Arcus Biosciences בפסגת סיטיגרופ: נתוני casdatifan במוקד

ביום רביעי, 09.09.2026, השתמשה Arcus Biosciences (RCUS) בפסגת Biopharma Back to School Summit 2026 של סיטיגרופ כדי להציג תמונה רחבה של casdatifan, מעכב HIF-2α שלה לטיפול בסרטן תאי כליה ממין תאים בהירים. החברה הדגישה נתונים מוקדמים ובינוניים מעודדים, אך גם הצביעה על סיכון מרכזי בטווח הקרוב: המשקיעים עדיין צריכים לראות האם התרופה יכולה להפוך הישרדות ללא התקדמות מחלה חזקה ליתרון ברור בהישרדות כוללת.

ראשי פרקים

• Arcus אמרה כי ל-casdatifan פרופיל פרמקוקינטי חזק יותר מאשר ל-belzutifan של Merck, עם התנהגות פרופורציונלית למינון וליניארית שעשויה לאפשר מעורבות עמוקה יותר עם המטרה.
• החברה מתכננת עדכון משמעותי למשקיעים ב-20 באוקטובר עם נתונים חדשים מטיפול חד-תרופתי בקו מאוחר, ממחקר PEAK-1 בקו שני, ומתוכניות שילוב בקו ראשון.
• הטיפול החד-תרופתי בקו המאוחר הראה הישרדות ללא התקדמות מחלה של 12 עד 15 חודשים, לעומת 5.6 חודשים ל-belzutifan במחקר LITESPARK-005.
• Arcus אמרה כי תוכניות הקו השני והקו הראשון שלה עשויות לייצג הזדמנות שוק של כ-$1.5 מיליארד עד $2 מיליארד וכ-$4 מיליארד ומעלה, בהתאמה.
• ההנהלה אמרה כי שווי החברה עשוי להיות מונע בעיקר על ידי PEAK-1, בעוד שפיתוח הקו הראשון מציע פוטנציאל נוסף.

תוצאות פיננסיות

Arcus לא דיווחה על תוצאות פיננסיות רבעוניות בפסגה. במקום זאת, ההנהלה התמקדה בפוטנציאל המסחרי של casdatifan ובגודל הזדמנות השוק בסרטן תאי כליה.

• הזדמנות שוק בקו שני: כ-$1.5 מיליארד עד $2 מיליארד
• הזדמנות שוק בקו ראשון: כ-$4 מיליארד ומעלה
• גודל יחסי: הקו הראשון גדול בערך פי 2 עד 3 מהקו השני
• קצב מכירות של belzutifan בטיפול חד-תרופתי בקו מאוחר: כ-$1 מיליארד בשנה

עדכונים תפעוליים

Arcus אמרה כי casdatifan נותר המוקד הקליני המרכזי של החברה, עם מחקרים הפועלים בשלושה קווי טיפול בסרטן תאי כליה ממין תאים בהירים. ההנהלה מיסגרה את התוכנית כבחינה של השאלה האם מעכב HIF-2α עם פרופיל נוח יותר יכול להניב תוצאות טובות יותר מהמתחרה המאושר.

הנקודות המרכזיות של החברה היו:

• Casdatifan מציג פרמקוקינטיקה פרופורציונלית למינון וליניארית, בניגוד ל-belzutifan שמוגבל על ידי ספיגה.
• במינונים קליניים, Arcus אמרה כי casdatifan מייצר כפי 5 מהאפקט הפרמקודינמי של מינון 120 מיליגרם המאושר של belzutifan.
• ההנהלה אמרה כי חשיפה חזקה יותר זו עשויה לסייע לתרופה להשיג מעורבות טובה יותר עם המטרה ותוצאות קליניות טובות יותר.
• Arcus גם אמרה כי צוות גילוי המולקולות הקטנות שלה משתמש בכלי בינה מלאכותית במקומות שבהם איכות הנתונים חזקה מספיק לתמוך בתוצאות אמינות.
• החברה אמרה כי היא סלקטיבית עם בינה מלאכותית, משתמשת בה בתחומים שבהם היא יכולה להאיץ עבודה מעבר לשיטות מסורתיות, אך נמנעת מבעיות שבהן נתוני הקלט חלשים מדי.

עדכוני צינור פיתוח נוספים כללו:

• Quemliclustat, מעכב CD73 של החברה, נמצא עדיין במחקר מרכזי לסרטן הלבלב, עם ניתוח ביניים צפוי ברבעון הרביעי של 2024.
• תוכנית מעכב MRGPRX2 עברה לשלב מחקר על מתנדבים בריאים.
• Arcus אמרה כי עוצמתה המרכזית נותרת גילוי מולקולות קטנות באיכות גבוהה סביב מטרות מאומתות היטב.

טיפול חד-תרופתי בקו מאוחר: נקודת ההוכחה הברורה ביותר עד כה

Arcus אמרה כי הראיה הנוכחית החזקה ביותר ל-casdatifan מגיעה מטיפול חד-תרופתי בקו מאוחר במה שכינתה Project Optimist. החברה אמרה כי 120 חולים הוערכו בשלושה רמות מינון, עם אפקטים פרמקודינמיים הנעים בין פי 2.5 לפי 7.5 מ-belzutifan.

נקודות נתונים מרכזיות כוללות:

• הישרדות ללא התקדמות מחלה: 12 עד 15 חודשים, עם נתונים מאוחדים סביב 13 חודשים
• Belzutifan במחקר LITESPARK-005: 5.6 חודשי הישרדות ללא התקדמות מחלה
• שיעור התקדמות ראשונית: נמוך משמעותית מ-belzutifan, שבו השיעור היה היסטורית שליש ומעלה
• חציון מעקב לעקומת ההישרדות הכוללת הקרובה: 28 חודשים
• מדד ייחוס למחקר של belzutifan: 21 חודשים

ההנהלה אמרה כי העדכון ב-20 באוקטובר יכלול את נתוני ההישרדות הכוללת הראשונים של casdatifan בהגדרה זו. Bob Goeltz, סמנכ"ל הכספים של Arcus, אמר כי החברה זהירה אך מעודדת מהמתמטיקה שמאחורי הנתונים.

"הישרדות כוללת, בעוד ש-PFS הוא נקודת הסיום הרישומית, תהיה ברור מבדל עצום מנקודת מבט של מסחור, הן בארה"ב מבחינת תווית, והן מחוץ לארה"ב לפתיחת החזר הוצאות," אמר Goeltz.

החברה אמרה כי נתוני הקו המאוחר עשויים לחשוב לא רק לאישור, אלא גם להחזר הוצאות וגישה לשוק אם עקומת ההישרדות תמשיך להתרחק מ-belzutifan.

מחקר PEAK-1 בקו שני: תמהיל מטופלים מהעולם האמיתי במוקד

Arcus דנה גם במחקר PEAK-1, הבוחן את casdatifan עם cabozantinib מול cabozantinib לבדו במחלה בקו שני. החברה אמרה כי המחקר גייס 44 חולים ויהיה לו כ-20 חודשי מעקב חציוני בעדכון של אוקטובר.

ההנהלה הדגישה כי תמהיל המטופלים מייצג יותר את הפרקטיקה בעולם האמיתי מאשר בחלק מהמחקרים המתחרים. החברה אמרה:

• 7 מתוך 44 חולים היו חשופים קודם ל-lenvatinib
• הקבוצה כוללת פחות חולים עם חשיפה לטיפול TKI מהדור הראשון בלבד
• זרוע הביקורת עשויה להיות לכן קשה יותר מאשר בחלק מהניסויים הקודמים
• זה יכול ליצור יותר מקום להבדל ביחס הסיכון

Arcus אמרה כי זה חשוב מכיוון שמטופלים רבים בעולם האמיתי מקבלים טיפול TKI VEGF חזק תחילה, ואז עוברים ל-cabozantinib מאוחר יותר. החברה אמרה כי תוצאות ברצף זה לעיתים קרובות גרועות, עם הישרדות ללא התקדמות מחלה של 4 עד 6 חודשים והישרדות כוללת של פחות משנה בחלק ממחקרי העולם האמיתי.

Goeltz אמר כי המחקר כבר הופחת סיכונו לדעת ההנהלה מכיוון שהוא משולב עם טיפול סטנדרטי ומשווה ישירות עם הטיפול הסטנדרטי.

"רוב האנשים מאמינים כי הסבירות להצלחה במחקר PEAK-1 גבוהה ביותר, וכי המחקר כבר הופחת סיכונו, לא רק בגלל הנתונים שלהם, אלא גם מכיוון שאנו משלבים עם הטיפול הסטנדרטי המקובל בהגדרה זו והולכים ישר נגד הטיפול הסטנדרטי," אמר.

Arcus אמרה כי הגיוס ל-PEAK-1 מתקדם היטב וצפוי להסתיים עד סוף שנת 2024. החברה מצפה לנתונים במחצית הראשונה של 2028.

אסטרטגיית הקו הראשון: בנייה סביב אימונותרפיה

בסרטן תאי כליה בקו ראשון, Arcus רודפת אחר אסטרטגיה דו-שלבית. ראשית, היא בוחנת את casdatifan עם zimberelimab, נוגדן אנטי-PD-1 שלה. לאחר מכן היא מתכננת לעבור למחקר שלב III גדול יותר, ARC-20, שמוסיף ipilimumab.

החברה אמרה כי קבוצת אנטי-PD-1 בקו הראשון כוללת כ-30 חולים עם 11 חודשי מעקב חציוני. היא דיווחה:

• שיעור התקדמות ראשונית: 7%
• מדד ייחוס CheckMate 214 ל-ipilimumab ו-nivolumab: 18%
• קריאה מתוכננת: שיעור תגובה כוללת ועקומות הישרדות ללא התקדמות מחלה

Arcus אמרה כי קבוצת השילוב המשולש גייסה גם היא 30 חולים, ויותר מ-20 צפויים להשלים את 4 מחזורי המינון הראשונים של ipilimumab עד העדכון של 20 באוקטובר. החברה אמרה כי תספק נתוני בטיחות מוקדמים ומבט מוקדם על התקדמות ראשונית.

ההנהלה טענה כי casdatifan יכול לסייע בטיפול בחולשה בתוכניות אימונותרפיה בקו ראשון הנוכחיות: שליטה מוגבלת במחלה בטווח הקרוב. במקביל, היא אמרה כי התרופה עשויה לשמר את פרופיל ההישרדות ארוך הטווח שסייע ל-ipilimumab ו-nivolumab לשמור על נתח משמעותי בשוק.

Goeltz תיאר את המטרה כך:

"אנו חושבים שכאשר מסתכלים על הדינמיקה של המנגנון, casdatifan מביא מרכיב שהתוכנית הזו ברור שחסרה בשליטה על המחלה בטווח הקרוב, יחד עם מה שאנו מקווים להראות מבחינת הקו המאוחר, מבחינת הישרדות כוללת. אנחנו חושבים שיש כאן פוטנציאל לטוב מכל העולמות. שליטה על המחלה בטווח הקרוב, הישרדות ארוכת טווח, וסבילות טובה יותר מתוכניות הכוללות TKI."

Arcus אמרה כי הזדמנות הקו הראשון יכולה להיות כ-$4 מיליארד ומעלה, לעומת $1.5 מיליארד עד $2 מיליארד במחלה בקו שני. ההנהלה אמרה כי זה אומר שהקו הראשון יכול להיות גדול בערך פי 2 עד 3 מגודל שוק הקו השני.

עמדה תחרותית מול belzutifan ותוכניות אחרות

חלק מרכזי מהמצגת היה השוואה ישירה עם belzutifan, מעכב HIF-2α המאושר של Merck. Arcus אמרה כי belzutifan כבר אימת את המטרה, אך היא מאמינה כי casdatifan עשוי להיות חזק יותר מכיוון שהוא נמנע מהגבלות הספיגה שמגבילות את המינון של belzutifan.

ההנהלה אמרה כי ההבדל מתבטא בקליניקה:

• Belzutifan מוגבל ל-120 מיליגרם בגלל פרופיל הפרמקוקינטיקה שלו
• Casdatifan הוא פרופורציונלי למינון וליניארי
• Arcus אמרה כי המינונים הקליניים שלה מייצרים כפי 5 מהאפקט הפרמקודינמי של belzutifan
• הישרדות ללא התקדמות מחלה בקו המאוחר הייתה ארוכה הרבה יותר עבור casdatifan מאשר עבור belzutifan

החברה גם טענה כי casdatifan עשוי להחזיק טוב יותר אצל חולים שכבר קיבלו מספר קווי טיפול TKI VEGF. Arcus אמרה כי belzutifan נראה מאבד יעילות ככל שהחשיפה הקודמת ל-TKI עולה, בעוד ש-casdatifan לא הראה את אותה תבנית.

ההנהלה אמרה כי זה עשוי לשקף את הביולוגיה של המחלה. טיפול TKI VEGF יכול להעלות את רמות HIF-2, ו-Arcus אמרה כי תרופה עם פרמקוקינטיקה חזקה יותר עשויה להיות מסוגלת טוב יותר להתמודד עם עומס המטרה הגבוה יותר הזה.

Arcus גם השוותה תוכניות קו ראשון באופן רחב יותר. היא אמרה כי שילובים מבוססי TKI לעיתים קרובות מספקים 16 עד 24 חודשי הישרדות ללא התקדמות מחלה, אך ipilimumab ו-nivolumab עדיין מחזיקים כ-30% מהשוק בגלל פרופיל ההישרדות ארוך הטווח שלהם, כולל הישרדות של 30% עד 40% ב-10 שנים.

החברה אמרה כי casdatifan בשילוב עם אנטי-PD-1 יכול להתחרות עם ipilimumab ו-nivolumab בשליטה על המחלה, בעוד שהשילוב המשולש עשוי להיות טוב עוד יותר.

תחזית עתידית ולוח זמנים

Arcus הציגה סדרה של אבני דרך קרובות שהמשקיעים יעקבו אחריהן מקרוב במהלך השנים הבאות.

• 20.10.2024: אירוע משקיעים מרכזי עם נתונים חדשים בכל שלושת קווי הטיפול
• סוף שנת 2024: השלמה צפויה של גיוס PEAK-1
• רבעון ראשון 2025: תחילת גיוס צפויה ל-ARC-20
• מחצית ראשונה של 2028: קריאת נתוני PEAK-1 הצפויה
• סוף 2028 או תחילת 2029: נתוני ARC-20 הצפויים, בפיגור של כ-12 עד 15 חודשים אחרי PEAK-1

ההנהלה אמרה כי עדכון ההישרדות הכוללת בקו המאוחר עשוי להיות חשוב במיוחד מכיוון שהוא עשוי לתמוך בדיונים על תווית והחזר הוצאות בארה"ב ובחו"ל. החברה גם אמרה כי מחקר הקו השני יכול להיות המניע המרכזי של הערך, כאשר פיתוח הקו הראשון מספק פוטנציאל נוסף.

ראשי פרקים מהשאלות ותשובות

במהלך הדיון, המנחה וההנהלה חזרו מספר פעמים לשאלה האם רווחי ההישרדות ללא התקדמות מחלה של casdatifan יכולים להתורגם להישרדות כוללת טובה יותר.

נקודות מרכזיות ממושב השאלות ותשובות כללו:

• המנחה ציין כי 5.6 חודשי הישרדות ללא התקדמות מחלה של belzutifan תורגמו ל-21 חודשי הישרדות כוללת, מה שמרמז כי 12 עד 15 החודשים של casdatifan יכולים להצביע על תוצאה מעל לרמה זו.
• ההנהלה הסכימה עם המסגרת הזו ואמרה כי היא אופטימית בזהירות לגבי נתוני ההישרדות הקרובים.
• Arcus אמרה כי קבוצת 120 החולים בקו המאוחר מספקת לה בסיס משמעותי לניתוח הישרדות.
• החברה אמרה כי מחקר PEAK-1 כולל אוכלוסיית חולים ריאליסטית יותר מ-LITESPARK-011, שהוציא חלק מהחולים עם חשיפה קודמת ל-lenvatinib או cabozantinib.
• Arcus אמרה כי זה הופך את זרוע הביקורת שלה למאתגרת יותר ויכול לשפר את הסיכוי להראות הבדל ברור.

ההנהלה גם התייחסה לשוק הקו הראשון. היא אמרה כי ipilimumab ו-nivolumab נשארים פופולריים למרות שליטה חלשה יותר על המחלה בשלב מוקדם בגלל רשומת ההישרדות ארוכת הטווח שלהם. Arcus אמרה כי casdatifan יכול להציע איזון שונה: שליטה מהירה יותר על המחלה מאשר ipilimumab ו-nivolumab לבדם, אך ללא רעילות של תוכנית כבדת TKI.

החברה אמרה כי שקלה עיצוב מחקר בעל שלושה זרועות, אך רופאים העדיפו לשמור את ipilimumab בתוכנית מכיוון שהם מאמינים כי הוא תורם להישרדות כוללת. זה הוביל את Arcus להמשיך עם עיצוב ARC-20 הנוכחי.

סיכום

Arcus אמרה כי העדכון של 20 באוקטובר אמור לתת למשקיעים תמונה מלאה יותר של casdatifan בהגדרות הקו המאוחר, הקו השני והקו הראשון.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.