Erasca (ERAS) ניצלה את יום שלישי, 10.11.2026, בכנס השנתי ה-3 לחדשנות בתחום הבריאות של Guggenheim, כדי להציג תוכנית שאפתנית לצינור התרופות שלה המתמקד ב-RAS. ההנהלה מסרה כי החברה רואה סימנים מעודדים לגבי התרופה המובילה שלה, ERAS-0015, אך גם הודתה באתגרים שבהוכחת יכולתה של גישת ה-pan-RAS לספק גם יעילות גבוהה וגם סבילות טובה יותר מהתרופות המתחרות.
ראשי פרקים
- Erasca בונה את פעילותה סביב ERAS-0015, דבק מולקולרי מסוג pan-RAS, ו-ERAS-4001, מעכב pan-KRAS, במטרה לטפל בסרטן המונע על ידי RAS באופן רחב יותר מתרופות ספציפיות לאלל.
- החברה מסרה כי ERAS-0015 הציגה שיעורי תגובה של 40% עד 57% בסרטן הלבלב, ויותר מ-60% בסרטן ריאות מסוג תאים לא-קטנים, בהתבסס על גילויים קודמים.
- ההנהלה הדגישה מצב מזומנים חזק יותר לאחר גיוס של $632 מיליון ביולי 2024, שהביא את יתרת המזומן הפרופורמה לכ-$1 מיליארד.
- Erasca מכינה מספר מחקרים לאפשור רישום, כולל ניסויי שלב III בסרטן לבלב קו ראשון ובסרטן ריאות מסוג תאים לא-קטנים.
- החברה בוחנת גם שילובים עם ERAS-4001, מעכב PRMT5 בשם vopimetostat ו-pembrolizumab, תוך ניסיון להציג סבילות טובה יותר מ-daraxonrasib, מעכב ה-RAS הראשון שיצא לשוק.
אסטרטגיית הצינור והתזה המדעית
יו"ר ומנכ"ל החברה, Jonathan Lim, אמר כי Erasca נוסדה ב-2018 במטרה "למחוק את הסרטן ולהשמיד את הסרטן המונע על ידי RAS". לחברה יש כעת שני תוכניות עיקריות:
- ERAS-0015, המתואר כדבק מולקולרי מסוג pan-RAS המכוון למוטציות RAS מרכזיות, כולל K, H ו-N-RAS מסוג wild-type.
- ERAS-4001, מולקולה קטנה מסוג pan-KRAS עם סלקטיביות לקישור לכיס switch II.
ההנהלה ציינה כי הטיעון המדעי המרכזי הוא שתרופת pan-RAS עשויה להיות בעלת יתרון על פני סוכנים ספציפיים לאלל, מכיוון שהיא יכולה לטפל בסיגנול wild-type ובעמידות ראשונית ונרכשת כאחד. Lim אמר: "אם אתה נוקט בגישה ספציפית לאלל, בהגדרה אתה חוסך את ה-wild type. מעבר לכך, אתה למעשה חוסך לא רק K, אלא גם סיגנול H ו-N-RAS מסוג wild-type, ותזדקק ל-pan-RAS כדי לטפל בכך, הן לעמידות ראשונית והן לנרכשת."
החברה ציינה גם כי ERAS-0015 ו-ERAS-4001 יכולים לפעול יחד. Lim תיאר את הקונספט כ"מכה כפולה" שבה ERAS-0015 דוחף את RAS למצב כבוי ו-ERAS-4001 עוזר לשמור אותו שם.
- נאמר כי ERAS-0015 פועל דרך התנגשות סטרית והגברת ההידרוליזה של RAS ממצב GTP למצב GDP.
- ERAS-4001 מתוכנן כמולקולה המעדיפה את המצב הכבוי.
- Erasca מתכננת להציג נתוני סינרגיה פרה-קליניים על השילוב בכנס Triple Meeting.
תוצאות פיננסיות ומאזן
Erasca נותרת חברה בשלב קליני ללא הכנסות. הסיפור הפיננסי שלה מתמקד במזומן ובמסלול הפעילות.
- מזומן בסוף הרבעון השני של 2024: $384 מיליון.
- גיוס ביולי 2024: $632 מיליון.
- יתרת מזומן פרופורמה: כ-$1 מיליארד.
ההנהלה מסרה כי המאזן חזק דיו לתמוך בכל אבני הדרך המתוכננות, כולל שלושה מחקרים לאפשור רישום. החברה ציינה כי הגיוס מעניק לה מרחב לפעול באגרסיביות בתוכניות סרטן הלבלב וסרטן הריאות.
עדכונים תפעוליים
Erasca מסרה כי היא מקדמת בו-זמנית מספר מאמצים קליניים ופרה-קליניים.
- נתוני ERAS-0015: החברה מצפה לסט נתונים גדול יותר בכנס Triple Meeting הקרוב בנובמבר 2024, עם יותר מטופלים, מעקב ממושך יותר ותגובות מאושרות נוספות.
- גיוס מטופלים בסרטן לבלב: סט הנתונים מיולי כלל 15 מטופלים בטווח של 24 מ"ג עד 32 מ"ג. ההנהלה מצפה שהעדכון החדש יציג יותר מכפל המספר הזה.
- גיוס מטופלים ב-NSCLC: החברה מצפה ליותר מטופלים במינון של 32 מ"ג, שם נתוני יולי הציגו מטופל אחד בלבד.
- ERAS-4001: עדכון שלב I מ-BOREALIS-1 צפוי במחצית השנייה של 2024, עם נתוני בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה ופעילות מוקדמת.
- מחקרי שילוב: הסלמת המינון נמשכת עם pembrolizumab, ומחקר השילוב עם PRMT5 עם Tango Therapeutics החל.
נתוני ERAS-0015 בסרטן לבלב וסרטן ריאות
ההנהלה מסרה כי ERAS-0015 הציגה פעילות מעודדת כמונותרפיה הן בסרטן הלבלב והן בסרטן ריאות מסוג תאים לא-קטנים.
- בסרטן הלבלב, שיעורי התגובה נעו בין 40% ל-57%, בהתאם לקו הטיפול ולמינון.
- רמת הרחבת המינון המומלצת של 32 מ"ג נראתה חזקה יותר ממינונים נמוכים יותר.
- בתת-קבוצת המוטציה G12D, שיעורי התגובה עמדו על כ-50%, שלפי החברה משתווים לטובה לשיעורי תגובה היסטוריים של כ-24%.
- ב-NSCLC, שיעורי התגובה היו מעל 60%.
Lim אמר כי החברה סבורה שהנתונים תומכים בתבנית של מינון-תגובה בסרטן הלבלב, כאשר 32 מ"ג עולה על 24 מ"ג ו-24 מ"ג עולה על 16 מ"ג. ב-NSCLC, ציין כי תבנית התגובה נראית מאוזנת יותר לאורך טווח המינונים.
החברה ציינה גם כי טווח המינון הפרמקולוגי הפעיל הוא 16 מ"ג עד 32 מ"ג, עם עליות חשיפה פרופורציונליות למינון.
מיצוב תחרותי
Erasca הקדישה חלק ניכר מהדיון להשוואת ERAS-0015 לתרופות ותוכניות אחרות המכוונות ל-RAS.
- מול daraxonrasib: ההנהלה כינתה אותה "מולקולת חלוץ נהדרת" וציינה כי מכירותיה ברבעון הראשון היו "פנומנליות", אך גם הצביעה על בעיות סבילות והפסקות או הפחתות מינון בטווח של 36% עד 58% בשימוש עם כימותרפיה.
- מול מעכבי G12D ספציפיים לאלל: החברה ציטטה שיעורי תגובה של 30% עבור zoldonrasib, 41% עבור המולקולה של Verastem ו-37% עבור המולקולה של Incyte, לעומת פעילות G12D של 50% ומעלה של ERAS-0015.
- מול divarasib: Erasca ציינה כי divarasib הציגה שיעורי תגובה של 56% עד 59% ב-NSCLC סלקטיבי ל-G12C, בעוד ERAS-0015 הציגה יותר מ-60% בסוג גידול פחות רגיש למוטציה.
המסר של החברה היה כי עיכוב pan-RAS עשוי להיות בר-קיימא יותר מגישות ספציפיות לאלל, מכיוון שהוא יכול לטפל במסלולי סיגנול רחבים יותר ומנגנוני עמידות. במקביל, ההנהלה ציינה כי התחום עדיין בשלב מוקדם ואימות קליני עדיין נדרש.
אסטרטגיית שילוב
Erasca פירטה שלושה מסלולי שילוב עיקריים עבור ERAS-0015.
- ERAS-0015 בשילוב ERAS-4001: אסטרטגיית "מכה כפולה" פרה-קלינית שמטרתה להעמיק ולהאריך את דיכוי המסלול.
- ERAS-0015 בשילוב vopimetostat: מחקר עם מעכב PRMT5 של Tango Therapeutics בגידולים עם מחיקת MTAP ומוטציות RAS.
- ERAS-0015 בשילוב pembrolizumab: שילוב עם מעכב נקודת ביקורת שסופק על ידי Merck, המתמקד בסרטן ריאות, עם או בלי כימותרפיה.
לגבי תוכנית PRMT5, ההנהלה הצביעה על מדד ייחוס של שיעור תגובה של 82% מנתוני ESMO האחרונים בהגדרה של pan-RAS בשילוב PRMT5. לגבי pembrolizumab, David Chacko, סמנכ"ל כספים וסמנכ"ל עסקים, אמר: "יש לנו הסכם אספקה עם Merck, שבמסגרתו הם מספקים לנו pembro למחקר השילוב שלנו עם ERAS-0015." הוסיף כי החברה עשויה להיות ממוקמת בסרטן ריאות קו ראשון כ"ה-pan-RAS היחיד שיוכל לפעול שם או שפועל שם."
תחזית עתידית ולוח זמנים לפיתוח
Erasca הציגה תוכנית קלינית רב-שנתית התלויה בנתונים נוספים והחלטות שילוב.
- נובמבר 2024: הצגה בפלנרי בעל-פה עבור ERAS-0015 בכנס Triple Meeting.
- מחצית שנייה של 2024: עדכון BOREALIS-1 עבור ERAS-4001.
- מחצית ראשונה של 2025: התחלה פוטנציאלית של שלב III ב-NSCLC עם מוטציית RAS קו שני ומעלה עם ERAS-0015 ו-pembrolizumab.
- 2027: התחלה פוטנציאלית של שלב III בסרטן לבלב קו ראשון.
- מחצית שנייה של 2027 או מחצית ראשונה של 2028: התחלה פוטנציאלית של שלב III בסרטן ריאות קו ראשון, בהתאם לשאלה אם תתווסף כימותרפיה ל-pembrolizumab.
ההנהלה ציינה כי היא מעדיפה פיתוח קו ראשון בסרטן הלבלב, מכיוון שהיא סבורה שהתרופה עשויה לפעול טוב יותר בשלב מוקדם של המחלה מאשר בחולים שעברו טיפולים רבים מראש. בסרטן הריאות, החברה פועלת הן במסלול קו שני ומעלה והן באסטרטגיית שילוב בקו ראשון.
ראשי פרקים מסשיית שאלות ותשובות
במהלך השאלות, ההנהלה חזרה מספר פעמים לאותן נושאים: מינון-תגובה, סבילות ופוטנציאל קו ראשון.
- החברה ציינה כי עדכון כנס Triple Meeting אמור לכלול יותר מטופלים מסט הנתונים של יולי, בעיקר בקבוצות של 24 מ"ג ו-32 מ"ג.
- ההנהלה ציינה כי מינון 32 מ"ג נראה החזק ביותר בסרטן הלבלב, בעוד NSCLC עשוי להציג תגובה רחבה יותר לאורך המינונים.
- לגבי daraxonrasib, החברה ציינה כי השוק מראה מקום ליותר ממעכב RAS אחד וכי הסבילות נותרת תחום לשיפור.
- לגבי תרופות ספציפיות לאלל, ההנהלה חזרה על עמדתה כי pan-RAS עשוי להציע יתרון עמידות מכיוון שהוא מכסה סיגנול wild-type ומנגנוני עמידות.
- לגבי pembrolizumab, החברה ציינה כי הגדרת ריאות קו ראשון עשויה להיות הזדמנות מרכזית אם השילוב יוכח כישים עם או בלי כימותרפיה.
Erasca ציינה כי החודשים הקרובים אמורים להביא נתונים קליניים נוספים וראיות ברורות יותר לגבי יכולתה של אסטרטגיית ה-pan-RAS שלה לבלוט בתחום צפוף. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
