ביום שלישי, 20.10.2026, השתמשה Tvardi Therapeutics (CARA) בכנס הבריאות השנתי העשירי של Chardan כדי לסקור שנה מעורבת שכללה כישלון בתחום מחלות הריאה לצד תמיכה מחודשת בפלטפורמת התרופות שלה. החברה ציינה כי אסטרטגיית STAT3 שלה עדיין טומנת בחובה פוטנציאל צמיחה, בגיבוי נתונים מכניסטיים חדשים, ובמקביל היא פועלת להבדיל את תוכנית הדור הבא שלה מניסיונות STAT3 קודמים שנתקלו בבעיות בטיחות.
ראשי פרקים
- Tvardi מסרה כי נתוני post-hoc ממחקר הפיברוזיס הריאתי האידיופתי שלה הראו ירידה של יותר מפי ארבעה ב-IL-6 וירידה של 7% מותאמת לפלסבו ברמת הפיברוזיס הבסיסית בקרב משתתפים שהשלימו את הניסוי.
- החברה מקדמת את TTI-109, פרודראג של TTI-101, לניסוי שלב 2 בקוליטיס כיבית, לאחר שנתוני מתנדבים בריאים הראו סבילות במערכת העיכול הדומה לפלסבו ופעילות פרמקודינמית.
- TTI-101 נותר המולקולה המובילה לאונקולוגיה, כולל קרצינומה הפטוצלולרית, שם החברה מקדמת תוכנית פיתוח בת שלושה זרועות.
- Tvardi ציינה כי לא נצפה אף אירוע של רעילות מיטוכונדריאלית הקשורה לתרופה בקרב 400 נבדקים שטופלו ב-TTI-101 וב-TTI-109.
- לא נדונו תוצאות פיננסיות במהלך הכנס, שהתמקד בפיתוח קליני ואסטרטגיה.
אסטרטגיית החברה והרציונל המדעי
Tvardi בנויה סביב STAT3, גורם שעתוק שהחברה תיארה כמרכזי לדיסרגולציה חיסונית, דלקת וצמיחת תאים. אימראן אליבהאי, מנהל בחברה, אמר כי המטרה נחקרה רבות, וציין כי חיפוש ב-PubMed מחזיר כ-45,000 מאמרים על STAT3.
- החברה נוסדה על ידי David Tweardy, ראש המחלקה לרפואה פנימית ב-MD Anderson ואחד משלושת המדענים הראשונים שזיהו את STAT3 לפני כ-30 שנה.
- תרופות Tvardi הן מעכבי STAT3 לא-קוולנטיים, כלומר הן חוסמות הפעלה מבלי להסיר את החלבון מהגוף.
- ההנהלה ציינה כי גישה זו נועדה לשמר את תפקידו התקין של STAT3 במיטוכונדריה, שם הוא מסייע ביצירת פיגום שרשרת הובלת האלקטרונים.
- Tvardi הניגודה את גישתה לתוכניות STAT3 קוולנטיות ישנות יותר, שלטענתה נקשרו לרעילויות מיטוכונדריאליות כגון חמצת לקטית ונוירופתיות פריפריות.
עדכונים תפעוליים
החברה הקדישה חלק ניכר מהדיון לשתי תוכניות עיקריות: TTI-101, מולקולת הדור הראשון שלה, ו-TTI-109, הפרודראג של הדור הבא.
TTI-101: המיקוד האונקולוגי נשמר
TTI-101 הראה תחילה פעילות פרמקוקינטית ופרמקודינמית חיובית, לצד סבילות, בניסוי שלב 1 בגידולים מוצקים. עבודה זו הובילה את התרופה לפיתוח שלב 2 בקרצינומה הפטוצלולרית.
- Tvardi ציינה כי תוכנית ה-HCC שלה כוללת שלושה נתיבים: שימוש בקו ראשון עם עיכוב נקודת ביקורת, שימוש בקו שני עם עיכוב נקודת ביקורת, ומונותרפיה בקו שלישי.
- החברה ציינה כי שיעורי התגובה האובייקטיבית ושיעורי ההפוגה משלב 1 נשמרו.
- אם נתוני המונותרפיה בקו השלישי יתקיימו, אמרה ההנהלה כי התוכנית עשויה לתמוך בנתיב אישור מואץ.
- לגבי HCC בקו ראשון, החברה ציינה כי תוכל לעבור למחקר של 350 חולים אם הפעילות תישאר חזקה.
TTI-101 בפיברוזיס ריאתי אידיופתי
החברה סקרה גם את תוכנית הפיברוזיס הריאתי האידיופתי שלה, שבה נבדק TTI-101 בנוסף לטיפול רקע ב-nintedanib. מחקר זה לא עמד בציפיות מבחינת סבילות, עם שיעורי הפסקה גבוהים מהצפוי שנבעו בעיקר מתופעות לוואי במערכת העיכול.
- Tvardi ציינה כי 68% מהחולים בניסויי שלב 3 של nintedanib חוו שלשול, מה שהקשה על הגדרת הטיפול המשולב.
- החברה ציינה כי נקודת הסיום העיקרית של כושר חיוני כפוי הושפעה לרעה מכך שחולי הפלסבו לא הראו את הירידה שנצפתה במחקרים היסטוריים.
- במקום להגדיר את המחקר ככישלון מוחלט, ביצעה ההנהלה ניתוח post-hoc של חולים שהשלימו את הניסוי.
- ניתוח זה הראה הפרש של יותר מפי ארבעה בהפחתת IL-6 לעומת פלסבו.
- Tvardi דיווחה גם על ירידה של 7% מותאמת לפלסבו ברמת הפיברוזיס הבסיסית לאחר 12 שבועות, כפי שנמדד ב-CT ברזולוציה גבוהה.
ההנהלה ציינה כי תוצאת הפיברוזיס חשובה משום שניסויים רבים אינם מדווחים כלל על שינויים בפיברוזיס, וטיפולים הזמינים כיום כגון מעכבי JAK שואפים בדרך כלל להאט את ההתקדמות ולא להפוך את הפיברוזיס.
TTI-109: פרודראג הדור הבא נכנס לקליניקה
Tvardi הציגה את TTI-109 כדרך לטפל בבעיות הסבילות במערכת העיכול שנצפו עם TTI-101. החברה ציינה כי הפרודראג אינרטי במעי ומתוכנן לעבור דרך מערכת העיכול שלם לפני שהוא מומר לצורה הפעילה לאחר ספיגה בכבד ובזרם הדם.
- נתוני שלב 1 ממתנדבים בריאים, שדווחו ב-2025, הראו המרה מערכתית מהירה למויאטי הפעיל.
- סבילות מערכת העיכול הייתה דומה לפלסבו, בניגוד לפרופיל תופעות הלוואי של TTI-101.
- המחקר הראה גם פעילות פרמקודינמית, כולל ירידה בתאי Th17, תאי T follicular helper ותאי B.
- Tvardi ציינה כי סוגי תאים אלה מוגברים בקוליטיס כיבית אך הומאוסטטיים באנשים בריאים.
פרופיל הבטיחות וההבדלה מהמתחרים
Tvardi הדגישה שוב ושוב כי העיצוב הלא-קוולנטי שלה מבדיל אותה מתוכניות STAT3 קודמות, כולל עבודה שנעשתה על ידי Otsuka ואחרים. ההנהלה ציינה כי ניסיונות קודמים אלה ניסו להסיר את STAT3 מהמערכת, מה שהוביל לרעילות מיטוכונדריאלית.
- Tvardi ציינה כי טיפלה בכ-400 נבדקים ב-TTI-101 וב-TTI-109.
- בקרב קבוצה זו, החברה ציינה כי לא נצפה אף אירוע של רעילות מיטוכונדריאלית הקשורה לתרופה.
- ההנהלה ציינה כי היא עוקבת אחר רעילות מיטוכונדריאלית כאירוע שלילי בעל עניין מיוחד.
- החברה ציינה כי היעדר אירועים כאלה תומך בתפיסתה כי שמירה על חלבון STAT3 עשויה למנוע את הבעיות שנצפו עם מעכבים קוולנטיים.
תוכנית הקוליטיס הכיבית והתחזית העתידית
Tvardi ציינה כי היא מקדמת כעת את TTI-109 לניסוי שלב 2 בקוליטיס כיבית בחולים שלא הגיבו לטיפול קו ראשון או שני. המחקר יבחן מינון פעם ביום ופעמיים ביום לעומת פלסבו.
- נקודות הסיום העיקריות יכללו הפוגה אנדוסקופית וסמנים פרמקודינמיים.
- החברה ציינה כי נתונים חיצוניים מ-tofacitinib ו-olamkicept תומכים ברעיון שהפוגה קלינית קשורה להפחתת הפעלת STAT3.
- ההנהלה ציינה כי כאשר הפעלת STAT3 לא ירדה, לא התרחשה הפוגה קלינית במחקרים חיצוניים אלה.
- אם מחקר הקוליטיס הכיבית יהיה חיובי, Tvardi ציינה כי תוכל להתרחב למחלה בקו ראשון ולמצבים פיברוטיים בשלב מאוחר יותר כגון מחלת קרוהן.
החברה ציינה גם כי לא נצפו בעיות ריפוי פצעים, מוקוזיטיס או בעיות בטיחות אפיתליאליות אחרות שניתן היה לצפות אם STAT3 היה מדוכא באופן נרחב.
- מחקרי עכברים טרום-קליניים לא הראו שינויים בריפוי פצעים חריף או כרוני.
- נתוני טוקסיקולוגיה של קופים לתשעה חודשים גם הם לא הראו שינויים.
- טיפול ארוך טווח בחולים, עד שנתיים, לא הראה סיבוכים בריפוי פצעים.
- Tvardi ציינה כי נתוני עכברים ארוכי טווח עדכניים מצביעים על כך שהיא עשויה להיות מסוגלת לשנות דיסביוזיס מעיים ואת המיקרוביום מבלי לפגוע בשלמות האפיתליאלית.
ראשי פרקים מהשאלות והתשובות
בהערותיו במהלך המושב בורסה, הדגיש אליבהאי את תפיסת החברה כי ממצאי הפיברוזיס הריאתי האידיופתי היו מעודדים יותר ממה שהתוצאה הכותרתית הצביעה עליה. הוא אמר כי נתוני IL-6 והפיברוזיס תומכים בביולוגיה שמאחורי התוכנית.
- "למעשה ראינו הפרש של יותר מפי ארבעה בירידה של חולים שטופלו ב-101 ב-IL6 ביחס לפלסבו," אמר.
- הוסיף כי החברה הייתה "מעודדת מאוד" מאיתות הפיברוזיס וציין כי רוב הניסויים אינם מדווחים כלל על פיברוזיס משום שהם אינם רואים שינוי.
- בשאלת הבטיחות, אמר כי החברה לא ראתה אף רעילות מיטוכונדריאלית הקשורה לתרופה בקרב 400 נבדקים.
- הוא אמר כי היעדר הרעילות הוא "לזכות המייסדים" ולעיצוב הלא-קוולנטי.
- לגבי קוליטיס כיבית, אמר כי נתונים חיוביים עשויים לפתוח את הדלת לשימוש בקו ראשון ולמחלות פיברוטיות כגון מחלת קרוהן.
תוצאות פיננסיות
לא נדונו תוצאות פיננסיות, נתוני הכנסות, עדכוני מזומנים או תחזית פיננסית במהלך הכנס. המצגת התמקדה בפיתוח קליני, מנגנון פעולה ואסטרטגיית צנרת המוצרים.
לפרטים נוספים על תוכניות הקליניות ואסטרטגיית Tvardi, אנא עיינו בתמליל המלא להלן.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
