ביום שלישי, 10.11.2026, השתמשה Maze Therapeutics (MAZE) בכנס השנתי ה-3 לחדשנות בתחום הבריאות של גוגנהיים כדי לסקור את ההתקדמות בצנרת המוצרים שלה ולטעון כי תוכנית הכליות המובילה שלה מתקדמת מהר מהצפוי. החברה הצביעה על גיוס חזק של מטופלים, בידול מדעי ומצב מזומנים איתן, תוך ציון כי בדיקות רגולטוריות וקליניות מרכזיות עדיין מצויות בפתח.
נקודות מרכזיות
- Maze מסרה כי מחקר מחלת הכליות APOL1 המוביל שלה גייס יותר מ-50 מטופלים, מעל ליעד הקודם של 30 עד 45, אותו הגדירה ההנהלה כאבן דרך תפעולית חשובה.
- החברה אמרה כי ל-MZE829 יש מנגנון מבדל לעומת תרופה מתחרה, שכן הוא גם חוסם נקבוביות APOL1 וגם משבש את הרכבת הנקבוביות.
- Maze אמרה כי המאזן שלה חזק דיו למימון קריאות נתונים מרכזיות ותחילת מחקרים עד 2027.
- שתי תוכניות נוספות מתקדמות: MZE782 ל-PKU, עם נתונים צפויים באמצע עד סוף 2027, ומחקר CKD מתוכנן שיחל ב-2027.
- ההנהלה אמרה כי הסיכונים העיקריים כיום הם החלטות רגולטוריות על נקודות קצה, הוכחת יעילות בנתונים מאוחרים יותר, וביצוע במחקרים גדולים יותר.
תוצאות פיננסיות ומאזן
Maze לא סיפקה נתוני הכנסות או פרטי שריפת מזומנים במהלך המצגת. החברה אמרה רק כי מאזנה חזק וכי יש לה מספיק הון למימון כל זרזי הנתונים המתוכננים עד 2027.
- תחזית המימון מכסה את תוכנית APOL1, תוכנית PKU ומחקר ה-CKD המתוכנן.
- החברה פרסמה את הדוחות הרבעוניים יום לפני שיחת הכנס.
- לא ניתנה תחזית פיננסית חדשה במהלך הדיון.
עדכונים תפעוליים על MZE829
הדיון המפורט ביותר התמקד ב-MZE829, מועמד מחלת הכליות APOL1 המוביל של Maze. ההנהלה אמרה כי מחקר ה-Phase II HORIZON גויס במלואו ועלה כעת על היעד המקורי.
- Maze גייסה יותר מ-50 מטופלים בשלושה קבוצות.
- התחזית הקודמת עמדה על 30 עד 45 מטופלים, או 10 עד 15 לכל קבוצה.
- הקבוצות כוללות גלומרולוסקלרוזיס סגמנטלי מוקדי, מחלת כליות מתווכת APOL1 שאינה סוכרתית ומטופלים סוכרתיים.
- הגיוס תואר כמאוזן בערך בין שלוש הקבוצות.
- המחקר נמשך 12 עד 13 שבועות, עם נתונים צפויים במרץ 2025.
ההנהלה אמרה כי תוצאת הגיוס חשובה מעבר למחקר עצמו. היא ציינה כי הקצב המהיר מהצפוי מסייע להפחית את החשש לגבי יכולת החברה לגייס ניסויים מרכזיים גדולים יותר בהמשך.
- Maze אמרה כי התוצאה מוכיחה שהיא יכולה לבצע אסטרטגיית גיוס שיכולה להמשיך ל-Phase III.
- ההנהלה השוותה את קצבה לטובה לעומת חסויי APOL1 אחרים, ואמרה כי Maze הגיעה לספירת מטופלים דומה בפחות זמן.
- החברה אמרה כי מודעות למחלה, פנייה לקהילה ועבודת סנגור למטופלים סייעו לשפר את הגיוס.
- היא גם אמרה כי ניתוח מנהלי הוביל לבחירת אתרים טובה יותר וטקטיקה תפעולית חזקה יותר.
Maze גם אמרה כי התאימה את הפרוטוקול לאחר שראתה השפעת מזון חיובית ב-Phase I. התיקון מאפשר מינון עם או בלי מזון, במטרה להגביר את החשיפה.
- ההנהלה אמרה כי השינוי נתמך בנתונים קליניים קודמים.
- החברה אמרה כי ההתאמה היוותה חלק ממאמץ רחב יותר לאופטימיזציה של המינון ולשיפור ביצועי המחקר.
מיצוב מדעי ל-APOL1
Maze הקדישה חלק ניכר מהדיון לנימוק מדוע היא סבורה ש-MZE829 עשוי להיות שונה מתרופות APOL1 מתחרות. ההנהלה אמרה כי המולקולה עושה יותר מאשר חסימת נקבוביות APOL1. היא גם משבשת את הרכבת נקבוביות חדשות.
- Maze אמרה כי נקבוביות APOL1 מתחדשות כל 42 דקות עד שעה אחת ברקמת הכליה.
- התחדשות מהירה זו, אמרה ההנהלה, יוצרת הצדקה לטרגוט הרכבת הנקבוביות בנוסף לחסימת הנקבוביות.
- החברה אמרה כי MZE829 נקשר לאתר שונה מהתרכובות המתוארות בספרות.
- ההנהלה אמרה כי עבודה פרה-קלינית הראתה עוצמה חזקה יותר בהפחתת פרוטאינוריה לעומת המתחרים.
ג’ייסון קולומה, מנכ"ל Maze, אמר: "העובדה שיש לנו מנגנון מבדל זה נותנת לנו לפחות סיבה להאמין שיכולה להיות לנו יעילות משופרת." הוא הוסיף כי החברה ראתה "רמזים לכך" בניתוח מנהלי מוקדם.
Maze אמרה כי כל המטופלים שגויסו הראו ירידה ב-UACR, או יחס אלבומין לקריאטינין בשתן, ואף אחד לא הראה עלייה. החברה אמרה כי המחקר מתוכנן לחפש ירידה של לפחות 30% בקרב המטופלים כסימן להשפעה תחרותית.
- ההנהלה אמרה כי התגובה נראית מעמיקה לאורך תקופת הטיפול של 12 עד 13 שבועות.
- היא הציעה כי טיפול ממושך יותר עשוי להוביל להפחתות גדולות יותר של פרוטאינוריה, בדומה למה שנראה בתוכניות IgAN מסוימות על פני מסגרות זמן ארוכות יותר.
- Maze אמרה כי ההשפעה נראית בנוסף לטיפול הסטנדרטי, כולל מעכבי SGLT2.
מסלול רגולטורי והזדמנות שוק
Maze אמרה כי הרקע הרגולטורי למחלת APOL1 הופך ברור יותר. החברה הצביעה על קבוצת העבודה האקדמית PARASOL, שעבדה עם ה-FDA על מסגרת אפשרית לאישור מואץ.
- המסגרת תשתמש בהפחתת פרוטאינוריה כנקודת קצה ביומרקר למחלת כליות APOL1 שאינה סוכרתית.
- ההנהלה אמרה כי הקורלציה בין פרוטאינוריה לתוצאות eGFR תומכת בגישה זו.
- Maze אמרה כי ה-FDA צפוי להמשיך לנקוט גישה מונחית נתונים, אינדיקציה אחר אינדיקציה.
- החברה השוותה את המסלול לאישורים קודמים במחלות כגון FSGS ו-IgAN.
ההנהלה גם אמרה כי השוק הפוטנציאל גדול יותר ממה שנראה בעבר. מה שנראה כמצב נדיר ביותר עשוי לכלול מאות אלפי מטופלים עם מחלת כליות מתווכת APOL1, הן עם סוכרת והן בלעדיה.
- Maze אמרה כי בדיקות גנטיות רחבות יותר ומודעות גדולה יותר למחלה מסייעות לזהות יותר מטופלים.
- היא גם אמרה כי השקות מוצלחות של טיפולים אחרים הגבירו את תשומת הלב לצורך הבלתי מסופק במחלות כליה.
תוכנית PKU MZE782
Maze גם דנה ב-MZE782, מעכב SLC6A19 שלה לפנילקטונוריה. החברה אמרה כי מחקר הוכחת הקונספט ב-Phase II, הנקרא CIPheR, החל בלוח הזמנים באמצע 2024.
- המחקר כולל זרועות פלסבו, מינון נמוך, מינון גבוה וקומבינציה עם אגוניסט BH4.
- Maze אמרה כי התרופה פועלת על ידי סילוק פנילאלנין מהפלסמה דרך הפרשה בשתן.
- ההנהלה הדגישה כי המנגנון אינו תלוי בפעילות אנזים שיורית.
- נתונים צפויים באמצע עד סוף 2027.
Maze אמרה כי התוכנית משתווה לטובה לנכס קודם של Jnana שנרכש על ידי חברה אחרת. ההנהלה אמרה כי נתוני מתנדבים בריאים הראו עלייה של 40 עד 50 פעמים בפנילאלנין בשתן לעומת הבסיס, לעומת כ-10 פעמים עבור המתחרה.
- החברה אמרה כי נתונים פרה-קליניים הראו גם עוצמה טובה יותר ותכונות ADME טובות יותר.
- ההנהלה אמרה כי מדד ייחוס מרכזי בתחום הוא ירידה של 40% בפנילאלנין בפלסמה.
- היא גם ציינה כי 3 מתוך 19 מטופלים במחקר מתחרה הגיעו לפנילאלנין בפלסמה מתחת ל-360 מיקרומולר, רמה שיכולה לאפשר לחלק מהמטופלים להפסיק דיאטה רפואית מגבילה.
- Maze אמרה כי היא גם בוחנת שימוש משולב עם אגוניסטים של BH4 כגון KUVAN ו-Sephience עבור מגיבים חלקיים.
קולומה אמר: "עיכוב SLC6A19, שהוכח כהוכחת קונספט על ידי Jnana, כפי שציינת, אינו מסתמך על האנזים השיורי כדי לפעול." הוא אמר כי הגישה פשוט מסירה פנילאלנין מהדם על ידי הפרשתו בשתן.
תוכנית CKD מתוכננת
Maze אמרה כי תוכנית עיכוב SLC שלישית מתוכננת למחלת כליות כרונית וצפויה להתחיל ב-2027. החברה אמרה כי אוכלוסיית היעד תהיה מטופלים עם מחלת כליות סוכרתית שכבר מקבלים טיפולים סטנדרטיים.
- טיפולים אלה כוללים מעכבי ACE, ARBs ומעכבי SGLT2.
- Maze אמרה כי נקודות הקצה העיקריות יהיו הפחתת פרוטאינוריה וירידה קטנה ב-eGFR.
- ההנהלה אמרה כי הירידה ב-eGFR תשקף השפעה המודינמית שנראתה במתנדבים בריאים.
- החברה אמרה כי תבנית זו עקבית עם תרופות מאושרות המגנות על הכליה, כולל מעכבי ACE, מעכבי SGLT2 ואגוניסטים של GLP-1.
עיקרי שאלות ותשובות
במהלך השאלות, ההנהלה חזרה על מספר נושאים חוזרים: מנגנון, גיוס, אסטרטגיה רגולטורית ומיצוב תחרותי.
- בנוגע למנגנון, Maze אמרה כי MZE829 נקשר לאתר APOL1 שונה ועשוי להיות בעל יתרון מכיוון שהוא חוסם הרכבת נקבוביות בנוסף לנקבוביות קיימות.
- בנוגע לפלחי מחלה, ההנהלה אמרה כי מטופלי FSGS נראים מראים פעילות ברורה וכי אוכלוסיית APOL1-מתווכת הרחבה יותר עשויה להיות גדולה יותר ממה שנחשב בעבר.
- בנוגע למינון, החברה אמרה כי השפעת המזון תומכת בשינוי הפרוטוקול ועשויה לסייע בהגברת החשיפה.
- בנוגע לאסטרטגיה רגולטורית, Maze אמרה כי עבודת PARASOL תומכת במסלול אישור מואץ המבוסס על פרוטאינוריה בלבד עבור מטופלים שאינם סוכרתיים, אם כי בחירת נקודת הקצה הסופית עדיין פתוחה.
- בנוגע לביצוע, ההנהלה אמרה כי קצב הגיוס המהיר יותר נותן לה ביטחון שמחקרים בשלבים מאוחרים יותר יכולים להסתיים בפרק זמן קצר יותר.
קולומה אמר כי ההתקדמות התפעולית של החברה אמורה לסייע ב-Phase III. הוא אמר כי Maze גייסה בערך את אותו מספר מטופלים כמו חסויים אחרים, אך בפחות זמן בסך הכל, מה שתומך בביטחון בלוחות הזמנים של מחקרים עתידיים.
תחזית עתידית וזרזי נתונים
Maze הציגה לוח זמנים ברור לשנים הקרובות.
- מרץ 2025: נתוני Phase II HORIZON עבור MZE829.
- 2027: תחילת מחקר ה-CKD.
- אמצע עד סוף 2027: נתוני Phase II עבור MZE782 ב-PKU.
ההנהלה אמרה כי הסדרי העדיפויות העיקריים הם לשמור על תחרותיות תוכנית APOL1, להגדיר את המסלול הרגולטורי הטוב ביותר עם ה-FDA ולהמשיך לבנות ראיה לתוכניות PKU ו-CKD.
- עבור MZE829, החברה רוצה לשמר את תגובת UACR תוך הדגמת בטיחות וסבילות.
- היא גם רוצה לזהות האם תת-קבוצות סוכרתיות כלשהן מראות השפעה חזקה יותר.
- עבור MZE782, Maze רוצה להראות הורדה משמעותית של פנילאלנין בפלסמה וצמצום אפשרי של הדיאטה.
- עבור תוכנית ה-CKD, המטרה היא לבסס הוכחת קונספט בהגדרה רחבה יותר של מחלת כליות.
Maze אמרה כי השאלות המרכזיות הבאות יגיעו מנתונים קרובים, מחקרי מתחרים ושיחות נוספות עם הרגולטורים.
הקוראים מוזמנים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
