Rapport Therapeutics בפסגת TD Cowen: נתוני מאניה דו-קוטבית באופק

רביעי, 23.09.2026 — Rapport Therapeutics (RAPP) השתמשה בפסגת TD Cowen השנתית ה-6 למנגנונים חדשניים בנוירופסיכיאטריה כדי להציג תוכנית קלינית רחבה הבנויה סביב התרופה המובילה שלה RAP-219, תוך הדגשת סיכון קרוב: החברה טרם פרסמה את נתוני המאניה הדו-קוטבית שעשויים לאמת את התוכנית. ההנהלה ציינה כי הנכס הציג תוצאות חזקות בהתקפים ממוקדי הופעה, אך החודש הקרוב עשוי להיות מכריע בשאלה האם החברה תוכל להרחיב את הסיפור הזה לאינדיקציה מרכזית שנייה.

המנכ"ל Abe Sisay וסמנכ"ל הכספים Troy Ignelzi אמרו כי פלטפורמת מדעי המוח המדויקים של החברה, המבוססת על חלבונים הקשורים לקולטנים, מתוכננת לספק מולקולות קטנות בעלות סגוליות יוצאת דופן. הם ציינו גם כי מצב המזומנים הנוכחי אמור לממן את הפעילות עד לתוך שנת 2029, מה שמעניק ל-Rapport זמן לקדם פיתוח בתחום האפילפסיה, המאניה הדו-קוטבית ופיתוח תרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה, ללא צורך מיידי במימון.

נקודות מפתח

• Rapport צופה קבלת נתוני שלב II במאניה דו-קוטבית בתוך החודש הקרוב, מה שהופך אותם לזרז הקרוב החשוב ביותר של החברה.
• החברה ציינה כי RAP-219 כבר הציגה יעילות חזקה בהתקפים ממוקדי הופעה וכעת נמצאת בבדיקת שלב III.
• מצב המזומנים צפוי להחזיק עד המחצית השנייה של 2029, מספיק לתמוך בתוכניות מרובות אם הנתונים יהיו חיוביים.
• ההנהלה רואה בגרסאות ארוכות הטווח הניתנות בהזרקה של RAP-219 הזדמנות בעלת פוטנציאל טרנספורמטיבי, בעיקר בתחום האפילפסיה.
• החברה סבורה כי הגישה הלא-דופמינרגית שלה עשויה להציע פרופיל סבילות שונה מטיפולים קיימים לדו-קוטביות ולמניעת התקפים.

אסטרטגיית החברה והפלטפורמה המדעית

Rapport ציינה כי נוסדה דרך שיתוף פעולה בין Third Rock לבין ג’ונסון וג’ונסון במטרה לבנות מה שהיא מקווה שיהפוך לחברת מדעי המוח המדויקים המובילה. הפלטפורמה מתמקדת בחלבונים הקשורים לקולטנים, או RAPPs, אשר לפי החברה יכולים לסייע למולקולות קטנות לפעול בדיוק רב יותר במוח.

• תוכנית מובילה: RAP-219
• מטרה: TARPγ-8, חלבון הקשור לקולטן ומקושר לקולטן AMPA
• רעיון מרכזי: שימוש בחלבונים הקשורים לקולטנים להשגת סגוליות יוצאת דופן במדעי המוח
• מטרה רחבה יותר: התרחבות מעבר לתרופה אחת למנוע גילוי לתוכניות נוירופסיכיאטריות נוספות

Sisay אמר כי עבודת החברה מושתתת על תזה מדעית ברורה. "Rapport Therapeutics היא חברה שהקמנו דרך שיתוף פעולה בין Third Rock לבין ג’ונסון וג’ונסון, במטרה ליצור את חברת מדעי המוח המדויקים המובילה," אמר. "יש לנו בסיס מדעי אמיתי המניע לא רק את התוכנית המובילה שלנו, RAP-219, אלא גם את כל מיקוד הגילוי שלנו."

תוצאות פיננסיות

Ignelzi אמר כי מצב המזומנים הנוכחי של Rapport צפוי לאפשר לחברה להמשיך לפעול עד המחצית השנייה של 2029. הוא ציין כי מסלול זה אמור להספיק לתמוך בשתי תוכניות שלב III שכבר בעיצומן, כמו גם בעבודה על תרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה ובתוכניות גילוי המתקדמות לתוך שלב I ודרכו.

• מסלול מזומנים: עד המחצית השנייה של 2029
• כיסוי מימון: שלב III בהתקפים ממוקדי הופעה, שלב III במאניה דו-קוטבית אם הנתונים חיוביים, עבודת שלב I על תרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה ותוכניות גילוי
• הזדמנות שוק בהתקפים ממוקדי הופעה: כ-$2 מיליארד עבור RAP-219 אורלי וכ-$2 מיליארד עבור RAP-219 ניתן בהזרקה
• הזדמנות שוק במאניה דו-קוטבית: פוטנציאל של מיליארדים רבים, עם בסיס מטופלים דומה בגודלו לאפילפסיה

ההנהלה ציינה כי שוק המאניה הדו-קוטבית כולל כ-1.6 מיליון מטופלים בארה"ב, בעוד שהתקפים ממוקדי הופעה פוגעים בכ-1.8 מיליון. כ-1.1 מיליון מטופלים דו-קוטביים נמצאים בטיפול קו שני או שלישי, אותם החברה רואה כקבוצה ניתנת לפנייה גדולה.

Ignelzi אמר כי החברה טרם מסרה תחזית פיננסית ספציפית לתזמון תוכנית שלב III בהתקפים ממוקדי הופעה, אך המזומנים הנוכחיים מספיקים לתמוך בה. "המזומנים הנוכחיים יאפשרו לנו להמשיך עד המחצית השנייה של 2029," אמר, והוסיף כי החברה כבר ציינה שהמקורות הכספיים מספיקים לשתי התוכניות שבעיצומן.

עדכונים תפעוליים

Rapport מסרה עדכון מפורט על פיתוח RAP-219 בתחום האפילפסיה, המאניה הדו-קוטבית ועבודת הפיתוח על תרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה.

תוכנית התקפים ממוקדי הופעה

• שתי ניסויי שלב III פועלים ופעילים
• ההשקה הייתה חיובית וההוצאה לפועל נמשכת
• עיצוב הניסוי הוא גלובלי, כאשר Tenacia מסייעת בהרחבת הגיוס בסין
• החברה צופה להיות באמצע טווח משך הניסוי הרגיל לאפילפסיה, לא בקצה כלשהו
• תחזית פיננסית רשמית לסיום צפויה באמצע 2027, לאחר שהגיוס יהיה משמעותי יותר
• הארכה בקוד פתוח נמשכת עבור מטופלי שלב II, כאשר רובם כבר גויסו
• נתונים ראשוניים מהארכה זו צפויים ברבעון הרביעי, עם כשישה חודשי חשיפת מטופלים

ההנהלה ציינה כי RAP-219 הציגה לראשונה מה שכונה תוצאות חסרות תקדים בהתקפים ממוקדי הופעה בספטמבר של השנה הקודמת, וממצאים אלו פורטו עוד יותר בכנס האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה השנה. החברה ציינה כי הארכת הקוד הפתוח אמורה להוסיף מידע בטיחות לטווח ארוך יותר.

תוכנית המאניה הדו-קוטבית

• ניסוי שלב II הוא מחקר סטנדרטי של 3 שבועות עם נקודת קצה ראשית בשבוע 3
• נקודת הקצה מודדת שינוי מותאם לפלצבו בסולם דירוג המאניה Young, או YMRS
• המחקר כולל בקרות איכות מרובות להפחתת רעש ותגובת פלצבו
• מטופלים חייבים להיות מאושרים כמאניים אמיתיים, לא אפיזודה ראשונה, מושרית על ידי סמים או נגרמת מסביבה
• אתרים גם בודקים לאיתור פתרון עצמי לפני הגיוס
• מדדי איכות עיוורים מנוטרים לאורך הניסוי ברמת האתר וברמה הפנים-אתרית
• החברה הפחיתה את מספר האתרים להורדת השונות
• ההנהלה התאימה את התוכנית הסטטיסטית באמצע המחקר, הורידה את אלפא מ-0.1 ל-0.05 והגדילה את גודל המדגם
• המחקר מכוון לזהות הפרש מותאם לפלצבו של 4 נקודות ב-YMRS

Rapport ציינה כי מחקר המאניה הדו-קוטבית נבחר על בסיס מספר גורמים, כולל ספרות מתפתחת על גלוטמט במאניה, חפיפה בין ביטוי גלוטמט ברשת הקורטיקולימבית לבין ביטוי TARPγ-8, והשימוש ההיסטורי בתרופות נגד התקפים בהפרעה דו-קוטבית.

החברה ציינה כי הצורך הבלתי מסופק הוא גדול. הפרעה דו-קוטבית מסוג I פוגעת בכ-1.6 מיליון אנשים בארה"ב, והאפשרויות הנוכחיות מוגבלות לאנטיפסיכוטיקה לא טיפוסית, ליתיום ומספר קטן של תרופות נגד התקפים מאושרות. ההנהלה ציינה כי לטיפולים רבים הנוכחיים יש בעיות סבילות כגון תסמינים חוץ-פירמידליים, עלייה במשקל, הרדמה ופגיעה בהליכה.

Sisay אמר כי אוכלוסיית היעד לעיתים קרובות רוצה להישאר פעילה בחיי היומיום. "המציאות היא שהם מחפשים להישאר מעורבים מאוד בחייהם, בין אם זה חיי משפחה, חיים חברתיים, חיי עבודה, כל מה שיהיה," אמר. "התרופות הזמינות הנוכחיות ופרופיל הסבילות שלהן ממש מרחיקים אותם מהדברים שבהם הם צריכים להיות קשורים."

הוא הוסיף כי החברה סבורה שאימוץ יהיה תלוי ביעילות ובשאלה האם מטופלים נשארים בטיפול. "מה שהם באמת מקבלים עליו גמירת דעת הוא האם התרופה יעילה והאם המטופל יישאר על הטיפול," אמר.

פיתוח תרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה

• עבודת הפיתוח על תרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה נמצאת בשלב האחרון של מחקרי ייפוי כוח ל-IND
• תוצאות פרמקוקינטיקה ראשונות בבני אדם צפויות בשנת 2027
• ההנהלה ציינה כי RAP-219 מתאימה באופן יוצא דופן לפיתוח תרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה מכיוון שהיא בעלת סגוליות גבוהה, עוצמתית מאוד, בעלת מסיסות נמוכה, ארוכת טווח וחופשית מאינטראקציות בין תרופות
• מינוני תחזוקה יכולים להיות נמוכים כמו 1.25 מיליגרם, מה שעשוי לתמוך בהזרקה תת-עורית
• החברה מאמינה כי תרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה עשויות להכפיל את הזדמנות השוק באפילפסיה

Sisay כינה את הזדמנות התרופות ארוכות הטווח הניתנות בהזרקה "טרנספורמטיבית באפילפסיה," ואמר כי מחקרי שוק ושיחות עם הקהילה מצביעים על ביקוש חזק לנוחות מינון. הוא ציין כי אותה פורמולציה עשויה להיות משמעותית גם בנוירופסיכיאטריה.

תחזית עתידית

האירוע המרכזי הבא הוא קריאת נתוני שלב II במאניה דו-קוטבית, הצפויה בתוך כחודש. אם הנתונים יהיו חיוביים, Rapport ציינה כי ככל הנראה תתחיל עבודת שלב III במאניה דו-קוטבית כתשעה חודשים לאחר מכן. החברה ציינה גם כי ניסויי שלב III בדו-קוטביות אמורים להיות קטנים ויעילים יותר מניסויי האפילפסיה.

• נתוני מאניה דו-קוטבית צפויים בתוך החודש הקרוב
• התחלת שלב III פוטנציאלית במאניה דו-קוטבית כתשעה חודשים לאחר נתונים חיוביים
• ארבע קריאות שלב III עשויות להגיע בחלון צפוף יחסית אם נתוני הדו-קוטביות יהיו חיוביים
• תחזית פיננסית לסיום שלב III בהתקפים ממוקדי הופעה צפויה באמצע 2027
• תוצאות פרמקוקינטיקה ראשונות בבני אדם לתרופות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה צפויות בשנת 2027
• נתוני הארכה ראשוניים בקוד פתוח להתקפים ממוקדי הופעה צפויים ברבעון הרביעי

ההנהלה ציינה כי הזדמנות הדו-קוטביות דומה בגודלה להתקפים ממוקדי הופעה ויכולה לתמוך באסטרטגיה מסחרית רחבה. החברה ציינה גם כי הגרסה ארוכת הטווח הניתנת בהזרקה יכולה להרחיב עוד יותר את שוק האפילפסיה ועשויה לשמש הן בתחום האפילפסיה והן בתחום הנוירופסיכיאטריה.

ראשי פרקים של שאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה דנה במינון, עיצוב הניסוי, סבילות ומיצוב מסחרי.

בחירת מינון וטיטרציה

• מחקר הדו-קוטביות השתמש בשני סכמות טיטרציה, שונות ממחקר האפילפסיה
• בחירת המינון הושפעה ממחקר PET בבני אדם, נתוני שלב II באפילפסיה ומודל kindling קרנאלי
• ההנהלה ציינה כי תפוסת הקולטן והשפעות פרמקודינמיות מופיעות תוך 2 עד 3 ימים על בסיס נתוני EEG אלקטרוגרפיים
• החברה אינה צופה בעיות סבילות מרכזיות מגישת הטיטרציה

איכות הניסוי וגיוס

• Rapport ציינה כי השתמשה בצעדים מרובים לשליטה בשונות ובתגובת פלצבו
• מטופלים נבדקים לאישור מאניה אמיתית ולהחרגת מקרים המתפתרים מעצמם
• בדיקות איכות עיוורות משמשות ברמת האתר ורמת המטופל
• החברה הפחיתה את מספר האתרים לשיפור העקביות
• מובילי דעה מרכזיים סייעו לעצב את עיצוב המחקר

ציפיות יעילות

• החברה הגדירה תגובה משמעותית קלינית כהפרש YMRS מותאם לפלצבו של יותר מ-4 נקודות
• טיפולים מאושרים לעיתים קרובות מציגים הפרשים מותאמים לפלצבו של 4 עד 7 נקודות
• ההנהלה ציינה כי קלינאים מתמקדים יותר ביעילות הכוללת ובהיענות מאשר בהפרשי ניקוד קטנים
• האלפא הנמוכה יותר וגודל המדגם הגדול יותר של הניסוי נועדו להפוך את המחקר לאישורי יותר

סבילות ותרופת חילוץ

• ההנהלה ציינה כי ניסויי מאניה חריפה לעיתים קרובות משתמשים בבנזודיאזפינים כתרופת חילוץ
• חלק מהמטופלים צפויים להחמיר במהלך הניסוי, בדומה לפלצבו
• תופעות לוואי הקשורות לשימוש בחילוץ יירשמו
• Rapport ציינה כי פרופילה עשוי להשתוות לטובה עם אנטיפסיכוטיקה לא טיפוסית ותרופות ישנות נגד התקפים מכיוון שהוא עשוי להימנע מעלייה במשקל, השפעות מטבוליות, הרדמה ובעיות הליכה

מיצוב מסחרי

• החברה ציינה כי שוק הדו-קוטביות גדול, עם כ-1.1 מיליון מטופלים בטיפול קו שני או שלישי
• היא ציינה כי המנגנון הלא-דופמינרגי עשוי למשוך קלינאים ומטופלים המכירים את מגבלות התרופות המבוססות על דופמין
• ההנהלה ציינה כי האופי הפונקציונלי הגבוה של מטופלים דו-קוטביים רבים הופך את הסבילות לחשובה במיוחד
• גרסאות ארוכות טווח הניתנות בהזרקה יכולות להוסיף נוחות ולהרחיב שימוש הן בתחום האפילפסיה והן בנוירופסיכיאטריה

Rapport ציינה כי אם מחקר הדו-קוטביות יהיה חיובי, היא עדיין תזדקק לשני ניסויי רישום נוספים, בעקבות מה שההנהלה תיארה כגישה נפוצה בנוירופסיכיאטריה של "עשה שלושה כדי לקבל שניים."

סיכום

Rapport נכנסת לתקופה מכרעת עם מצב מזומנים חזק, ניסויי שלב III פעילים באפילפסיה וקריאת נתוני מאניה דו-קוטבית הצפויה בקרוב. הקוראים יכולים לעיין בתמלול המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.