קבאלטה ביו בכנס מורגן סטנלי: בטיחות וצמיחה במוקד

ביום שני, 14.09.2026, השתמשה Cabaletta Bio (CABA) בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-24 של Morgan Stanley כדי לטעון שתוכנית ה-CAR T האוטואימונית שלה צוברת תאוצה קלינית ומסחרית, תוך התמודדות עם שדה תחרותי המסומן בתקלות בטיחות אחרונות. ההנהלה אמרה כי rese-cel מציגה שיעורי תגובה גבוהים ופרופיל בטיחות נקי יותר, אך החברה עדיין חייבת להוכיח עמידות, להרחיב את הייצור ולספק נתוני מפתח בלוח הזמנים.

ראשי פרקים

• קבאלטה אמרה כי כ-100 חולים קיבלו מינון במסגרת תוכנית RESET, כאשר 80% עד 85% השיגו תגובות מרכזיות או הפוגה תוך הפסקת תרופות אימונומודולטוריות וצמצום או ביטול סטרואידים.
• החברה הדגישה אפס מקרים של IEC-HS בקרב יותר מ-90 חולים מטופלים, לצד 94% מתוך 62 חולים שלא חוו CRS או חוו CRS ברמה 1 בלבד, ו-97% שלא חוו ICANS.
• ההנהלה טענה כי תהליך הייצור בן תשעת הימים שלה עשוי לסייע בהסבר פרופיל הבטיחות, בהשוואה לתהליכים קצרים יותר בהם משתמשים מתחרים שעוררו חשש רגולטורי.
• קבאלטה מצפה לנתוני מיוזיטיס מרכזיים ב-Q2 עד Q3 2025 ומתכננת להגיש את ה-BLA הראשון שלה עד סוף 2025.
• החברה בונה רשת ייצור רב-ספקים עם Lonza, ElevateBio ו-Solaris לתמיכה בהשקה ובהרחבה עתידית.

אסטרטגיה קלינית ומיצוב בשוק

מנהיגי קבאלטה אמרו כי החברה בונה את rese-cel כטיפול חד-פעמי למחלות אוטואימוניות, תוך התמקדות ראשונה במיוזיטיס ובסקלרודרמה. המנכ"ל Steven Nichtberger אמר כי חולים רוצים הקלה מסימפטומים ותרופות, לא ניהול מחלה ארוך טווח.

הוא אמר: "חולים הסובלים ממחלה אוטואימונית פשוט רוצים להיפטר מהסימפטומים שלהם, להיפטר מהתרופות שלהם, ופשוט להיות אנשים רגילים. הם לא רוצים לשאת את תווית החולה. יש באמת רק קטגוריה אחת של טיפול שעמדה בהבטחה הזו עד היום, למרות שאנשים רבים ניסו. הקטגוריה הזו היא קטגוריית טיפולי ה-CAR T האוטולוגיים."

ההנהלה אמרה כי החברה רואה ב-rese-cel שינוי פוטנציאלי מהמודל הנוכחי, שבו חולים נשארים לעיתים קרובות על מספר טיפולים שיכולים לעלות $300,000 עד $500,000 בשנה. הצעת הערך של קבאלטה היא שעירוי בודד יכול להחליף את הגישה המצטברת הזו.

• אינדיקציה מובילה: מיוזיטיס, כולל תוכניות למבוגרים ולילדים.
• תוכנית מרכזית שנייה: סקלרודרמה, צפויה להתחיל תוך 12 החודשים הקרובים.
• חקירה נוספת: גישות ללא פרה-קונדישיונינג בפמפיגוס וולגריס ולופוס.
• תמריץ פוטנציאלי: שובר בדיקה מועדפת (Priority Review Voucher) הקשור לתוכנית מיוזיטיס ילדים.

הקשר פיננסי ומסחרי

החברה לא דיווחה על תוצאות פיננסיות במהלך מושב הכנס, אך הקדישה חלק ניכר מהדיון לכלכלת הטיפול. Steve Gavel, מנהל מסחרי ראשי, אמר כי מבטחים פרטיים כבר מתמקדים בעמידות ארוכת טווח ובעלות כוללת.

הוא אמר: "יש דרישת סף ברורה מאוד של שנתיים מהמבטחים הפרטיים. נהיה הרבה מעבר לכך כשנשיק. הדבר האחד שאני רוצה לומר, שלא ממש נגענו בו, אבל הוא ברור מאוד בתחום הזה, הוא שזה היה תחום שקט יחסית מבחינת תרופות בהשוואה לכמה מהמקומות שבאתי מהם, כמו מיאלומה ודברים כאלה. מה שצריך להשתנות, ואני חושב שזה ישתנה, הוא שזה היה מודל עלות מצטברת עד כה... אנחנו מתחילים לשמוע זאת בבירור מאוד בעבודת המחקר שאנחנו עורכים היום, שבה יכול להיות ’אחד וסיום’, ואני לא יכול להדגיש זאת מספיק."

נקודות מסחריות מרכזיות שנדונו על ידי ההנהלה כללו:

• מבטחים פרטיים צפויים לדרוש לפחות שנתיים של עמידות.
• קבאלטה אמרה כי היא מצפה לעלות על הסף הזה בעת ההשקה.
• נתונים חיצוניים שצוטטו על ידי החברה הראו 4 עד 5 שנים של עמידות בקבוצה גרמנית.
• החברה אמרה כי המודל החד-פעמי יכול להפוך את טיפול ה-CAR T לאופציה אטרקטיבית יותר בשלבים מוקדמים יותר.

פרופיל בטיחות והשוואה תחרותית

הבטיחות הייתה הנושא המרכזי של המצגת. קבאלטה אמרה כי תוכניתה לא הראתה את הסיבוכים הדלקתיים שהפריעו לאחרונה למאמצי CAR T אוטואימוניים אחרים. באוגוסט 2024, Novartis דיווחה על שלושה מקרי מוות הקשורים לתסמונת דמוית HLH של תאי אפקטור חיסוני, או IEC-HS, והשהתה את תוכניתה. Bristol Myers Squibb גם השהתה את תוכניתה האוטואימונית לאחר אירועים היפר-דלקתיים חולפים.

המנהל הרפואי הראשי David J. Chang אמר כי קבאלטה לא ראתה בעיות דומות.

הוא אמר: "לא ראינו אף מקרה אחד של IEC-HS. שלושת מקרי המוות שדווחו עם Novartis. שנית, בדקנו את מכלול הבטיחות של תוכניתנו, שאנו מקווים להיות מסוגלים להציג ב-ACR בנובמבר. המכלול מראה כי 94% מהחולים לא חוו CRS או רק CRS ברמה 1, ו-97% מהחולים לא חוו ICANS."

Chang אמר כי ההבדל עשוי לנבוע מהייצור. קבאלטה משתמשת בתהליך סטנדרטי של תשעה ימים, בעוד שמתחרים השתמשו בשיטות קצרות יותר. הוא אמר כי ייצור קצר יותר יכול לייצר תאי CAR T דמויי גזע יותר המפרישים יותר ציטוקינים פרו-דלקתיים.

הוא אמר: "כאשר אתה משתמש בתהליך מקוצר, אתה מייצר תאי CAR T שהם יותר דמויי גזע או למעשה נוטים יותר לגרום לציטוקינים פרו-דלקתיים כאשר הם קשורים למטרה. כאשר יש לך תאי CAR T שגורמים ליותר ציטוקינים פרו-דלקתיים, אתה מעמיד כעת חולים בסיכון לאירועים דלקתיים גבוהים יותר כגון CRS, ICANS ו-IEFHC."

• קבאלטה אמרה כי 94% מתוך 62 חולים שדווחו ב-EULAR לא חוו CRS או רק CRS ברמה 1.
• היא אמרה כי 97% לא חוו ICANS.
• היא אמרה כי היו אפס מקרים של IEC-HS בקרב יותר מ-90 חולים שקיבלו מינון.
• החברה השוותה את תהליך תשעת הימים שלה לתהליכים קצרים יותר של 5 עד 6 ימים ב-Bristol Myers Squibb ו-2 ימים ב-Novartis.

עדכונים תפעוליים והרחבת הייצור

קבאלטה אמרה כי הייצור הוא חלק מרכזי באסטרטגיה שלה, הן לבטיחות והן למוכנות להשקה. החברה משתמשת ב-Lonza כשותף הסטנדרטי שלה, כאשר ElevateBio מצטרפת בעת ההשקה. Solaris Oculex Technologies היא גם חלק מהתוכנית עם פלטפורמה אוטומטית לחלוטין שצפויה להיות פעילה תוך כשנה לאחר ההשקה.

ההנהלה אמרה כי כבר מינתה חולים עם מוצר מיוצר על ידי Solaris וראתה תוצאות דומות למוצר מתוצרת Lonza. ה-FDA אישר את Solaris כיצרן נוסף, וכל פעולות היחידה והייצור הכולל ב-Lonza וב-Solaris עברו דרישות השוואתיות.

• Lonza ו-ElevateBio צפויות לכסות את צרכי האספקה של 1.5 השנים הראשונות.
• Solaris צפויה להוסיף אוטומציה וגמישות לאחר ההשקה.
• החברה אמרה כי Solaris ארגנה מחדש את עצמה כדי לעמוד בצרכי קבאלטה לאחר סיום הקשר עם Bristol Myers Squibb.
• ההנהלה אמרה כי הפלטפורמה האוטומטית יכולה לשפר את יכולת ההרחבה תוך שנה לאחר ההשקה.

החברה גם אמרה כי הגישה הנוכחית שלה מבוססת על מינון לפי משקל של מיליון תאים לקילוגרם, עם פרה-קונדישיונינג של פלודראביין וציקלופוספמיד. כעת היא בוחנת מינון ללא פרה-קונדישיונינג, שההנהלה והחוקרים תיארו כ"משנה משחק" אפשרי.

גישה זו יכולה להפחית את נטל הטיפול על ידי הסרת שלושה ימים של מתן כימותרפיה ועשויה להיות חשובה במיוחד לנשים בגיל הפוריות המודאגות מאי-פוריות הקשורה לציקלופוספמיד. קבאלטה אמרה כי היא שוקלת עליות מינון צנועות ולא קפיצות גדולות, תוך הכרה בכך שפחות פרה-קונדישיונינג יכול להשפיע על דלדול תאי B ועל פעילות ה-CAR T.

עמידות וביולוגיה של המחלה

ההנהלה אמרה כי הקונספט של "איפוס חיסוני" של החברה בנוי על דלדול עמוק של תאי B, המאפשר רק לתאי B נאיביים או מעבר לאכלס מחדש. קבאלטה אמרה כי זה אמור להסיר תאי B פתוגניים הן מזרם הדם והן מאיברים לימפואידים משניים.

החברה אמרה כי נתוני העמידות בקבוצה שלה עצמה מתרחבים כעת לכ-2 שנים, בעוד שנתונים חיצוניים מהפרופסור Shet באוניברסיטת Erlangen-Nuremberg מראים 4 עד 5 שנים של עמידות. קבאלטה אמרה כי זה חשוב מכיוון שמבטחים פרטיים מחפשים לפחות שנתיים של תגמול.

ההנהלה גם אמרה כי השוק עשוי להתחיל להזיז את טיפול ה-CAR T מוקדם יותר באלגוריתמי הטיפול אם המודל החד-פעמי ימשיך להראות תגמול עמיד ובטיחות ניתנת לניהול.

• נתוני עמידות קבאלטה הנוכחיים: כ-2 שנים.
• נתוני עמידות חיצוניים: 4 עד 5 שנים.
• מדד ייחוס של מבטחים פרטיים: לפחות שנתיים.
• תוצא פוטנציאלי: שימוש מוקדם יותר ב-CAR T בטיפול במחלות אוטואימוניות.

תחזית עתידית וזרזים צפויים

קבאלטה פירטה מספר אבני דרך בתקופה הקרובה. החברה מצפה לנתוני מיוזיטיס מרכזיים ב-Q2 עד Q3 2025 ומתכננת להגיש את ה-BLA הראשון שלה עד סוף 2025. ההנהלה גם אמרה כי תוכנית מיוזיטיס הילדים יכולה לתמוך בשובר בדיקה מועדפת.

מעבר למיוזיטיס, החברה מתכננת להתחיל תוכנית מרכזית שנייה בסקלרודרמה תוך 12 החודשים הקרובים. ההנהלה אמרה כי למחלה יש צורך רפואי גבוה שאינו מסופק וסיכון תמותה משמעותי, שאותו השוותה לדחיפות הנראית במיוזיטיס ילדים.

החברה גם אמרה כי היא בוחנת שימוש ללא פרה-קונדישיונינג בפמפיגוס וולגריס ולופוס, במטרה להפחית את נטל הטיפול ולהרחיב את השוק הניתן לפנייה.

• Q2 עד Q3 2025: נתוני מיוזיטיס מרכזיים צפויים.
• סוף 2025: הגשת BLA מתוכננת.
• תוך 12 חודשים: תחילה צפויה של תוכנית המרכזית בסקלרודרמה.
• לטווח ארוך יותר: הרחבה אפשרית לפמפיגוס וולגריס ולופוס.

ראשי פרקים מהשאלות והתשובות

במהלך השאלות, ההנהלה התייחסה להשוואות עם Fate Therapeutics, ואמרה כי נתוני ה-CAR T שלה הנגזרים מתאי גזע עדיין מוקדמים ואינם מספיקים עדיין לשפוט את הסיכון התחרותי.

לגבי יעילות, קבאלטה אמרה כי שיעורי התגובה נמדדים על ידי תגובות מרכזיות והפוגה, כאשר חולים מפסיקים סוכנים אימונומודולטוריים ומשתמשים במעט סטרואידים או ללא סטרואידים כלל. ההנהלה אמרה כי התבנית דומה לנתונים מאוניברסיטת Erlangen-Nuremberg.

לגבי בטיחות, החברה חזרה להניגוד עם Novartis ו-Bristol Myers Squibb, ואמרה כי הנתונים שלה עצמה תומכים בהשקפה שתהליך ייצור ארוך יותר עשוי להפחית את הסיכון הדלקתי.

לגבי מודל הטיפול, ההנהלה אמרה כי השוק חייב לשקול יעילות, בטיחות, עלות ועמידות. קבאלטה אמרה כי מטרתה אינה להוסיף תרופה כרונית נוספת, אלא להחליף את המודל המצטברת הקיים בעירוי חד-פעמי.

לגבי מינון ללא פרה-קונדישיונינג, ההנהלה אמרה כי חוקרים רואים בכך צעד גדול קדימה מכיוון שהוא עשוי לשפר בטיחות, נוחות ועמידה בטיפול תוך הסרת נטל הכימותרפיה.

לגבי ייצור, קבאלטה אמרה כי Solaris כבר עברה בדיקת השוואתיות של ה-FDA וכי חולים מוקדמים שטופלו במוצר מתוצרת Solaris הראו את אותם נתוני תרגום כמו מוצר מתוצרת Lonza.

לגבי המסלול הרגולטורי, ההנהלה אמרה כי תוכנית המיוזיטיס יכולה להציע שובר בדיקה מועדפת, בעוד שתוכנית הסקלרודרמה מכוונת למחלה עם סיכון תמותה גבוה על פני 12 שנים.

סיכום

קבאלטה עזבה את הכנס תוך התמקדות בבטיחות, עמידות וצמיחה, כאשר ההנהלה טוענת כי rese-cel מתגלה כאופציה מובדלת במחלות אוטואימוניות.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים על התוכניות הקליניות, הייצוריות והמסחריות של החברה.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.