מטאגנומי בכנס Wells Fargo: תוכנית ההמופיליה מתקדמת

ביום חמישי, 10.09.2026, השתמשה Metagenomi (MGX) בכנס הבריאות השנתי ה-21 של Wells Fargo כדי להציג תוכנית ארוכת טווח הבנויה סביב תוכנית ההמופיליה המובילה שלה ופלטפורמת עריכת גנים רחבה יותר. ההנהלה ציינה כי המדע מתקדם לפי לוח הזמנים, אך החברה נמצאת עדיין בשלב פיתוח מוקדם ועליה להפוך נתונים פרה-קליניים מעודדים לתוצאות בבני אדם.

החברה הוסיפה כי יש לה מספיק מזומנים להמשיך לפעול עד סוף 2027, מה שמפחית את הלחץ למימון בטווח הקרוב. המניה נסחרה לאחרונה במחיר $1.18, עלייה של 2.61% מהסיום הקודם של $1.15, אך עדיין קרוב לקצה הנמוך של טווח 52 השבועות שלה, $1.13 עד $3.95.

נקודות מפתח

• Metagenomi ציינה כי תוכניתה המובילה, MGX-001, מיועדת לטפל בהמופיליה A באמצעות שילוב גנים ספציפי לאתר, במקום הגישות הישנות יותר מבוססות AAV שעמדו בפני שאלות של בטיחות ועמידות.
• מחקרים פרה-קליניים הראו רמות פקטור VIII בטווח הנורמלי במינוני AAV נמוכים ביותר מפי עשרה ממינוני הניסיונות הקודמים לטיפול גנטי בהמופיליה.
• החברה סיימה את הרבעון השני עם $120.7 מיליון במזומנים ומצפה שסכום זה ימן את הפעילות עד הרבעון הרביעי של 2027.
• ההנהלה ציינה כי נתיב הרגולציה ברור, עם הגשת IND המתוכננת לרבעון הרביעי של 2024 ותחילת מחקר קליני המתוכננת ל-2027.
• מעבר להמופיליה, Metagenomi מקדמת שיתוף פעולה עם Ionis ותוכניות פנימיות נוספות בתחום החלפת חלבונים, מחלות נוירו-שריריות וטיפול תאי.

תוכנית מובילה: MGX-001 להמופיליה A

המיקוד העיקרי של Metagenomi הוא MGX-001, תוכנית עריכת גנים CRISPR in vivo להמופיליה A חמורה ובינונית-חמורה. החברה ציינה כי הטיפול מיועד לשלב את גן פקטור VIII בלוקוס האלבומין, אסטרטגיה שנועדה ליצור ביטוי יציב ועמיד יותר מאשר מאמצי הטיפול הגנטי הקודמים שהסתמכו על DNA אפיזומלי.

התוכנית משתמשת בשני מרכיבים:

• קסטת AAV ללא פרומוטור הנושאת את תבנית ה-DNA של פקטור VIII.
• מטען CRISPR מוכמס ב-LNP המשתמש במערכת העריכה הקניינית MG29-1 לביצוע החתך הממוקד הנדרש לשילוב.

ההנהלה ציינה כי גישה זו שונה מבחינה מבנית מתוכניות ההמופיליה הקודמות מבוססות AAV. המנכ"ל Jian Irish אמר: "רמת מינון ה-AAV שהשיגה פעילות פקטור VIII נורמלית נמוכה משמעותית, יותר מפי עשרה ממינוני הטיפול הגנטי הקודם מבוסס AAV להמופיליה A. אנו מאמינים שזהו יתרון בטיחותי חשוב של הגישה שלנו."

החברה ציינה כי פעילות פקטור VIII המטרה היא 50% עד 150%, שתוארה כטווח הנורמלי. בהמופיליה חמורה, רמות פקטור VIII נמוכות בדרך כלל מ-1%.

נתונים פרה-קליניים ופרופיל הבטיחות

Metagenomi הקדישה חלק ניכר מהמושב לנתונים פרה-קליניים, שלפי ההנהלה תומכים בפרופיל הבטיחות והעמידות של התוכנית.

• מחקר מינון בפרימטים שאינם אנושיים הראה תגובה תלוית מינון.
• רוב בעלי החיים בקבוצות המינון המטרה הגיעו לרמות פקטור VIII נורמליות.
• פעילות טיפולית הושגה במינוני AAV נמוכים ביותר מפי עשרה ממינוני ניסיונות הטיפול הגנטי הקודמים בהמופיליה.
• מחקר עמידות בפרימטים צעירים שאינם אנושיים הראה ביטוי פקטור VIII יציב על פני 90 חודשים.
• פעילות פקטור VIII הגיעה לשיא תוך שבועיים ונשארה יציבה עד סוף המחקר.
• רמות הפעילות עקבו אחר תדירות השילוב, שלפי ההנהלה תאמה את המנגנון הצפוי.
• לא זוהתה עריכה מחוץ למטרה.
• לא נצפו אירועי טרנסלוקציה.

Irish אמר: "מכלול הנתונים שהשגנו מעודד ביותר ותומך בפרופיל מובחן מאוד במרחב ההמופיליה A."

ההנהלה גם הצביעה על קסטת ה-AAV ללא פרומוטור כתכונת בטיחות נוספת. החברה ציינה כי המינון הויראלי הנמוך יותר עשוי להפחית סיכון בהשוואה לגישות ישנות יותר שדרשו חשיפה גבוהה יותר.

נתיב הרגולציה ותוכנית קלינית

Metagenomi ציינה כי נתיב הרגולציה שלה עבור MGX-001 מוגדר היטב. החברה השלימה פגישת טרום-IND עם ה-FDA בסוף 2024 וציינה כי הסוכנות אישרה את אסטרטגיית הפיתוח.

החברה ציינה כי כל עבודת הכשרת ה-IND הושלמה, כולל מחקרי מדעי החיים וייצור GMP. כעת היא נמצאת בשלב ניתוח נתונים, דיווח וניסוח התיק.

• יעד הגשת IND: הרבעון הרביעי של 2024.
• יעד תחילת מחקר קליני: 2027.
• מחקר מתוכנן: שלב I/II, גלובלי, רב-מרכזי, זרוע יחידה, פתוח.
• אוכלוסיית מטופלים: המופיליה A חמורה ובינונית-חמורה.
• תוכנית גיוס: תחילה עם מבוגרים, לאחר מכן מעבר לקבוצות גיל צעירות יותר.

ההנהלה ציינה כי היא מצפה לנטר כל מטופל בקפידה בתחילת המחקר. בעוד ה-FDA אינו מחייב ריווח בטיחותי, החברה ציינה כי תשתמש בגישה זו בכל מקרה.

החברה גם ציינה כי העיצוב הפתוח אמור לאפשר נראות מוקדמת לגבי בטיחות ופעילות. בהתבסס על עבודה פרה-קלינית, היא מצפה שרמות פקטור VIII עשויות להגיע לשיא תוך שבועיים לאחר המינון.

הצורך הקליני והזדמנות השוק

Metagenomi הציגה את MGX-001 כניסיון לטפל בצורך בלתי מסופק גדול בטיפול בהמופיליה. הטיפולים הנוכחיים יכולים להפחית דימום, אך אינם מרפאים את המחלה או מתקנים את הגורם הגנטי הבסיסי.

ההנהלה ציינה כי מטופלים עדיין עשויים לחוות דימום פריצה, מיקרו-דימומים ונזק מפרקי ארוך טווח גם כאשר ספירות הדימום השנתיות נמוכות. היא גם הצביעה על הנטל של עירויים תוך-ורידיים תכופים ועלות הטיפול לכל החיים.

• עלות טיפול שנתית נוכחית למטופל: יותר מ-$500,000.
• עלות שנתית למטופלים עם מעכבים: עד $1 מיליון.
• עלות טיפול לכל החיים: יותר מ-$20 מיליון למטופל.

Irish אמר: "טיפול חד-פעמי הולך לשנות חיים, וזה מה שהם רוצים."

מצב פיננסי ומסלול פעילות

Metagenomi ציינה כי סיימה את הרבעון השני עם $120.7 מיליון במזומנים. ההנהלה מעריכה כי יתרה זו תממן את הפעילות עד הרבעון הרביעי של 2027.

החברה לא דנה בצורך מימון קרוב או בתוכנית העלאת הון. מסלול הפעילות נראה מספיק כדי לתמוך בהגשת ה-IND המתוכננת, תחילת הבדיקות הקליניות ועבודת הפיתוח המוקדמת על התוכנית המובילה.

אסטרטגיית הפלטפורמה מעבר להמופיליה

Metagenomi השתמשה בכנס כדי להציג את עצמה כחברה שהיא יותר מתוכנית יחידה. הפלטפורמה שלה בנויה על מסד נתונים מטגנומי קנייני שזיהה יותר מ-20,000 מערכות עריכת גנים ייחודיות.

לפי ההנהלה, מערכות אלו יכולות לתמוך בנוקאאוט גנים, תיקון, מחיקה, הכנסה ועריכה מרובת מטרות. החברה ציינה כי מערכת MG29-1 הראתה פרופיל בטיחות נקי, ללא עריכה מחוץ למטרה או טרנסלוקציות שניתן לזהות.

נקודות פלטפורמה נוספות שהודגשו במושב כללו:

• RNA מנחה קצר יותר ממערכות spCas9 סטנדרטיות, שעשוי לסייע בייצור ובשליטה על זיהומים.
• יכולת עריכת בסיס עם עריכה 7-plex שהוצגה ביעילות ובספציפיות גבוהה ליישומי טיפול תאי.
• מערכת קומפקטית שיכולה להתאים ל-AAV יחיד, בניגוד לחלק מהמערכות הגדולות יותר הדורשות שני וקטורים.
• עבודה שפורסמה ב-Nature התומכת בשימוש בה ביישומים נוירו-שריריים.
• מיקוד גנומי שלפי ההנהלה חורג מיכולות spCas9.

החברה גם ציינה כי היא משתמשת בטכנולוגיית LNP ברישיון מ-Acuitas Therapeutics, שאופטמה עבור MGX-001 ומטען MG29-1.

הרחבת הצינור ושיתוף הפעולה עם Ionis

Metagenomi ציינה כי היא מפתחת את MGX-002, תוכנית שטרם נחשפה המשתמשת באותה גישת שילוב ספציפי לאתר עבור הפרעות החלפת חלבונים. החברה ציינה כי עבודה פרה-קלינית כבר הראתה שניתן להחליף טרנסגן בעיצוב מבוסס AAV, לספק אותו על ידי LNP ולבטא אותו ברמות פעילות רצויות בהפרעת חלבון מופרש.

ההנהלה ציינה כי היא עדיין עובדת על זיהוי ההתוויה הטובה ביותר עבור MGX-002 ותספק פרטים נוספים בהמשך.

החברה גם דנה בשיתוף הפעולה שלה עם Ionis Pharmaceuticals, הכולל ארבעה מטרות קרדיומטבוליות. שלוש נחשפו:

• TTR, או טרנסתירטין.
• AGT, או אנגיוטנסינוגן.
• APOC3, או אפוליפופרוטאין C3.

המטרה הרביעית טרם נחשפה. Metagenomi ציינה כי Ionis שולטת בעיתוי שחרורי הנתונים מהשיתוף. השותפות הביאה תשלום מקדמה של $80 מיליון.

מעבר לכך, Metagenomi ציינה כי היא בוחנת התוויות נוירו-שריריות עם כלי עריכת הגנים הקומפקטיים שלה ומחפשת באופן פעיל הזדמנויות פיתוח עסקי בטיפול תאי.

עיקרי שאלות ותשובות וטון ההנהלה

טון ההנהלה היה בטוח לאורך כל המושב. Irish הדגיש שוב ושוב את עוצמת החבילה הפרה-קלינית ואת אמונת החברה כי התוכנית מציעה פרופיל בטיחות טוב יותר מטיפולי הגנים הקודמים בהמופיליה.

Pam Wapnick, סמנכ"ל הכספים, ציינה כי עניין החוקרים במחקר ההמופיליה היה חזק באופן יוצא דופן. "איננו יכולים להכיל את כל החוקרים שהביעו עניין במחקר, ולכן נבחר קבוצת משנה לשלב I גם כן," אמרה.

החברה ציינה כי כבר יצרה קשר עם מרכזי טיפול בהמופיליה ומובילי דעה מרכזיים. היא תיארה את התגובה כחזקה באופן יוצא דופן, מה שמרמז כי אתרים קליניים עשויים להיות להוטים להשתתף ברגע שהניסוי יתחיל.

במקביל, התוכנית נמצאת עדיין בפיתוח ועדיין עומדת בפני הסיכונים הרגילים של עבודת טיפול גנטי מוקדמת, כולל הצורך לאשר בטיחות ופעילות בבני אדם.

סיכום

Metagenomi עזבה את הכנס עם מסר של התקדמות מדעית, לוח זמנים פיתוח ברור ומספיק מזומנים להמשיך להתקדם. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.