנדוקריני גם כן נתונים חיוביים בחולים עם PI3K תקין, אך ניתן בעירוי שבועי ועלול לגרום לסטומטיטיס.

Dave Portman, המתואר על ידי החברה כעוזר במשרה מלאה ואיש רב-תחומי, אמר: "לאסופוקסיפן הוא טיפול אנדוקריני ייחודי באמת. אנחנו באמת מאמינים שבמרחב סרטן השד הגרורתי בקו שני, הוא יכול להפוך לשותף המועדף."

הוא הוסיף כי החברה היא "ה-SERM הטהור היחיד, או מווסת קולטן אסטרוגן סלקטיבי, בפיתוח שלב מאוחר לסרטן שד מתקדם," וציין כי התרופה עשויה לפעול מכיוון שהיא מנטרלת קולטנים מוטנטיים במקום לפרק אותם.

קניין רוחני ובלעדיות

LeonaBio ציינה כי עמדת הפטנטים שלה חזקה ואמורה לתמוך בחיים מסחריים ארוכים אם התרופה תצליח בשלב III.

• בלעדיות רגולטורית תספק לפחות חמש שנים בתוספת עצירה של 30 חודשים, או כ-7.5 שנים בסך הכל.
• פטנט הרכב-החומר לאינדיקציה של סרטן שד עם מוטציית ESR1 מתארך עד 2042.
• ההנהלה טענה כי עמדת הפטנטים חזקה מכיוון שהגילוי היה מקרי ולא מבוסס על מסלול עיצוב ברור.
• החברה ציינה כי לא הייתה היסטוריה של שיווק קודם או מרשמים מחוץ לאינדיקציה בהקשר זה.

ראשי פרקים מהשאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה חזרה מספר פעמים לרעיון שהשוק עשוי להמעיט בערך הטיפול המשולב במחלה עם מוטציית ESR1.

• לגבי החלק הכי לא מוערך בסיפור, ההנהלה ציינה כי המיקוד בחד-טיפול מפספס את הנקודה, מכיוון שחולים המתקדמים על AI ומעכב CDK4/6 בקו ראשון עשויים להזדקק לשילוב שונה ולא לסוכן יחיד.
• לגבי בחירת פולוסטרנט בשילוב אבמציקליב כזרוע ביקורת, החברה ציינה כי טיפול אנדוקריני בסוכן יחיד אינו עוד סטנדרט וכי הזוגי משקף טוב יותר את הפרקטיקה הנוכחית.
• לגבי שיעורי תסחיף ורידי מקובלים, ההנהלה ציינה כי ספרות בודדות אמצעיות יהיו ניתנות לניהול, בעוד שיעורים דו-ספרתיים יהיו בעייתיים.
• לגבי עיתוי האירועים, החברה ציינה כי המחקר מונע על ידי אירועים ואמור להגיע לניתוח הראשי כ-12 חודשים לאחר השלמת הגיוס.
• לגבי מיצוב תחרותי, ההנהלה ציינה כי לאסופוקסיפן עשוי להשתוות לטובה עם משטרים מבוססי אברולימוס, אימלונסטרנט וגדטוליסיב בשל מינון אוראלי ופרופיל תופעות לוואי נוח יותר.

Portman ציין כי החברה מאמינה שעיצוב הניסוי המועשר לחלוטין יגדיר טוב יותר את האוכלוסייה הניתנת לטיפול עבור התרופה. הוא גם ציין כי המחקר גדול בהרבה מניסויי השילוב הקודמים עם מוטציית ESR1, מה שעלול להפוך את התוצאות למוחלטות יותר אם יהיו חיוביות.

LeonaBio עזבה את הכנס עם מסר ברור: היא רואה בלאסופוקסיפן טיפול אנדוקריני אוראלי מובחן עם סיכוי להפוך לשותף המועדף בסרטן שד גרורתי עם מוטציית ESR1, אך החברה עדיין זקוקה ל-ELAINE-3 כדי לאשר את הנתונים המוקדמים. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.