טנקס בכנס קנטור: כישלון הניסוי מחדד את האסטרטגיה הבאה

רביעי, 09.09.2026 — Tenax Therapeutics (TENX) השתמשה בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-12 של Cantor Fitzgerald כדי לטעון שניסוי ה-LEVEL בשלב 3 היה יותר לקח בבחירת מטופלים מאשר פסיקה על לבוסימנדן. החברה אמרה שהמחקר לא עמד ביעד ההליכה הראשי, אך הראה גם השפעות ביולוגיות חזקות באי-ספיקת לב עם שבר פליטה שמור ויתר לחץ דם ריאתי.

המנכ"ל כריס ג’ורדנו אמר שחבילת הנתונים המלאה, שפורסמה רק שעות ספורות לפני המצגת, מצביעה על נתיב ברור יותר למחקר הבא. מניות Tenax עלו במסחר האחרון, כאשר המנית עלתה ב-9.85% ל-$2.175 מסיום קודם של $1.98.

נקודות מפתח

• Tenax אמרה שניסוי ה-LEVEL בשלב 3 לא עמד ביעד הראשוני של מבחן ההליכה ל-6 דקות, אך התרופה הראתה השפעות חזקות על סמנים ביולוגיים ועל מבנה ותפקוד הלב.
• החברה טענה שהניסוי גייס אוכלוסייה בריאה יותר מהצפוי, מה שהפחית את התועלת הנראית לעין במחקר הכולל.
• לבוסימנדן הפחית את NT-proBNP בכ-50% והוריד את לחץ הדם הסיסטולי של החדר הימני אצל מטופלים חולים יותר, התומך במנגנון דו-חדרי.
• Tenax מתכננת להדק את תנאי הגיוס ל-LEVEL-2, ככל הנראה תוך הוצאת מטופלים שהולכים יותר מכ-350 עד 375 מטרים בנקודת ההתחלה.
• ההנהלה אמרה שהבטיחות נראתה עקבית עם פלצבו בכל תתי-הקבוצות וכי הרגולטורים לא התנגדו לאסטרטגיית העשרה סבירה.

תוצאות פיננסיות ותוצאות הניסוי

ניסוי ה-LEVEL גייס 480 מטופלים ב-15 עד 16 מדינות. היעד הראשי, שיפור במבחן ההליכה ל-6 דקות, לא הגיע למובהקות סטטיסטית, עם הפרש טיפולי ממוצע לפי שיטת הריבועים הפחותים של 8 מטרים.

• הנתונים הגולמיים הראו גם הם הפרש מוחלט של 8 מטרים בין לבוסימנדן לפלצבו.
• מרחק ההליכה החציוני בנקודת ההתחלה בניסוי היה 333 מטרים, שנבחר באופן אקראי במהלך תהליך המחקר.
• כ-75% מהמטופלים הלכו יותר מ-333 מטרים בנקודת ההתחלה, מה ש-Tenax אמרה שהפך את האוכלוסייה לבריאה יותר מהצפוי.
• אצל מטופלים מתחת לחציון ההליכה הבסיסי, לבוסימנדן הראה שיפור מוחלט של 26 עד 29 מטרים.
• אצל מטופלים מעל החציון, התרופה שיפרה את מרחק ההליכה ב-12 מטרים, בעוד הפלצבו שיפר ב-25 מטרים.
• ברבעון הרביעי, לבוסימנדן שיפר ב-12 מטרים לעומת 25 מטרים לפלצבו.
• ברבעון השלישי, לבוסימנדן שיפר ב-12 מטרים לעומת 24 מטרים לפלצבו.

Tenax אמרה שהנתונים מראים קשר הפוך בין תפקוד בסיסי לבין תועלת הטיפול. במילים אחרות, ככל שהמטופל היה חולה יותר בתחילת המחקר, כך גדלה הסבירות שיפיק תועלת.

החברה אמרה גם שהחבילה הסטטיסטית של הניסוי סייעה להסביר את הכישלון. ניתוח הריבועים הפחותים התחשב בחוסר איזון בשימוש במעכבי SGLT2 ובחמישה מבחני הליכה חסרים בשבוע 12, בעוד שנתוני תתי-הקבוצות הגולמיים הצביעו על השפעה חזקה יותר אצל מטופלים עם כושר פעילות גופנית בסיסי נמוך יותר.

סמנים ביולוגיים, תפקוד הלב ובטיחות

ההנהלה אמרה שהממצא החשוב ביותר לא היה מבחן ההליכה בלבד, אלא התגובה הביולוגית הרחבה יותר. Tenax אמרה שלבוסימנדן הפחית את NT-proBNP בכ-50% לעומת פלצבו, תוצאה שהחברה תיארה כחזקה יותר ממחקרים קודמים כגון PERSIST ו-HELP.

• לחץ הדם הסיסטולי של החדר הימני ירד בכ-5 מ"מ כספית אצל מטופלים מתחת לחציון ההליכה הבסיסי, עם P = 0.009.
• החברה אמרה שהפחתת לחץ העורק הריאתי הייתה בטווח הנראה עם תרופות יתר לחץ דם עורקי ריאתי מאושרות מקבוצה 1.
• ניתוח האקו כיסה 25 עד 30 פרמטרים, כולם זזו לכיוון חיובי.
• כ-23 עד 25 ממדדי האקו האלה היו מובהקים סטטיסטית, עם שניים בלבד שלא היו מובהקים.
• החמרה קלינית, כיעד משני, לא הראתה הבדל בין לבוסימנדן לפלצבו.
• ציוני איכות החיים KCCQ הראו שינויים קטנים בלבד ולא היו מובהקים סטטיסטית.

ג’ורדנו אמר שנתוני האקו תומכים במנגנון הרגישות לסידן של לבוסימנדן ובהשפעתו על שני צידי הלב. הוא אמר שהתרופה נראית מפחיתה את מתח הדופן בחדר השמאלי והימני בו-זמנית, מה שתיאר כיוצא דופן בתחום מחלה זה.

הבטיחות הייתה נקודה מרכזית בדיון. Tenax אמרה שאירועים שליליים שצצו במהלך הטיפול היו עקביים בכל תתי-הקבוצות, ללא הבדל משמעותי בין לבוסימנדן לפלצבו אצל מטופלים חולים יותר או בריאים יותר.

• אף תת-קבוצה לא הראתה איתות בטיחות הקשור למרחק ההליכה הבסיסי.
• לא נצפתה עלייה באירועים שליליים חמורים לאורך תקופת המחקר של 12 שבועות.
• החברה אמרה שפרופיל הבטיחות נראה אופייני לאוכלוסיית HFpEF.
• לא היה איתות של החמרה קלינית בשום קבוצת טיפול.

עדכונים תפעוליים ולקחי עיצוב הניסוי

Tenax אמרה שמחקר ה-LEVEL נתן לה תמונה ברורה יותר של המטופלים הסבירים ביותר להגיב. החוקרים ראו שמשתתפים רבים היו צעירים מהצפוי, לעיתים קרובות בשנות ה-40 וה-50 לחייהם, ועם נטל מחלה נמוך יותר ממה שהחברה ציפתה.

• חלק מהמטופלים היו בריאים מספיק כדי לעבור צנתור לב ימני במאמץ, מה ש-Tenax אמרה שאינו אופייני לאוכלוסיית HFpEF חולה מאוד.
• החברה אמרה שמרחק ההליכה החציוני ל-6 דקות של 333 מטרים היה תוצאה אקראית של עיצוב המחקר, ולא סף מתוכנן.
• Tenax אמרה שהמטופלים הבריאים ביותר היו פונקציונליים מדי בנקודת ההתחלה כדי להראות שיפור משמעותי במבחן ההליכה.
• ההנהלה אמרה שההחמרה הנראית אצל מטופלים בריאים יותר הייתה למעשה אפקט פלצבו שגבר על אפקט התרופה, ולא נזק מלבוסימנדן.

Tenax אמרה גם שהנתונים תומכים בפרופיל הדו-חדרי של התרופה. ההנהלה הצביעה על הקומבינציה של הפחתת NT-proBNP, הפחתת RVSP וממצאי אקו חיוביים כראיה לכך שהתרופה מטפלת במתח לב שמאלי וימני כאחד.

החברה אמרה שהניסוי היה מחקר יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 הראשון בשלב 3 שהשלים גיוס. היא גם אמרה שהנוסחה הפומית עשויה לסייע באימוץ על ידי רופאים ובגיוס עתידי.

תרופות נלוות ותתי-קבוצות של מטופלים

Tenax הקדישה חלק גדול מהשיחה לניתוח תתי-קבוצות. ההנהלה אמרה שאפקט הטיפול היה חזק יותר אצל מטופלים המקבלים טיפולי רקע המצביעים על ניהול מחלה אגרסיבי יותר.

• מטופלים על מעכבי SGLT2 הראו שיפור נוסף של 10 מטרים עם לבוסימנדן, לסך של 36 מטרים בקבוצה מתחת לחציון.
• מטופלים על אנטגוניסטים של קולטן מינרלוקורטיקואיד, שהיוו כ-60% מהמחקר, הראו גם הם אפקט משופר.
• מטופלים המשתמשים באגוניסטים GLP-1 נותחו בנפרד, ו-Tenax אמרה שלא זוהו חששות בטיחות.
• מטופלים על טיפול תרופתי מונחה הנחיות נראו מקבלים תועלת מצטברת מלבוסימנדן.

Tenax אמרה ש-NT-proBNP גם סייע להגדיר מי הגיב הכי טוב. מטופלים עם NT-proBNP מעל החציון, ולכן עם מתח דופן גדול יותר, הראו תגובת טיפול חזקה יותר. החברה אמרה שהמחקר אפילו כלל מטופלים עם רמות NT-proBNP נמוכות כמו 40 עד 50 pg/mL, הרבה מתחת לסף העשרה הרגיל המשמש במחקרי HFpEF.

תחזית עתידית ותוכניות LEVEL-2

ההנהלה אמרה שהמחקר הבא, LEVEL-2, ייבנה סביב מה שנלמד מ-LEVEL. החברה מתכננת לצמצם את הגיוס כך שמטופלים בריאים יותר יהיו פחות סבירים להיכנס לניסוי.

• סף ההליכה ל-6 דקות הבסיסי הסביר הוא כ-350 עד 375 מטרים.
• זה יהיה נמוך מתקרת 450 המטרים שנעשה בה שימוש ב-LEVEL.
• Tenax מצפה שהשינוי יקטין את מאגר הזכאים בכ-מחצית.
• החברה אמרה שתשמור על אותם אתרים ורשת חוקרים.
• במקום שינויי פרוטוקול מרכזיים, Tenax מתכננת להתאים את תהליך הערכת המטופל הראשוני.
• ההנהלה אמרה שתיקח את הזמן הדרוש לגיוס המטופלים הנכונים ולא תמהר בתהליך.

ג’ורדנו אמר שהחברה אינה מנסה לאזן בין איכות, מהירות ועלות בו-זמנית. הוא אמר שהקדימות היא לגייס קבוצה חולה יותר עם סיכוי ברור יותר להראות תועלת.

Tenax אמרה שה-FDA הגיב בחיוב לרעיון של העשרה סבירה, וההנהלה אמרה שלא היו חששות עד כה. החברה גם אמרה שמובילי דעה קליניים אירופיים היו מעודדים מהנתונים הביולוגיים, למרות שהיעד הראשי לא הושג.

Tenax אמרה שהיא רואה מספר נתיבים רגולטוריים אפשריים, כולל נתיב המבוסס על מבחן ההליכה ל-6 דקות ואחר המבוסס על מדדי יתר לחץ דם ריאתי. ההנהלה אמרה שמסמך עיצוב פרוטוקול עומד להגיע ויהיה משקף חשיבה קלינית מעודכנת.

עיקרי שאלות ותשובות

במהלך השאלות, ג’ורדנו אמר שהסיבה העיקרית לכישלון היעד הייתה שיותר מדי מטופלים היו פונקציונליים מדי בנקודת ההתחלה. הוא אמר שמטופלים שהתחילו סביב 450 מטרים היו זקוקים לרווח גדול הרבה יותר כדי להראות תועלת ברורה, והמחקר לא הפיק שינוי בגודל כזה באוכלוסייה הכוללת.

• על השאלה האם מטופלים בריאים יותר נפגעו, ג’ורדנו אמר לא: "אין נזק הנגרם למטופלים האלה."
• הוא אמר שהירידה הנראית במחצית הבריאה יותר של המחקר נבעה מתגובת פלצבו חזקה.
• על יעדים משניים, הוא אמר ש-KCCQ לא הראה תועלת משמעותית, אך RVSP ו-NT-proBNP כן.
• הוא אמר שהחמרה קלינית ושינויים בסיווג תפקודי לא היו מובהקים סטטיסטית לאורך 12 שבועות.
• על הסף הנכון ל-LEVEL-2, הוא אמר שהחברה אינה צריכה לרדוף אחר מספר מדויק ותשתמש בטווח מעשי סביב 350 עד 375 מטרים.
• על בטיחות באוכלוסייה חולה יותר, הוא אמר שאירועים שליליים היו דומים בין הקבוצות ולא עלו עם נטל המחלה.

ג’ורדנו אמר שהמשוב מכנס האגודה האירופית לקרדיולוגיה היה מעודד, כאשר מומחים התמקדו בהשפעות הביולוגיות ולא בכישלון היעד הראשי. הוא אמר שרבים הופתעו מגודל הפחתת NT-proBNP ומהרעיון שלבוסימנדן עשוי לעבוד טוב יותר אצל מטופלים חולים יותר.

הוא גם אמר שהחברה נשארת בטוחה. "אנחנו מאוכזבים מאי-השגת מובהקות סטטיסטית, אך אנחנו לא מתפכחים. אנחנו לא מיואשים. אנחנו הולכים על זה, וזה התוכנית," הוא אמר.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים והקשר נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.