מכלית גז טבעי מונזל נפגעה ממתקפת סייבר חשודה בים התיכון
ADC Therapeutics (ADCT) השתמשה ביום שישי, 11.09.2026, בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-12 של Cantor Fitzgerald כדי להציג סיפור דו-מסלולי: מכירות יציבות מ-ZYNLONTA ונתיב רחב יותר אך עדיין לא ודאי לשימוש מורחב. ההנהלה הצביעה על נתונים קליניים חזקים במחקרים חדשים יותר ועל מצב מזומנים המאריך לפחות עד 2028, תוך הכרה בלחץ רגולטורי בעקבות כישלון בניסוי מרכזי בשלב מתקדם.
נקודות מפתח
- ZYNLONTA כבר מייצרת כ-$75 מיליון עד $80 מיליון בשנה, עם נתח שוק של כ-10% בקו הטיפול השלישי ומעלה בלימפומה גדולה מתפשטת של תאי B, או DLBCL.
- החברה ציינה כי ה-FDA העלה חששות לגבי פרופיל התועלת-סיכון של LOTIS-5, בעיקר בשל אירועים שליליים ממדרג 5 הקשורים לזיהומים.
- LOTIS-7, מחקר של ZYNLONTA עם glofitamab, הראה שיעור תגובה מלאה של 78% ב-49 החולים הראשונים ושיעור נמוך יותר של מקרי מוות חמורים בהשוואה ל-LOTIS-5.
- ADC Therapeutics רואה צמיחה נוספת בלימפומה של אזור השוליים ובלימפומה פוליקולרית, שם גם הנתונים הראשוניים של ZYNLONTA נראים חזקים.
- ההנהלה חזרה על יעד של יותר מ-$600 מיליון במכירות שיא עבור ZYNLONTA בכל האינדיקציות.
מיקום מסחרי ותוצאות פיננסיות
המנכ"ל Ameet Mallik אמר כי ZYNLONTA נשארת העסק הבסיסי של החברה והוכחת קונספט מסחרית לפלטפורמת קוניוגט נוגדן-תרופה.
- המכירות השנתיות עומדות כיום על כ-$75 מיליון עד $80 מיליון.
- התרופה מחזיקה בכ-10% נתח שוק בקו הטיפול השלישי ומעלה ב-DLBCL.
- ZYNLONTA מאושרת כמונותרפיה בקו הטיפול השלישי ומעלה ב-DLBCL וניתנת כעירוי של 30 דקות כל שלושה שבועות.
- ההנהלה ציינה כי רוב החולים מקבלים שלושה עד ארבעה מחזורי טיפול, ומשך החציוני של התגובה המלאה לא הושג לאחר שנתיים של מעקב.
- החברה סיימה את הרבעון השני של 2024 עם $219 מיליון במזומן.
- ADC Therapeutics ציינה כי מצב המזומנים אמור לממן את הפעילות לפחות עד 2028.
Mallik אמר כי העסק הנוכחי הוא רק נקודת פתיחה. "יש לנו נכס שנמצא בשוק, שמאושר, ועושה כ-$75 מיליון עד $80 מיליון בשנה. זו נקודת פתיחה," אמר. הוא הוסיף כי החברה מאמינה ש-ZYNLONTA יכולה להגיע ליותר מ-$600 מיליון במכירות שיא בכל האינדיקציות.
כישלון רגולטורי ומשוב ה-FDA
החברה הקדישה חלק ניכר מהמצגת לטיפול ב-LOTIS-5, מחקר שלב III של ZYNLONTA בשילוב עם rituximab מול R-GemOx בקו הטיפול השני ב-DLBCL.
- המחקר כלל 420 חולים ועמד בנקודת הקצה הראשית של הישרדות ללא התקדמות המחלה.
- ההישרדות הכוללת לא הראתה השפעה שלילית.
- הניסוי הראה יתרונות ברורים בשיעור התגובה המלאה לזרוע ZYNLONTA.
- אולם ה-FDA העלה חששות לגבי פרופיל התועלת-סיכון בשל חוסר איזון באירועים שליליים ממדרג 5 הקשורים לטיפול, בעיקר זיהומים.
- שיעור האירועים השליליים ממדרג 5 עמד על 13% בסך הכל, ללא אירועים כאלה בארה"ב ויותר אירועים באזורים אחרים.
ההנהלה טענה כי הבעיה לא הייתה הביולוגיה של התרופה אלא עיצוב הניסוי. החברה ציינה כי LOTIS-5 לא כלל פרוטוקול פרופילקסיס רשמי לזיהומים חיידקיים, פטרייתיים וויראליים, דבר שהיא רואה כיום כנוהג סטנדרטי במחקרים חדשים יותר. Mallik אמר כי איתות הבטיחות שיקף פער בפרוטוקול ולא בעיה מולקולרית.
החברה שוקלת כעת מספר נתיבים, כולל הגשה אפשרית לייעוד פריצת דרך ועיצוב חדש של שלב III. היא גם ציינה כי היא נמצאת בדיונים עם Roche ו-Genentech לגבי מחקר עתידי של ZYNLONTA עם glofitamab בקו הטיפול השני ומעלה ב-DLBCL.
LOTIS-7 כזרז המרכזי בתקופה הקרובה
ADC Therapeutics הציגה את LOTIS-7 כמניע הערך החזק ביותר שלה בתקופה הקרובה.
- מחקר השלב I-B מעריך את ZYNLONTA בשילוב עם glofitamab, נוגדן דו-ספציפי של Roche ו-Genentech.
- המחקר המלא כלל 100 חולים וסיים גיוס ביוני 2024.
- 49 החולים הראשונים, שנחשפו בדצמבר 2023, הראו שיעור תגובה מלאה של 78%.
- אירועים שליליים ממדרג 5 הקשורים לטיפול היו 4% בקבוצה זו.
- ההנהלה ציינה כי תסמונת שחרור ציטוקינים ו-ICANS היו נמוכים יותר בהשוואה ל-glofitamab בלבד.
- פרופיל הבטיחות תואר כניתן לניהול.
Mallik אמר כי הנתונים מובחנים במידה רבה. "הנתונים שחשפנו עד כה, עם שיעור תגובה מלאה של 78%, לדעתנו מבדלים אותנו באופן משמעותי," אמר. הוא הוסיף כי החברה מצפה להציג נתונים בשלים מכל 100 החולים, כולל מדדי עמידות, בכנס האגודה האמריקאית להמטולוגיה ב-04.11.2024.
החברה גם מתכננת לפרסם את הנתונים עד סוף 2024 ולהשתמש בפרסומים אלה לתמיכה בהגשות עתידיות לקומפנדיה ב-2027. ההנהלה ציינה כי תבקש ייעוד פריצת דרך עבור השילוב.
סיכון זיהום ושינויים בעיצוב הניסוי
ההנהלה ציינה כי LOTIS-7 נהנה ממניעת זיהומים טובה יותר בהשוואה ל-LOTIS-5.
- LOTIS-5 לא כלל פרוטוקול פרופילקסיס.
- LOTIS-7 השתמש בפרופילקסיס חיידקי, פטרייתי וויראלי בהתאם לתווית glofitamab.
- שיעורי זיהום ממדרג 3 ומעלה היו דומים בין שני המחקרים.
- שיעורי זיהום ממדרג 5 היו נמוכים בהרבה ב-LOTIS-7, ב-4% לעומת 13% ב-LOTIS-5.
- ההנהלה ציינה כי רופאים בארה"ב בעלי ניסיון רב יותר בניהול זיהומים בהקשרי CAR-T ונוגדנים דו-ספציפיים.
- תוכניות מחקר עתידיות עשויות לכלול חסימה של מחזורי טיפול כדי להפחית תופעות לוואי.
החברה ציינה כי היא עובדת עם מובילי דעה מרכזיים ויועצי FDA לשעבר על עיצוב חדש של שלב III. זרוע ההשוואה עדיין מעודנת, אולם ההנהלה ציינה כי לא סביר שישתמשו שוב ב-R-GemOx בשל בעיות הקשורות למחקר הקודם. זרוע ביקורת לפי בחירת החוקר נמצאת בין האפשרויות הנבחנות. נקודת הקצה הראשית תהיה ככל הנראה הישרדות ללא התקדמות המחלה.
הרחבה מעבר ל-DLBCL
ADC Therapeutics הדגישה גם שני תוכניות לימפומה נוספות שבהן היא רואה מקום ל-ZYNLONTA.
לימפומה של אזור השוליים
- שוק ההישנות-עמידות בארה"ב מוערך ב-3,000 עד 4,000 חולים.
- הטיפול הסטנדרטי הנוכחי הוא בעיקר מעכבי BTK, עם שיעור תגובה מלאה של כ-29%.
- ב-26 החולים הראשונים, ZYNLONTA הראתה שיעור תגובה מלאה של 69%.
- משך הטיפול הממוצע היה שישה מחזורים.
- ההנהלה ציינה כי העמידות נראית חזקה.
- החברה מתכננת להגיש בקשה לייעוד פריצת דרך בהגדרה זו.
Mallik כינה את הנתונים הראשוניים טובים בהרבה מהאפשרויות הנוכחיות. הוא ציין כי החברה מצפה שנתונים בשלים יוצגו בכנס ASH ב-04.11.2024.
לימפומה פוליקולרית
- החברה מעריכה גם את ZYNLONTA בלימפומה פוליקולרית.
- נתונים צפויים בכנס ASH ב-04.11.2024.
- ההנהלה ציינה כי התרופה יכולה להציע טיפול מוגבל בזמן עם שיעורי תגובה חזקים.
הקשר שוק ונוף תחרותי
ההנהלה השוותה את ZYNLONTA עם מספר אפשרויות טיפול נוכחיות בלימפומה.
- ב-DLBCL, מוצרי CAR-T מראים שיעורי תגובה מלאה של כ-65% עד 66%, אך מגבלות גישה וייצור מגבילות את השימוש לכ-20% מהשוק.
- שילובים של נוגדנים דו-ספציפיים מראים שיעורי תגובה מלאה של כ-41% עד 61% בין התוכניות השונות.
- ZYNLONTA בשילוב glofitamab, ב-78%, יהיה מעל לטווחים אלה אם הנתונים יישמרו בקבוצה המלאה.
- Glofitamab ו-epcoritamab כבר מאושרים בקו הטיפול השלישי וצוברים שימוש מחוץ לתווית בקו הטיפול השני.
- ההנהלה ציינה כי מעמד מועדף ב-NCCN יכול לסייע בהנעת החזר ואימוץ לאחר רישומי קומפנדיה.
- החברה מצפה כי שילובים של נוגדנים דו-ספציפיים יכולים לצבור כ-10% נתח שוק בקו הטיפול השני בשנה הראשונה לאחר רישום קומפנדיה.
בלימפומה של אזור השוליים, ההנהלה ציינה כי ZYNLONTA יכולה לאתגר את מעכבי BTK מכיוון שהיא מציעה קורס טיפול מוגבל בזמן במקום טיפול בלתי מוגבל. החברה גם ציינה כי חלק מהשימוש הנוכחי בשוק מגיע ממוצרים שאינם מאושרים רשמית להגדרה זו.
עיקרי שאלות ותשובות
במהלך מושב השאלות והתשובות, ההנהלה חזרה לאותם נושאים: סיכון אסדרה, ניהול זיהומים וערך נתוני השילוב.
- לגבי LOTIS-5, החברה ציינה כי ה-FDA ראה תועלת קטנה יותר מהצפוי וחוסר איזון בבטיחות שהעלה סיכון לאישור.
- לגבי LOTIS-7, ההנהלה ציינה כי שיעור האירועים השליליים ממדרג 5 של 4% ב-49 החולים הראשונים היה בהתאם לטיפולים אחרים.
- לגבי פיתוח עתידי, החברה ציינה כי היא שוקלת מחקר חדש של שלב III עם הפחתת סיכון טובה יותר וזרוע ביקורת מודרנית יותר.
- לגבי אימוץ מסחרי, ההנהלה ציינה כי רופאים מעריכים יעילות, רעילות ניתנת לניהול וקורס טיפול מוגבל.
- לגבי גישה לשוק, החברה ציינה כי רישומי קומפנדיה ב-2027 יכולים לתמוך בהחזר רחב יותר ושימוש מחוץ לתווית.
Mallik אמר כי החברה שמעה עניין רב מרופאים. הוא ציין כי רבים מעדיפים גישות מבוססות נוגדנים דו-ספציפיים על פני כימותרפיה בשל חששות לגבי עמידות ותופעות לוואי, והוסיף כי יש תמיכה לחסימת מחזורי טיפול כדי להפחית רעילות.
תחזית
ADC Therapeutics עזבה את הכנס עם מסר מעורב. לחברה יש תרופה בשוק עם מכירות יציבות, מאזן חזק ומספר מערכי נתונים מבטיחים. אולם הנתיב לתווית רחבה יותר עדיין תלוי באופן שבו הרגולטורים מתייחסים לבטיחות, במיוחד לאחר הכישלון ב-LOTIS-5.
ההנהלה ציינה כי תמשיך לחתור לייעוד פריצת דרך, עיצובי ניסויים חדשים ופרסומים שיכולים לתמוך ברישומי קומפנדיה עתידיים. המבחן הגדול הבא הוא כנס ASH ב-04.11.2024, שבו החברה מצפה להציג נתונים בשלים מ-LOTIS-7 ותוצאות מעודכנות בלימפומה של אזור השוליים ובלימפומה פוליקולרית.
לפרטים נוספים, אנא עיינו בתמליל המלא להלן.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
