C4 Therapeutics בכנס Wells Fargo: cemsidomide במרכז הבמה

ביום חמישי, 10.09.2026, השתמשה C4 Therapeutics (CCCC) בכנס הבריאות השנתי ה-21 של Wells Fargo כדי להציג אסטרטגיה דו-מסלולית: קידום cemsidomide במיאלומה נפוצה והרחבת פלטפורמת הפירוק הממוקד של חלבונים למחלות קשות יותר לטיפול. ההנהלה הציגה גישה ביטחונית, תוך ציון נתונים קליניים מעודדים ותמיכה רגולטורית עדכנית, תוך ציון כי פיתוח בשלבים מאוחרים יותר ידרוש גיוס הון נוסף וכי חלק מהתוכניות נמצאות שנים מרחוק ממסחור פוטנציאלי.

ראשי פרקים

• Cemsidomide נותר התוכנית המובילה של החברה, כאשר ההנהלה מתארת אותו כטיפול עמוד שדרה פוטנציאלי במיאלומה נפוצה בשל יעילותו וסבילותו.
• החברה דיווחה על שיעור תגובה אובייקטיבי של 53% במינון של 100 מיקרוגרם, 40% במינון של 75 מיקרוגרם, ושני חולים שהגיעו לשלילת MRD במינון הגבוה יותר.
• C4 ציינה כי המזומנים שברשותה מספיקים עד סוף 2028, כדי לממן את הניסויים הנוכחיים ואת נקודות הקריאה המרכזיות, אך לא תוכנית שלמה של שלב III.
• ההנהלה אמרה כי אישורים אחרונים ונתוני מתחרים אימתו את קטגוריית ה-degrader וחיזקו את הטיעון לשילובי cemsidomide.
• החברה מעבירה את מוקד הגילוי שלה ממטרות אונקולוגיות מאומתות למטרות שאינן ניתנות לתרופות בתחומי דלקת, נוירודלקת ומחלות ניווניות עצביות.

עדכון קליני על cemsidomide

המצגת של C4 התמקדה ב-cemsidomide, מפרק של IKZF1 ו-IKZF3 המווסת cereblon, שלדעת החברה עשוי להפוך לטיפול מרכזי במיאלומה נפוצה. ההנהלה אמרה כי התרופה ממשיכה להציג פרופיל המשלב פעילות משמעותית עם בטיחות ניתנת לניהול.

• במינון המומלץ לשלב II של 100 מיקרוגרם, cemsidomide הניב שיעור תגובה אובייקטיבי של 53%.
• במינון של 75 מיקרוגרם, שיעור התגובה עמד על 40%.
• שני חולים שטופלו במינון של 100 מיקרוגרם הגיעו לשלילת MRD.
• משך החציון של התגובה עמד על 7.9 חודשים, והגבול העליון טרם הושג.
• החברה ציינה כי קיים קשר ברור בין מינון לחשיפה, עם הפחתות עמוקות יותר בשרשרת קלה בחשיפה גבוהה יותר.
• נויטרופניה בדרגה 4 התרחשה בכשליש מהחולים בין המינונים, אך לא היו הפסקות טיפול עקב בטיחות.
• ההנהלה אמרה כי נויטרופניה הופיעה בדרך כלל בשני המחזורים הראשונים וניתן לנהלה עם G-CSF, טיפול המטולוגי סטנדרטי.

Andrew Hirsch, הנשיא והמנכ"ל, אמר כי החברה רואה בנתונים האחרונים ובאירועים הרגולטוריים האחרונים אימות לגישתה. "הנתונים והאירועים הרגולטוריים שהתרחשו ב-12 החודשים האחרונים שימשו, לדעתי, ברמה גבוהה לאמת את גישתנו", אמר. "זה ממש העז אותנו לחשוב שאנחנו הולכים בכיוון הנכון."

החברה אמרה כי נתוני cemsidomide שהוצגו ב-EHA 2024 היו עקביים באופן רחב עם המצגת המאוחרת יותר ב-IMS 2025, כאשר התגובות ממשיכות להעמיק עם הזמן. C4 גם אמרה כי היא מעריכה אסטרטגיית ביומרקרים המתמקדת בהפעלת מערכת החיסון וכשירות תאי T, עם פוסטר צפוי מאוחר יותר החודש ב-IMS.

ניסוי MOMENTUM בשלב II והמסלול הרגולטורי

מחקר שלב II הרישומי של C4, הנקרא MOMENTUM, בוחן את cemsidomide בקו הטיפול הרביעי. החברה אמרה כי הניסוי מתוכנן לתמוך במסלול אישור מואץ.

• כ-100 חולים גויסו.
• המחקר מתוכנן להראות שיפור של 20% על פני שיעור תגובה רקע של 20%, או כ-40% בסך הכל.
• הגיוס צפוי להסתיים עד סוף הרבעון הראשון של 2025.
• אוכלוסיית שלב II משקפת את קבוצת שלב I, מה שלדברי ההנהלה מפחית את סיכון הפיתוח.
• מדדי ייחוס מרכזיים כוללים שיעור תגובה של 40%, גבול תחתון לא מתחת ל-20%, כ-6 חודשי הישרדות ללא התקדמות, וסבילות מתמשכת.

ההנהלה אמרה כי החלטת האישור תתבסס על נתונים בהשוואה לסטנדרט הטיפול בזמן הרלוונטי. החברה לא נתנה תאריך מדויק לקריאת הנתונים, אך ציינה כי הניסוי הוא זרז מרכזי לטווח הקרוב.

אסטרטגיית שילוב במיאלומה נפוצה

C4 בוחנת גם את cemsidomide בשילובים, במטרה להראות כי התרופה יכולה לפעול בין מספר קטגוריות טיפול. ההנהלה אמרה כי המטרה אינה רק להעלות את שיעורי התגובה, אלא לשפר את עומק ועמידות התגובה, ובמיוחד תגובות שליליות ל-MRD.

מחקר Elranatamab

• מחקר שלב I-B המשלב cemsidomide עם ה-BiTE המכוון ל-BCMA של פייזר, elranatamab, מתנהל.
• המחקר החל עם cemsidomide במינון 75 מיקרוגרם ומינון elranatamab המאושר.
• Elranatamab משתמש במינון הדרגתי לניהול תסמונת שחרור ציטוקינים ו-ICANS.
• Cemsidomide מתווסף רק לאחר השלמת המינון ההדרגתי של ה-BiTE, כך שאינו מפריע להגעה למינון המלא של ה-BiTE.
• נתוני בטיחות מכל הקבוצות צפויים באמצע 2026.
• נתוני יעילות עם קבוצות הרחבה אינם צפויים לפני אמצע 2027.
• C4 מצפה לעדכון נרטיבי על מסלול המחקר לפני סוף 2025.

Hirsch אמר כי נתוני MagnetisMM-3 של פייזר, שבהם שולב iberdomide עם elranatamab, סיפקו הוכחת קונספט כי ניתן לשלב degrader בבטחה עם מעורר תאי T. הוא אמר כי השאלה המרכזית עבור C4 היא האם cemsidomide יכול להניע תגובות עמוקות ועמידות יותר, כולל שלילת MRD.

מחקר daratumumab ו-carfilzomib מתוכנן

• C4 מתכננת להתחיל מחקר שלב I-B עם daratumumab ו-carfilzomib בתחילת 2025.
• המטרה היא לאסוף נתוני בטיחות שילוב.
• החברה אינה מצפה כי מחקר זה יעבור לפיתוח רישומי.

ההנהלה גם אמרה כי היא מעוניינת בשילובי CAR-T דרך מחקרים בחסות חוקרים ולא ניסויים שמנהלת החברה, והיא עוקבת אחר תוכניות מעוררי תאי T טריספציפיים להזדמנויות עתידיות.

מצב פיננסי והזדמנות שוק

C4 אמרה כי יש לה מספיק מזומנים לתמוך בתוכניותיה הנוכחיות עד סוף 2028. Kendra Adams, סמנכ"לית הכספים, אמרה כי המסלול הכספי אמור לכסות את מחקרי cemsidomide המתמשכים ואת קריאות הנתונים הצפויות.

• המסלול הכספי מתארך עד סוף 2028.
• החברה אמרה כי זה מספיק לביצוע הניסויים הנוכחיים והגעה לנקודות קריאה מרכזיות.
• מימון נוסף יידרש מעבר לנקודה זו לפיתוח שלב III.
• לא נחשפו נתוני הכנסות או מדדים פיננסיים מפורטים אחרים.

החברה העריכה את ההזדמנות במיאלומה נפוצה בשלבים מאוחרים בכ-$1 מיליארד. Hirsch אמר כי השוק צפוי לגדול ככל שטיפולים יעילים יותר יעברו מוקדם יותר בטיפול, ויותירו מאגר גדול יותר של חולים שטופלו רבות בשלב מאוחר. הוא ציין כי מספר הקו החציוני של טיפולים קודמים באוכלוסיית שלב I של C4 היה שבעה, כאשר חולה אחד עבר 17 קווי טיפול קודמים.

הוא הוסיף כי חלק משמעותי מהחולים הללו מטופלים בסביבה קהילתית, מה שתומך בכוח המשיכה של משטר אוראלי מלא. C4 גם אמרה כי שיעורי התגובה היו עקביים יחסית בין קווי הטיפול הקודמים ומצב BCMA.

אסטרטגיית פלטפורמה רחבה יותר

מעבר ל-cemsidomide, C4 השתמשה בכנס כדי לתאר ציר אסטרטגי בעבודת הגילוי שלה. החברה אמרה כי היא מתרחקת מהתמקדות במטרות אונקולוגיות מאומתות ולעבר מטרות שאינן ניתנות לתרופות בתחומים שבהם היא מאמינה שתוכל להיות ראשונה בקטגוריה.

• תחומי מיקוד חדשים כוללים דלקת, נוירודלקת ומחלות ניווניות עצביות.
• בחירת המטרות תדגיש מסלולים מאומתים קלינית, פוטנציאל ראשון בקטגוריה, ומקום להרחבת אינדיקציות.
• מסלולים הנשקלים כוללים IL-23, IL-17, אינטרפרון סוג I, MAPK, PI3 kinase ו-NF-kappa B.
• החברה טרם חשפה את המטרות, והתזמון יהיה תלוי בשותפים.

Hirsch אמר כי השינוי משקף לקחים מניסיונות פיתוח קודמים. "אני חושב שעכשיו מדובר ממש בהתמקדות בחלק מהמטרות שאינן ניתנות לתרופות, המטרות החדשניות יותר שבהן נוכל להיות ראשונים בקטגוריה", אמר. "אני חושב שזה הגיוני כשחושבים על פלטפורמה חדשה לגמרי, לנסות לאחר, להוציא את סיכון הביולוגיה מהמשוואה, ולראות אם ניתן להראות יתרון ל-degrader."

הוא גם אמר כי ההתמקדות הקודמת של החברה במטרות מאומתות הייתה דורשת מחקרים גדולים מול טיפולים קיימים חזקים, דבר שקשה לחברה קטנה יותר. C4 אמרה כי היא מעדיפה כעת לאמת ביולוגיה חדשנית במסלולים רלוונטיים קלינית תוך ניהול סיכונים.

שיתופי פעולה ועבודת molecular glue

C4 אמרה כי היא ממשיכה להשקיע בפלטפורמת ה-molecular glue שלה ובשיתופי פעולה חיצוניים שיכולים להביא מימון שאינו מדלל ועמידות מדעית.

• מצגת בפסגת פירוק חלבונים ממוקד באוקטובר 2024 תדון בגישת גילוי glue מורחבת.
• שיתוף הפעולה עם Roche מתמקד בצימודי degrader-נוגדן.
• שיתוף הפעולה עם Merck KGaA מתמשך.
• שיתוף הפעולה עם Biogen כבר הניב מפרקי IRAK4 ו-BTK, כאשר BTK נמצא בשלב I.
• ההנהלה אמרה כי אבני דרך בגילוי מתקדמות וכי אירועים ניתנים לתקשורת נוספים צפויים משותפויות.

C4 אמרה כי עבודת Roche דוחפת גבולות מדעיים, בעוד שתיק שיתופי הפעולה הרחב יותר מסייע לתמוך בפלטפורמה מבלי לדלל בעלי מניות.

הרקע הרגולטורי והתחרותי

ההנהלה הצביעה שוב ושוב על התפתחויות חיצוניות כתמיכה בתחום ה-degrader. היא אמרה כי אישורים אחרונים ונתונים מיריבים סייעו לאמת את גישתה של C4.

• נתוני CELMoD של Bristol Myers Squibb צוינו כתמיכה במפרקי IKZF1 מהדור הבא.
• האישור של iberdomide עם שלילת MRD כנקודת קצה סרוגטית תואר כאימות חשוב של הקטגוריה.
• קבלת ה-FDA של שלילת MRD, בעקבות החלטת ODAC 2024, עשויה לקצר את לוחות הזמנים של הפיתוח העתידי.
• תוכניות מרובות של מעוררי תאי T מחברות אחרות תמכו גם הן באסטרטגיית השילוב של C4.

Hirsch אמר כי החברה עוקבת אחר מספר מערכי נתונים חיצוניים, כולל מצגת EXCALIBUR המלאה עבור iberdomide, עדכונים על mezigdomide בשילוב עם elranatamab, נתוני מעורר תאי T של אבווי ותוצאות שילוב עתידיות של BMS. הוא אמר כי שיעורי תגובה שלילית ל-MRD של כ-40% הפכו למדד ייחוס חשוב.

ראשי פרקים מהשאלות והתשובות

במהלך מושב השאלות והתשובות, ההנהלה חזרה לשלושה נושאים: יעילות, סבילות ואסטרטגיה ארוכת הטווח של החברה.

• Hirsch אמר כי cemsidomide ממשיך להציג פרופיל מוביל בקטגוריה עם פעילות חזקה וסבילות טובה.
• הוא אמר כי הנתונים נשארו עקביים בין המצגות, כאשר התגובות מעמיקות עם הזמן.
• הוא הדגיש כי שלילת MRD בשלב I בולטת עבור קבוצת חולים זו.
• בנושא בטיחות, הוא אמר כי נויטרופניה ניתנת לניהול עם G-CSF ואינה דאגה מרכזית לרופאים המכירים את הקטגוריה.
• הוא אמר כי החברה רוצה לבנות את cemsidomide לטיפול עמוד שדרה, במיוחד בשילובים עם מעוררי תאי T.

ההנהלה גם אמרה כי פרופיל הבטיחות של cemsidomide קרוב ככל הנראה יותר ל-iberdomide מאשר ל-mezigdomide, מה שלדעתה תומך בישימות השילוב. החברה אמרה כי המבדל העיקרי במחקרים עתידיים יהיה עומק ועמידות התגובה, ולא רק שיעור התגובה הכולל.

תחזית

C4 נכנסת לשלב הבא עם מספר זרזים צפויים. החברה מצפה כי גיוס MOMENTUM יסתיים עד סוף הרבעון הראשון של 2025, עדכון נרטיבי על מחקר elranatamab לפני סוף 2025, נתוני בטיחות מאותו מחקר באמצע 2026 ונתוני יעילות באמצע 2027. היא גם מתכננת להתחיל מחקר שילוב daratumumab ו-carfilzomib בתחילת 2025.

לעת עתה, המסר מההנהלה היה כי קטגוריית ה-degrader זכתה לתמיכה הן מרגולטורים והן ממתחרים, וכי cemsidomide ממוקם היטב להפיק תועלת. החברה אמרה כי צעדיה הבאים יתמקדו בביצוע, יצירת נתונים והזדמנויות שותפות סלקטיביות שבהן ייתכן שיידרש קנה מידה.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים ודיון נוספים משיחת הכנס.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.