Avalo Therapeutics (AVTX) ניצלה את יום שלישי, 10.11.2026, בוועידת Stifel 2026 לבריאות, כדי להציג צינור פיתוח המבוסס על עיכוב IL-1 beta ותוכנית מובילה בתחום hidradenitis suppurativa. המנכ"ל גארי ניל אמר כי לחברה יש נתוני שלב II מעודדים, מצב מזומנים חזק ומסלול ברור לשלב III, תוך שציין את הסיכונים הרגילים של תגובת פלצבו, ניהול הניסוי ועיתוי הרגולציה.
ראשי פרקים
- Avalo אמרה כי התרופה המובילה שלה, abdakibart, הניבה שיעור תגובה HiSCR75 של 43% בשתי הזרועות הפעילות של ניסוי LOTUS בשלב II, לעומת כ-20% בקבוצת הפלצבו.
- החברה דיווחה על אפס אירועים שליליים חמורים, אפס זיהומים חמורים ואפס נויטרופניה משמעותית קלינית בניסוי LOTUS.
- Avalo אמרה כי ברשותה $462 מיליון במזומן וצופה כי יתרה זו תממן את החברה עד לנתוני שלב III המרכזיים ב-2029.
- תגובת ה-FDA לתוכנית שלב III צפויה לפני סוף 2024, עם תחילת גיוס משתתפים מתוכננת לתחילת 2025.
- החברה מתכננת גם אינדיקציה חדשה מחוץ לדרמטולוגיה וגרסה מהדור הבא של abdakibart בעלת פעולה ממושכת יותר, בשם AVTX-010.
אסטרטגיית הצינור ותפיסת השוק
ניל אמר כי האסטרטגיה של Avalo מתמקדת בציר NLRP3 IL-1 beta, כאשר abdakibart היא נוגדן חד-שבטי אנטי-IL-1 beta אנושי בעל זיקה גבוהה. הוא תיאר את IL-1 beta כגורם מפתח בדלקת ב-hidradenitis suppurativa, מחלה שלדבריו פוגעת בכ-3 מיליון חולים בארצות הברית.
הוא אמר כי השוק עשוי לחצות את רף $10 מיליארד, ואולי אף גדול יותר מכפי שחלק מההערכות מציעות. התחום כבר כולל שלושה ביולוגיים מאושרים — Humira, Cosentyx ו-BIMZELX — לצד מספר תוכניות בפיתוח. ניל אמר כי המחלה אינה צפויה להיות מושלטת על ידי תרופה אחת או מחלקה אחת, וצופה שגישות אנטי-TNF, אנטי-IL-17, אנטי-IL-1 beta ו-JAK יתקיימו בד בבד.
ניל גם תיאר את hidradenitis suppurativa כמצב קשה ולעתים קרובות תת-מאובחן. הוא כינה אותה "מחלת קרוהן של העור", בהד לתיאור שהשתמש בו קריסטיאן רייך מ-MoonLake. הוא אמר כי חולים רבים מאובחנים בתחילה בטעות עם פצעי מוגלה או פריחה, מה שעלול לעכב טיפול מומחה.
תוצאות ניסוי LOTUS בשלב II
Avalo אמרה כי ניסוי LOTUS בשלב II היה המחקר הגדול ביותר בשלב II ב-hidradenitis suppurativa עד כה, ונוהל לפי סטנדרט ניסוי מרכזי. המחקר נמשך 16 שבועות והשתמש בשלוש זרועות עם אקראיות 1:1:1. הוא בחן שני משטרי מינון:
- מינון העמסה של 600 מ"ג ולאחריו 300 מ"ג פעם בחודש
- מינון העמסה של 300 מ"ג ולאחריו 150 מ"ג כל שבועיים
הניסוי גייס אוכלוסייה חמורה יחסית, לפי החברה:
- כל החולים היו בשלב Hurley 2 או 3
- יותר משליש היו בשלב Hurley 3
- 36% היו עם חשיפה קודמת לביולוגי
- ממוצע C-reactive protein היה בטווח הגבוה
- שיעורי עישון ומדד מסת גוף היו מוגברים
על נקודת הקצה העיקרית, HiSCR75, אמרה Avalo כי שתי הזרועות הפעילות הגיעו לשיעור תגובה של 43%, לעומת כ-20% בפלצבו. זה הניב הפרש של 23 נקודות אחוז בין התרופה לפלצבו. ניל אמר כי עקומות התגובה היו "חלקות ויפות", ללא תבנית של שיניים המסור שנצפתה במחקרים קטנים יותר.
הוא הוסיף כי נקודות קצה משניות היו גם הן חיוביות. החברה אמרה כי שיעור התגובה IHS4 75 עמד על 44.7%, שתואר כגבוה ביותר שנרשם עד כה בניסויי hidradenitis suppurativa. Avalo גם דיווחה על השפעות חיוביות על הישנות המחלה, כאב בעור ואיכות חיים.
פרופיל הבטיחות ועיכוב המנגנון
הבטיחות הייתה חלק מרכזי בדיון. ניל אמר כי הניסוי לא הראה אירועים שליליים חמורים לעומת פלצבו, אפס זיהומים חמורים ואפס נויטרופניה משמעותית קלינית, למרות שהיו ירידות חולפות בספירת נויטרופילים.
הוא אמר כי התוצאה חשובה מכיוון שחסימת IL-1 beta העלתה היסטורית שאלות לגבי נויטרופניה. Avalo הצביעה על הביולוגיה של המחלה, ואמרה כי IL-1 beta מניע G-CSF, אשר בתורו מגרה צמיחת נויטרופילים. ניל אמר כי חולי hidradenitis לעתים קרובות יש להם ספירת נויטרופילים בסיסית גבוהה ודלקת גבוהה, מה שעשוי להפחית את הסיכון המעשי.
הוא גם ציין את ניסוי CANTOS של Novartis כהקשר היסטורי, וציין כי דווח על 0.3 זיהומים נויטרופניים קטלניים לכל 100 שנות-חולה על התרופה לעומת 0.2 על פלצבו. Avalo אמרה כי הנתונים שלה לא הראו דאגה דומה.
בנוגע למנגנון, ניל אמר כי abdakibart הוא נוגדן סלקטיבי ל-IL-1 beta עם זיקה גבוהה, בעוד ש-lutikizumab של אבווי הוא נוגדן דו-ספציפי המכוון הן ל-IL-1 alpha והן ל-IL-1 beta. Avalo אמרה כי ל-abdakibart יש זיקה גבוהה פי שבעה לפחות ל-IL-1 beta, זמן מחצית חיים ארוך יותר וזמינות ביולוגית גבוהה יותר, מה שלדעתה תומך בפעילות קלינית חזקה יותר.
הקשר תחרותי
ניל השווה שוב ושוב את נתוני שלב II של Avalo עם קריאת שלב III האחרונה של lutikizumab של אבווי. הוא אמר כי המחקר של אבווי היה חיובי, אך גודל האפקט היה קטן יותר, עם תגובת תרופה בטווח הנמוך של שנות ה-30 ופלצבו בשנות ה-20, או הפרש של 8 נקודות אחוז.
לעומת זאת, Avalo אמרה כי מחקר שלב II שלה הראה שיעור תגובה של 43% והפרדה של 23 נקודות אחוז מהפלצבו. ניל אמר כי ההבדל משקף הן את תכונות התרופה והן את הקפדנות של עיצוב המחקר.
הוא טען כי זיקת הקישור הגבוהה יותר של abdakibart, זמן מחצית החיים הארוך יותר וניטרול IL-1 beta החזק יותר עשויים להתורגם לתוצאות טובות יותר. הוא גם אמר כי ניסוי LOTUS היה גדול יותר ומנוהל בקפדנות רבה יותר מאשר חלק מהמחקרים הקודמים, מה שאמור להפוך את התוצאות לאמינות יותר.
תוצאות פיננסיות
Avalo אמרה כי המאזן שלה נותר חזק. ניל אמר כי החברה דיווחה לאחרונה על $462 מיליון במזומן ומשכה $430 מיליון לאחר ניסוי LOTUS. הוא אמר כי זה נותן ל-Avalo מימון מספיק להגיע לנתוני שלב III המרכזיים ב-2029.
הוא אמר כי ההון יתמוך בשלושה תחומים עיקריים:
- תוכנית שלב III ב-hidradenitis suppurativa
- תוכנית שלב II באינדיקציה חדשה
- תוכנית שלב I עבור AVTX-010
ניל הוסיף: "אני שמח שאני לא צריך לצאת ולגייס כסף עכשיו בשוק הזה, אבל אני חושב שאנחנו במצב טוב."
עדכונים תפעוליים
Avalo אמרה כי היא מתקדמת לקראת תכנון שלב III וצופה מספר אבני דרך בטווח הקרוב.
- תגובת ה-FDA מפגישת סוף שלב II צפויה לפני סוף 2024
- EMA רמת גם בוחנת את החבילה
- גיבוש פרוטוקול שלב III אמור לבוא לאחר תגובת ה-FDA
- אספקת ניסויים קליניים מוכנה, והייצור כבר פעל בהצלחה
- ארגון מחקר חוזי נבחר ומוכן לחוזה סופי
- גיוס משתתפים לשלב III צפוי להתחיל בתחילת 2025
החברה אמרה כי תוכנית שלב III קוראת לשני מחקרים מבוקרי פלצבו תחת קווים מנחים של ICH. המחקרים צפויים להשתמש בתקופת אינדוקציה של 16 שבועות ותקופת תחזוקה של 52 שבועות, שלדברי Avalo תואמת את ציפיות ה-FDA למחלה.
נקודת הקצה העיקרית תהיה HiSCR75, עם ניתוח step-down ל-HiSCR50. נקודות קצה משניות יכללו IHS4, כאב בעור, איכות חיים והישנות המחלה. Avalo אמרה כי היא מציעה מינון בודד ל-FDA, בעוד שהיא ממתינה לתגובה האם נדרשת עבודת טווח מינון נוספת.
ניל גם אמר כי החברה עשויה לדון האם מחקר שלב II יכול להיחשב כמרכזי, תוך ציון תקדים מ-MoonLake שייבחן עם הרגולטורים.
תחזית עתידית
מעבר לתוכנית הדרמטולוגיה המובילה, Avalo אמרה כי היא מתכננת להכריז על אינדיקציה חדשה מחוץ לדרמטולוגיה לפני סוף 2024. החברה תיארה את התחום כאימונולוגיה ודלקת, עם פחות עומס תחרותי, אימות קליני חזק וצורך רפואי לא מסופק משמעותי. עבודת שלב II בתוכנית זו צפויה להתחיל בתחילת 2025.
Avalo גם מקדמת את AVTX-010, גרסה מורחבת פרמקוקינטית של abdakibart. החברה אמרה כי המולקולה החדשה שומרת על אותו אפיטופ וזיקת קישור גבוהה, אך אמורה להיות בעלת זמן מחצית חיים ארוך בהרבה. היא אמרה כי ריצת ייצור מוצלחת כבר הושלמה, ותיוק תרופה חוקרת מתוכנן לחצי הראשון של 2025.
ה-FDA אישר תוכנית טוקסיקולוגיה מקוצרת עבור AVTX-010, שאמורה לזרז את הפיתוח. Avalo אמרה כי התרופה יכולה לתמוך במינון כל שלושה חודשים, כל שישה חודשים או אפילו פחות לעתים קרובות, בהתאם לנתונים אנושיים. החברה אמרה כי זה יכול להיות שימושי ב-hidradenitis suppurativa ובמחלות אחרות שבהן מינון פחות תכוף הוא יתרון.
ראשי פרקים מהשאלות ותשובות
במהלך השאלות, ניל הרחיב על הזדמנות השוק, עיצוב הניסוי ותפיסת החברה לגבי תגובת פלצבו.
- הוא אמר כי hidradenitis suppurativa לעתים קרובות תת-מאובחנת מכיוון שחולים מטופלים תחילה בגין פצעי מוגלה או פריחה ולא כמחלה אוטו-דלקתית.
- הוא אמר כי השוק עשוי להיות גדול יותר מהצפוי, תוך הצבעה על התפתחות שוק מחלות מעי דלקתיות כנקודת התייחסות.
- הוא אמר כי IL-1 beta ממוקם במעלה הזרם של TNF ו-IL-17F והוא הציטוקין הנפוץ ביותר בנגעים.
- הוא אמר כי מחקר LOTUS הראה עקומות תגובה חלקות, בניגוד ל"שיניים המסור" שנראו בחלק מהניסויים הקטנים יותר.
על תגובת פלצבו, ניל אמר כי מחקרים אחרונים הראו שונות רחבה, מאמצע שנות העשרה ועד לאמצע שנות ה-20 הנמוכות. הוא אמר כי Avalo מנסה לנהל סיכון זה באמצעות מיון חולים, הכשרת חוקרים וחינוך חולים.
הוא אמר כי חוקרים חייבים להבטיח שלחולים יש מספיק נגעים להערכה נאותה ועליהם לבחון אזורים רגישים בקפידה. הוא גם אמר כי חולים צריכים להבין את חשיבות שמירת שגרתם הרגילה במהלך המחקר.
ניל אמר כי תוכנית שלב III של החברה מתוכננת להפחית את הסיכון של הגרעה משלב II לשלב III, בעיה שנראתה בתוכניות אחרות. הוא הצביע על גודל מתאים, מינון עקבי, שיטות ייחוס קפדניות ומיון חולים זהיר כאמצעי הגנה.
הוא אמר כי Avalo צופה כי כ-40% מחולי שלב III יהיו בעלי ניסיון ביולוגי, בדומה לאוכלוסיית שלב II. הוא גם אמר כי הגיוס אמור להיות ניתן לניהול מכיוון שמאגר החולים גדול, חוקרים רוצים להשתתף במחקרים ארוכים יותר, והתחרות על אתרים עשויה להתמתן עם השלמת תוכנית אבווי.
על AVTX-010, ניל אמר כי התוכנית שומרת על אותו אפיטופ קישור כמו abdakibart אך מהונדסת לחשיפה ממושכת יותר. הוא אמר כי החברה כבר השלימה תקשורת מהותית עם רגולטורים, חוקרים וארגוני מחקר חוזיים לפני הכניסה לקליניקה.
סיכום
Avalo אמרה כי היא נכנסת לשלב הפיתוח הבא עם מאזן חזק, קריאת שלב II חיובית ומספר זרזים בטווח הקרוב. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
