Maze Therapeutics בפסגת סיטיגרופ: נתונים מוקדמים ובדיקות גדולות בדרך

ביום חמישי, 10.09.2026, השתמשה Maze Therapeutics (MAZE) בפסגת Biopharma Back to School Summit 2026 של סיטיגרופ כדי להציג צנרת מוצרים המגלה סימנים קליניים מוקדמים מבטיחים, אך עדיין מתמודדת עם שאלות פיתוח ורגולציה מהותיות. החברה הדגישה נתונים מעודדים במחלות כליה ומטבוליות, אך ציינה כי קריאות מפתח, החלטות על עיצוב ניסויים ודיונים על נקודות קצה עדיין לפניה.

ראשי פרקים

• Maze ציינה כי תוכנית ה-APOL1 המובילה שלה, MZE829, הניבה איתותים מוקדמים מעודדים בבדיקות שלב II, כולל ירידה ממוצעת של 36% ביחס אלבומין-קריאטינין בשתן (UACR) בקרב 12 חולים הניתנים להערכה.
• התגובה החזקה ביותר עד כה נרשמה ב-focal segmental glomerulosclerosis, שם ארבעה חולים הראו ירידה ממוצעת של 62% ב-UACR ושלושה מתוך ארבעה עמדו בסף התגובה של החברה.
• MZE782, תוכנית ה-PKU של Maze, הראתה עלייה פי 42 בהפרשת פנילאלנין בשתן בשלב I, תוצאה שהנהלת החברה ציינה כעולה על תוצאת מתחרה של כ-פי 10.
• לחברה אין מוצרים מאושרים והיא לא חשפה תוצאות פיננסיות בכנס, תוך שמירת המיקוד על ביצוע קליני, אסטרטגיה רגולטורית ומיצוב תחרותי.
• Maze ציינה כי התכנון הפיבוטלי עבור MZE829 יהיה תלוי בנתוני HORIZON הסופיים, בדיונים עם ה-FDA ובהמלצות הצפויות מיוזמת PARASOL למחלות כליה.

סקירת הצנרת

Maze ציינה כי שלושת תוכניותיה הקליניות בנויות על פלטפורמת הגילוי Compass שלה, המשתמשת בגנטיקה אנושית לזיהוי ואימות מטרות טיפוליות. החברה תיארה את עצמה כממוקדת בתרופות מדויקות למחלות כליה ומטבוליות.

• MZE829: מעכב APOL1 מוביל למחלת כליה בתיווך APOL1, או AMKD.
• MZE782: מעכב SLC6A19 לפנילקטונוריה, או PKU.
• MZE782 ב-CKD: תוכנית שלב II נפרדת מתוכננת לחצי הראשון של 2025.

ההנהלה ציינה כי החברה נמצאת בנקודה קריטית במחזור הפיתוח שלה, עם מספר קריאות ותחילת ניסויים צפויים ב-12 עד 18 החודשים הקרובים.

תוצאות פיננסיות

Maze לא דנה בהכנסות, רווחים, תזרים מזומנים או מדדים פיננסיים אחרים במהלך סיכום שיחת הכנס שסופק. הדיון התמקד בנתונים קליניים, תכנון רגולטורי ונוף תחרותי.

התוכנית המובילה: MZE829 במחלת כליה בתיווך APOL1

MZE829 היא התוכנית המובילה של Maze ומיועדת לטפל ב-AMKD, מחלה שלדברי החברה נותרת תת-מאובחנת וללא טיפול מאושר. Maze ציינה כי לתרופה מנגנון כפול: היא חוסמת נקבוביות קיימות הקשורות ל-APOL1 בתאי הכליה וגם משבשת את היווצרות נקבוביות חדשות.

מיסבה טאהיר, סמנכ"ל הכספים של החברה, אמרה: "מה ש-APOL1 עושה הוא, כשיש לך את הווריאנטים בסיכון גבוה, הוא מחורר חורים בפודוציטים של הכליה. MZE829 לא רק חוסמת את הנקבוביות או החורים הנוצרים, אלא גם משבשת את ההרכבה של אותן נקבוביות מלכתחילה."

Maze ציינה כי הזדמנות ה-AMKD גדולה אך עדיין מוכרת בצורה לקויה. החברה מעריכה כי כ-6 מיליון אמריקאים נושאים שני עותקים של ווריאנטי ה-APOL1 בסיכון גבוה. מתוכם, לדבריה, כ-15% עד 20% יפתחו CKD ובסופו של דבר AMKD, מה שמותיר מאגר חולים אמריקאי ניתן לטיפול של כ-250,000.

• נתוני שלב II HORIZON הראשוניים, שנחשפו במרץ 2026, כיסו 12 חולים הניתנים להערכה.
• אותם חולים הראו ירידה ממוצעת של 36% ב-UACR, מדד ייחוס מרכזי למחלת כליה.
• מחצית מהחולים עמדו בסף התגובה המוגדר מראש של החברה של לפחות 30% ירידה ב-UACR.
• בתת-קבוצת FSGS, ארבעה חולים הראו ירידה ממוצעת של 62% ב-UACR, ושלושה מתוך ארבעה הגיבו.
• בתת-קבוצת AMKD הסוכרתית, שניים מתוך חמישה חולים הגיבו, עם ירידות UACR של 35% ו-47%, למרות טיפול רקע בתרופות GLP-1 ומעכבי SGLT2.

Maze ציינה כי היא מטווחת 10 עד 15 חולים הניתנים להערכה בכל תת-סוג מחלה עד סוף 2024 או תחילת 2025, כולל FSGS, AMKD סוכרתית ו-AMKD לא-סוכרתית לא-FSGS. החברה מתכננת להשתמש בתוצאות HORIZON הסופיות, יחד עם דיונים עם ה-FDA, כדי לעצב ניסוי פיבוטלי שצפוי להתחיל בחצי הראשון של 2027.

ההנהלה ציינה כי ירידה של 30% ב-UACR היא מדד ייחוס בעל משמעות קלינית המבוסס על דיונים עם מובילי חוות דעת מרכזיים וספרות המקשרת בין רמת שינוי זו לתוצאות כליה טובות יותר לטווח ארוך. כמו כן נאמר כי ירידה של 20% עשויה להיות משמעותית בחולים סוכרתיים, שם אפשרויות הטיפול מוגבלות ומורכבות המחלה גבוהה.

עדכונים תפעוליים

Maze ציינה כי הגיוס ל-HORIZON נמשך וכי המחקר מתקדם לעבר יעדו של 10 עד 15 חולים הניתנים להערכה לכל תת-סוג. החברה גם ציינה כי היא בוחנת ביומרקרים שיכולים לסייע בזיהוי מגיבים ולא-מגיבים, במיוחד ב-AMKD סוכרתית.

• החברה שוקלת אסטרטגיות העשרת חולים למחקרים עתידיים לאחר שמערך הנתונים הסופי של HORIZON יהיה זמין.
• Maze ציינה כי המודעות ל-AMKD ובדיקות גנטיות נותרת נמוכה, אך היא מצפה שדפוסי הבדיקה והגיוס ישתנו עם הזמן.
• החברה ציינה כי פעילות שדה רחבה יותר, כולל עבודה של נותני חסות אחרים, מסייעת להגביר את המודעות למחלה.

Maze גם ציינה כי היא משתתפת ביוזמת PARASOL, מאמץ ציבורי-פרטי שמטרתו להאיץ את פיתוח תרופות למחלות כליה ולהגדיר נקודות קצה סרוגטיות ל-AMKD. החברה ציינה כי המלצות מפרויקט זה צפויות בחודשים הקרובים ועשויות להשפיע על עיצוב המחקר הפיבוטלי של MZE829.

התוכנית השנייה: MZE782 ב-PKU

MZE782 היא התוכנית השנייה של Maze בשלב הקליני ומשתמשת במנגנון שונה. היא מעכבת SLC6A19, טרנספורטר חומצות אמינו ניטרליות, כדי להגביר את פינוי הפנילאלנין ולהפחית את רמות הפנילאלנין בחולי PKU.

Maze ציינה כי התוכנית הראתה פעילות פרמקודינמית מוקדמת חזקה. בבדיקות שלב I ביותר מ-100 מתנדבים בריאים, המינון של 240 מ"ג פעמיים ביום הניב עלייה פי 42 בהפרשת פנילאלנין בשתן. ההנהלה ציינה כי תוצאה זו עלתה על עלייה של כ-פי 10 של מתחרה במנגנון דומה.

טאהיר אמרה: "במינון 240 BID שלנו, השגנו למעשה עלייה פי 42 בהפרשת Phe בשתן. תוצאות אלה עלו על הציפיות שלנו ובהחלט הובילו אותנו לנוע במהירות האפשרית כדי להכניס את MZE782 למחקר שלב II."

• מחקר שלב I היה אקראי, כפול-סמיות ומבוקר פלצבו.
• הוא כלל חלקים של מינון עולה יחיד ומינון עולה מרובה.
• Maze ציינה כי התרופה נסבלה היטב, ללא אירועים שליליים הקשורים להפרשת חומצות אמינו ניטרליות.
• לא נצפה אפקט מזון במינון של 240 מ"ג פעמיים ביום.
• החברה ציינה כי לא ראתה איתותים המצביעים על חשש לתסמונת דמוית Hartnup.

Maze החלה את מחקר שלב II CIPheR. הוא כולל שלוש קבוצות: 120 מ"ג פעמיים ביום כמונותרפיה, 240 מ"ג פעמיים ביום כמונותרפיה, ו-240 מ"ג פעמיים ביום בשילוב עם תכשיר BH4. קבוצות המונותרפיה דורשות רמת פנילאלנין של 600 ומעלה, בעוד שקבוצת השילוב דורשת רמה של 360 ומעלה.

החברה ציינה כי המחקר יצא לדרך בצורה חזקה וכי נתוני שורת עליון צפויים ב-2027. Maze גם ציינה כי היא אינה ממוקדת כיום בניסוח משותף עם תכשירי BH4, אם כי קבוצת השילוב נועדה לבדוק האם עוצמה נוספת יכולה לסייע לחולים להרחיב את הגמישות התזונתית שלהם.

הקשר שוק ה-PKU ושאלות קליניות

Maze ציינה כי שוק ה-PKU כולל כ-60,000 חולים בגיאוגרפיות מרכזיות, כאשר כשני שלישים נמצאים על דיאטה רפואית קשה או אינם מקבלים כל טיפול. החברה ציינה כי טיפול חדש שנכנס לשוק הגביר את העניין במנגנונים חדשניים.

ההנהלה תיארה את נטל הדיאטה הנוכחי כשווה ערך בערך לכשתי ביצים ביום של צריכת פנילאלנין. נאמר כי חולים רבים רוצים גמישות תזונתית רבה יותר, שנותרת צורך לא מסופק מרכזי.

במקביל, Maze ציינה כי שאלה חשובה נותרת פתוחה: כיצד שינויים בפנילאלנין בשתן אצל מתנדבים בריאים יתורגמו לירידות בפנילאלנין בפלזמה בחולי PKU. ההנהלה ציינה כי הקשר עשוי להיות ליניארי, אסימפטוטי או לעקוב אחר תבנית אחרת, וכי מחקר שלב II מיועד לענות על שאלה זו.

נוף תחרותי

Maze הצביעה שוב ושוב על תחרות בשני תחומי הטיפול המרכזיים שלה.

• במחלת APOL1, inaxaplin של Vertex Pharmaceuticals צפויה לדווח על נתוני שלב II AMPLITUDE ברבעון הרביעי של 2024 או סביב כנס האגודה האמריקאית לנפרולוגיה.
• Maze ציינה כי MZE829 מובחנת על ידי המנגנון הכפול שלה, בהשוואה לגישת מתחרה שעשויה להתמקד במנגנון יחיד.
• ב-PKU, מעכב SLC6A19 מתחרה כבר חשף נתוני שלב I ושלב II.
• Maze ציינה כי תוצאת עלייה פי 42 בהפרשת פנילאלנין בשתן שלה נוחה בהשוואה לעלייה של כ-פי 10 של המתחרה.

טאהיר אמרה כי התחום מתקדם במהירות. "במהלך ארבע וחצי השנים האחרונות, ראינו כנראה נתונים קליניים של 25 חולים שיצאו מאיתנו ומנותני חסות אחרים, וזה ישתנה באופן דרמטי ב-12 עד 16 החודשים הקרובים כשנקרא תוצאות, כשנותני חסות אחרים יקראו תוצאות," אמרה.

אסטרטגיה רגולטורית ויוזמות חיצוניות

Maze ציינה כי היא נמצאת בדיונים שוטפים עם רגולטורים לגבי עיצוב והיקף הניסוי הפיבוטלי של MZE829. החברה ציינה כי תוצאות HORIZON הסופיות יסייעו לקבוע את הצעדים הבאים.

• יוזמת PARASOL צפויה לספק המלצות על נקודות קצה סרוגטיות ל-AMKD בחודשים הקרובים.
• Maze ציינה כי המלצות אלה יכולות לסייע להאיץ את פיתוח התרופות והאישורים במחלה.
• החברה ציינה כי היא מעורבת באופן פעיל עם תחום מחלות הכליה הרחב יותר ככל שהמודעות והבדיקות משתפרות.

מאמצי טכנולוגיה ופרודוקטיביות

Maze גם ציינה כי היא מתחילה להשתמש בכלים מבוססי AI בכל הארגון. ההנהלה תיארה זאת כעבודה בשלב מוקדם, אך ציינה כי החברה ממוקדת יותר ויותר בשימוש ב-AI לשיפור הפרודוקטיביות וקיצור לוחות הזמנים של פיתוח תרופות.

• אימוץ ה-AI עדיין בימים הראשונים שלו.
• החברה לא סיפקה מדדים או לוחות זמנים למאמץ זה.
• ההנהלה ציינה כי המטרה היא לתמוך ביעילות בכל הארגון.

ראשי פרקים מהשאלות והתשובות

במהלך הדיון, ההנהלה חזרה מספר פעמים לנושאי מודעות למחלה, זיהוי חולים והביולוגיה מאחורי AMKD.

• Maze ציינה כי מחלת כליה הקשורה ל-APOL1 תוארה לראשונה בספרות ב-2010 ועדיין אין לה טיפול מאושר.
• החברה ציינה כי המחלה פוגעת בעיקר באנשים ממוצא מערב אפריקאי.
• ההנהלה ציינה כי השערת "המכה הכפולה" מציעה כי ווריאנטי APOL1 לבדם אינם מספיקים לגרום למחלה, וכי מכה שנייה סביבתית או גנטית כנראה נדרשת.
• Maze ציינה כי הראיה הנוכחית מצביעה על כך שגורמים סביבתיים עשויים להיות חשובים יותר מגנטיים עבור אותה מכה שנייה.

בצד הקליני, החברה ציינה כי ניסוי הסל HORIZON בודק את MZE829 בשלושה תת-סוגים: FSGS, AMKD סוכרתית ו-AMKD לא-סוכרתית לא-FSGS. נאמר כי סף ה-30% UACR נבחר מכיוון שהוא נתמך על ידי חוות דעת מומחים וראיה מפורסמת, בעוד שסף של 20% עשוי עדיין להיות משמעותי בחולים סוכרתיים.

לגבי MZE782, Maze ציינה כי התרופה פועלת ללא תלות באנזים PAH ולכן אינה תלויה בתפקוד PAH. החברה ציינה כי מחקר שלב II יסייע להראות האם האיתות החזק של פנילאלנין בשתן אצל מתנדבים בריאים יכול להתורגם לירידות פלזמה משמעותיות בחולים.

סיכום

Maze עזבה את הכנס עם מסר ברור: הצנרת שלה מתקדמת, אך הבדיקות החשובות ביותר עדיין לפניה. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.