ALX Oncology בכנס H.C. Wainwright: שני תרופות בדרך למבחנים מכריעים

ביום שני, 14.09.2026, השתמשה ALX Oncology (ALXO) בכנס ה-28 השנתי של H.C. Wainwright Global Investment כדי להציג אסטרטגיה המבוססת על שתי תרופות, שלדבריה עשויות להגיע לאבני דרך קליניות מרכזיות במהלך 12 החודשים הקרובים. החברה הדגישה נתונים מעודדים עבור evorpacept והתקדמות ראשונית עבור ALX2004, תוך ציון הסיכונים הכרוכים בשני התוכניות.

ראשי פרקים

• ALX Oncology הצהירה כי ברצונה לקדם את שני תוכניות המוביל שלה, evorpacept ו-ALX2004, לסף מחקרי הרישום תוך 12 חודשים.
• Evorpacept הפגין פרופיל בטיחות חיובי ביותר מ-800 חולים ואיתות ביומרקר הקשור לביטוי CD47.
• ALX2004, צמוד תרופה-נוגדן (ADC) מכוון EGFR מסוג TOP1, נמצא בשלב הסלמת המינון ונבדק בארבעה סוגי גידולים.
• החברה סיימה את הרבעון עם $153 מיליון במזומן, וציינה כי סכום זה אמור לממן את הפעילות עד המחצית הראשונה של 2028.
• ההנהלה ציינה כי בחירת ביומרקרים ועבודה על אבחון נלווה עשויים לתמוך במחקרי שלב III קטנים יותר מהמקובל באונקולוגיה.

סקירת הכנס

המנכ"ל Jason Lettmann וסמנכ"ל הכספים Harish Shantharam ציינו כי החברה מתמקדת בשתי תוכניות שפותחו פנימית, שכל אחת מהן עשויה לסלול דרך לפיתוח בשלבים מתקדמים יותר. המסר היה ברור: ALX Oncology מאמינה שבנתה מדע מובחן, וכעת היא רוצה להפוך זאת להתקדמות קלינית ורגולטורית.

החברה תיארה צינור פיתוח המבוסס על שתי רעיונות. האחד הוא evorpacept, חוסם CD47 שלדברי ההנהלה נמנע מבעיות הבטיחות שפגעו בתרופות קודמות בקטגוריה זו. השני הוא ALX2004, צמוד תרופה-נוגדן חדשני מכוון EGFR מסוג TOP1, שתוכנן להפחית את רעילות העור והריאות שהגבילה תרופות EGFR ישנות יותר.

תוצאות פיננסיות

ALX Oncology דיווחה כי סיימה את הרבעון האחרון עם $153 מיליון במזומן, אשר לפי הערכתה יממן את הפעילות עד המחצית הראשונה של 2028.

• החברה ציינה כי יתרת המזומנים אמורה לתמוך במחקר שלב II של evorpacept ובניסוי הסלמת המינון השוטף של ALX2004 בשלב I.
• ההנהלה צופה להמשיך להשקיע בעבודת האבחון הנלווה עם Roche ובפעילויות כימיה, ייצור ובקרה.
• בכירים ציינו כי מצב המזומנים הנוכחי מפחית את הצורך במימון בטווח הקרוב.

Harish Shantharam ציין כי החברה משתמשת במאזן שלה כדי לתמוך הן בהוצאה לפועל הקלינית והן בעבודה הנדרשת להכנה למחקרים בשלבים מתקדמים יותר.

עדכונים תפעוליים

Evorpacept: אסטרטגיית CD47 ומיקוד בביומרקרים

ההנהלה הקדישה חלק ניכר מהשיחה ל-evorpacept, שתיארה כגישה שונה מבחינה מנגנונית לטיווח CD47. מר Lettmann ציין כי תוכניות CD47 קודמות ניסו לשלב חסימה והפעלה חיסונית בנוגדן אחד פעיל Fc, מה שהוביל לרעילות על-מטרה מכיוון ש-CD47 קיים גם בתאים בריאים.

לעומת זאת, ALX Oncology ציינה כי evorpacept משתמש בעיצוב דו-ענפי:

• Fc מת לספק חסימה מלאה של האיתות "אל תאכל אותי".
• שותף נוגדן פעיל Fc, כגון trastuzumab, לספק את האיתות "אכול אותי".

החברה ציינה כי עיצוב זה סייע לה לתת מינון ליותר מ-800 חולים עם פרופיל בטיחות חיובי.

בסרטן הקיבה, החברה ציינה כי מחקר ASPEN-06 שלה הראה דלתא של 40% בשיעור התגובה האובייקטיבית לעומת הביקורת באוכלוסיית ה-CD47-גבוה. היא גם ציינה תגובה שנמשכה כ-25 חודשים ויחס סיכון להישרדות ללא התקדמות של 0.39.

מר Lettmann ציין כי הנתונים תומכים גם ב-CD47 כביומרקר מנבא, שאותו כינה חשוב באימונו-אונקולוגיה מכיוון שתוכניות רבות נכשלו ללא דרך אמינה לבחור חולים. הוא ציין כי התגובה נשמרה על פני מספר ספי IHC, מה שמפחית את החשש שהחברה פשוט בחרה סף אחד חיובי.

Evorpacept בסרטן שד HER2-חיובי

ALX Oncology דנה גם בשיתוף הפעולה שלה עם Jazz בסרטן שד HER2-חיובי. ההנהלה ציינה כי השילוב של evorpacept ו-zanidatamab הראה תועלת אטרקטיבית, כאשר 5 מתוך 5 חולים הגיבו ללא קשר לסף ה-CD47 שנעשה בו שימוש.

הצעד הבא של החברה בתחום זה הוא ASPEN-09, מחקר שלב II בסרטן שד HER2-חיובי בקו שני ואילך. פרטים מרכזיים כוללים:

• יעד גיוס של 80 עד 120 חולים.
• עיצוב זרוע יחידה, כלל-המשתתפים עם שכבות ביומרקר מובנות.
• נתוני שורת עליון צפויים באמצע 2027.
• מטרה של לפחות 30% שיעור תגובה אובייקטיבית, שיהיה כפול בערך משיעור הבסיס של 15% בהגדרה זו.
• הישרדות ללא התקדמות יעד של כשישה חודשים, לעומת שלושה עד ארבעה חודשים טיפוסיים באוכלוסיית לאחר-ההתקדמות.

ההנהלה ציינה כי היא עובדת עם Roche על אבחון נלווה תוך שימוש בשיטות IHC סטנדרטיות. החברה ציינה כי הבדיקה חייבת להיות במקום לפני שלב III וכי דיונים טרום-שלב III עם ה-FDA מתוכננים כדי לסייע בהגדרת עיצוב המחקר ואוכלוסיית החולים.

מר Lettmann ציין כי העשרת ביומרקרים עשויה לאפשר ניסוי שלב III קטן יותר מ-600 עד 700 החולים הרגילים באונקולוגיה. הוא ציין כי נתוני הקיבה, עם יחס סיכון קרוב ל-0.4, תומכים בגישה זו.

ALX2004: ADC מכוון EGFR מתקדם בהסלמה

ALX Oncology נתנה גם עדכון על ALX2004, צמוד תרופה-נוגדן TOP1 מכוון EGFR שלה. החברה ציינה כי פיתחה את המולקולה פנימית מאז 2021 והחלה לתת מינון לחולים לפני כשנה.

התוכנית נמצאת כעת בהסלמת מינון שלב I על פני ארבעה סוגי גידולים:

• סרטן ריאה.
• סרטן ראש וצוואר.
• סרטן קשקשי של הוושט.
• סרטן המעי הגס.

המינון עבר מ-1 מ"ג/ק"ג ל-2 מ"ג/ק"ג ל-4 מ"ג/ק"ג, וההנהלה ציינה כי ההסלמה עברה מעבר ל-4 מ"ג/ק"ג נכון לקיץ 2024. החברה צופה נתוני בטיחות והסלמת מינון במחצית השנייה של 2024.

ההנהלה ציינה כי חלון הטיפולי שהיא מחפשת נמצא בדרך כלל בטווח של 4 מ"ג/ק"ג עד 6 מ"ג/ק"ג, שתיארה כעקבי עם ADC אחרים מבוססי TOP1. החולה הממוצע במחקר עבר שלוש עד ארבע טיפולים קודמים, והאתרים כולם בארצות הברית, כולל מרכזים אקדמיים מרכזיים כגון Moffitt ו-MD Anderson.

מדוע ALX2004 שונה

בכירים ציינו כי ALX2004 משתמש באפיטופ matuzumab, שפותח במקור על ידי Merck Serono, כדי להימנע מרעילות העור שאתגרה זמן רב תרופות EGFR כגון cetuximab ו-panitumumab. החברה ציינה כי הנוגדן נקשר לכיס שונה ולא הראה רעילות עור על-מטרה או פצ"מ (מחלת ריאה אינטרסטיציאלית) במחקרי פרימטים לא-אנושיים.

ALX Oncology ציינה גם כי סינתזה ובדקה 60 קומבינציות של מקשר-מטען לפני בחירת העיצוב הנוכחי שלה, תוך השוואת כל אחת מהן למדד הייחוס ENHERTU. החברה ציינה כי ALX2004 הוא ה-ADC היחיד בפיתוח המשתמש בשדרת האפיטופ matuzumab.

ההנהלה ציינה כי המיקוד העיקרי שלה הוא על סרטן ראש וצוואר, ריאה ווושט, שבהם היא רואה את ההזדמנות החזקה ביותר. סרטן המעי הגס נשאר במחקר, אך החברה ציינה כי זהו הגדרה קשה יותר מכיוון שהרף להסלמת מינון ויעילות גבוה יותר.

אסטרטגיה רגולטורית ואבחונית

ALX Oncology ציינה כי היא מתכוננת לדיונים טרום-שלב III עם ה-FDA על evorpacept. המטרה היא להשתמש בנתונים המוקדמים ובעבודת הביומרקרים כדי לתמוך במחקר שלב III קטן ומכוון יותר.

• החברה טרם קבעה סף CD47 סופי.
• היא ציינה כי נתוני הקיבה הראו תועלת על פני מספר ספי IHC.
• היא צופה כי עבודת שיתוף הפעולה עם Roche תסייע בהגדרת האבחון והסף.
• ההנהלה ציינה כי האבחון הנלווה חייב להיות מוכן לפני תחילת שלב III.

עבור ALX2004, החברה ציינה כי הקדימות הנוכחית היא להראות חלון טיפולי ברור ואיתותי פעילות מוקדמים לפני המעבר למחקרים גדולים יותר.

תחזית עתידית

ההנהלה ציינה כי המטרה לטווח הקרוב שלה היא לקדם את שתי תוכניות המוביל לסף מחקרי הרישום של שלב III תוך 12 חודשים. מר Lettmann ציין כי ההוצאה לפועל הייתה "עד כה טובה".

אבני דרך מרכזיות קרובות כוללות:

• נתוני בטיחות והסלמת מינון של ALX2004 במחצית השנייה של 2024.
• המשך גיוס ב-ASPEN-09, עם נתונים צפויים באמצע 2027.
• תכנון שלב III פוטנציאלי עבור evorpacept במסגרת הזמן של סוף 2025.
• המשך עבודת האבחון הנלווה והגדלת קיבולת הייצור.

החברה ציינה גם כי היא ממשיכה במחקר מעבר לשתי תוכניות אלו, אך היא מתכננת לחשוף נכסים חדשים רק כאשר הם קרובים יותר למוכנות לתרופה חוקרת חדשה. ההנהלה הצביעה על ALX2004 כדוגמה, וציינה כי לא נדון בה בפומבי במשך שנים לפני שהתקרבה לשלב זה.

ראשי פרקים שאלות ותשובות

במהלך השאלות, משקיעים לחצו על ההנהלה בנוגע להיסטוריה של כישלונות CD47, חלון הטיפולי של ALX2004 ותוכניות החברה לחשיפת צינור פיתוח עתידי.

• בנוגע ל-CD47, מר Lettmann ציין כי תוכניות קודמות נכשלו מכיוון שהשתמשו בנוגדן אחד פעיל Fc לעשות יותר מדי בבת אחת, בעוד ש-evorpacept מפריד בין חסימה להפעלה.
• בנוגע ל-ALX2004, ההנהלה ציינה כי המבחן המרכזי הוא האם התרופה יכולה להראות חלון עביד של 4 מ"ג/ק"ג עד 6 מ"ג/ק"ג עם פעילות מוקדמת.
• בנוגע לאפיטופ matuzumab, החברה ציינה כי העיצוב עשוי לסייע בהימנעות מרעילות העור הנראית עם נוגדני EGFR ישנים יותר.
• בנוגע ל-ASPEN-09, ההנהלה ציינה כי שיעור תגובה של 30% יהיה תוצאה משמעותית באוכלוסייה עם שיעור בסיס של 15%.
• בנוגע לסף הביומרקר, החברה ציינה כי היא עדיין מעריכה את הסף הנכון ותשתמש בנתונים נוספים לפני שתסיים אותו.
• בנוגע להרחבת צינור הפיתוח, ההנהלה ציינה כי קיימות תוכניות נוספות, אך הן יחשפו קרוב יותר למוכנות IND.

הערות ההנהלה

מר Lettmann ציין כי החברה מאמינה ש-CD47 נשאר מסלול מרכזי של התחמקות חיסונית. הוא אמר: "זו לא אשמת המטרה, עם זאת, שהדברים התנהלו כפי שהתנהלו."

הוא גם תיאר את גישת החברה ל-evorpacept באומרו: "אנו מפצלים את האיתות ’אכול אותי’. יש לנו Fc מת, כך שאנו מספקים חסימה מלאה של האיתות ’אל תאכל אותי’, ואז אנו משתמשים בנוגדן פעיל Fc כמו Herceptin, למשל, כדי לספק את ההפעלה."

בנוגע לעבודת הביומרקרים, הוא אמר: "CD47 הוא בבירור ביומרקר מנבא וחזק לתגובה לתרופה שלנו."

ועל מקום החברה בתחום, הוא אמר: "אנו יושבים על נקודת הביקורת החיסונית הגדולה הבאה, ואין סוג גידול, כולל בהמטולוגיה, שאינו מבטא יתר על המידה CD47. בגלל כל המורכבות של האופן שבו זה התפתח, מסתבר שאנחנו האחרונים שנותרו."

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.