Palisade Bio (PALI) השתמשה ביום רביעי, 11.11.2026, בכנס Stifel 2026 Healthcare Conference כדי להציג אסטרטגיה קלינית המתמקדת ב-PALI-2108 — תרופת פרודראג מסוג PDE4 הניתנת פעם ביום דרך הפה לטיפול במחלות מעי דלקתיות. ההנהלה ציינה כי התוכנית הציגה נתונים מוקדמים מעודדים ומצב מזומנים חזק, אך היא גם מתמודדת עם הסיכונים הרגילים של פיתוח תרופות, לרבות אפקט פלצבו, תחרות על גיוס מטופלים והאתגר להוכיח שהבטחה מוקדמת תחזיק מעמד במחקרים גדולים יותר.
נקודות מפתח
- Palisade Bio מסרה כי PALI-2108 מתוכננת לספק את התרופה הפעילה באילאום הטרמינלי ובמעי הגס, תוך הגבלת תופעות הלוואי שנצפו עם מעכבי PDE4 ישנים יותר.
- לחברה שני מחקרי שלב II בעיצומם: גיוס מטופלים לניסוי בדלקת המעי הגס (קוליטיס כיבית) כבר החל, ואתרי ניסוי למחלת קרוהן נמצאים בתהליך הפעלה לאחר קבלת אישור IND.
- ההנהלה דיווחה על $114.9 מיליון במזומנים וללא חוב, וציינה כי המאזן אמור לממן את שני הקריאות ואת עבודות ההכנה לשלב III.
- נתוני מטופלים מוקדמים הראו סימני פעילות מהירים בקוליטיס כיבית ובמחלת קרוהן פיברוסטנוטית, כולל איתותי הפוגה לאחר שבוע עד שבועיים.
- החברה ציינה כי היא בוחנת גם אסטרטגיות קומבינציה עתידיות, תוך שימוש במודל בינה מלאכותית שאומן על יותר מ-7,000 נקודות נתוני מטופלים.
אסטרטגיה קלינית ופרופיל התרופה
המנכ"ל JD אמר כי הטענה המרכזית של החברה היא ש-PALI-2108 יכולה לשפר על תרופות PDE4 קודמות על ידי שינוי מקום הפעלת התרופה בגוף.
- הפרודראג מיועד לעקוף את מערכת העיכול העליונה ולהיות מופעל באילאום הטרמינלי ובמעי הגס, שם רמות בטא-גלוקורונידאז גבוהות.
- ההנהלה ציינה כי גישה זו מסייעת לספק ריכוזים גבוהים של התרופה הפעילה, PALI-0008, ברקמות המקומיות תוך שמירה על חשיפה מערכתית יציבה.
- JD אמר כי העיצוב שואף ל"פחות אירועים שליליים וסבילות גבוהה בהרבה" בהשוואה למעכבי PDE4 ישנים יותר.
- החברה השוותה את עבודתה לאפרמילסט, שלדבריה הניב שיעור הפוגה מותאם לפלצבו של 20% בלבד במחלות מעי דלקתיות, ולמופמילסט, שלדבריה הגיע לשיעור הפוגה מותאם לפלצבו של 44% במינונים גבוהים יותר.
החברה ציינה כי עבודת שלב I תמכה במושג.
- יותר מ-100 מתנדבים בריאים ונבדקים מטופלים נחשפו לתרופה.
- מחקרי מינון עולה יחיד, מינון עולה מרובה ומחקרי השפעת מזון הושלמו.
- ההנהלה ציינה כי התרופה הגיעה לרמות IC90 בפלזמה תוך שמירה על ריכוז תרופה של כ-7x ברקמות המקומיות.
- מינון פעם ביום עם מזון תואר כמשטר המועדף.
- המינון המרבי הנסבל זוהה והועבר למחקרי מטופלים.
נתוני מטופלים מוקדמים
קצין הרפואה הראשי Mitch הדגיש מחקרים תרגומיים קטנים בקוליטיס כיבית ובמחלת קרוהן פיברוסטנוטית, שלדברי ההנהלה סייעו לאמת את המנגנון.
- במחקר על 5 מטופלים עם קוליטיס כיבית, החברה דיווחה על שיעור תגובה של 100% והפוגה של 40% לאחר שבוע.
- המחקר הראה גם ירידה של 70% בקלפרוטקטין בצואה, שיפור של 30% ב-AMP מחזורי ושיפור של 15% ב-CRP.
- בקבוצת 5 מטופלים עם קרוהן פיברוסטנוטית, החברה ציינה כי התרופה ניתנה במינון 20 מ"ג, 25 מ"ג ו-30 מ"ג פעם ביום.
- ההנהלה דיווחה על שני אירועים שליליים בלבד לאורך מחקר של שבועיים, שתוארו כאי-נוחות ועייפות.
- קבוצת קרוהן הראתה שיעור תגובה של 40% ושיעור הפוגה של 40% לפי ציון SES-CD, עם ירידה של 4 נקודות מציון בסיס של שמונה.
Mitch אמר כי קריאת הבטיחות המוקדמת הייתה מספקת לתמיכה בפיתוח נוסף.
- "אנו מרגישים שההערכה המוקדמת של הבטיחות והסבילות מספקת," אמר.
- JD הוסיף: "אני חושב שזה מראה שהתרופה מתנהגת כפי שהיא תוכננה במקור."
תוצאות פיננסיות
Palisade Bio ציינה כי המאזן שלה נותר תמיכה מרכזית לתוכנית.
- החברה דיווחה על קצת פחות מ-$115 מיליון במזומנים, או $114.9 מיליון, נכון לרבעון השלישי.
- ההנהלה ציינה כי אין חוב במאזן.
- JD אמר כי לחברה יש מספיק מזומנים כדי להגיע לשתי הקריאות — של קוליטיס כיבית ושל קרוהן — ולחלק ניכר מעבודות ההכנה לשלב III.
- החברה נותרת מפתחת בשלב קליני ואינה מייצרת הכנסות עדיין.
עדכונים תפעוליים
ההנהלה ציינה כי הביצוע מתקדם באתרי הניסוי ובשלבים הרגולטוריים.
- מחקר הקוליטיס הכיבית, ASCENTRA-UC, הוא ניסוי אקראי של 204 מטופלים בעיצוב 1:1:1.
- המחקר כולל זרועות של 15 מ"ג, 30 מ"ג ופלצבו, עם תקופת אינדוקציה של 12 שבועות ותקופת תחזוקה של 48 שבועות.
- החברה ציינה כי הניסוי מכוון לעוצמה סטטיסטית של 90% לאיתור הפרש של 20% בשיעורי הפוגה ו-80% לאיתור הפרש של 17.5%, בהנחת שיעור הפוגה פלצבו של 12.5 נקודות.
- גיוס המטופל הראשון כבר התרחש.
- כ-115 אתרים ממוקדים ברחבי העולם, כאשר 29 מתוך 30 אתרים מתוכננים בארה"ב כבר הופעלו.
- קנדה קיבלה אישור CTA, ורפובליקת גאורגיה קיבלה אישור CTA עם הפעלות אתרים קרובות. פולין ואתרים אירופאים אחרים צפויים להצטרף בהמשך.
החברה תיארה גם את תוכנית קרוהן שלה, ASCENTRA-CD.
- המחקר קיבל אישור IND ומתקדם לקראת הפעלת אתרים.
- מדובר בניסוי פתוח של 60 מטופלים עם מינון של 30 מ"ג פעם ביום.
- נקודת הסיום הראשית היא תגובה אנדוסקופית הנקראת מרכזית בשבוע 12.
- ההנהלה ציינה כי הפעלות האתרים צפויות לפני סוף 2024.
- יותר מ-50% מהאתרים צפויים להיות משותפים עם תוכנית הקוליטיס הכיבית.
- ההשקה צפויה להתחיל בארה"ב וברפובליקת גאורגיה, ולאחר מכן להתרחב לאירופה.
לתמיכה בביצוע, החברה ציינה כי הרחיבה את הרשת הקלינית שלה.
- PSI היא ה-CRO הראשית ותוארה כאחת מקבוצות גיוס ה-IBD החזקות ביותר בתעשייה.
- Iterative Health מסייעת בגיוס ומביאה 30 אתרים קבועים בארה"ב וכ-12 אתרים אירופאים.
- ההנהלה ציינה כי בנתה גם צוות פנימי לתמיכה בביצוע המחקר.
- החברה ציינה כי היא עומדת בתוכנית לגיוס מטופלים לקוליטיס כיבית ולתזמון.
בחירת מינון ובקרת פלצבו
ההנהלה הקדישה חלק מהדיון להסבר מדוע היא סבורה שטווח המינון נתמך היטב.
- מודלינג PopPK הצביע על טווח מינון יעד של 15 מ"ג עד 30 מ"ג.
- במחקר מינון שלב II במינונים של 15 מ"ג, 30 מ"ג ו-45 מ"ג, החברה ציינה כי 15 מ"ג השיג IC90 מערכתי בכל המטופלים ו-IC90 ברקמות בכל המטופלים.
- במינון 30 מ"ג, יותר מ-90% מהמטופלים השיגו IC90 מערכתי, עם רמות ברקמות של כ-20x IC90.
- במינון 45 מ"ג, ההנהלה ציינה כי הרווחים ברקמות הראו תשואות פוחתות.
- במחקר קרוהן הפיברוסטנוטית, כל המטופלים הגיעו ל-IC90 מערכתי בכל המינונים שנבדקו, עם ריכוזי רקמות הנעים בין 7x ל-20x IC90 בהתאם למינון ולמיקום.
ההנהלה התייחסה גם לסיכון של אפקטי פלצבו בקוליטיס כיבית.
- החברה ציינה כי היא משתמשת בחינוך מטופלים כדי לצמצם שימוש בסטרואידים שלא על פי הוראה, במיוחד במזרח אירופה.
- היא מדגישה אתרים עם ניסיון רב יותר בטיפולים מתקדמים, שלדברי ההנהלה נוטה להתאם לשיעורי הפוגה פלצבו נמוכים יותר.
- החברה ציינה כי היא עובדת עם CROs מובילים ומומחי מעורבות מטופלים.
- מובילי דעה מרכזיים הביעו התלהבות מהתוכנית, לדברי ההנהלה.
תחזית עתידית
Palisade Bio ציינה כי המיקוד לטווח הקרוב נותר על הוכחת התרופה במונותרפיה לפני המעבר לעבודת קומבינציה רחבה יותר.
- נתוני שורת הפסגה ממחקר הקוליטיס הכיבית צפויים עד סוף הרבעון הרביעי של 2025.
- נתוני שורת הפסגה ממחקר קרוהן מתוכננים לרבעון הראשון של 2028.
- ההנהלה ציינה כי נתוני ביניים מוקדמים יותר של קרוהן עשויים להופיע ברבעון השלישי של 2027 אם הגיוס יואץ, אם כי התזמון אינו ודאי.
- החברה ציינה כי היא רוצה להתקדם לקראת מוכנות לשלב III במהלך 2024 ו-2025.
- מחלת קרוהן מתונה עד חמורה היא האינדיקציה העיקרית לטווח הארוך, בעוד קרוהן פיברוסטנוטית נותרת עניין עתידי.
ההנהלה ציינה כי המקרה המסחרי והקליני נשען על מספר נקודות.
- שיעורי ההפוגה הנוכחיים במחלות מעי דלקתיות עדיין נמצאים באמצע שנות ה-20 או נמוך מכך, מה שמותיר מקום לטיפולים טובים יותר.
- Palisade Bio ממצבת את PALI-2108 כאופציה אוראלית הניתנת פעם ביום עם הקלה מהירה בתסמינים.
- החברה ציינה כי הפרופיל האנטי-דלקתי והאנטי-פיברוטי של התרופה עשוי להיות משמעותי במחלת קרוהן, שבה פיברוזיס נותר בעיה מרכזית.
- היא גם ציינה כי הנתיב האוראלי עשוי להוות יתרון בשוק עמוס הכולל מעכב IL-23 של ג’ונסון וג’ונסון, אינטגרין אוראלי של גיליד סיינסז וטיפול miR-124 של Abivax.
ראשי פרקים מסשיית השאלות והתשובות
במהלך השאלות, ההנהלה חזרה לסוג PDE4 הרחב ולאופן שבו PALI-2108 משתלבת בו.
- JD אמר כי אפרמילסט נראה כמינון נמוך מדי למחלות מעי דלקתיות, בעוד מופמילסט הראה כי חשיפה גבוהה יותר יכולה לשפר שיעורי הפוגה.
- הוא אמר כי PALI-2108 תוכננה במיוחד ל-IBD כדי לנצל את הפוטנציאל הטיפולי של הסוג תוך שיפור חלון הבטיחות.
- ההנהלה ציינה כי מעכבי PDE4 יכולים לפעול במהירות מכיוון שהם פועלים בתוך תאים, בדומה במידה מסוימת למעכבי JAK.
- החברה ציינה כי סמנים ביולוגיים כגון קלפרוטקטין בצואה ו-hs-CRP התנהגו היסטורית מוקדם עם סוג זה.
בטיחות וסבילות היו מוקד נוסף.
- ההנהלה ציינה כי יותר מ-100 מטופלים כבר נחשפו, כולל מטופלים על ביולוגיקה, 5-ASA וסטרואידים במינון נמוך.
- היא ציינה כי רוב תופעות הלוואי של PDE4 מופיעות ב-48 עד 72 השעות הראשונות ולעיתים קרובות דועכות לאחר מכן.
- בהתבסס על תבנית זו, החברה ציינה כי חלון בטיחות של שבוע עד שבועיים יכול להיות מספיק כדי להפחית את הסיכון של התוכנית.
אסטרטגיית קרוהן גם היא משכה תשומת לב.
- ההנהלה ציינה כי עיצוב הניסוי הפתוח אמור לסייע בגיוס מכיוון שאין זרוע פלצבו.
- היא הצביעה על תקדים מ-Merck ומ-Prometheus, שבו נתוני קרוהן סייעו לתמוך בתוכנית שלב III גדולה יותר.
- החברה ציינה כי מחקר ה-60 מטופלים אמור לספק מספיק ראיה להמשך, אפילו לפני ניסוי גדול יותר.
בנוגע לקומבינציות, ההנהלה ציינה כי עדיין מוקדם.
- החברה משתמשת במודל נתמך בינה מלאכותית שאומן על יותר מ-7,000 נקודות נתוני מטופלים.
- מודל זה אומת מול נתוני אורגנואידים ונתוני סוג אפיתל שנוסרו במיקרו.
- ההנהלה ציינה כי המודל מציע נתיב לקראת כיסוי רשת גנים כמעט מלא והפוגה מולקולרית אפשרית.
- החברה גם מבצעת עבודות פורמולציה וכימיה לצורך קו-פורמולציות אפשריות וציינה כי קיבלה עניין מצד שותפים.
סיכום
Palisade Bio עזבה את הכנס עם מסר ברור: החברה סבורה ש-PALI-2108 בעלת פרופיל מובחן, אך השנה הקרובה של ביצוע קליני תהיה קריטית. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
