Xencor בכנס הבריאות של Cantor Fitzgerald: מעבר לפיתוח מאוחר

רביעי, 09.09.2026 — בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-12 של Cantor Fitzgerald, הציגה Xencor (XNCR) מסר ברור: החברה שואפת לעבור ממודל עסקי של רישוי פלטפורמה לחברת פיתוח תרופות בשלבים מאוחרים, הבנויה סביב תרופות XmAb הקנייניות שלה. ההנהלה הצביעה על התקדמות מדעית משמעותית ועל מספר אירועי נתונים קרובים, תוך הכרה בכך שחלק מהתוכניות זקוקות להוכחה חדה יותר של עוצמה תחרותית לפני שיוכלו להתקדם.

ראשי פרקים

• Xencor ציינה כי XmAb819 בסרטן תאי הכליה הוא התוכנית המרכזית המניעה את המעבר שלה לפיתוח בשלב מאוחר, ומחקר פוטנציאלי לאישור רישום ב-2025.
• החברה הדגישה שיעור תגובה אובייקטיבית של 25% בנתונים מוקדמים של XmAb819, אך ציינה כי נתוני עמידות נוספים מעדכון ESMO בעוד כחודש יהיו חשובים לתכנון המחקר.
• ההנהלה תיארה אסטרטגיה ממושמעת, כולל גמירת דעת להפסיק את פיתוח המונותרפיה של XmAb541 ולפנות במקום לגישה של קומבינציה.
• Xencor מקדמת גם שתי תוכניות TL1A במחלת מעי דלקתית, בנוסף לביספציפי אוטואימוני, בעוד תוכניות שותפות עם Astellas וג’ונסון וג’ונסון ממשיכות בבדיקות מרכזיות.
• החברה ציינה כי תוכניות הגידול הסולידי והחיסוניות הרחבות שלה מכוונות לפרופילים מובילים בקטגוריה או מובחנים בבירור, ולא למוצרים מצטברים.

מעבר אסטרטגי לפיתוח בשלב מאוחר

המנכ"ל Bassil Dahiyat אמר כי החברה משתמשת בפלטפורמת XmAb שלה כדי להפוך את Xencor לחברת פיתוח בשלב מאוחר. הוא תיאר את נתוני XmAb819 הקרובים כמבחן מפתח לאסטרטגיה זו.

• XmAb819 הוא מעורר תאי T המכוון ל-ENPP3, בבעלות מלאה של החברה, בסרטן תאי הכליה (RCC).
• התוכנית היא הנכס הראשון בבעלות מלאה של Xencor שעובר לפיתוח בשלב מאוחר.
• ההנהלה ציינה כי הצגת ESMO הקרובה, הצפויה בעוד כחודש, אמורה לסייע בקביעת המינון להמשך ולהבהיר את הפרופיל הקליני.
• הנתונים הללו צפויים גם לתמוך בדיונים עם רשויות הבריאות על עיצוב מחקר מרכזי.
• החברה עדיין מתכננת להתחיל מחקר מרכזי לאישור רישום ב-2025.

Dahiyat אמר כי ההצגה מהווה שער למעבר הרחב יותר של החברה. הוא הוסיף: "מדובר ב-Xencor שלוקחת את הפלטפורמה הרבת-עוצמה שבנינו, פלטפורמת XmAb שלנו, ומעבירה אותה ואת Xencor להיות חברת פיתוח בשלב מאוחר. ההצגה הזו היא ממש השער לכך, נכון?"

תוצאות פיננסיות והזדמנות שוק

Xencor לא הציגה עדכון רווחים מסורתי בסיכום הכנס, אך פרטה את הזדמנות השוק סביב XmAb819 וסביבת ה-RCC הרחבה יותר.

• ההנהלה העריכה את סך השוק הניתן לכתובת עבור XmAb819 ב-RCC בכ-$11 מיליארד בשוק גלובלי וצומח.
• שוק זה כולל מעכבי PD-1 בכ-$5 מיליארד עד $6 מיליארד בשנה, תרופות VEGFR TKI בכ-$5 מיליארד בשנה, ומחלקת מעכבי HIF-2 alpha המתהווה, בראשות belzutifan, המייצרת כיום יותר מ-$1 מיליארד בשנה.
• מכירות belzutifan צוינו כראיה לכך שמנגנוני RCC חדשים יכולים להגיע לקנה מידה מסחרי.
• תוויות RCC עכשוויות, כולל belzutifan ו-tivozanib, מכסות כעת הגדרות פוסט-IO ושורה אחת או שתיים של טיפול קודם, ומעניקות לתרופות חדשות יותר מקום להיכנס לשוק.
• Xencor ציינה כי כ-60% מאוכלוסיית מחקר XmAb819 היא פוסט-IO וכבר קיבלה לפחות שני TKI, מה שמראה שתוכנית הפיתוח הנוכחית מכוונת לאוכלוסייה משמעותית בשלבים מאוחרים.

ההנהלה ציינה גם כי הטיפול הנוכחי ב-RCC בשלבים מאוחרים עדיין מותיר מקום לשיפור, עם שיעורי תגובה בטווח העשרות ועמידות ללא התקדמות חציונית של כחמישה חודשים או פחות בחלק מההגדרות.

עדכונים תפעוליים

XmAb819 בסרטן תאי הכליה

XmAb819 נותרה במרכז הדיון. Xencor ציינה כי לתוכנית יש כעת קבוצות הרחבה מרובות, כל אחת עם רישום מטופלים דו-ספרתי, המאפשרות לחברה להגדיר טוב יותר בטיחות ויעילות.

• נתונים מוקדמים משולבים מכנס Triple הראו שיעור תגובה אובייקטיבית של 25%.
• החברה ציינה כי פרופיל הבטיחות לאחר יום 29 נותר נקי.
• ההנהלה ציינה כי נקודת חתך הנתונים הייתה מוקדם יותר ב-2024, סביב הרבעון השני.
• עדכון ESMO הקרוב צפוי לספק גבולות תחתונים על עמידות, הנחוצים לתכנון מחקר מרכזי.
• קבוצת פוסט-IO בלבד במסגרת קו שני מתחילה עם מונותרפיה של XmAb819.
• מחקר קומבינציה עם מעכב PD-1 מתוכנן לתחילת 2025 כמסלול אפשרי לפיתוח קו ראשון.
• מחקר משנה של RCC פפילרי כבר מגייס מטופלים שנבחרו לפי ביטוי ENPP3.
• מחקרים אקספלורטיביים נשקלים גם בסרטן המעי הגס יציב מיקרוסטליט ובסרטן ריאות תאים לא קטנים, שוב תוך שימוש בקריטריוני בחירת ENPP3.

XmAb541 ואסטרטגיית שער AND

Xencor דנה גם ב-XmAb541, ביספציפי Claudin-6 CD3 בסרטני גינקולוגיה. כאן, החברה הייתה סלקטיבית יותר לגבי פיתוח עתידי.

• נתוני שלב II הראו שיעור תגובה של 28% בגידולי תאי נבט ושיעור תגובה של 14% בסרטן השחלות.
• Xencor ציינה כי זיהתה 60 מ"ג כמינון האופטימלי.
• מינונים גבוהים יותר הוגבלו על ידי אובדן שמיעה חולף.
• ההנהלה ציינה כי שיעורי התגובה לא היו חזקים מספיק כדי להצדיק המשך פיתוח מונותרפיה בהשוואה למדדי ייחוס גבוהים יותר בתחום.
• החברה תרדוף במקום מחקר קומבינציה תוך שימוש בתפיסת "שער AND" המשלבת את XmAb541 עם מעורר CD28 המכוון ל-B7H3.
• המחקר החדש אמור להתחיל ברבעון זה.
• ההנהלה ציינה כי B7H3 אינו נראה ברקמה עצבית, מה שעשוי לסייע במניעת רעילות שבלולית תוך שמירה על סלקטיביות גידול.

Dahiyat אמר כי החברה רוצה להתמקד רק בתרופות שיכולות לבלוט תחרותית. הוא אמר: "מדוע נרצה לפתח תרופה אם לא נוכל להיות מובילים בקטגוריה?"

תוכניות מחלת מעי דלקתית

Xencor פרטה שתי תוכניות ממוקדות TL1A במחלת מעי דלקתית, כל אחת עם תפקיד שונה.

XmAb942 בקוליטיס כיבית

• XmAb942 היא מונותרפיית TL1A במחקר קוליטיס כיבית בשלב IIb.
• הניסוי משתמש בעיצוב של 220 מסיימים עם שלושה רמות מינון מול פלצבו.
• ניתוח ביניים צפוי לקראת סוף השנה ומיועד בעיקר כבדיקת ביצוע ועקרות.
• נקודת הקצה הראשונית, ציון Mayo מתוקן ל-12 שבועות, מטוייחת לחציית 2025.
• לתרופה יש מחצית חיים של 74 יום בבני אדם.
• ההנהלה ציינה כי מינונים בודדים ברמת המינון הנמוכה ביותר דיכאו לחלוטין את TL1A החופשי למשך לפחות 20 שבועות.
• החברה ציינה גם כי לתכשיר יש את שיעור הנוגדנים המנטרלים הנמוך ביותר ושיעור נמוך של נוגדנים נגד התרופה.

Dahiyat אמר כי מחקר שלב IIb אמור להפוך את הפיתוח המאוחר יותר לפשוט יותר מכיוון שהמינון כבר אופיין היטב.

XmAb412 כגישה ביספציפית

• XmAb412 הוא מולקולה ביספציפית IL-23/TL1A בשלב I.
• גיוס מתנדבים בריאים נמשך.
• ההנהלה ציינה כי המולקולה משלבת עיכוב IL-23 מוביל בקטגוריה עם עיכוב TL1A מוביל בקטגוריה במולקולה בעלת כחצי ממסת נוגדן טיפוסי.
• התרופה מתוכננת למינון תת-עורי וייצורתיות משופרת.
• Xencor ציינה כי היא מאמינה שלתוכנית עשוי להיות פוטנציאל רחב בהתוויות שבהן שני המסלולים מעורבים.

ההנהלה ציינה כי החברה משווה בקפידה את מסלולי המונותרפיה והביספציפי, בהתאם להגדרת המחלה.

פיתוח אוטואימוני ו-plamotamab

Xencor דנה גם ב-plamotamab, ביספציפי CD20/CD3 המפותח למחלה אוטואימונית.

• נתוני הסלמת מינון מוקדמים מוצגים כפוסטר בכנס American College of Rheumatology.
• החברה ציינה כי הנתונים אמורים להציע מבט מוקדם על מדד טיפולי במחלה אוטואימונית.
• ההנהלה ציינה כי התוכנית מתמקדת בפינוי תאי B ובמיקוד אפשרי לתת-קבוצות של תאי פלזמה.
• Xencor תיארה את CD20 כבעל פוטנציאל מוערך בחסר באוטואימוניות בשל תפקידו בפינוי נוגדנים עצמיים והשפעתו על תת-קבוצות של תאי פלזמה.

תוכניות בשותפות

לצד הצינור הקנייני שלה, Xencor הדגישה מספר נכסים בשותפות הנמצאים בבדיקות מרכזיות.

• ASP2138, מעורר תאי T של Claudin 18.2 ו-STEAP1 עם Astellas, נמצא בבדיקות מרכזיות.
• Zalarutamig, מעורר תאי T של STEAP1 עם ג’ונסון וג’ונסון, נמצא גם הוא בבדיקות מרכזיות.
• ג’ונסון וג’ונסון צפויה להציג נתונים על קומבינציית PSMA/CD28 לפני סוף השנה.

תחזית עתידית וזרזים

ההנהלה הצביעה על סדרת אירועים בטווח הקרוב ובטווח הבינוני שעשויים לעצב את כיוון החברה.

• בעוד כחודש, ESMO אמורה להביא נתוני הרחבה נוספים של XmAb819 ולסייע בקביעת המינון להמשך.
• לקראת סוף השנה, XmAb942 צפויה לעבור ניתוח ביניים שיסייע לבדוק גיוס ועקרות.
• לפני סוף השנה, ג’ונסון וג’ונסון צפויה להציג נתוני קומבינציית PSMA/CD28.
• נתוני הסלמת מינון מוקדמים של plamotamab מוצגים בכנס American College of Rheumatology.
• ב-2025, Xencor מצפה להתחיל את מחקר המרכזי של XmAb819 ומחקר קומבינציה נפרד עם מעכב PD-1.
• נתוני ראשון-בבני-אדם מ-XmAb412 צפויים גם הם ככל שהפיתוח ממשיך.

ההנהלה ציינה כי האסטרטגיה לטווח הארוך היא להעביר את XmAb819 לקווי טיפול מוקדמים יותר ב-RCC ואולי לסוגי גידול אחרים אם הנתונים ימשיכו לתמוך במסלול זה.

ראשי פרקים מהשאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה חזרה מספר פעמים לרעיון שנתוני עמידות יהיו מרכזיים לעתיד XmAb819.

• Dahiyat אמר כי עדכון ESMO אמור לסייע לחברה לקבוע מינון ולבנות מחקר מרכזי עם נקודות קצה הניתנות לתמיכה סטטיסטית.
• הוא אמר כי שיעור התגובה הנוכחי של 25% הוא הערכת נקודה אמיתית התומכת בהמשך פיתוח מונותרפיה לאחר טיפול IO ו-VEGFR TKI קודם.
• הוא השווה את הגדרת ה-RCC בשלב מאוחר למיחזור TKI, שלדבריו מציע תועלת פוחתת ורעילות מתמשכת.
• הוא תיאר את XmAb819 כמנגנון אורתוגונלי בשוק שבו הטיפולים הנוכחיים לעיתים קרובות מייצרים שיעורי תגובה ברמת העשרות בלבד.
• על XmAb541, הוא אמר כי החברה בחרה שלא להמשיך במונותרפיה מכיוון שהנתונים לא היו אטרקטיביים מספיק לעומת מדדי ייחוס טובים יותר.
• הוא אמר כי גישת שער AND נועדה להרחיב את החלון הטיפולי, בדומה לאסטרטגיות דו-מטרה המשמשות בסוגי תרופות אחרים.
• על TL1A, הוא אמר כי XmAb942 ו-XmAb412 משרתות תפקידים שונים, כאשר המונותרפיה והביספציפי מתאימים כל אחד למחלות שונות.
• הוא הוסיף כי Xencor נמנעת מתחומים עם נקודות קצה קליניות חלשות או בעיות פיתוח, כגון חלק מהגדרות הפיברוזיס ודלקת המפרקים השגרונית.

סיכום

Xencor עזבה את הכנס עם מסר של מיקוד, משמעת ושאיפה קלינית. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים על הצינור, האסטרטגיה ואירועי הנתונים הקרובים של החברה.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.