סלקטיס בפורום Stifel הקרדיומטבולי: ציר לעריכת גנים in vivo

ביום רביעי, 30.09.2026, השתמשה Cellectis (CLLS) בפורום Stifel 2026 הווירטואלי לקרדיומטבוליזם כדי להציג פנייה אסטרטגית חדה לכיוון עריכת גנים in vivo, בהובלת שני תוכניות קרדיווסקולריות פרה-קליניות. ההנהלה הציגה את המהלך כהזדמנות צמיחה לטווח ארוך, תוך הכרה בכך ששני המועמדים נמצאים עדיין בשלב מוקדם וזקוקים להוכחה קלינית, אישור רגולטורי והרחבת ייצור.

נקודות מפתח

• Cellectis מעבירה את המיקוד הפנימי לשני תוכניות in vivo, HEAL-101 ו-HEAL-201, תוך שמירה על שותפויות קיימות.
• HEAL-101 מכוונת ל-APOC3 לטיפול בהיפרטריגליצרידמיה חמורה והראתה הפחתה משמעותית ברמות הטריגליצרידים במחקרים על בעלי חיים.
• HEAL-201 מכוונת ל-PCSK9 לטיפול בהיפרכולסטרולמיה חמורה באמצעות גישת השתקה אפיגנטית ללא שינוי רצף ה-DNA.
• החברה הודיעה כי הרצת המזומנים שלה מתארכת לתוך המחצית השנייה של 2028, ותומכת בפיתוח עד לנתונים קליניים ראשוניים.
• ההנהלה מיצבה עריכת גנים כהתערבות עמידה חד-פעמית שיכולה להתחרות בטיפול תרופתי לכל החיים בקבוצות גדולות של מטופלים.

שינוי אסטרטגי: מטיפול תאי לעריכת גנים in vivo

Cellectis הודיעה כי היא מעמיקה את פעילותה בתחום עריכת גנים in vivo, תחום שתיארה כשינוי מהותי ברפואה. המנכ"ל אנדרה שוליקה אמר כי עריכת גנים יכולה לכבות, להפעיל או לתקן גנים, וטען כי הטכנולוגיה עשויה לשנות את הטיפול במחלות תורשתיות ומטבוליות.

• החברה אמרה כי יש לה ארגז כלים רחב לעריכת גנים, הכולל meganucleases, zinc finger nucleases, CRISPR ו-TALE.
• ההנהלה תיארה את TALE כפלטפורמה החזקה ביותר לדעתה, מכיוון שהיא נקשרת ל-DNA מבלי לחתוך אותו, פועלת בדיוק של זוגות בסיסים ואינה תלויה באילוצי רצף PAM.
• Cellectis אמרה כי אתר הזיהוי בן 32 זוגות הבסיסים מעניק לפלטפורמה ספציפיות גבוהה.
• החברה אמרה כי הארגון הפנימי שלה מיושר כעת סביב שתי תוכניות HEAL.
• נכסי טיפול תאי הקיימים שלה, lasme-cel ו-eti-cel, ממוצבים מחדש להזדמנויות שותפות.

שוליקה כינה עריכת גנים in vivo "ניתוח גנים", והשווה אותה להליכים שיכולים להחליף תרופות לכל החיים. הוא אמר כי הגישה יכולה להציע תגמול עמיד ואיכות חיים טובה יותר למטופלים הנסמכים כיום על טיפול כרוני.

עדכונים תפעוליים

HEAL-101: תוכנית APOC3 להיפרטריגליצרידמיה חמורה

HEAL-101 היא המועמדת הפרה-קלינית של Cellectis להיפרטריגליצרידמיה חמורה. התוכנית משתמשת בגישת עורך בסיסי הממיר ציטוזין לתימין באקסון 4 של גן APOC3, ויוצרת קודון עצירה שמכבה את ביטוי חלבון APOC3.

• נתונים פרה-קליניים בעכברים מהונדסים הראו ירידה של 70% בביטוי APOC3.
• בעכברים טרנסגניים עם 10 עותקים של APOC3 אנושי, רמות הטריגליצרידים ירדו ב-76%.
• החברה אמרה כי עורך הבסיסים השיג תדירות עריכה על-מטרה של כ-80%.
• לא זוהו שינויים מחוץ למטרה במחקרים שצוינו.
• לא נצפו שברי DNA או חריגות כרומוזומליות בעבודה הפרה-קלינית.

אינדיקציית המטרה היא היפרטריגליצרידמיה חמורה, המוגדרת כרמת טריגליצרידים של לפחות 880 מ"ג/ד"ל או מעל 500 מ"ג/ד"ל בחולים עם היסטוריה של דלקת לבלב. Cellectis אמרה כי אוכלוסיית המטופלים הנגישה עומדת על כ-1 מיליון עד 2 מיליון חולים בארה"ב ובאירופה.

ההנהלה אמרה כי רמות הטריגליצרידים הן נקודת קצה מאומתת וכי לא אמור להידרש ניסוי תוצאות קרדיווסקולריות לצורך אישור. החברה גם מדגמנת מינונים כדי למצוא איזון בין בטיחות לאפקטיוויות.

• ניסוי ביוזמת חוקר בסין מתוכנן לרבעון הראשון של 2027.
• נתונים מאותו מחקר צפויים במחצית השנייה של 2027.
• עבודת IND ו-CTA מקבילה מתבצעת לקראת מחקר Phase I-B/II גלובלי מאוחר יותר.
• Cellectis אמרה כי התוכנית תעבור ממחקר סין לפיתוח רחב יותר במעבר חלק אם הנתונים יתמכו בכך.
• החברה ציינה כי שינויי הרגולציה של סין ממאי 2023 מחייבים חבילה פרה-קלינית מהותית לפני עבודה ראשונה בבני אדם.

HEAL-201: תוכנית PCSK9 להיפרכולסטרולמיה חמורה

HEAL-201 נוקטת גישה שונה. במקום לשנות DNA, היא משתמשת במגשרים אפיגנטיים מבוססי TALE כדי למתיל ולאצטיל את תחום הכרומטין של PCSK9. Cellectis אמרה כי זה משתיק את הגן מבלי לשנות את רצף ה-DNA.

• ניתוח טרנסקריפטום הראה כי PCSK9 היה הגן היחיד שהופחת באופן משמעותי.
• החברה אמרה כי לא ראתה השפעות טרנסקריפטום מחוץ למטרה.
• מודלים פרה-קליניים הראו כיבוי מהיר ועמיד של חלבון PCSK9.
• ההנהלה אמרה כי ההשפעה האפיגנטית צפויה להתמיד לאורך זמן, בהתבסס על עמידות ההטבעה האפיגנטית בגוף האדם.

התוכנית מכוונת למטופלים עם היפרכולסטרולמיה חמורה, כולל אלה עם מחלה גנטית, מחלת לב וכלי דם מוקדמת ו-LDL-C מוגבה למרות טיפול מרבי. Cellectis אמרה כי אוכלוסיית המטרה עומדת גם היא על כ-1 מיליון עד 2 מיליון חולים בארה"ב ובאירופה.

LDL-C הוא סמן סרוגט מאומת המקובל הן על ידי ה-FDA והן על ידי EMA רמת, אשר Cellectis אמרה כי תומך במסלול הפיתוח. החברה מתכננת מחקר Phase I-B/II גלובלי המתמקד במטופלים צעירים יותר בסיכון גבוה עם היפרכולסטרולמיה גנטית חמורה.

• הניסוי ביוזמת חוקר בסין מתוכנן למחצית השנייה של 2027.
• נתונים ראשוניים צפויים במחצית הראשונה של 2028.
• הציר הזמן מפגר בכארבעה חודשים אחרי HEAL-101.
• ההנהלה אמרה כי איתותי אפקטיוויות ועמידות אמורים להתחיל להופיע לקראת סוף המחצית הראשונה של 2028.

תוצאות פיננסיות ומצב מזומנים

Cellectis אמרה כי הרצת המזומנים שלה מתארכת לתוך המחצית השנייה של 2028. החברה אמרה כי עמדה זו אמורה לאפשר לה לקדם את שתי תוכניות HEAL דרך שלב ייצור נתונים קליניים ראשוניים.

• החברה נותרת חברה ציבורית רשומה.
• הסטרקצ’ר הפיננסי הנוכחי שלה תומך בעבודה הפרה-קלינית והקלינית המוקדמת המתבצעת כעת.
• שותפויות עם אסטרהזניקה, Servier, Allogene ו-Iovance נותרות ללא שינוי.
• ההנהלה אמרה כי קשרים אלה נמשכים בעוד החברה מרכזת יותר ממשאביה הפנימיים על עריכת גנים in vivo.

מיצוב בשוק ונוף תחרותי

ההנהלה הקדישה חלק ניכר מהדיון לאופן שבו היא מצפה ששתי התוכניות יתאימו לשווקים קרדיווסקולריים צפופים. לגבי היפרטריגליצרידמיה חמורה, Cellectis אמרה כי מחקר שוק מצביע על כך שרופאים עשויים לראות ב-HEAL-101 אפשרות מועדפת אם התוכנית תספק את האפקטיוויות והעמידות הצפויות.

• הטיפולים הנוכחיים דורשים לעתים קרובות מינון חוזר לכל החיים ועלולים לעלות כ-$50,000 עד $70,000 בשנה, לפי החברה.
• Cellectis אמרה כי מטרתה אינה בעיקר להעביר מטופלים מבוקרים היטב, אלא להגיע למטופלים חדשים הזקוקים לאפשרות נוספת.
• החברה ציינה תחרות ממפתחי אוליגונוקלאוטידים כגון Arrowhead Pharmaceuticals ו-Ionis Pharmaceuticals בתחום ההיפרטריגליצרידמיה.
• ההנהלה טענה כי טיפול חד-פעמי בעריכת גנים יכול להתבלט מניהול תרופתי כרוני.

לגבי היפרכולסטרולמיה חמורה, Cellectis אמרה כי מטופלים רבים עדיין אינם מגיעים ליעדי LDL-C למרות הטיפולים הזמינים. החברה אמרה כי הפער הזה יוצר מקום לגישת עריכת גנים עמידה, במיוחד עבור מטופלים צעירים עם מחלה גנטית וסיכון גבוה לאורך חיים.

עיקרי שאלות ותשובות

במהלך השאלות, נשאלה ההנהלה כיצד HEAL-101 עשויה להתחרות אם תרופות אוליגונוקלאוטיד מ-Arrowhead או Ionis יגיעו לשוק. Cellectis השיבה כי רופאים, בהתבסס על מחקר השוק שלה, עשויים להעדיף מוצר המציע טיפול חד-פעמי ושליטה עמידה על פני מינון חוזר.

שוליקה גם הדגיש כי החברה רואה בעריכת גנים in vivo שינוי בפילוסופיית הטיפול ולא רק החלפת תרופה פשוטה. הוא השווה זאת לניתוח, ואמר כי מטופלים עשויים לבחור בהליך שמתקן את הבעיה במקום לקחת כדורים לכל החיים.

• ההנהלה אמרה כי החברה מתמקדת באוכלוסיות מטופלים חדשות ולא בניסיון להעביר מטופלים יציבים מהטיפול הנוכחי.
• נאמר כי מחקר העדפות המטופלים מצביע על התערבות חד-פעמית אם האפקטיוויות והבטיחות יאושרו.
• שוליקה השתמש בדוגמאות מטיפול בערמונית ומניעה הקשורה ל-BRCA כדי להסביר את רעיון תיקון המחלה במקורה.
• החברה אמרה כי המקרה הקליני לתוכניותיה יהיה תלוי בנתוני אדם עתידיים, ולא רק בתוצאות פרה-קליניות.

תחזית

Cellectis מציגה את עצמה כעת פחות כחברת טיפול תאי רחבה ויותר כמפתחת תרופות עריכת גנים in vivo. אבני הדרך הבאות ברורות: מחקר סין עבור HEAL-101 ברבעון הראשון של 2027, מחקר סין שני עבור HEAL-201 בהמשך 2027, ותוצאות ראשוניות ב-2027 וב-2028.

אם הנתונים יתמכו בגישה, החברה מתכננת להעביר את שתי התוכניות לפיתוח גלובלי ולהרחיב את הייצור לשימוש רחב יותר. לעת עתה, הסיפור נותר אחד של מיצוב אסטרטגי מחדש, הבטחה מדעית מוקדמת ודרך ארוכה לאימות קליני.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים על הדיון ומפגש השאלות והתשובות.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.