Alterity Therapeutics בכנס Canaccord: המיקוד במסלול שלב III

ביום שלישי, 11.08.2026, השתמשה Alterity Therapeutics (ATHE) בכנס הצמיחה השנתי ה-46 של Canaccord Genuity כדי להציג את התרופה המובילה שלה, ATH434, כטיפול אפשרי במחלת ניוון מערכות מרובות (MSA). החברה הצביעה על נתוני שלב II מעודדים ועל התאמה רגולטורית, תוך הכרה בכך שהתוכנית עדיין מתמודדת עם הסיכונים הרגילים של פיתוח בשלב מאוחר ושווי שוק נמוך של כ-$80 מיליון.

נקודות מפתח

• ATH434 האטה את התקדמות המחלה בשלב II ב-34% עד 46% לעומת פלצבו על פי סולם דירוג MSA, תוצאה שלדברי החברה עלתה על ההבדל הקליני המינימלי החשוב שקבעה ה-FDA.
• Alterity בחרה במינון של 50 מ"ג פעמיים ביום לשלב III לאחר שניתוח פרמקוקינטי הראה שהאפקט הגיע לרוויה במינון זה.
• לחברה יש הסכמת FDA על עיצוב הניסוי הראשי, כולל נקודת הקצה הראשית, נקודות קצה משניות מרכזיות, מינון ואוכלוסיית המטופלים.
• MSA נותרת מחלה נדירה עם 20,000 עד 50,000 מטופלים בארה"ב וללא טיפול מאושר, מה שיוצר צורך רפואי גדול שאינו מקבל מענה.
• ההנהלה אמרה שמודלינג מסחרי שמרני מצביע על שיא מכירות של $2.4 מיליארד, עם הרחבה אפשרית למחלת פרקינסון.

סקירת הכנס

המנכ"ל David Stamler אמר שם החברה משקף את מטרתה להיות שונה, והציג את ATH434 כגישה חדשה לניוון עצבי. Alterity מפתחת את התרופה כ-iron chaperone אוראלי שנועד להפחית הצטברות ברזל מזיקה במוח, שלדעת החברה תורמת להתקדמות MSA ומחלת פרקינסון.

Stamler אמר שהמצגת נבנתה סביב מסר פשוט: החברה השלימה את שלב II, קיבלה משוב חיובי מה-FDA האמריקאי, ומתכוננת להתחיל שלב III בהמשך 2024. הוא גם הדגיש שלמחלה אין טיפול מאושר ושמטופלים רבים מידרדרים במהירות, לעיתים קרובות זקוקים למקל או הליכון תוך שנתיים ולכיסא גלגלים תוך חמש שנים מתחילת הסימפטומים.

תוצאות קליניות משלב II

הראיה המרכזית של Alterity הגיעה ממחקר שלב II של 12 חודשים ב-77 מטופלים שעמדו בקריטריונים הקליניים ל-MSA והראו גם רמות ברזל מוגברות במוח ב-MRI ורמות גבוהות של neurofilament light chain, או NfL, סמן ביולוגי הקשור לנזק עצבי.

• קבוצת הפלצבו ירדה בכ-8 נקודות על סולם דירוג MSA, הידוע גם כ-UMSARS, במשך 12 חודשים.
• שתי קבוצות המינון של ATH434, 50 מ"ג פעמיים ביום ו-75 מ"ג פעמיים ביום, האטו את הירידה ב-34% עד 46% לעומת פלצבו.
• החברה אמרה שזה מתורגם להבדל של כ-2.7 עד 3.7 נקודות, מעל ההבדל הקליני המינימלי החשוב המוכר על ידי ה-FDA של 1.5 נקודות.
• מינון 50 מ"ג נבחר לשלב III לאחר שניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה הצביע על כך שהאפקט הגיע לרוויה ברמה זו.

Stamler אמר שהנתונים הראו "האטה של עד 50% בהתקדמות המחלה" על מדד שה-FDA רואה בו חשיבות לאישור. הוא אמר שהחברה מאמינה שהתוצאה תומכת בהמשך למחקר אישור גדול יותר.

נקודות קצה משניות ותפקוד יומיומי

Alterity אמרה שאפקט הטיפול לא הוגבל לסולם הראשי. כמה מדדים משניים גם הם הצביעו לאותו כיוון.

• תסמיני יתר לחץ דם אורתוסטטי החמירו בכ-6 נקודות בקבוצת הפלצבו, בעוד שנשארו יציבים אצל מטופלים שטופלו.
• מטופלים על ATH434 לא היזדקקו לתרופות נוספות לניהול יתר לחץ דם אורתוסטטי.
• בשאלון הפרעות בליעה, מטופלי פלצבו ירדו ב-8 עד 9 נקודות, בעוד שקבוצות הטיפול ירדו פחות; מינון 50 מ"ג הראה הבדל מובהק סטטיסטית לעומת פלצבו.
• על פי Clinical Global Impression of Severity, מטופלי פלצבו החמירו הכי הרבה, קבוצת 50 מ"ג החמירה הכי פחות, וקבוצת 75 מ"ג הייתה באמצע.
• חיישנים לבישים הראו שמטופלי פלצבו איבדו כ-28 דקות ביום של זמן הליכה במשך 12 חודשים, בעוד שמטופלים שטופלו איבדו כ-14 דקות ביום, בערך מחצית.

החברה אמרה שממצאים אלה מצביעים על כך שהתרופה עשויה לסייע בשמירה על ניידות ופעילות יומיומית, לא רק להאט ציון קליני.

פרופיל בטיחות

Alterity אמרה ש-ATH434 נסבלה היטב בדרך כלל במחקר. בטיחות הייתה חלק חשוב מהמצגת מכיוון שתוכניות רבות למחלות ניווניות עצביות מתמודדות עם מגבלות מתופעות לוואי.

• שיעורי אירועים שליליים היו דומים בקבוצות הטיפול והפלצבו.
• לא יוחסו אירועים שליליים חמורים לתרופת המחקר.
• לא נצפו תופעות לוואי המטולוגיות.

ההנהלה אמרה שפרופיל הבטיחות תומך בהמשך הפיתוח, במיוחד במחלה שבה מטופלים עשויים להזדקק לתקופות טיפול ארוכות.

סמנים ביולוגיים והדמיית מוח

חלק מרכזי מהטיעון של Alterity היה ש-ATH434 נראה משפיע על הביולוגיה של צבירת ברזל במוח, לא רק על הסימפטומים. החברה השתמשה בהדמיית MRI וסמנים ביולוגיים אחרים לתמיכה בטענה זו.

• אצל מטופלי פלצבו, הברזל עלה ב-putamen, globus pallidus ו-lentiform nucleus במשך 12 חודשים.
• בקבוצת 50 מ"ג, צבירת הברזל נראתה מואטת ומופצת מחדש לכיוון ה-dentate nucleus בצרבלום.
• קבוצת 75 מ"ג לא הראתה את אותה הפצה מחדש של dentate.
• אצל מטופלי פלצבו, הייתה קורלציה חזקה בין עלייה בברזל להחמרה בציונים קליניים.
• קורלציה זו הייתה חלשה הרבה יותר אצל מטופלים שקיבלו ATH434.
• איבוד נפח מוח גם הוא נראה מעומעם אצל מטופלים שטופלו, איתות חקרני שAlterity רוצה להעביר לשלב III.

Stamler אמר שהחברה מנסה למנוע מהברזל להצטבר או להפחית את הנזק שהוא גורם לאחר שהוא נוכח. הוא תיאר את התרופה כקושר ברזל בזיקה בינונית שיכול לחצות את מחסום הדם-מוח ולחדור לתאים.

כיצד פועלת ATH434

Alterity תיארה את ATH434 כ-iron chaperone אוראלי בעל מולקולה קטנה. החברה אמרה שאישרה חדירה למחסום הדם-מוח וחדירה תאית.

• מנגנון אחד הוא יציאת ברזל מתאים, שלדברי החברה היה המסלול היחיד הקשור לשינוי גלוי באות ברזל ב-MRI.
• מנגנון שני הוא אחסנה מוגברת של ברזל בפריטין.
• שלישי הוא buffering תוך-תאי.

החברה אמרה שברזל labile עודף יכול לקדם צבירת alpha-synuclein, שהיא רעילה לנוירונים ולתאי תמיכה גליאליים. היא גם אמרה שברזל יכול ליצור רדיקלים חופשיים הפוגעים במיטוכונדריה ובמבני תאים אחרים. Alterity מאמינה ש-ATH434 עשויה להפחית את רשת הנזק הזו ולהאט את הירידה התפקודית.

המסלול הרגולטורי ותוכניות שלב III

Alterity אמרה שקיימה פגישת סוף שלב II חיובית עם ה-FDA ביוני 2024 והגיעה להסכמה על מספר נקודות מפתח.

• נקודת הקצה הראשית תהיה סולם דירוג MSA, או UMSARS.
• מינון שלב III יהיה 50 מ"ג פעמיים ביום.
• נקודות קצה משניות מרכזיות גם הן הוסכמו.
• אוכלוסיית המטופלים ומספר אלמנטים בעיצוב המחקר התקבלו על ידי הרגולטורים.

מחקר שלב III המתוכנן צפוי לגייס כ-200 מטופלים, כולם עם קריטריונים קליניים ל-MSA, ראיה לאטרופיה מוחית באזורים הנגועים ו-NfL מוגבר. הניסוי יימשך 12 חודשים ויחלק מטופלים באופן שווה ל-ATH434 או פלצבו.

Alterity אמרה שהיא עובדת כעת על בחירת אתרים, בחירת ספקים ושלבים תפעוליים אחרים הנדרשים להתחלת המחקר. ההנהלה גם הצביעה על חדשות פטנטים צפויות ועדכונים אחרים של רכוש רוחני ב-2026 שעשויים להרחיב את ההזדמנות המסחרית.

הזדמנות השוק והמבט המסחרי

MSA היא מחלה נדירה, עם הערכה של 20,000 עד 50,000 מטופלים בארצות הברית. Alterity אמרה שאין טיפולים מאושרים, מה שהופך את המצב לצורך רפואי משמעותי שאינו מקבל מענה ותומך במעמד תרופת יתום בארה"ב ובאירופה. לתרופה יש גם ייעוד Fast Track בארה"ב.

כדי למדוד את עניין הרופאים, החברה סקרה 100 נוירולוגים אמריקאים באמצעות פרופיל מוצר יעד המבוסס על נתוני שלב II שלה. יותר מ-70% אמרו שיהיו סבירים מאוד או סבירים מאוד לרשום ATH434.

Alterity אמרה שהנחות מסחריות שמרניות מצביעות על שיא מכירות של $2.4 מיליארד. החברה גם רואה מסלול עתידי אפשרי למחלת פרקינסון, בהתחשב בביולוגיה הדומה הקשורה לברזל.

רקע על תוכנית הפיתוח

לפני שלב II, Alterity ניהלה מחקר היסטוריה טבעית ב-20 עד 21 מטופלים עם קריטריונים קליניים ל-MSA. עבודה זו סייעה לחברה לחדד את האבחון ובחירת הסמנים הביולוגיים.

• המחקר מצא ברזל מוגבר ב-putamen וב-globus pallidus שנראה ספציפי ל-MSA ולא למחלת פרקינסון.
• חמישה מתוך 21 מטופלים שנרשמו, או 23.8%, נמצאו מאוחר יותר כסובלים ממחלת פרקינסון ולא MSA.
• החברה פיתחה בדיקת צבירת alpha-synuclein כדי לסייע להבחין בין שתי המחלות.
• היא גם תיקנן שיטות MRI למדידת נפח מוח וברזל מוחי במרכז הרפואי של Vanderbilt University.

Alterity אמרה שממצאים אלה סייעו לשפר את עיצוב ניסוי שלב II ולהפחית את הסיכוי לגייס מטופלים שאובחנו בטעות.

הקשר מניות ופיננסי

מניות Alterity נסחרו ב-$4.72, עלייה של 6.55% מהסגירה הקודמת של $4.545. המניה נסחרה בין $2.66 ל-$5.8922 במשך 52 השבועות האחרונים.

שווי השוק של החברה הוא כ-$80 מיליון, שהוא נמוך בהרבה מפוטנציאל המכירות של כמה מיליארדים שהתוותה. הפער הזה משקף הן את הבטחת התוכנית והן את אי-הוודאות שנותרת לפני כל אישור.

עיקרי שאלות ותשובות

במהלך הדיון, Stamler חזר שוב ושוב לאותן נקודות: החברה מאמינה ש-ATH434 פועלת על הביולוגיה הבסיסית של המחלה, נתוני שלב II היו חזקים מספיק לתמוך במחקר גדול יותר, וה-FDA כבר הסכים על האלמנטים הראשיים של הניסוי הבא.

• הוא אמר שמטרת התרופה היא לשנות את מצבם של מטופלים עם מחלות אלה.
• הוא אמר שהחברה ראתה קשר חזק בין הצטברות ברזל להחמרת סימפטומים אצל מטופלי פלצבו.
• הוא אמר שקשר זה "הופחת משמעותית" אצל מטופלים שטופלו.
• הוא אמר שהחברה ממוקמת היטב לקראת זרזים עתידיים ב-2026.

סיכום

Alterity נכנסת לשלב הבא של הפיתוח עם נתונים מעודדים, התאמה עם ה-FDA ותוכנית ברורה לשלב III, אך עדיין עליה להוכיח את התוצאות בניסוי גדול יותר. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.