ביום שלישי, 10.11.2026, השתמשה ProMIS Neurosciences (PMN) בכנס השנתי ה-3 לחדשנות בבריאות של Guggenheim כדי לקדם את מועמד התרופה המוביל שלה לטיפול באלצהיימר, PMN310. ההנהלה ציינה כי הנוגדן הפגין פרופיל בטיחות ראשוני נקי ומגמות מבטיחות בסמני ביולוגיים, תוך הדגשה שהחברה עדיין עומדת בפני דרך ארוכה עד לנתוני שלבים מאוחרים יותר ולבחינה רגולטורית.
מסר החברה היה כי PMN310 עשוי להציע פרופיל סיכון-תועלת טוב יותר בהשוואה לנוגדנים מאושרים לטיפול באלצהיימר, אולם התוכנית הקלינית עדיין נמצאת בשלב I-B והנתונים הסופיים על יעילות צפויים רק ברבעון הראשון של 2027.
ראשי פרקים
- ProMIS מסרה כי מחקר PRECISE-AD שלה על PMN310 גויס במלואו עם 144 נבדקים, ומתן המינונים נמצא כעת בשלבי סיום.
- ניתוח ביניים הראה אפס מקרים של ARIA-E, ושיעורי ARIA-H בקנה אחד עם פלסבו — תוצאה שההנהלה ציינה כבולטת לעומת תרופות האלצהיימר הנוכחיות.
- סמני הביולוגיים p-tau217 ו-MTBR-tau243 ירדו שניהם מרמת הבסיס, דבר שלפי החברה טוב יותר ממה שניתן לצפות בהתנהלות הטבעית של המחלה.
- נתוני שורה עליונה צפויים ברבעון הראשון של 2027, והחברה ציינה כי יתרת המזומנים שלה של $53 מיליון אמורה לממן את הפעילות עד סוף 2025 ומעבר לפרסום הנתונים.
- ההנהלה טענה כי הסלקטיביות של PMN310 לאוליגומרים רעילים של אמילואיד-בטא עשויה לסייע בהפחתת נטל ניטור ה-MRI שהגביל את השימוש בטיפולים הנוכחיים.
עדכון קליני על PMN310
המנכ"ל Neil Warma אמר כי ProMIS מפתחת "נוגדן מונוקלונלי אנטי-אמילואיד מהדור הבא" למחלת האלצהיימר, וכי החברה השלימה כעת את גיוס הנבדקים למחקר PRECISE-AD בשלב I-B.
- הניסוי גייס 144 נבדקים.
- מדובר במחקר אקראי, מבוקר פלסבו, כפול-סמיות.
- המטופלים חולקו ביחס של 3:1, כאשר 75% קיבלו את התרופה הפעילה ו-25% קיבלו פלסבו.
- המחקר משתמש בשלושה מינונים הדרגתיים על פני 12 חודשי טיפול.
- מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק ייעוד Fast Track.
- נתוני השורה העליונה עדיין מתוכננים לרבעון הראשון של 2027.
Warma אמר כי החברה מסיימת כעת את מתן המינונים למטופלים האחרונים. הוא הוסיף כי המחקר תוכנן לבחון בטיחות, סמנים ביולוגיים, יעילות קלינית וראיות ישירות לקשירת המטרה.
תוצאות בטיחות ביניים
ProMIS ציינה כי ניתוח הביניים מ-28.07, שהתבסס על נתוני בטיחות וסמנים ביולוגיים עיוורים, הראה פרופיל בטיחות נקי במיוחד.
- אפס מקרים של ARIA-E, צורת הבצקת של חריגות הדמיה הקשורות לאמילואיד.
- ARIA-H, צורת הדימום, דווחה בשיעורים בקנה אחד עם פלסבו.
- אף אירוע שלילי חמור לא נחשב קשור לטיפול.
- אף מטופל לא נשר בשל תופעות לוואי הקשורות לטיפול.
Warma השווה את התוצאות הללו לתרופות האלצהיימר המשווקות lecanemab ו-donanemab, וציין כי שיעורי ה-ARIA שלהן לאחר שישה חודשים עומדים על כ-20% עד 25%. הוא אמר כי נקודת זמן זו חשובה במיוחד מכיוון ש-ARIA מופיעה לרוב בששת החודשים הראשונים של המינון.
"ראינו אפס מקרים של ARIA-E," אמר Warma. "לגבי ARIA-H, דימום, ראינו שיעורים בקנה אחד עם פלסבו."
איתותי סמנים ביולוגיים
ההנהלה הצביעה גם על שינויים בסמנים ביולוגיים שלדבריה תומכים בפעילות הביולוגית של התרופה.
- p-tau217 ירד מרמת הבסיס.
- MTBR-tau243 גם הוא ירד מרמת הבסיס.
- שני הסמנים היו צפויים בדרך כלל לעלות עם הזמן אצל מטופלים שאינם מטופלים.
- החברה ציינה כי הנתונים אוחדו בין כל הקבוצות ועדיין היו עיוורים, ללא פירוט מינון שנחשף.
ProMIS ציינה כי מגמת הסמנים הביולוגיים נוחה לעומת ההתנהלות הטבעית של מחלת האלצהיימר, ולדעתה מעודדת יותר מהאטה הצנועה שנצפתה עם lecanemab במדדים קשורים.
במה PMN310 שונה לפי ProMIS
חלק מרכזי בהצגה היה טענת החברה כי PMN310 סלקטיבי יותר מנוגדנים אחרים בפיתוח או בשוק.
- ProMIS ציינה כי פלטפורמת EpiSelect שלה משתמשת בעיצוב אפיטופ חישובי תלת-ממדי.
- החברה ציינה כי הפלטפורמה בנויה לחזות קיפול שגוי של חלבונים ולעצב נוגדנים כנגד אותה מבנה מקופל שגוי.
- PMN310 מיועד לקשור אוליגומרים רעילים של אמילואיד-בטא תוך הימנעות ממונומרים ופלאקים.
- ההנהלה ציינה כי אף נוגדן משווק או בשלב פיתוח אינו בעל רמת סלקטיביות כזו.
Warma אמר כי ההבדל חשוב מכיוון שהאוליגומרים קיימים ברמות נמוכות בהרבה ממונומרים ופלאקים, ולכן קשירה לא-מכוונת עלולה להפחית את כמות התרופה הזמינה למטרה המיועדת.
"ההבחנה מנקודת מבטנו היא היכולת לעצב נוגדן שאכן סלקטיבי לאותו מין רעיל," אמר Warma.
פרטים פרה-קליניים ופרטי הפלטפורמה
ProMIS ציינה כי עבודתה הפרה-קלינית תומכת בטענת הסלקטיביות.
- בבדיקת תחרות מונומרים, החברה ציינה כי לא נצפתה קשירה למונומרים.
- בבדיקה כתף-אל-כתף, PMN310 הושווה עם donanemab, aducanumab, lecanemab ו-ACU193.
- ProMIS ציינה כי PMN310 היה הנוגדן היחיד שלא קשר פלאק.
- החברה ציינה כי הנוגדנים האחרים קשרו פלאק בדרגות שונות.
ההנהלה הסבירה גם מדוע PMN310 משתמש בשלד IgG1, וציינה כי בחירה זו נועדה לעורר תגובה חיסונית והפעלה מיקרוגליאלית. ProMIS ציינה כי זה מסייע גם לנטרל וגם לפנות אוליגומרים. היא השוותה זאת ל-ACU193 של Acumen, המשתמש בשלד IgG2 ואמור לייצר פחות הפעלה חיסונית.
לדעת החברה, מנגנון הפינוי חשוב ליעילות, לא רק לקשירה.
מצב פיננסי
ProMIS ציינה כי המאזן שלה חזק מספיק לתמוך בתוכנית הנוכחית.
- המזומן עמד על קצת יותר מ-$53 מיליון נכון לרבעון השני, הרבעון האחרון שדווח.
- נתונים מעודכנים צפויים בדוח הרווחים של החברה ביום חמישי.
- ההנהלה ציינה כי מסלול המזומנים מתארך עד סוף 2025.
- החברה ציינה כי זה הרבה מעבר לפרסום הנתונים המתוכנן לרבעון הראשון של 2027.
Warma אמר כי לחברה יש מספיק הון להשלים את מחקר שלב I-B, ואם הנתונים יתמכו בכך, לנוע לעבר מחקר רישום בשלב III עד סוף 2025.
תחזית עתידית ומסלול פיתוח
בהסתכלות קדימה, ProMIS ציינה כי היא שואפת לתוצאה שתצדיק כניסה עמוקה יותר לפיתוח בשלב מאוחר.
- החברה ציינה כי תועלת יעילות של 15% עד 20% ב-12 חודשים תהיה תוצאה טובה.
- תוצאות מעל 20% ייחשבו כצד חיובי.
- ההנהלה ציינה כי הגודל הקטן יותר של המחקר ומשכו הקצר יותר אומרים שיש לקרוא את התוצאות בזהירות מול ניסויים גדולים יותר של 18 חודשים לתרופות מאושרות.
- החברה ציינה כי תחפש בטיחות נקייה, תמיכת סמנים ביולוגיים, מינון ברור ואיתות קליני לפני שתבקש את הצעד הבא.
- כל מעבר לשלב III יהיה תלוי במשוב ובהתאמה עם ה-FDA.
ProMIS ציינה כי היא מפתחת גם תכשיר תת-עורי לשיפור הנוחות ועמידת המטופלים בטיפול. ההנהלה ציינה כי זה עשוי לחשוב מבחינה מסחרית אם התרופה תגיע לשוק, שכן נוגדני האלצהיימר הנוכחיים ניתנים בעירוי תוך-ורידי.
הקשר שוק ואתגר האימוץ
ההנהלה טענה כי המכשול המסחרי הגדול ביותר לנוגדני האלצהיימר הנוכחיים אינו רק יעילות, אלא גם תופעות לוואי ונטל הניטור.
- ProMIS ציינה כי כיום רק כ-5% מהמטופלים הזכאים מטופלים בפועל.
- החברה ציינה כי סיכון ARIA הוא מחסום עיקרי לשימוש.
- היא הצביעה גם על הצורך בחמישה עד שישה סריקות MRI בשלב מוקדם של הטיפול והניטור.
- ההנהלה ציינה כי מטופלים רבים חוששים מסריקות MRI וזקוקים למטפלים שיסייעו להם בביקורים חוזרים.
Warma אמר כי אם PMN310 ימשיך להציג שיעורי ARIA דומים לפלסבו, ניטור ה-MRI עשוי להצטמצם, אם כי לא להיעלם לחלוטין. הוא אמר כי זה יסיר מכשול מרכזי לשימוש רחב יותר.
"אם נוכל להתקרב לשיעורי ARIA של פלסבו, זו תהיה הצלחה גדולה מבחינת הבטיחות," אמר.
נוף תחרותי
ProMIS הקדישה חלק ניכר מהדיון להשוואת PMN310 עם תוכניות אלצהיימר אחרות.
- lecanemab ו-donanemab תוארו כתרופות שתוכננו למקד אוליגומרים אך גם קושרות מונומרים ופלאק.
- ACU193 של Acumen, שנכשל בניסוי ALTITUDE-AD, נאמר כי אינו סלקטיבי באמת לאוליגומרים.
- ProMIS ציינה כי ל-ACU193 היו שיעורי ARIA-E דו-ספרתיים ויעילות מוגבלת, דבר שלדבריה עולה בקנה אחד עם נתונים קודמים.
- ההנהלה ציינה כי כישלון זה אינו מפריך את השערת האוליגומרים, אלא מדגים את חשיבות הסלקטיביות.
Warma אמר כי חלק ממסרי המתחרים נראים מנותקים מנתוני הקשירה בפועל.
ראשי פרקים מסשן שאלות ותשובות
במהלך סשן שאלות ותשובות, אנליסטים לחצו על ההנהלה בנושא סלקטיביות, כישלון ACU193 והמשמעות המעשית של נתוני הביניים.
- בנושא מיקוד אוליגומרים, Warma אמר כי PMN310 מתוכנן להימנע מקשירה לא-מכוונת שנצפתה עם נוגדנים אחרים.
- על כישלון ALTITUDE-AD, הוא אמר כי לא היה מפתיע מכיוון ש-ACU193 קושר מינים מרובים של אמילואיד-בטא, כולל פלאק.
- על שלד IgG1, הוא אמר כי הפעלה חיסונית ומעורבות מיקרוגליאלית הם חלק מהמנגנון המיועד.
- על נטל ה-MRI, הוא אמר כי נוירולוגים מדווחים כי סריקות חוזרות הן סיבה מרכזית לכך שמטופלים אינם מתחילים טיפול.
- על יעילות, הוא אמר כי 15% עד 20% ב-12 חודשים יהיה תוצאה טובה, וכל דבר מעל 20% יהיה צד חיובי ברור.
- על אוכלוסיית המחקר, הוא אמר כי PRECISE-AD נבנה להידמות לאוכלוסיות האלצהיימר המוקדם ולקוי קוגניטיבי קל שנעשה בהן שימוש בניסויי lecanemab ו-donanemab.
Warma אמר כי מטרת החברה היא להציג פרופיל סיכון-תועלת טוב יותר מהטיפולים הנוכחיים. "אם נוכל להציג יעילות לפחות טובה כמו מה שנמצא בשוק, זה ישנה באופן דרמטי את פרופיל הסיכון-תועלת," אמר.
ProMIS תדווח בשלב הבא על תוצאות פיננסיות מעודכנות ביום חמישי, בעוד שאבן הדרך הקלינית החשובה יותר נותרת פרסום נתוני השורה העליונה מ-PRECISE-AD ברבעון הראשון של 2027.
לפרטים נוספים, אנא עיינו בתמליל המלא להלן.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
