ביום רביעי, 11.11.2026, השתמשה ProMIS Neurosciences (PMN) בכנס הבריאות של Stifel 2026 כדי לקדם את הטענה שתרופת האלצהיימר המובילה שלה עשויה להציע מסלול בטוח יותר מהטיפולים הקיימים. ההנהלה הצביעה על נתוני ששה חודשים מעודדים ממחקר השלב I-B שלה, אך ציינה גם כי החברה עדיין עומדת בפני מבחן מכריע בקריאת הנתונים של הרבעון הראשון בשנה הבאה.
ראשי פרקים
- ProMIS דיווחה כי נוגדן הדגל שלה PMN310 רשם אפס מקרים של ARIA-E, אפס תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול ואפס הפסקות טיפול הקשורות לטיפול בנקודת הביניים של ששה חודשים.
- החברה ציינה כי הביומרקרים p-tau217 ו-MTBR ירדו מנקודת הבסיס, מה שתיארה כסימן למעורבות מטרה במחלת האלצהיימר.
- ההנהלה טענה כי PMN310 מתוכנן באופן שונה מהתרופות המאושרות, מכיוון שהוא נקשר באופן סלקטיבי לאוליגומרים רעילים של אמילואיד-בטא ונמנע מקישור לפלאק ולמונומרים.
- ProMIS ציינה כי היא ממומנת היטב לאחר סבב גיוס הון אחרון, וצופה כי המזומנים יספיקו מעבר לקריאת הנתונים הקרובה ולתוך השנה שלאחר מכן.
- החברה מתכוננת לתכנון שלב III, לפגישה עתידית עם ה-FDA ולניסוח תת-עורי, תוך שהיא שוקלת להרחיב את פעילותה מעבר למחלת אלצהיימר מוקדמת אם התוכנית תצליח.
עדכון קליני
המנכ"ל Neil Warma אמר כי ניסוי השלב I-B של החברה תוכנן להיות מחמיר יותר ממחקרי אלצהיימר קודמים. הניסוי גייס 144 נבדקים, מעל היעד המקורי של 128, ברחבי ארה"ב, בעיצוב של 12 חודשים, מבוקר פלצבו, כפול-סמיות ואקראי.
- אוכלוסייה: חולים עם פגיעה קוגניטיבית קלה עקב מחלת אלצהיימר, כולל נשאים הטרוזיגוטים והומוזיגוטים של APOE4.
- עיצוב: אקראיות 3:1 של תרופה פעילה לעומת פלצבו.
- מינון: שלושה מינונים עולים תוך-ורידיים.
- עוצמה סטטיסטית: 97% לזיהוי מקרה ARIA בודד ויותר מ-95% לזיהוי כל מקרה ARIA.
- בדיקת ביניים: מובנית בנקודת ששת החודשים, כאשר כל המטופלים השלימו ששה חודשי טיפול.
בנקודת הביניים, ההנהלה ציינה כי פרופיל הבטיחות היה "מעולה לחלוטין". החברה דיווחה:
- אפס מקרים של ARIA-E, צורת הבצקת של חריגות הדמיה הקשורות לאמילואיד.
- אפס תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול.
- אפס הפסקות טיפול הקשורות לטיפול.
- תגובת עירוי אחת.
Warma אמר כי התוצאה בולטת במיוחד לאור העובדה שתרופות האלצהיימר המאושרות הנוכחיות lecanemab ו-donanemab מציגות שיעורי ARIA של 20% עד 30%, כאשר רוב המקרים מופיעים בששת החודשים הראשונים. הוא ציין כי נטל הבטיחות הזה מגביל את השימוש ומסביר מדוע שתי התרופות המאושרות מגיעות לכ-5% בלבד מאוכלוסיית המטופלים הפוטנציאלית.
ביומרקרים ומנגנון פעולה
ProMIS ציינה כי נתוני הביומרקרים של הביניים תמכו גם הם בתזה שלה. החברה מסרה כי p-tau217 ו-MTBR ירדו שניהם מנקודת הבסיס עד ששת החודשים, מה שלדבריה הפוך מהתבנית הרגילה במחלת אלצהיימר ללא טיפול.
- p-tau217: ירידה מנקודת הבסיס.
- MTBR: ירידה מנקודת הבסיס.
- פרשנות: סימן למעורבות מטרה ופעילות ביולוגית אפשרית.
ההנהלה ציינה כי מגמות הביומרקרים תואמות את השקפתה לפיה PMN310 פועל על אוליגומרים רעילים ולא על פלאק. החברה מסרה כי פלטפורמת EpiSelect שלה מתוכננת לזהות אפיטופים קונפורמציוניים, או מבנים תלת-ממדיים, המופיעים רק בצורות חלבון מקופלות בצורה שגויה.
Warma אמר כי PMN310 שונה מנוגדנים אחרים בשני היבטים עיקריים:
- הוא נקשר באופן סלקטיבי לאוליגומרים רעילים של אמילואיד-בטא ואינו נקשר לפלאק או למונומרים.
- הוא משתמש בשלד IgG1, שלדברי ההנהלה מאפשר פינוי בתיווך חיסוני באמצעות גיוס מיקרוגליה.
הוא השווה זאת ל-ACU193 של Acumen, שלדברי החברה נקשר למספר מינים של אמילואיד-בטא ומשתמש בשלד IgG2 שאינו מניע את אותו מנגנון פינוי. ProMIS הוסיפה כי lecanemab ו-donanemab נקשרות למספר מינים של אמילואיד-בטא ולפלאק, מה שהיא קישרה לסיכון ARIA גבוה יותר.
הקשר תחרותי
ההנהלה הקדישה חלק ניכר מהשיחה לטענה כי שוק האלצהיימר מוגבל על ידי שיקולי בטיחות. Warma אמר כי סיכון הדימום והנפיחות של 20% עד 30% הנראה עם הטיפולים הנוכחיים הוא מחסום מרכזי לשימוש רחב יותר.
- תרופות מאושרות נוכחיות: lecanemab ו-donanemab.
- יעילות מדווחת בניסויי שלב III: האטה של 22% עד 27% בהידרדרות הקוגניטיבית על פני 18 חודשים.
- נטל ניטור: כשישה בדיקות MRI בשנה הראשונה לטיפול.
- בעיה מעשית: מטופלים קשישים עם פגיעה קוגניטיבית מתקשים לעיתים קרובות להגיע למתקני MRI.
ProMIS ציינה כי מטרתה אינה רק יעילות, אלא פרופיל סיכון-תועלת טוב יותר. Warma אמר כי תרחיש הבסיס של החברה הוא להביא את שיעורי ARIA קרוב לשיעורי הרקע ברמת הפלצבו. הוא ציין כי גם אם היעילות תסתיים דומה לתרופות הקיימות, הפחתה משמעותית בסיכון הבטיחותי עדיין תהווה התקדמות משמעותית.
מצב כספי ומימון
החברה ציינה כי היא ממומנת היטב לאחר סבב גיוס הון שנתמך על ידי משקיעים כולל Ally Bridge, Janus, Wellington ו-Deep Track. ההנהלה מסרה כי מצב המזומנים אמור לממן את הפעילות הרבה מעבר לקריאת הנתונים של הרבעון הראשון ועד סוף השנה שלאחר מכן.
מימון זה מעניק ל-ProMIS מרחב להתכונן לשלב הפיתוח הבא תוך המתנה לנתוני 12 החודשים. ההנהלה ציינה כי המהירות לשוק נותרת חשובה למטופלים, לחברה ולבעלי המניות.
תחזית עתידית
בהסתכלות קדימה, ProMIS ציינה כי היא כבר מתכוננת למחקרי הרישום של שלב III. ההנהלה מסרה כי פגישה עם ה-FDA מתוכננת לשנה הבאה לדיון במסלול הרגולטורי, תוך שימוש הן בנתוני הביניים והן בנתונים הסופיים מהמחקר הנוכחי.
- תכנון שלב III נמצא בעיצומו.
- פגישה עתידית עם ה-FDA צפויה בשנה הבאה.
- יוזמת שלב III עשויה לבוא בתוך חודשים מנתוני הרבעון הראשון החיוביים.
- החברה החלה גם בעבודה על ניסוח תת-עורי לשיווק עתידי.
ProMIS גייסה לאחרונה את ד"ר Rubino כסמנכ"ל מסחרי. Warma אמר כי Rubino עבד 11 שנים ב-Biogen וסייע להוביל את השיווק הגלובלי של lecanemab, וכן מילא תפקידי מנהיגות ב-CNS ב-Roche בבאזל. החברה ציינה כי הוא יסייע בעיצוב תכנון הניסוי, אסטרטגיית ההחזר ותמחור.
ההנהלה ציינה כי היעד המסחרי הראשון יהיו חולים עם פגיעה קוגניטיבית קלה ומחלת אלצהיימר מוקדמת. אם פרופיל הבטיחות יישאר נקי, החברה רואה גם מסלול לחולים טרום-קליניים או א-סימפטומטיים, קבוצה שעשויה להיות קשה יותר לטיפול עם תרופות הנושאות סיכון דימום משמעותי.
פיתוח בדיקות וכלי נתונים
ProMIS ציינה כי פיתחה גם בדיקה חדשה למדידת אוליגומרים במחזור הדם, שתיארה כמין שהיה קשה למדידה בעבר. החברה מסרה כי הבדיקה תשולב במחקר הקליני ועשויה לספק עדות ישירה בבני אדם לקישור סלקטיבי לאוליגומרים.
- הבדיקה נועדה למדוד רמות אוליגומרים לפני ואחרי הטיפול.
- ההנהלה ציינה כי נתוני אימות הוצגו ביולי בכנס האלצהיימר בלונדון.
- ProMIS ציינה כי זה יהיה הכלי התעשייתי הראשון למדידת אוליגומרים בחולים אנושיים.
החברה ציינה כי בדיקות PET בוצעו בנקודת הבסיס ובסיום המחקר. ההנהלה מסרה כי אינה מצפה לשינויים גדולים בפלאק מכיוון ש-PMN310 מתוכנן להיות סלקטיבי לאוליגומרים, אך הדמיית PET עדיין תסייע בהערכת מעורבות המטרה.
ראשי פרקים מסשן שאלות ותשובות
במהלך השאלות, ההנהלה חזרה מספר פעמים לאותה נקודה מרכזית: החברה מאמינה כי PMN310 שונה מבחינה מבנית ותפקודית מנוגדני אלצהיימר אחרים.
- על היעדר בדיקות אוליגומרים אנושיות, ProMIS ציינה כי בנתה בדיקה קניינית משלה ותשתמש בה בניסוי.
- על הדמיית PET, החברה ציינה כי סריקות כלולות בנקודת הבסיס ובסיום המחקר, אך לא צפויים שינויים גדולים בפלאק.
- על נתוני ACU193 המאכזבים האחרונים של Acumen, ההנהלה ציינה כי תוצאה זו אינה בוחנת את אותה השערה מכיוון ש-ACU193 נקשר למספר מינים של אמילואיד-בטא ומשתמש בשלד שונה.
- על עוצמת המחקר, Warma אמר כי הניסוי אינו מכוון להוכחת יעילות מסורתית ב-p-value של 0.05, אלא מתוכנן לזהות ARIA ולהציג מגמות בטיחות וביומרקרים שימושיות.
- על הצעדים הבאים לאחר הנתונים, החברה ציינה כי תכנון שלב III, פיתוח תת-עורי ועבודה רגולטורית מתקדמים במקביל.
"אנחנו התרופה היחידה שנקשרת באופן סלקטיבי לאוליגומרים הרעילים," אמר Warma, תוך שהוא מדגיש את הטענה המרכזית של החברה. הוא הוסיף כי מטרת תרחיש הבסיס של החברה היא להביא את ה-ARIA "קרוב לרמת הפלצבו" ולשפר באופן מהותי את מאזן הסיכון-תועלת של התרופה.
"המהירות לשוק היא מה שחשוב לחולים, לחברה ולבעלי המניות," הוסיף.
בינתיים, המשקיעים ממתינים לקריאת נתוני הרבעון הראשון, שתקבע האם אותות הבטיחות והביומרקרים המוקדמים יכולים לתמוך בתוכנית גדולה יותר בשלב מאוחר.
הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
