זנטאליס (ZNTL) ניצלה את יום שלישי, 10.11.2026, בכנס השנתי השלישי לחדשנות בתחום הבריאות של גוגנהיים, כדי להציג תוכנית ממוקדת לתרופת הסרטן המובילה שלה, azenosertib, תוך הכרה בסיכונים הצפויים. החברה הדגישה נתוני הישרדות ותגובה מעודדים בסרטן שחלות עמיד לפלטינום, אך גם ציינה את הניטור השוטף של הבטיחות, שדה תחרותי צפוף והצורך בגיוס הון נוסף לתמיכה בהשקה אפשרית בארה"ב.
נקודות מפתח
- זנטאליס אמרה כי azenosertib מתאים ביותר לסרטן שחלות עמיד לפלטינום עם ביטוי חיובי של Cyclin E1, והחברה מעוניינת לסקור את כל המטופלות, לא רק אלו עם הגברת גנים.
- החברה דיווחה על נתונים מעודכנים מניסוי DENALI שלב II, המציגים כ-16 חודשים נוספים של הישרדות כוללת בקרב נשאיות ביטוי גבוה של Cyclin E1, לעומת 7.5 חודשים בקרב מטופלות שליליות ל-Cyclin E1.
- במינון הנבחר של 400 מיליגרם, שיעור התגובה הכולל הגיע ל-37%, עם משך תגובה של 5.5 חודשים וסבילות שניתנת לניהול בדרך כלל.
- זנטאליס מקדמת מספר מחקרים, כולל ניסוי ASPENOVA שלב III, מחקר שילוב עם bevacizumab ותוכנית מתוכננת לסרטן השד לשנת 2027.
- מימון אחרון אמור לכסות עבודה קלינית ורגולטורית מרכזית, אך החברה ציינה כי יידרש הון נוסף להשקה בארה"ב במסלול אישור מואץ.
האסטרטגיה מתמקדת בסרטן שחלות המוגדר על ידי ביומרקר
המנכ"לית ג’ולי איסטלנד אמרה כי זנטאליס רואה ב-azenosertib מעכב WEE1 ממולקולה קטנה עם הטיעון החזק ביותר שלו בסרטן שחלות חיובי ל-Cyclin E1. החברה סבורה כי ערך התרופה נובע ממכלול רחב של נתונים קליניים בסרטן שחלות ומאסטרטגיית ביומרקר רחבה יותר מהגברת גנים בלבד.
- זנטאליס מעריכה כי כ-50% מהמטופלות בסרטן שחלות עמיד לפלטינום עומדות בסף האימונוהיסטוכימיה של Cyclin E1 שלה.
- החברה אמרה כי ביטוי חלבון יכול להיות גבוה גם כאשר הגברת גן CCNE1 נעדרת.
- ההנהלה אמרה כי יש לסקור את כל המטופלות, שכן חלק מאלו ללא הגברה עשויות עדיין להפיק תועלת מהטיפול.
- הגישה נועדה להבדיל את azenosertib בשדה שהולך ומתגודד.
איסטלנד אמרה: "חשוב לציין, אנו מאמינים שיש לסקור את כל המטופלות, כי אפילו אלו ללא הגברה יכולות להציג ביטוי גבוה של חלבון Cyclin E1 ועשויות להפיק תועלת פוטנציאלית מ-azenosertib."
נתונים קליניים מעודכנים מראים הישרדות חזקה יותר בקרב מטופלות נבחרות
זנטאליס אמרה כי הקריאה האחרונה מניסוי DENALI שלב II תומכת בהשקפתה כי נשאיות ביטוי גבוה של Cyclin E1 הן קבוצת היעד הנכונה. החברה הציגה נתוני הישרדות כוללת חדשים ב-ESMO רק שבועות ספורים לפני שיחת הכנס.
- נשאיות ביטוי גבוה של Cyclin E1 הראו כמעט 16 חודשים נוספים של הישרדות כוללת.
- מטופלות שליליות ל-Cyclin E1 הציגו כ-7.5 חודשים של הישרדות כוללת.
- שיעור התגובה הכולל עלה ל-37% במינון המומלץ לשלב II/III.
- משך התגובה הבשיל ל-5.5 חודשים.
- שיעור התגובה הגבוה יותר שיקף תגובה של מטופלת נוספת אחת לאחר נקודת הזמן הקודמת.
איסטלנד אמרה כי הנתונים מחזקים את אמון החברה במינון ובאוכלוסיית המטופלות הנבחרים. היא תיארה את מינון 400 המיליגרם בלוח זמנים של חמישה ימים פעיל ושני ימים מנוחה כמשטר המועדף, בהתאם לציפיות Project Optimus.
הבטיחות נשארת ניתנת לניהול, אם כי השפעות על ספירת הדם נצפות מקרוב
זנטאליס אמרה כי הסבילות במינון הנבחר נשארת ניתנת לניהול, כאשר רוב תופעות הלוואי נופלות לדרגה 1 או 2. החברה אמרה כי היא עדיין עוקבת אחר שלושה תחומים עיקריים: סבילות מערכת העיכול, עייפות והשפעות הקשורות לדם.
- נויטרופניה הראתה שיעור שכיחות דרגה 3 בספרות כפולות נמוכות במסד הנתונים של DENALI I-B.
- מסד הנתונים הקודם של DENALI I-B כלל שני אירועים קשורים מדרגה 5.
- חלק 2 של מחקר השוואת המינונים הראה אפס אירועים קשורים מדרגה 5 עד כה.
- זנטאליס אמרה כי השיפור משקף ככל הנראה ניהול טוב יותר וניסיון רב יותר של רופאים עם התרופה.
- החברה אמרה כי הבטיחות לא השתנתה באופן מהותי מהמצגת הקודמת ב-SGO בשנת 2025.
ההנהלה תיארה את הפרופיל הכולל כ"ניתן לניהול למדי", אך לא הציעה כי חששות הבטיחות נעלמו לחלוטין.
תוכנית הפיתוח מתרחבת מעבר למונותרפיה
זנטאליס אינה מסתמכת על מחקר אחד בלבד. החברה תיארה תוכנית פיתוח רחבה יותר הכוללת מונותרפיה בסרטן שחלות עמיד לפלטינום, שילוב לתחזוקה ותוכנית שילוב לסרטן השד.
- DENALI כולל חלקים מרובים: הסלמת מינון, השוואת מינונים, מטופלות נוספות במינון הנבחר וקבוצת משטר מבוסס טקסן.
- חלק 2C, קבוצת הטקסן, צפוי לסיים גיוס בסוף החודש הנוכחי.
- מסד הנתונים המשולב בקבוצות הטקסן צפוי לכלול כ-30 מטופלות.
- רוב המטופלות נחשפות לטקסנים בטיפול קו ראשון, אם כי חלקן מקבלות אותם שוב במחלה עמידה לפלטינום.
- נתונים מ-DENALI צפויים במחצית הראשונה של השנה הבאה.
איסטלנד אמרה כי החברה מצפה למספיק מטופלות כדי להבין טוב יותר כיצד azenosertib מתפקד לאחר חשיפה לטקסן. היא גם אמרה כי מסלול האישור המואץ עשוי לאפשר אחד עד ארבעה טיפולים קודמים במטופלות שכבר נחשפו לטקסנים.
ASPENOVA ומחקרים נוספים מתקדמים
זנטאליס אמרה כי הצעד הגדול הבא שלה הוא ASPENOVA, ניסוי שלב III אקראי בנשאיות ביטוי גבוה של Cyclin E1 הנסקרות באופן פרוספקטיבי. המחקר נועד להשוות את azenosertib עם כימותרפיה חד-סוכנית לפי בחירת החוקר.
- ASPENOVA יגייס מטופלות עם אחד עד שלושה קווי טיפול קודמים.
- מטופלות הזכאיות ל-mirvetuximab עשויות לקבל עד ארבעה קווים קודמים.
- זרוע הביקורת היא כימותרפיה חד-סוכנית, שנותרת האפשרות הסטנדרטית בסרטן שחלות עמיד לפלטינום.
- זנטאליס אמרה כי הניסוי מתוכנן לתמוך במסלול רישום.
החברה גם אמרה כי היא מקדמת מחקר תחזוקה בקו שני המשלב את azenosertib עם bevacizumab עבור מטופלות שהתקדמו לאחר טיפול מעכב PARP בקו ראשון. מחקר זה כבר מגייס מטופלות, ונתונים צפויים בשנת 2027.
בנוסף, זנטאליס מתכננת להתחיל ניסוי שילוב לסרטן שד שלילי משולש ב-2027. ההנהלה אמרה כי האסטרטגיה הרחבה יותר, שהוצגה לראשונה בשנת 2025, נשארת זהה: מעבר ממונותרפיה בסרטן שחלות עמיד לפלטינום לקווים מוקדמים יותר של שחלות דרך ניסוי MUIR, ולאחר מכן הרחבה לשילובים בסוגי גידולים אחרים.
הזדמנות שוק ותחרות
זנטאליס תיארה את סרטן השחלות העמיד לפלטינום כהזדמנות מסחרית משמעותית. החברה מעריכה את מאגר המטופלות הניתן לפנייה בכ-20,000 מטופלות בשנה בגיאוגרפיות המרכזיות.
- החברה אמרה כי הזדמנות השוק היא "משמעותית למדי".
- זנטאליס הצביעה על ELAHERE כתקדים, וציינה מכירות של יותר מ-$600 מיליון בשנתיים הראשונות.
- ההנהלה אמרה כי ELAHERE מייצגת כ-35% משוק סרטן השחלות העמיד לפלטינום.
- זנטאליס מאמינה כי azenosertib יכולה לפנות לכ-50% מהזדמנות השוק הזו.
התחרות מתגברת, במיוחד מצד קונייוגטים נוגדן-תרופה (ADC). איסטלנד אמרה כי ADC הם למעשה "כימו חדש", מכיוון שהם מספקים כימותרפיה בצורה ממוקדת. היא אמרה כי הם חשובים בסרטן שחלות עמיד לפלטינום וגם בקווי טיפול מוקדמים יותר.
עם זאת, זנטאליס רואה ב-azenosertib משלים ולא מתחרה ישיר.
- Azenosertib הוא פומי, בעוד שרבים מה-ADC ניתנים בעירוי.
- זו אינה תרופת כימותרפיה ואינה ADC.
- החברה מאמינה כי ניתן להשתמש בה לפני, אחרי או לצד ADC.
- ההנהלה ציינה ניסיון בסרטן השד המצביע על כך ששימוש במספר סוכני Topo 1 עשוי שלא להוסיף תועלת.
המצב הפיננסי תומך באבני דרך לטווח הקרוב
זנטאליס אמרה כי תמיכת שוק ההון האחרונה מעניקה לה מספיק מימון להשלמת מספר יעדים לטווח הקרוב. החברה לא נתנה נתון ספציפי לגבי מסלול המזומנים, אך אמרה כי הכסף אמור להחזיק אותה דרך אבני דרך קליניות ורגולטוריות חשובות.
- המימון אמור לתמוך בהשלמת גיוס DENALI.
- הוא אמור גם לכסות את גיוס ASPENOVA.
- החברה אמרה כי היא יכולה לממן אינטראקציות רגולטוריות ודיונים במסלול הרישום.
- יידרש הון נוסף להשקה בארה"ב דרך אישור מואץ.
- ההנהלה תיארה זאת כ"בעיה טובה שיש לה".
החברה גם אמרה כי היא שוקלת שותפויות מחוץ לארה"ב להרחבה גלובלית רחבה יותר. איסטלנד אמרה כי מסחור מחוץ לארה"ב ידרוש ככל הנראה "כיסים עמוקים", במיוחד אם התרופה תתקדם לאישור מלא לאחר ASPENOVA.
ראשי פרקים מהשאלות והתשובות
במהלך מושב השאלות והתשובות, איסטלנד חזרה מספר פעמים על ההיגיון של הביומרקר של החברה ועל נוף התחרות.
- היא אמרה כי מחקרים היסטוריים ונתוני עולם אמיתי מצביעים על כך שכ-50% מהמטופלות בסרטן שחלות עמיד לפלטינום הן חיוביות ל-Cyclin E1.
- היא הדגישה שוב כי ביטוי חלבון רחב יותר מהגברת גנים בלבד.
- היא אמרה כי עדכון ESMO כלל את נתוני ההישרדות הכוללת החדשים בנשאיות ביטוי גבוה של Cyclin E1.
- היא אמרה כי שיעור התגובה המשופר נבע מתגובה של מטופלת נוספת אחת לאחר נקודת הזמן הקודמת.
- היא אמרה כי הסבילות לא השתנתה באופן מהותי מאז עדכון SGO 2025.
- היא אמרה כי קבוצת הטקסן אמורה לסייע בהבהרת פרופיל התרופה לאחר טיפול בטקסן.
- היא אמרה כי רופאים מצפים שאחד או שניים מה-ADC יצוצו כמנצחים, אך שמטופלות רבות במחלה עמידה לפלטינום עשויות עדיין להיות חסרות אפשרויות טובות.
- היא אמרה כי ASPENOVA מגייסת נשאיות ביטוי גבוה של Cyclin E1 באופן פרוספקטיבי ומשתמשת בכימותרפיה לפי בחירת החוקר כזרוע ביקורת.
- היא אמרה כי מחקר התחזוקה מתרחב וניסוי שילוב סרטן השד נשאר על המסלול לשנת 2027.
איסטלנד סיכמה את ההזדמנות באומרה: "מדובר באוכלוסיית מטופלות ברחבי העולם שאליה azenosertib יכולה לפנות — כ-20,000 מטופלות בשנה בגיאוגרפיות המרכזיות, ואנו חושבים שזה מתורגם לגודל משמעותי למדי."
לדיון המלא ולהקשר נוסף, אנא עיינו בתמליל שלהלן.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
