בראוורהארט בפורום Stifel לקרדיומטבוליזם: דחיפה שאפתנית ב-HCM

ביום רביעי, 30.09.2026, השתמשה Braveheart (BRVE) בפורום הווירטואלי לקרדיומטבוליזם של Stifel לשנת 2026 כדי להציג דחיפה שאפתנית בתחום קרדיומיופתיה היפרטרופית, הנתמכת ביתרת מזומנים גדולה ושני תוכניות בשלב מתקדם. ההנהלה אמרה כי החברה רואה מקום לאתגר את הטיפולים הקיימים עם BHB-1893, אך גם הודתה בצורך להוכיח את הנתונים למסדירים ולהראות שתוכנית המינון הפשוטה שלה יכולה לעבוד בפועל.

נקודות מפתח

• Braveheart אמרה כי יש לה כ-$500 מיליון ביתרה, עם מזומנים מתואמים של מעל $520 מיליון לאחר ה-IPO שלה.
• התרופה המובילה של החברה, BHB-1893, נבדקת במחקרי שלב III הן לקרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית והן ללא-חסימתית.
• ההנהלה טענה כי BHB-1893 עשויה להציע יעילות חזקה יותר, פחות מגבלות בטיחות וניטור פשוט יותר מאשר מעכבי מיוזין לבביים נוכחיים.
• נתונים מוקדמים מסין וממחקרי החברה עצמה הראו הפחתות מהירות בגרדיאנט, שיפורים בביומרקרים והשפעה מוגבלת על שבר הפליטה.
• החברה אמרה כי ה-FDA נתן משוב חיובי על אסטרטגיית הגשה מוקדמת אפשרית שתשלב נתוני ביניים מארה"ב עם תוצאות מלאות של שלב III מסין.

תוצאות פיננסיות

סמנכ"ל הכספים פול ריקי אמר כי יתרת המזומנים המתואמת של Braveheart מנקודת מבט של הרבעון השני, כולל תמורת ה-IPO, עולה על $520 מיליון. החברה אמרה כי המימון תוכנן לתמוך בשני תוכניות שלב III, LIONHEART-HCM ו-NOBLEHEART-HCM, דרך קריאות הנתונים ולממן תכנון מוקדם טרום-השקה.

• Braveheart נוסדה ב-2023 ועברה במהירות מהקמת החברה ליתרה של כ-$500 מיליון.
• ה-IPO גייס יותר מ-$520 מיליון במזומנים מתואמים.
• ההנהלה אמרה כי מסלול המזומנים נועד לכסות פיתוח מרכזי והכנה מסחרית מוקדמת.

אסטרטגיית החברה ומיצוב בשוק

המנכ"ל טרוויס מרדוק אמר כי Braveheart מתמקדת בחולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית ומצבים קשורים, שוק שתיאר כגדול ועדיין מתפתח. הוא אמר כי החברה מנסה להתבלט מול מעכבי מיוזין לבביים קיימים, כולל mavacamten ו-aficamten, על ידי שאיפה ליעילות טובה יותר, מרג’ין בטיחות רחב יותר ושימוש קל יותר עבור רופאים.

• Braveheart מאמינה כי השוק יכול לתמוך ביותר ממנגנון מוצלח אחד.
• ההנהלה אמרה כי השוק עובר ממטופלים חדשים למטופלים קיימים.
• קרדיומיופתיה היפרטרופית לא-חסימתית תוארה כתחום מרכזי של צורך שאינו מסופק.
• Edgewise Therapeutics הוזכרה כמתחרה מתפתחת, אם כי Braveheart אמרה כי השוק גדול מספיק לכמה שחקנים.

סקירת התוכנית הקלינית

התוכנית המובילה של Braveheart, BHB-1893, היא מעכב מיוזין לבבי המפותח עבור קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית ולא-חסימתית, עם מחקר שלב II נוסף באי-ספיקת לב עם שבר פליטה שמור. החברה אמרה כי פרופיל התרופה נתמך בנתוני שלב II מהשותפה Hengrui בסין ובעבודה המכניסטית שלה.

HCM חסימתי: LIONHEART-HCM ונתוני סין

• נתוני שלב II מ-Hengrui הראו הפחתות מהירות ועמוקות בגרדיאנט של מסלול יציאת החדר השמאלי.
• בקבוצה אחת, מטופלים התחילו ב-40 מיליגרם, לאחר מכן עלו ל-60 מיליגרם לאחר שבוע ו-80 מיליגרם לאחר שבועיים.
• ההנהלה אמרה כי רוב המטופלים השיגו הקלה מלאה בגרדיאנט תוך שבוע אחד, לפני ההתאמה.
• כ-60% מהמטופלים שירת מינון ההתחלה של 40 מיליגרם.
• החברה אמרה כי מחצית החיים הקצרה של BHB-1893 מאפשרת התאמת מינון מהירה יותר והשגת מצב יציב מהיר.
• כל 42 המטופלים ממחקר שלב II השלימו שנה של טיפול, ובדיקות תרגיל קרדיו-ריאתיות חוזרות לאחר שטיפה ובשנה אחת יוצגו בכנס האגודה האמריקאית ללב.

לגבי מחקר שלב III המתמשך, LIONHEART-HCM, Braveheart אמרה כי מספר אתרים פעילים ומטופלים עוברים סקירה. החברה מתכננת גישת התאמה בשלב אחד, המתינה עד חודש לפני התאמת המינון כך שהתגובה הראשונית יכולה להתגבש.

• חלק B של LIONHEART-HCM כולל ניטור אקו מוסתר.
• ההנהלה אמרה כי העיצוב נועד להפחית את עומס האקו ולפשט את הניהול הקליני.
• החברה אמרה כי ניתוח ביניים יכול לתמוך באסטרטגיית הגשה מוקדמת.

HCM לא-חסימתי: ACACIA-HCM ו-NOBLEHEART-HCM

Braveheart אמרה כי קרדיומיופתיה היפרטרופית לא-חסימתית היא הזדמנות חשובה נוספת, עם נתונים מוקדמים המראים שיפורים בביומרקרים ובמבנה. מחקר שלב II של החברה, ACACIA-HCM, גייס 28 מטופלים לכל קבוצה בניסוי מבוקר פלצבו של 12 שבועות.

• מטופלים הראו הפחתות מהירות ועמוקות ב-NT-proBNP וטרופונין.
• יותר מ-40% מהמטופלים במינון 60 מיליגרם השיגו נורמליזציה של NT-proBNP.
• נתוני אקו הראו נורמליזציה של פרמטרים דיאסטוליים, כולל e’ ספטלי ולטרלי.
• ההנהלה אמרה כי מפתח נפח הפרוזדור השמאלי השתפר בצורה תלוית מינון.
• עובי דופן החדר השמאלי גם כן השתפר, מה שהחברה אמרה הוא גורם מרכזי בהחלטת הרופא.
• ציוני KCCQ השתפרו בכ-18 נקודות על בסיס מוחלט בקבוצת המינון הגבוה ובכ-5.5 נקודות לעומת פלצבו ב-12 שבועות.

החברה אמרה כי מטופלים נמצאים כעת בהרחבה פתוחה ושנתונים נוספים ישותפו בשנה הבאה. Braveheart מתכננת להתחיל את תוכנית שלב III, NOBLEHEART-HCM, בתחילת 2024 ואמרה כי העיצוב ישתמש לכל היותר בהתאמה בשלב אחד.

תוכנית HFpEF

• Braveheart אמרה כי מחקר שלב II באי-ספיקת לב עם שבר פליטה שמור מתמשך עם Hengrui.

בידול מכניסטי

ההנהלה הקדישה חלק גדול מהשיחה לטענה כי BHB-1893 אינה רק עוד תרופה בקטגוריה. החברה אמרה כי המולקולה שלה תוכננה עם מחצית חיים קצרה יותר ומטבוליזם מאוזן יותר מאשר סוכנים מהדור הראשון, והצביעה על נתונים פרה-קליניים ותרגומיים שלדבריה תומכים בחלון טיפולי רחב יותר.

• ברקמת לב מהונדסת, Braveheart אמרה כי BHB-1893 לא הראתה הבדל בעוצמה בהתבסס על נוכחות המוטנט R403Q, בניגוד לכמה סוכנים אחרים.
• החברה אמרה כי לתרופה יש הטיה לוסיטרופית, או דיאסטולית.
• מחקרים בבעלי חיים גדולים הראו רק כ-3% הפחתה בשבר הפליטה לכל 1,000 ננוגרם לכל mL של חשיפה.
• אותם מחקרים הראו גם יותר מ-18% עלייה בנפח קצה-דיאסטולי של החדר השמאלי.
• ההנהלה אמרה כי התרופה שיפרה את תזמון ההתכווצות המוקדמת ואת זמן הרפיה האיזווולומטרית.
• החברה אמרה כי לתרופה יש פינוי כלייתי והפטי מעורב וללא אחריות CYP חזקה.
• מחקר גישור אתני באוסטרליה מצא פרמקוקינטיקה דומה במטופלים קווקזיים.

עדכונים רגולטוריים ותפעוליים

Braveheart אמרה כי הדיונים הרגולטוריים שלה עם ה-FDA היו בונים. החברה בוחנת מסלול שישלב נתוני ביניים מ-LIONHEART-HCM עם נתוני שלב III מלאים מ-Hengrui בסין להגשה מוקדמת אפשרית ב-HCM חסימתי.

• ההנהלה תיארה את משוב ה-FDA כחיובי ושיתופי פעולה.
• הרשות ביקשה נתוני פרמקוקינטיקה ממטופלים ממוצא אסייתי במחקר של Braveheart.
• ה-FDA גם ביקש השוואה ישירה של פרמקוקינטיקה במתנדבים בריאים ובאוכלוסיות מטופלים.
• Braveheart אמרה כי מערך הנתונים המלא של Hengrui יכול לשמש כחלק מחבילת ההגשה, בכפוף לסקירה רגולטורית.
• החברה אמרה כי גישת האקו המוסתרת שלה בחלק B של LIONHEART-HCM יכולה לסייע בתמיכה בלוח זמנים אקו פחות מכביד לאחר האישור.

מבחינה תפעולית, החברה אמרה כי Hengrui מבצעת היטב את מחקר שלב III שלה בסין וכי קוראים מרכזיים קראו מחדש את רוב האקו-קרדיוגרמות כדי לאמת את איכות הנתונים ואת גודל אפקט הטיפול. Braveheart גם אמרה כי ביולוגיית HCM נראית דומה בסין, יפן וארה"ב, מה שלדבריה תומך בשימוש רחב יותר בנתונים.

• למטופלים בסין יש לעתים קרובות גרדיאנטים גבוהים יותר, מה ש-Braveheart אמרה הופך את האוכלוסייה לקשה יותר לטיפול.
• טיפול רקע סטנדרטי נראה דומה בין גיאוגרפיות, כולל חוסמי בטא וחוסמי תעלות סידן.
• החברה אמרה כי גורמים אלה תומכים בביטחון בהחלה של נתונים בין גיאוגרפיות.

עיקרי שאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה חזרה לאותם נושאים: צורך שאינו מסופק, בידול ופישוט. מרדוק אמר כי הטיפולים הקיימים יעילים, אך השפעות שבר הפליטה שלהם יוצרות צורך בהתאמות מינון רב-שלביות ואקו-קרדיוגרמות חוזרות. הוא טען כי הופעה המהירה של BHB-1893 ותגובת מינון שטוחה של שבר הפליטה יכולות להפחית את העומס הזה.

• לגבי HCM חסימתי, ההנהלה אמרה כי מינון ההתחלה של 40 מיליגרם עשוי להספיק לרבים מהמטופלים.
• החברה אמרה כי המתנה של חודש לפני ההתאמה ב-LIONHEART-HCM עשויה לאפשר למטופלים רבים יותר להישאר במינון קבוע.
• לגבי ניטור, Braveheart אמרה כי היא רוצה שרופאים ישתמשו בתסמינים ובשיקול קליני, ולא בלוח זמנים אקו נוקשה, כדי להחליט מתי יש צורך בהדמיה.
• ההנהלה אמרה כי המטרה היא לשמור על הבטיחות עוגנת ביעדי טיפול ברורים כגון הפחתת גרדיאנט.
• לגבי HCM לא-חסימתי, החברה אמרה כי שיפורים מוקדמים בעובי דופן ובמפתח מסת החדר השמאלי בולטים במיוחד ועשויים להיות חסרי תקדים בקטגוריה.
• Braveheart אמרה כי אירועי אי-ספיקת לב שנראו ב-ACACIA-HCM עשויים היו להיות קשורים להתאמת מינון ממושכת, וכי תוכנית ההתאמה המהירה שלה אמורה להפחית את הסיכון הזה.

תחזית עתידית

Braveheart פירטה מספר זרזים לטווח קרוב שעשויים לעצב את השלב הבא של סיפור הפיתוח שלה. החברה מצפה לנתוני שלב III של Hengrui בתחילת השנה הבאה, מתכננת להתחיל את NOBLEHEART-HCM בתחילת 2024, ותציג נתוני הרחבה פתוחה של שנה אחת ממחקר שלב II של HCM חסימתי בכנס האגודה האמריקאית ללב.

• נתוני שלב III של Hengrui צפויים בתחילת השנה הבאה.
• NOBLEHEART-HCM מתוכנן להתחיל בתחילת 2024.
• נתוני הרחבת שלב II לשנה אחת יוצגו בכנס האגודה האמריקאית ללב בסתיו 2024.
• ניתוח ביניים של LIONHEART-HCM הוא חלק מאסטרטגיית ההגשה המוקדמת האפשרית של החברה.
• קריאות שלב III מלאות נותרות מסלול גיבוי אם חבילת הנתונים הביניים וסין אינה מספיקה להגשה.

ההנהלה אמרה כי החברה ממוקמת מבחינה פיננסית לשמור על שתי התוכניות המרכזיות בתנועה תוך הכנה להשקה מסחרית אפשרית. היא גם אמרה כי מחקר רופאים מצביע על כך ששיפורים בתפקוד דיאסטולי ובמבנה הלב הם בין הגורמים הגדולים ביותר לבחירת תרופה, מה שעשוי להעדיף את BHB-1893 אם הנתונים ימשיכו להחזיק.

אנא עיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים ולהערות ההנהלה.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.