מה העלאות הריבית של הפד אומרות על מחיר הזהב ב-2027, לפי גולדמן זאקס
ביום שלישי, 08.09.2026, השתמשה Beam Therapeutics (BEAM) בכנס הבריאות השנתי ה-21 של Wells Fargo כדי להציג את ההתקדמות בפלטפורמת עריכת הבסיס שלה ובצנרת המוצרים, תוך הכרה בסביבה תחרותית גוברת בתחום מחסור באנטיטריפסין אלפא-1. החברה ציינה כי תוכניתה המובילה מציגה פעילות קלינית עמידה ותוצא ביולוגי ברור, אך עדיין עומדות בפניה אתגרים רגולטוריים, ייצוריים ומסחריים.
ראשי פרקים
- Beam ציינה כי תוכניתה לאלפא-1 העלתה את רמות AAT מעל לסף ההגנה בכל המטופלים, עם רמות באמצע העשרות בקבוצה האחרונה.
- החברה דיווחה על עמידות של מעל 18 חודשים, ירידה חדה בחלבון Z הרעיל, ומעבר לפנוטיפ הדומה לנשא.
- Beam מקדמת צנרת רחבה יותר במחלת תאי חרמש, PKU ו-GSD1A, עם מספר אבני דרך צפויות ב-12 עד 18 החודשים הקרובים.
- מתקן מימון של $500 מיליון מ-Sixth Street צפוי לתמוך בהשקת תוכנית תאי החרמש ולהפוך אותה למממנת את עצמה במידה רבה.
- ההנהלה ציינה כי התחרות בתחום אלפא-1 מתגברת, אך Beam סבורה שיש לה עדיין יתרון של מספר שנים בעריכת בסיס.
סקירת הכנס
המנכ"ל John Evans אמר כי עבודת Beam מבוססת על עריכת בסיס, גישה מבוססת CRISPR המשנה אות DNA בודדת מבלי לחתוך את שני גדילי המולקולה. הוא תיאר את הטכנולוגיה כדרך לבצע תיקונים מדויקים שיכולים לתמוך בטיפולים חד-פעמיים, במקום טיפול כרוני, במספר מחלות גנטיות.
המסר של החברה היה כי המדע שלה עובר מרעיון להוכחה בחולים. Beam ציינה כי הנתונים המתקדמים ביותר הגיעו ממחסור באנטיטריפסין אלפא-1, שם היא סבורה כי פרופיל הטיפול דומה כעת יותר למצב של נשא בריא מאשר למצב חולה.
תוכנית אלפא-1 נותרת המוקד המרכזי
Beam הקדישה חלק ניכר מהדיון ל-BEAM-302, הטיפול הניסיוני שלה למחסור באנטיטריפסין אלפא-1. החברה ציינה כי נתונים חדשים שהוצגו בכנס האגודה האירופית לנשימה הראו שהתרופה העלתה את רמות AAT אל ומעל לסף ההגנה של 11 מיקרומולר בכל המטופלים שנחקרו.
- בקבוצת 60 מ"ג, רמות AAT הגיעו ל-14.4 מיקרומולר, כלומר אמצע העשרות.
- רמות הבסיס היו באמצע הספרות הבודדות.
- Beam ציינה כי ההשפעות נמשכו 18 חודשים ויותר לאחר מנה בודדת.
- חלבון Z הרעיל ירד ביותר מ-80 אחוז, כאשר עדכון אחד ציין 83 עד 84 אחוז.
- חלבון M פונקציונלי היווה יותר מ-90 אחוז מהחלבון הנסחף, עם נתון אחד של 93 אחוז.
- חלבון Z הופחת לפחות מ-10 אחוז.
- החברה ציינה כי הראתה, לראשונה, ירידות ב-human neutrophil elastase וברמות פולימר Z-AAT.
- Beam גם ציינה כי אישרה יכולת השראה בחולה שפיתח זיהום בדרכי הנשימה העליונות.
Evans אמר כי הנתונים תומכים בתקרה קלינית חזקה לטיפול. "אנחנו מביאים מטופלים לאמצע העשרות. כל מטופל נמצא בסף ההגנה או מעליו, שהוא 11 מיקרומולר," אמר. "אז אנחנו יודעים שפתרנו את הבעיה הזו."
הוא הוסיף כי הטיפול נראה מעביר מטופלים מפרופיל ZZ חולה לעבר מצב הדומה לנשא. "המעבר ממטופל שכולו Z לכזה שכעת דומיננטי בו M הוא דרמטי למדי," אמר Evans.
נתוני כבד מחלק B ודיון בבטיחות
Beam גם דנה בנתונים חדשים מחלק B, הכולל חולי כבד. החברה ציינה כי הקבוצה כוללת כעת חמישה מטופלים, מספר גדול יותר ממה שנחשף בעבר, וכי התוצאות היו דומות לאלה בקבוצת הריאות.
- רמות AAT היו באמצע העשרות, סביב 13 מיקרומולר.
- AAT בסיסי היה כ-4.7 מיקרומולר, עלייה של כשלושה מונים.
- הבטיחות כללה בעיקר שינויים מדרגה 1 בבדיקות תפקודי כבד.
- מטופל אחד חווה עלייה מדרגה 3 ב-AST וב-ALT שחלפה תוך שבועות.
- לא הייתה עלייה בבילירובין, לא היה איתות לפגיעת כבד ולא הייתה אשפוז.
ההנהלה ציינה כי האירוע התרחש בחולה עם עומס כבד קיים מראש וכי שינויים כאלה באנזימים יכולים להתרחש עם טיפולים בחלקיקי שומן ננו. Beam ציינה כי דרגה 3 ומטה נחשבת בדרך כלל בטווח הצפוי לסוג טיפול זה וכי האירוע אינו משנה את נתיב הפיתוח.
נתיב רגולטורי והתקדמות הרישום
Beam ציינה כי היא נמצאת בהתאמה עם מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) על נתיב אישור מואץ לאלפא-1. Evans אמר כי החברה והרגולטורים עובדים מאותה מסגרת כללית, כולל מערכת מדדים כגון סך AAT, רמות חלבון M ו-Z, AAT פונקציונלי ויכולת השראה.
החברה גם ציינה כי קבוצת השלב 2b הציר, הנקראת Cohort C, מתקדמת. Beam נתנה מנה לחולה הראשון ביולי וציינה כי הרישום מתקדם היטב ב-14 אתרים בשש מדינות.
- הרישום מקדים את התחזית הפיננסית הראשונית של החברה לחצי השני.
- החוקרים מגלים התלהבות רבה.
- חלק מהמטופלים כבר ממתינים לחלונות.
- Beam מצפה שהרישום ייקח כשנה, בדומה לניסוי BEACON שלה, ואולי מהר יותר.
התחרות בתחום אלפא-1 מתגברת
Beam ציינה כי השדה התחרותי בתחום אלפא-1 מתחיל להתגבש, כאשר YolTech Therapeutics, Tessera, CRISPR Therapeutics ו-Prime Therapeutics נמנות עם החברות הנכנסות לתחום. YolTech הציגה נתונים בכנס ERS שכללו לפחות מטופל אחד בטווח של מעל 20 מיקרומולר וממוצע סביב 20 מיקרומולר.
עמדת Beam היא שברגע שמטופלים נמצאים מעל 11 מיקרומולר ובאמצע העשרות, עם פרופיל חלבון הדומה לנשא, תקרת התועלת הקלינית כנראה הושגה. Evans אמר שהוא אינו רואה סיבה ברורה לשאוף גבוה יותר.
"אני חושב שברגע שאתה נמצא במקום שבו אנחנו נמצאים, שבו אתה מביא את כולם מעל 11 ולעשרות ואתה נראה לא כמו חולה, אלא אולי כמו הורה של חולה, נכון? כלומר נשא. אני חושב שהשגת את כל התועלת הקלינית שיש להשיג," אמר.
תוצאות פיננסיות ותכנון מסחרי
Beam לא הציגה עדכון רווחים מסורתי, אך דנה במימון ובתכנון מסחרי הקשורים לתוכנית תאי החרמש שלה. החברה ציינה כי הבטיחה מתקן של $500 מיליון מ-Sixth Street Partners, כאשר כ-$300 מיליון צפויים להימשך לאורך זמן, או כ-$100 מיליון בשנה.
- המימון נועד לתמוך במסחור של risto-cel.
- Beam מצפה שהכנסות המוצר יכסו את עלויות המימון ואת החזר המרשה.
- ההנהלה תיארה את הסטרקצ’ר כהופך את risto-cel למממן את עצמו בפועל.
- החברה ציינה כי הוצאות ההשקה יתמקדו במספר קטן של מרכזי טיפול.
Beam ציינה כי השקת תאי החרמש תתמקד בכ-50 עד 70 מרכזי טיפול. היא גם הצביעה על רקע שוק רחב יותר שבו CASGEVY של Vertex ו-CRISPR Therapeutics מציגה ביצוע מסחרי משופר ו-LYFGENIA של bluebird bio הגיעה לרווחיות ב-2024.
עדכונים תפעוליים לאורך הצנרת
תוכנית תאי חרמש
Beam ציינה כי הטיפול בתאי החרמש שלה, risto-cel, נמצא בנתיב להגשת בקשת רישיון ביולוגיקה (BLA) עד סוף השנה. החברה ציינה כי ריצות אימות וכשירות ביצועי תהליך נמצאות בעיצומן, וקו הייצור בצפון קרוליינה מורחב.
- חמישים מטופלים טופלו בסך הכל.
- שלושים מטופלים התואמים לתווית CASGEVY נדרשים להגשה.
- המטופל ה-30 קיבל מנה ביולי 2023.
- נקודת הקצה VLC 12 תימדד 15 חודשים לאחר המנה, באוקטובר 2024.
- Beam מצפה להשקה עד סוף 2025.
- הכנסות צפויות עד סוף העשור.
ההנהלה ציינה כי לטיפול יש זמן חציוני מווריד לווריד של 4.5 חודשים, ממוביליזציה עד מתן מנה למטופל והשתלה. Beam ציינה כי זה מהיר יותר מהמדווח על ידי מתחרים, עם רמות תאי F גבוהות יותר, חלבון חרמש נמוך יותר ואחיזה מהירה יותר.
Evans אמר כי החברה רואה הזדמנות גדולה לטווח ארוך מעבר למוצר ה-ex vivo הנוכחי. הוא הצביע על תוכנית in vivo שיכולה להרחיב את הגישה בסופו של דבר לכ-100,000 חולי תאי חרמש בארצות הברית.
תוכנית PKU נכנסת לקליניקה
Beam ציינה כי BEAM-304 לפנילקטונוריה קיבל אישור IND באמצע 2024 וצפוי להתחיל במתן מנות בין סוף 2024 לתחילת 2025. החברה תיארה את התוכנית כגישת פלטפורמת ה-multi-editor הראשונה שלה שאושרה על ידי ה-FDA.
- שני העורכים הראשונים צפויים לכסות כ-45 אחוז מהמטופלים.
- המטרות הראשוניות כוללות את אלל R408W ואלל נוסף אחד.
- Beam מתכננת הסלמת מנות ולאחריה קבוצת הרחבה המאפשרת רישום של כ-50 מטופלים.
- המטרה העיקרית היא הורדת פנילאלנין ונורמליזציה של התזונה.
- ההנהלה ציינה כי לא צפוי ניסוי אישורי לנתיב שהיא רודפת.
Beam ציינה כי הפלטפורמה יכולה לאפשר הוספת עורכים נוספים מאוחר יותר ללא הגשה חדשה ל-FDA. החברה ציינה כי היא שחקן עריכת DNA היחיד ב-PKU בשלב זה.
תוכנית GSD1A מכוונת למחלה נדירה וחמורה
Beam גם דנה ב-BEAM-301 למחלת אגירת גליקוגן סוג 1a, המכוונת למוטציה R83C, המוטציה הנפוצה ביותר במחלה. החברה ציינה כי כ-300 מתוך כ-1,000 חולי GSD1A נושאים את הווריאנט הזה.
- המחלה יכולה לגרום לקריסות היפוגליקמיות מסוכנות ומגבילה את הצום לכשעתיים ללא עמילן תירס.
- Beam משתמשת בקבוצות הסלמת מנות ומצפה לנתונים השנה.
- נקודות קצה מרכזיות כוללות שימוש בעמילן תירס וזמן להיפוגליקמיה.
- ההנהלה ציינה כי התוכנית עשויה להשתוות לטובה עם הטיפול הגנטי המאושר של Ultragenyx, שהראה הפחתה של 44 אחוז בשימוש בעמילן תירס.
Beam ציינה כי לגישתה עשויה להיות יתרון מכיוון שהיא משתמשת בחלקיקי שומן ננו במקום AAV, תוך הימנעות ממחסומי חסינות קיימים מראש שיכולים להגביל טיפול גנטי.
תחזית עתידית
המסר ארוך הטווח של Beam היה שהיא בונה יותר מהזדמנות מוצר אחת. Evans אמר כי החברה רואה באלפא-1, תאי חרמש ו-PKU רגלי עסק מרכזיות, כאשר GSD1A ותוכניות in vivo עתידיות מוסיפות טווח נוסף.
עבור אלפא-1, החברה מצפה כי הפרופיל הנוכחי יתמוך במודל טיפול חד-פעמי אם הנתיב הרגולטורי ימשיך להתקיים. עבור תאי חרמש, היא רואה הגשה והשקה בטווח הקרוב, ולאחריהן בנייה מסחרית רחבה יותר. עבור PKU, Beam שואפת להראות כי מוצר בודד יכול לטפל במוטציות מרובות ולהתרחב לאורך זמן.
Evans אמר כי ביקוש המטופלים היה חזק יותר מהצפוי, במיוחד לאפשרות חד-פעמית בהשוואה לעירויות הגדלה שבועיות. הוא אמר כי האופי המושרה של הטיפול, המאפשר לגן המתוקן להגיב כאשר המטופלים חולים, גם הדהד עם המטופלים.
"הרעיון של פעם אחת ונגמר, כל עוד יש לך את הפרופיל שיש לנו, שמביא אותך לרמה מוגנת, מוריד את ה-Z שלך, מגדיל את ה-M שלך. מושרה," אמר Evans. "כך הגן עובד בדרך כלל."
ראשי פרקים מהשאלות ותשובות
במהלך השאלות, Beam התייחסה להבדל בין קריאות AAT קודמות לנתונים האחרונים. החברה ציינה כי השינוי מ-16.1 מיקרומולר ל-14.4 מיקרומולר בקבוצת 60 מ"ג שיקף הן תנודה ביולוגית רגילה והן הבדלים בשיטת הבדיקה. נתונים קודמים השתמשו ב-LC-MS, בעוד שהעדכון האחרון השתמש בטורבידימטריה, המוכרת יותר לחוקרים אקדמיים. Beam ציינה כי ההבדל אינו משמעותי קלינית וכי הרמות צפויות להישאר בטווח אמצע העשרות.
ההנהלה גם דנה באירוע אנזימי כבד מדרגה 3 בקבוצת כבד חלק B. Beam ציינה כי למטופל כבר הייתה מחלת כבד, האירוע חלף תוך כשבועיים, ולא הייתה עלייה בבילירובין או אשפוז. החברה ציינה כי אינה מצפה לשינוי כלשהו באסטרטגיית הרישום.
בנוגע לתחרות, Beam ציינה כי נתוני YolTech אינם משנים את השקפתה שלה על השדה. ההנהלה ציינה כי החברה סבורה שהיא כבר הגיעה לנקודה שבה AAT נוסף עשוי לא להתורגם לתועלת קלינית נוספת, מכיוון שהמטרה היא להעביר מטופלים למצב הדומה לנשא ולא למצב חולה.
Beam גם הסבירה מדוע היא ממשיכה להפעיל קבוצות הרחבה לצד המחקר הציר. החברה ציינה כי קבוצות אלה עוזרות לשמור על מנוע הרישום פעיל תוך תמיכה בנתיב האישור המואץ.
הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים והקשר נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
