פורום Stifel הקרדיומטבולי: שני תוכניות של Tectonic מפחיתות סיכון

Tectonic Pharmaceuticals (TECX) השתמשה ביום רביעי, 30.09.2026, בפורום Stifel 2026 הווירטואלי לקרדיומטבוליזם (כרטיס וירטואלי) כדי לטעון כי שתי תוכניות קליניות מוגדרות כעת טוב יותר ופחות מסוכנות מאשר לפני שנה. ההנהלה אמרה כי תרופת הרלקסין המובילה שלה, TX45, מתקרבת לתוצאות שלב II ביתר לחץ דם ריאתי הקשור לאי ספיקת לב, בעוד שאנטגוניסט ה-APJ שלה, TX2100, מתקדם לקראת בדיקות בחולים עם טלנגיאקטזיה דימומית תורשתית.

החברה נקטה טון זהיר אך אופטימי, אך גם הכירה בסיכוני הפיתוח הרגילים: TX45 עדיין צריכה להראות שהשיפורים ההמודינמיים מתורגמים לתגמול משמעותי לחולה, ו-TX2100 חייבת להוכיח שנתוני הבטיחות המוקדמים ונתוני הביומרקרים מחזיקים מעמד בחולים. לא נדונו תוצאות פיננסיות בפורום.

ראשי פרקים

• Tectonic אמרה כי תוכנית TX45 הרלקסין מתקרבת לתוצאות מפתח של שלב II בתחילת 2025, כאשר ההנהלה מצפה לשיפור של 15 עד 20 מטר במרחק הליכה של שש דקות ולהפחתת התנגדות כלי הדם הריאתיים.
• החברה אמרה כי TX45 הופחתה בסיכון על ידי נתוני מתחרים אחרונים, ניסיון חיובי בשלב I-B, ומיקוד חד יותר על תת-קבוצה חמורה יותר של יתר לחץ דם ריאתי.
• TX2100, אנטגוניסט ה-APJ של Tectonic ל-HHT, השלים שלב I במתנדבים בריאים עם פרופיל בטיחות נקי וללא איתות של יתר לחץ דם, ועתיד להיכנס לשלב I-B עד סוף השנה.
• ההנהלה אמרה כי בחירת המינון עבור TX2100 נתמכה על ידי שתי שיטות נפרדות שהצביעו על אותו יעד חשיפה.
• הפורום התמקד באסטרטגיה קלינית ולא כלל נתוני הכנסות, רווחים או יתרה.

עדכונים תפעוליים

תוכנית TX45 רלקסין

• TX45 נמצאת במחקר שלב II אקראי ליתר לחץ דם ריאתי מקבוצה 2 עם אי ספיקת לב עם שבר פליטה שמור, הידוע גם כ-PH-HFpEF.
• ההנהלה אמרה כי תוצאות ניסוי APEX צפויות בתחילת 2025, שתיארה כבעוד מספר חודשים ממועד הפורום.
• החברה מנהלת גם מחקר שלב II בזרוע יחידה ביתר לחץ דם ריאתי הקשור למחלת ריאות אינטרסטיציאלית, או PH-ILD.
• במחקר שלב I-B, Tectonic אמרה כי ראתה שיפורים בהמודינמיקה ריאתית, תפקוד לב וסבילות בחולי PH-HFpEF.
• ועדת ניטור הנתונים התכנסה בקיץ לאחר שכ-80% מחשיפת החולים הושלמה והמליצה להמשיך במחקר על סמך השקפת תגמול-סיכון חיובית.
• Tectonic מעשירה את המחקר לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי משולב טרום ואחרי נימי (CPCPH) והתנגדות כלי דם ריאתיים מעל 3 יחידות Wood.
• החברה אמרה כי התנגדות כלי הדם הריאתיים הבסיסית הייתה 4.2 בסך הכל ב-APEX ו-5.2 בתת-קבוצת PVR מעל 3, בהשוואה למחקרי הרלקסין הרחבים יותר של אסטרהזניקה, שם PVR הבסיסי היה כ-2.25 יחידות Wood.
• ההנהלה אמרה כי אוכלוסייה בסיכון גבוה יותר זו עשויה להיות מתאימה יותר להראות השפעת טיפול.
• החברה גם הצביעה על נתוני עמידות, ואמרה כי עבודה פרה-קלינית הראתה יעילות הנמשכת יותר מ-6 חודשים וכי נתוני אסטרהזניקה הראו הפחתת התנגדות כלי דם מערכתית ועלייה בתפוקת הלב הנמשכת 6 חודשים.

תוכנית TX2100 אנטגוניסט APJ ל-HHT

• TX2100 הוא אנטגוניסט ה-APJ הראשון שנכנס אי פעם לקליניקה, לפי ההנהלה.
• מחקר שלב I במתנדבים בריאים הושלם עם פרופיל בטיחות נקי.
• Tectonic אמרה כי לא ראתה איתות של יתר לחץ דם, שתיארה כהבדל חשוב ממעכבי VEGF.
• החברה אמרה כי ביומרקר של פיזור תרופה בתיווך מטרה (TMDD) הראה תפוסת קולטן חזקה.
• שתי גישות נפרדות לבחירת מינון — אחת מבוססת על פרמקוקינטיקה של מתנדבים בריאים ואחת מבוססת על מודלים פרה-קליניים של HHT — התכנסו לאותו טווח חשיפה יעד.
• שלב I-B בחולים הזקוקים לתמיכה המטולוגית מתוכנן עד סוף השנה.
• מחקר שלב II אקראי לקביעת מינון מתוכנן לתחילת 2027.

תוצאות פיננסיות

החברה לא דנה בהכנסות, הוצאות, מצב מזומנים או רווחיות במהלך הפורום. המצגת התמקדה בפיתוח קליני, עיצוב ניסויים ומיצוב תחרותי.

מדוע ההנהלה אומרת ש-TX45 מופחתת בסיכון

רוב הדיון התמקד בסיבות שבגינן Tectonic מאמינה כי תחום הרלקסין הפך נוח יותר. המנכ"לית Alise Reicin אמרה כי ביטחון החברה גדל בחדות במהלך 15 החודשים האחרונים, בעזרת נתוני שלב I-B שלה ובעזרת ניסיון מתחרים אחרון.

• Reicin אמרה כי נתוני Tectonic עצמה הראו שיפורים "מרהיבים" בהמודינמיקה ריאתית ובתפקוד הלב.
• היא אמרה כי מחקרי הרלקסין האחרונים של אסטרהזניקה לא הראו אשפוזים עקב אי ספיקת לב או גודש משמעותי, מה שהפיג חששות שעלו מכישלון הסרלקסין של Lilly ב-2022.
• היא טענה כי טכיפילקסיס אינה סבירה בשל מאפייני קולטן RXFP1.
• היא אמרה כי הנושא המרכזי אינו רק סוג התרופה, אלא בחירת המינון ובחירת החולים.
• Tectonic מאמינה כי היא חוקרת קבוצת חולים חולה יותר מחלק מהמתחרים, במיוחד אלה עם CPCPH ו-PVR גבוה יותר.

Reicin אמרה: "Now, שנה וחצי לאחר מכן, ל-AZ היו 2 תוכניות, אף אחת מהן לא ראתה עלייה באשפוזים עקב אי ספיקת לב או ראיה לגודש משמעותי. בתוכנית שלנו, על סמך הנתונים המוסתרים, לא ראינו משהו שנראה כך... אני חושבת שאת החלק הזה הפחתנו בסיכון."

היא גם אמרה: "תמיד חשבנו שתהיה יעילות באי ספיקת לב ישירה, אבל לא חשבנו שזה מנצל במלואו את כל מה שרלקסין יכולה לעשות. חשבנו שנוכל לקבל יעילות משופרת אם נכנס לאוכלוסיית חולים שלא רק סובלת מאי ספיקת לב אלא גם מיתר לחץ דם ריאתי."

הנוף התחרותי ברלקסין

Tectonic הקדישה זמן להשוואת TX45 עם תוכניות אחרות בתחום.

• אסטרהזניקה בדקה גישות רלקסין אוראליות ותת-עוריות באי ספיקת לב, כולל HFpEF ו-HFrEF.
• Tectonic אמרה כי מחקרי אסטרהזניקה כללו רק כ-30 עד 40 חולים לכל קבוצה באוכלוסיית CPCPH, ורק 10 עד 15 חולים לכל קבוצה היו עם PVR מעל 3 יחידות Wood.
• החברה אמרה כי תוכנית הסרלקסין של Lilly נכשלה ב-2022 מכיוון שהמחקר הופסק באמצע עקב בטיחות, עם אשפוזים עודפים עקב אי ספיקת לב וגודש.
• ההנהלה אמרה כי כישלון זה כנראה שיקף אוכלוסיית חולים שגויה ומינון גבוה מדי על העקומה.
• Reicin אמרה כי נתוני Merck הראו שיפור של 15 עד 20 מטר במרחק הליכה של שש דקות ב-HFpEF, שאותו Tectonic רואה כמדד ייחוס שימושי.
• Tectonic גם דנה בסוטטרספט ביתר לחץ דם ריאתי מקבוצה 2, תוך ציון מחקר שלב III מתוכנן עם 325 חולים ונקודות קצה הקשורות להחמרה קלינית, כולל ירידה במרחק הליכה של שש דקות, אשפוזים עקב אי ספיקת לב ושימוש במשתנים תוך-ורידיים.
• החברה אמרה כי סוטטרספט נראה מפחית תפוקת לב, בעוד TX45 מיועדת להגדיל אותה.

תחזית עתידית

TX45 רלקסין

• הזרז העיקרי הוא תוצאות שלב II של APEX בתחילת 2025.
• ההנהלה אמרה כי תתעודד משיפור של 15 עד 20 מטר במרחק הליכה של שש דקות, יחד עם הפחתה בהתנגדות כלי הדם הריאתיים.
• Tectonic אמרה כי היא שוקלת את מסלול שלב III, כאשר העיצוב המתוכנן של סוטטרספט הוצע כמודל אפשרי אחד.
• החברה מצפה להמשיך גיוס ומעקב במחקר PH-ILD.
• ההנהלה אמרה כי הביטחון בתוכנית גבוה מהותית מאשר לפני 15 חודשים.

TX2100 אנטגוניסט APJ

• שלב I-B צפוי להתחיל עד סוף 2026 בחולים הזקוקים לתמיכה המטולוגית.
• מחקר שלב II האקראי לקביעת מינון מתוכנן לתחילת 2027.
• Tectonic אמרה כי תחפש הפחתה של Epistaxis Severity Score של כ-0.7 עד 1.0 נקודה, שתיארה כמשמעותית קלינית.
• היא גם ציינה יעד של הפחתה של 30% מהבסיס בתדירות דימום מהאף, או רווח יעילות מותאם לפלצבו של 15%.
• החברה אמרה כי אימות יומן יומי עדיין מתנהל בכל התעשייה ועשוי להפוך לנקודת קצה של שלב III.
• ההנהלה אמרה כי עמידות התוצא תהיה חשובה, מכיוון שחלק מהטיפולים הנוכחיים ל-HHT מאבדים יעילות עם הזמן.

Tectonic אמרה כי TX2100 יכולה לבלוט מכיוון שהיא שואפת להשפיע באופן סלקטיבי על תאי אנדותל, בניגוד למעכבי VEGF הפועלים באופן רחב יותר ועלולים להיות קשים יותר לסבילות. החברה גם אמרה כי גישתה עשויה לאפשר עיכוב AKT חזק יותר מתרופות AKT מתחרות, תוך הימנעות ממגבלות הטיפולים הסימפטומטיים כגון אלטרומבופג.

ראשי פרקים של שאלות ותשובות

על מקומו של אנטגוניסט ה-APJ ב-HHT

• כשנשאלה כיצד TX2100 מתאים לתחום HHT הצפוף, ההנהלה אמרה כי הוא אנטגוניסט ה-APJ היחיד בפיתוח.
• Tectonic אמרה כי המנגנון סלקטיבי יותר מעיכוב VEGF ועשוי להציע פרופיל בטיחות טוב יותר.
• החברה אמרה כי מעכבי VEGF פותחו לסרטן גרורתי ולעתים קרובות דורשים הפחתת מינון או הפסקה בשל בעיות סבילות.

על בחירת המינון עבור TX2100

• ההנהלה אמרה כי הביטחון בבחירת המינון נתמך על ידי שתי שיטות עצמאיות שהגיעו לאותו יעד חשיפה.
• שיטה אחת השתמשה בניתוח ביומרקר TMDD מפרמקוקינטיקה של מתנדבים בריאים.
• השנייה השתמשה בנתוני מודל פרה-קליני של HHT.
• Reicin אמרה: "שתי דרכים אורתוגונליות שלחו אותנו לאותו מקום, מה שנותן לנו ביטחון בחשיפות היעד שאנחנו רודפים אחריהן בשלב I-B ובמחקר שלב II."

על בטיחות הרלקסין וכישלון Lilly

• ההנהלה אמרה כי כישלון Lilly כנראה שיקף אוכלוסיית חולים שגויה ומינון אגרסיבי מדי.
• Tectonic אמרה כי הנתונים המאוחרים יותר של אסטרהזניקה לא הראו את אותה בעיית בטיחות.
• החברה אמרה כי ביולוגיית RXFP1 הופכת את הטכיפילקסיס לפחות מדאיגה מכיוון שהקולטן אינו מצמד עם בטא-ארסטין באופן שיניע את האפקט הזה.
• נתונים פרה-קליניים וקליניים, אמרה ההנהלה, מצביעים על כך שהאפקט יכול להימשך לפחות 6 חודשים.

על בחירת חולים ברלקסין

• Tectonic אמרה כי הניסוי שלה מתמקד בחולי CPCPH החמורים ביותר.
• החברה השוותה את PVR הבסיסי שלה של 4.2 בסך הכל ו-5.2 בתת-קבוצה המועשרת עם אוכלוסיית אסטרהזניקה הרחבה יותר ב-2.25 יחידות Wood.
• ההנהלה אמרה כי לאסטרהזניקה היו חולים מעטים יחסית עם PVR מעל 3 יחידות Wood בכל קבוצה.

על מה ייחשב כהצלחה ב-APEX

• Reicin אמרה כי שיפור של 15 עד 20 מטר במרחק הליכה של שש דקות יספיק לבניית ביטחון.
• היא אמרה כי תוצאה זו, בשילוב עם PVR נמוך יותר, תציב את התוכנית במצב טוב.
• היא הוסיפה כי עליות גדולות במרחק הליכה של שש דקות קשות להשגה באוכלוסייה זו בשל מחלות נלוות כגון דלקת מפרקים ניוונית.

על מינון ואגירת נוזלים

• ההנהלה אמרה כי בחירת המינון קריטית מכיוון שיעילות ואגירת נוזלים עשויות שתיהן לעלות עם המינון.
• החברה אמרה כי המטרה היא למצוא מינון השומר על התגמול מבלי לגרום לגודש מוגזם.
• היא הצביעה על נתוני אסטרהזניקה האוראלית המראים ירידה קטנה בהמוגלובין אפילו במינון יעיל של 20 מ"ג, שאמרה עשויה לשקף אגירת נוזלים מסוימת אך עדיין נראתה נסבלת.

סיכום

Tectonic השתמשה בפורום להציג את עצמה כחברה עם שתי תוכניות המתקרבות לבדיקות חשובות, שתיהן מגובות בעיצובי ניסויים מעודנים יותר ורציונל ביולוגי ברור יותר. אבן הדרך המרכזית הבאה היא תוצאות TX45, שיכולות לסייע בקביעה האם אסטרטגיית החברה ביתר לחץ דם ריאתי זוכה לתמיכה רחבה יותר.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים והקשר נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.