Denali Therapeutics (DNLI) ניצלה את יום רביעי, 11.11.2026, בכנס Stifel לבריאות 2026 כדי להציג חברה בתהליך מעבר: כזו עם תרופה חדשה שזה עתה הושקה וצוברת תאוצה, עתודת מזומנים גדולה וצנרת מחקר שעשויה לספק מספר תוצאות נתונים במהלך השנתיים הקרובות. מנהל המדע הראשי ג’ו לואוקוק אמר כי התחזית חיובית, אך ציין גם את הצורך במחקרים מאשרים, מעקב ממושך יותר וביצוע רגולטורי על פני מספר תוכניות.
נקודות מפתח
- AVLAYAH הניבה הכנסות מסחריות של $7.8 מיליון ברבעון השני לאחר ההשקה, כאשר ההנהלה ציינה כי כיסוי ביטוחי והחלפה ממוצרים אחרים התקדמו מהר מהצפוי.
- Denali מסרה כי 70% מהחיים המסחריים מכוסים, עם כיסוי Medicaid ב-20 מדינות, והיא צופה הכנסות מסחריות של $30 מיליון עד $32 מיליון ברבעון הרביעי.
- החברה סיימה את הרבעון האחרון עם $1.01 מיליארד במזומן, מה שמעניק לה מרחב לקדם מספר תוכניות ללא לחץ מימוני בטווח הקרוב.
- ההנהלה הדגישה התקדמות בתחומי תסמונת סנפיליפו, מחלת פומפה, אלצהיימר וגרנולין, עם מספר תוצאות צפויות ב-2027 וב-2028.
- Denali הדגישה כי פלטפורמת ה-Transport Vehicle שלה מתוכננת לשפר את העברת התרופות למוח ולרקמות אחרות תוך הפחתת סיכוני בטיחות הנראים בגישות מתחרות.
תוצאות פיננסיות
הסיפור המסחרי של Denali ממשיך להתמקד ב-AVLAYAH, הטיפול שלה במחלת הנטר. לואוקוק אמר כי התרופה הניבה $7.8 מיליון בהכנסות מסחריות ברבעון השני לאחר ההשקה, תוצאה שתיאר כהתחלה חזקה.
- הכנסות מסחריות ברבעון השני לאחר ההשקה: $7.8 מיליון
- תחזית פיננסית להכנסות מסחריות ברבעון הרביעי: $30 מיליון עד $32 מיליון
- חיים מסחריים מכוסים: 70%
- כיסוי Medicaid: 20 מדינות
- מזומן בסוף הרבעון האחרון: $1.01 מיליארד
החברה מסרה כי ההשקה נתמכה על ידי כיסוי ביטוחי מהיר מהצפוי והחלפה מהירה יותר של מטופלים מניסויים קליניים. לואוקוק אמר כי עקומת ההכנסות התקדמה מהר יותר ממה שההנהלה תכננה בתחילה, אם כי הוסיף כי הצמיחה צפויה להיות מתונה יותר ברבעונים מאוחרים יותר.
Denali ציינה גם כי היא ממומנת היטב ויכולה לקדם מספר מולקולות בשלבי פיתוח מוקדמים בכוחות עצמה. המצב הכספי הזה מעניק לחברה גמישות בשקלול שותפויות עתידיות, בעיקר בתחום האלצהיימר.
עדכונים תפעוליים
AVLAYAH ומחלת הנטר
לואוקוק אמר כי AVLAYAH התקבלה בברכה על ידי משפחות המטופלים, מובילי דעה מרכזיים וגורמי הביטוח. הוא ציין כי לתרופה נראה שיש השפעה משמעותית על אוכלוסיית מטופלים רחבה, כולל מטופלים רבים עם תסמינים נוירופתיים.
- כ-500 מטופלים בארה"ב מאובחנים עם מחלת הנטר
- כ-375 מתאימים לפי תווית AVLAYAH
- המטרה ארוכת הטווח של Denali היא להחליף 100% מהמטופלים המתאימים ל-AVLAYAH
- החברה צופה כי עקומת ההכנסות תהפוך לצפויה יותר לאחר גל ההשקה הראשוני
Denali מקדמת גם ניסוי מאשר בשם COMPASS. ההנהלה אמרה כי יש לה ביטחון גבוה במחקר מכיוון שכבר יש לה נתונים מ-47 מטופלים על פני תוכניות שלב I ושלב II. החברה צופה נתונים ב-2027 ותיוק ב-2028.
לואוקוק אמר כי החברה מאמינה שתוכל לשחזר את אפקטי הביומרקרים שנראו בעבודה קודמת, כולל הפחתת הפרן סולפט והשפעה על נוירופילמנט. המחקר כולל גם חלק B המיועד להעריך היבטים סומטיים של המחלה, שעשויים לתמוך בהרחבת תווית אפשרית למטופלים בוגרים.
תוכנית תסמונת סנפיליפו
Denali עדכנה גם את תוכנית תסמונת סנפיליפו, שם ציינה כי הגיעה להסכמה עם מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) על הפחתת הפרן סולפט כבסיס לאישור מואץ.
- קבוצת המחקר: 20 מטופלים, כולם גויסו
- הפחתת הפרן סולפט שנצפתה: מעל 80%
- מטופלים רבים הגיעו לרמות הפרן סולפט תקינות במהלך הטיפול
- הצגת נתונים מתוכננת: תחילת 2027 ב-WORLDSymposium
- תיוק מתוכנן: במהלך 2027
ההנהלה אמרה כי נתוני נוירופילמנט יבחנו גם הם כביומרקר תומך. החברה תיארה את התוכנית כאחת מהזדמנויות הרגולטוריות הקרובות ביותר שלה.
תוכנית מחלת פומפה
Denali מפתחת את DNL952, טיפול אנזימי חלופי המופעל על ידי קולטן טרנספרין למחלת פומפה. החברה ציינה כי המטרה היא לשפר את העברת התרופה לרקמת השריר, שם לטיפולים האנזימיים הנוכחיים יש מגבלות.
- תוכנית: DNL952
- גישה: טיפול אנזימי חלופי המופעל על ידי קולטן טרנספרין
- נתוני שלב I ראשונים צפויים: 2027
- ביומרקרים הנבחנים: Glc4 בשתן וקריאטין קינאז בסרום
לואוקוק אמר כי עבודה פרה-קלינית מצביעה על כך ש-DNL952 מועבר טוב יותר לשריר בהשוואה לאנזימים מהדור הראשון והשני. הוא ציין כי לשריר יש צפיפות נמוכה של קולטן מנוז-6-פוספט, מה שהגביל את ביצוע הטיפולים הישנים. המחקר הנוכחי משתמש בעיצוב החלפה במטופלים שכבר מקבלים טיפול סטנדרטי, אם כי חלק מהמטופלים הגיעו לרמות Glc4 תקינות, מה שעשוי להקשות על הדגמת ההבדל ללא ביופסיות שריר.
תוכניות אלצהיימר
Denali דנה בשתי תוכניות אלצהיימר הבנויות על פלטפורמת ה-Transport Vehicle שלה: מולקולה אנטי-Abeta בשם DNL921 ותוכנית להורדת טאו.
לגבי DNL921, החברה ציינה כי מחקר שלב I במתנדבים בריאים מתמקד באימונוגניות, סיכון לאנמיה, חשיפה ומעורבות מטרה.
- מאפיין עיצוב: ללא רצפים מצורפים
- גישת הנדסה: הנדסת חלבונים ישירות בתחום Fc
- מטרה: קישור בזיקה נמוכה לקולטן טרנספרין
- מסלול מתן מתוכנן: מתן תת-עורי נמצא בבחינה
לואוקוק אמר כי העיצוב נועד להימנע מחששות האימונוגניות והאנמיה שנראו עם חלק מהמולקולות המתחרות, כולל trontinemab של Roche. הוא ציין כי עבודה פרה-קלינית לא הראתה אנמיה מכיוון שהמולקולה מתוכננת לקשור את קולטן הטרנספרין או את קולטן Fc גמא, אך לא את שניהם בו-זמנית.
לגבי תוכנית הטאו, Denali ציינה כי התוצאה הראשונה תהיה הפחתת טאו בנוזל המוחי-שדרתי, שהיא רואה בה מדד למעורבות המטרה. החברה צופה תוצאה זו בעוד כשלושה חודשים, בהתבסס על זמן מחצית החיים של חלבון הטאו. תוצאת PET טאו מאוחרת יותר צפויה בעוד 18 חודשים להערכת הפחתת הפתולוגיה.
- תוצאה ראשונה: הפחתת טאו בנוזל המוחי-שדרתי
- תוצאה מאוחרת: הדמיית PET טאו בעוד 18 חודשים
- שיטת העברה: העברה למערכת העצבים המרכזית באמצעות נימים
- מטרה אסטרטגית: התפלגות ביולוגית אחידה בכל המוח
לואוקוק אמר כי Denali מאמינה כי גישת המתן המערכתית שלה עשויה להימנע מחשיפה לא אחידה למוח שיכולה להיגרם ממתן תוך-שדרתי, מה שלדבריו עשוי לסייע בהפחתת סיכוני הבטיחות הקשורים לריכוזים מקומיים גבוהים.
תוכנית גרנולין ב-FTD-GRN
Denali עדכנה גם את תוכנית הגרנולין לדמנציה פרונטוטמפורלית עם מוטציות GRN. החברה הארכה את המחקר משישה חודשים ל-12 חודשים כדי לשפר את יכולתה לזהות איתות של שרשרת קלה של נוירופילמנט.
- משך המחקר: הוארך מ-6 חודשים ל-12 חודשים
- סיבת ההארכה: שיפור הסיכוי לראות איתות של שרשרת קלה של נוירופילמנט
- נתונים צפויים: 2027
- מסלול רגולטורי: החברה בוחנת פוטנציאל לאישור מואץ
לואוקוק אמר כי התוכנית מתנהגת במידה מסוימת כמו טיפול אנזימי חלופי עם טיווח ליזוזומלי, אך עדיין קיימת הבנה מוגבלת של קינטיקת הנוירופילמנט במחלה זו. הוא ציין כי החברה אינה קובעת סף קבוע לביומרקר, אך רוצה לראות איתות משמעותי אם התרופה פועלת.
תחזית עתידית
Denali הציגה לוח זמנים צפוף של קטליזטורים פוטנציאליים לאורך 2027 ו-2028. המיקוד הקרוב של החברה הוא בהמרת נתונים קליניים וביומרקרים מוקדמים להתקדמות רגולטורית ומסחרית.
- תסמונת סנפיליפו: נתוני WORLDSymposium בתחילת 2027 ותיוק במהלך 2027
- מחלת פומפה: נתוני שלב I ראשונים ב-2027
- גרנולין: נתוני שרשרת קלה של נוירופילמנט ל-12 חודשים ב-2027
- AVLAYAH COMPASS: נתונים ב-2027 ותיוק ב-2028
- תוכנית טאו: נתוני הפחתת טאו בנוזל המוחי-שדרתי תחילה, ולאחר מכן הדמיית PET טאו בעוד 18 חודשים
- תוכנית אנטי-Abeta: נתוני שלב I במתנדבים בריאים, עם מחקרי מטופלים אפשריים בהמשך
ההנהלה אמרה כי החברה פתוחה לשותפויות לאחר נתוני הוכחת היתכנות, בעיקר עבור תוכניות האלצהיימר. לעת עתה, היא מתכננת להמשיך לקדם את רוב התוכניות באופן פנימי, בתמיכת מצב המזומנים שלה.
Denali ציינה גם כי מחקר COMPASS עשוי לתמוך בגישה רחבה יותר ל-AVLAYAH, כולל הרחבה אפשרית לתכונות מחלה סומטיות במטופלים בוגרים. זה הופך את הניסוי לחשוב לא רק לאישור, אלא גם לצמיחת תווית עתידית.
עיקרי שאלות ותשובות
במהלך מושב שאלות ותשובות, המשקיעים התמקדו בפילוח מטופלים, מסלול ההכנסות, עיצוב הניסויים ואופן השוואת תוכניות Denali למתחרים.
- לגבי אימוץ AVLAYAH, לואוקוק אמר כי הרופאים רואים עניין רחב וכי למטופלים רבים יש תסמינים נוירופתיים, התומכים בטיפול בכל אוכלוסיית התווית.
- לגבי תחזית ההכנסות, הוא אמר כי ההכאה בתחזיות ברבעון השני נבעה מכיסוי ביטוחי מהיר יותר והחלפה מהירה יותר מניסויים, בעוד שהתחזית הפיננסית לרבעון הרביעי צריכה להיות צפויה יותר.
- לגבי COMPASS, הוא אמר כי הביטחון גבוה מכיוון ש-Denali כבר יש לה נתונים מ-47 מטופלים ועשתה שימוש בנקודות קצה התנהגותיות וקוגניטיביות קודמות לסיוע בהגדרת עוצמת המחקר.
- לגבי סנפיליפו, הוא אמר כי ההסכמה עם ה-FDA על הפחתת הפרן סולפט מעניקה לחברה מסלול ברור יותר לאישור מואץ.
- לגבי פומפה, הוא אמר כי החברה תשתמש ב-Glc4 בשתן ובקריאטין קינאז בסרום כביומרקרים מעשיים מכיוון שביופסיות שריר אינן חלק מהתוכנית הנוכחית.
- לגבי DNL921, הוא אמר כי המולקולה מהונדסת באופן שונה מ-trontinemab של Roche ומתוכננת להפחית אימונוגניות וסיכון לאנמיה.
- לגבי תוכנית הטאו, הוא אמר כי טאו בנוזל המוחי-שדרתי הוא מדד למעורבות המטרה, בעוד PET טאו הוא המדד החשוב יותר להפחתת פתולוגיה.
- לגבי מחקר הגרנולין, הוא אמר כי ההארכה ל-12 חודשים נועדה לשפר את הסיכויים לראות איתות נוירופילמנט אם הוא קיים.
- לגבי שותפויות, הוא אמר כי Denali יכולה לממן פיתוח מוקדם בכוחות עצמה אך עשויה לשקול עסקות ברגע שנתוני הוכחת היתכנות יהיו בידיה.
מיצוב תחרותי
לאורך הכנס, Denali הציגה את צנרת המחקר שלה כמובדלת על ידי פלטפורמת ה-Transport Vehicle, המתוכננת להעביר טיפולים דרך מחסום הדם-מוח ולרקמות אחרות ביעילות רבה יותר מגישות ישנות יותר.
- מול trontinemab של Roche, Denali אמרה כי DNL921 נמנעת מרצפים מצורפים ומתוכננת להפחית אימונוגניות וסיכון לאנמיה.
- מול גישות טאו תוך-שדרתיות כגון אלו של Biogen, Denali אמרה כי המתן המערכתי שלה עשוי לספק חשיפה אחידה יותר למוח.
- מול אנזימי פומפה ישנים יותר, Denali אמרה כי DNL952 עשוי לשפר את העברה לשריר באמצעות טיווח קולטן טרנספרין.
לואוקוק אמר כי החברה רואה בפלטפורמה שלה דרך לשלב יעילות עם פרופיל בטיחות טוב יותר, אם כי המבחן האמיתי יגיע עם נתונים קליניים במהלך הרבעונים הקרובים.
הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים מהכנס.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
