CytomX Therapeutics (CTMX) השתמשה בכנס השנתי ה-3 לחדשנות בתחום הבריאות של Guggenheim, ביום שני, 09.11.2026, כדי להדגיש את ההתקדמות בתרופת הסרטן המובילה שלה ולהציג תוכנית רחבה יותר לצנרת הפיתוח. ההנהלה ציינה כי פלטפורמת התרופות המוסוות של החברה מסייעת לה להימנע מחלק מהרעילויות שהגבילו ניסיונות קודמים באותו תחום מטרה, אך היא עדיין מתמודדת עם שאלות מפתח בנוגע לעיצוב ניסויים בשלבים מאוחרים ותחרות בשוק.
נקודות מרכזיות
- Varseta-M הציגה שיעורי תגובה של 20% עד 30% והישרדות ללא התקדמות מחלה של 6 עד 7 חודשים בסרטן המעי הגס בקו הרביעי ומעבר לו, גבוה משמעותית מהאפשרויות הסטנדרטיות הנוכחיות.
- פרופיל הבטיחות נותר נקודת המכירה המרכזית, ללא דלקת לבלב חריפה, ללא עלייה באנזימי הלבלב, ללא מחלת ריאות אינטרסטיציאלית ושיעורים נמוכים יותר של שלשול חמור לאחר שינויי מינון.
- CytomX שוקלת שני מסלולי שלב III עבור Varseta-M: מחקר בקו הרביעי מול fruquintinib או regorafenib, או מחקר בקו השלישי מול bevacizumab בשילוב LONSURF.
- החברה תיארה גם את CX-801, גרסה מוסווית של אינטרפרון אלפא-2b, כתוכנית שנייה שמטרתה להפוך גידולים "קרים" לרגישים יותר לאימונותרפיה.
- לא נדונו תוצאות פיננסיות; השיחה התמקדה בהתקדמות קלינית, תכנון רגולטורי ומיצוב תחרותי.
תוצאות פיננסיות
שיחת הכנס לא כללה נתוני הכנסות, רווחים או מאזן. ההנהלה התמקדה כמעט לחלוטין בפיתוח קליני, אופטימיזציה של מינון ואסטרטגיה ארוכת הטווח של החברה.
- לא דווחו תוצאות פיננסיות ספציפיות.
- לא נדונתה תחזית פיננסית בנוגע להכנסות או לשימוש במזומן.
- המצגת התמקדה באבני דרך של פיתוח ולא בביצועים פיננסיים.
עדכונים תפעוליים
CytomX תיארה את עצמה כחברה המתמקדת באונקולוגיה, ממוקמת באזור המפרץ, המשתמשת בפלטפורמה הטיפולית PROBODY שלה כדי להסוות תרופות ביולוגיות עד שהן מגיעות לסביבת הגידול. המנכ"ל שון מקארתי אמר כי הגישה נועדה להפוך נוגדנים, ציטוקינים וביולוגיים אחרים לפחות פעילים ברקמות הרגילות של הגוף ויותר פעילים בגידולים.
לגבי Varseta-M, או varsetatug masetecan, החברה ציינה כי התרופה מכוונת ל-EpCAM, חלבון המצוי בגידולים מוצקים רבים ובמיוחד בתאי סרטן המעי הגס. CytomX אמרה כי המטרה נחשבה מזמין אטרקטיבית אך קשה לשימוש, מכיוון שטיפולי EpCAM קודמים גרמו לרעילויות חמורות, כולל דלקת לבלב חריפה הקשורה לרקמת לבלב תקינה.
- Varseta-M הוא קונז’וגט נוגדן-תרופה מוסווה המכוון ל-EpCAM בסרטן המעי הגס.
- המטען הוא מעכב טופואיזומראז I שניתן ברישיון מ-ImmunoGen.
- החברה ציינה כי טכנולוגיית ההסוואה נועדה להפעיל את התרופה בעיקר בתוך מיקרוסביבת הגידול.
- ההנהלה אמרה כי זהו ה-ADC הקליני הראשון של EpCAM עם מה שהיא כינתה פרופיל מובחן מהותית.
מקארתי אמר כי החברה עשתה "התקדמות מצוינת" בסרטן המעי הגס בשלבים המאוחרים. הוא ציין כי עדכון הנתונים ממרץ 2025 הראה שיעורי תגובה של 20% עד 30% והישרדות ללא התקדמות מחלה של 6 עד 7 חודשים בחולים בקו הרביעי ומעבר לו. לשם השוואה, הוא אמר כי תרופות סטנדרטיות נוכחיות כגון fruquintinib ו-regorafenib מייצרות בדרך כלל שיעורי תגובה של 1% עד 2% והישרדות ללא התקדמות מחלה של כ-3 חודשים.
הבטיחות נותרה נושא מרכזי. CytomX ציינה כי לא נצפו עד כה רעילויות קלאסיות הקשורות ל-EpCAM, כולל דלקת לבלב חריפה, עלייה באנזימי הלבלב או מחלת ריאות אינטרסטיציאלית. תופעות לוואי המטולוגיות גם הן היו מוגבלות.
- לא נצפתה דלקת לבלב חריפה.
- לא דווחה עלייה באנזימי הלבלב.
- לא נצפתה מחלת ריאות אינטרסטיציאלית.
- שיעורי נויטרופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה נשארו נמוכים.
שלשול היה תופעת הלוואי העיקרית שנבחנה. ההנהלה ציינה כי שלשול חמור עמד על כ-30% במהלך הסלמת המינון והרחבתו, אך ירד לכ-10% לאחר אופטימיזציה של המינון. החברה ציינה כי היא משתמשת במינון לפי משקל גוף אידיאלי מותאם כדי להפחית חשיפת יתר בחולים עם BMI גבוה, וכן נותנת loperamide ו-budesonide מראש.
- מינון לפי משקל גוף אידיאלי מותאם נועד להשטיח את החשיפה ולמנוע מינון יתר.
- Loperamide משמש כתרופה נגד תנועתיות מעיים.
- Budesonide משמש כסטרואיד בעל פעולה מקומית.
- בניתוח הרחבה אחד, 12 מתוך 14 חולים הראו שיפור של דרגה אחת לפחות בשלשול לאחר budesonide.
החברה ציינה כי הממצא הנוגע ל-budesonide תומך ברעיון שדלקת עשויה לתרום לשלשול. היא גם ציינה כי עבודת האופטימיזציה מתבצעת בהתאם לציפיות Project Optimus של מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA).
CytomX ציינה כי מחקר השלב I גייס 113 חולים בסך הכל, כולל 73 בהסלמה ובהרחבה ו-40 באופטימיזציה של המינון. החברה בוחנת מינונים של 8.6 מ"ג לק"ג ו-10 מ"ג לק"ג כל שלושה שבועות, לאחר בדיקות קודמות במינון של 7.2 מ"ג לק"ג.
פיתוח קליני ומיצוב תחרותי
ההנהלה ציינה כי החברה שוקלת כעת שני מסלולי שלב III עיקריים עבור Varseta-M. אפשרות אחת היא מחקר מונותרפיה בקו הרביעי מול בחירת הרופא בין fruquintinib ל-regorafenib. האחרת היא מחקר בקו השלישי מול bevacizumab בשילוב LONSURF.
- אפשרות מחקר בקו הרביעי: רף יעילות נמוך יותר, כאשר המשווים הנוכחיים מציגים שיעורי תגובה של 1% עד 2% והישרדות ללא התקדמות מחלה של כ-3 חודשים.
- אפשרות מחקר בקו השלישי: הזדמנות שוק גדולה יותר, אך רף גבוה יותר, כאשר הטיפול הנוכחי מציג שיעור תגובה של כ-5%, הישרדות ללא התקדמות מחלה של 5 חודשים והישרדות כוללת של 9 עד 10 חודשים.
- החברה ציינה כי המחקר הפיבוטלי הראשון ישתמש ככל הנראה בהישרדות כוללת כנקודת הקצה העיקרית.
מקארתי אמר כי עדכון ינואר 2026 יהיה חשוב מכיוון שיכלול את גילוי נתוני ההישרדות הכוללת הראשוני עבור Varseta-M, יחד עם נתוני בטיחות ויעילות נוספים מקבוצות אופטימיזציה של המינון ומשוב מה-FDA. עדכון זה צפוי לסייע בקביעת עיצוב הניסוי הרישומי הראשון של החברה.
CytomX דנה גם בהשקפתה על הנוף התחרותי. ההנהלה ציינה כי היא רואה ב-Varseta-M מובחנת מ-ADC אחרים בפיתוח, כולל תוכניות של אבווי ו-Merck Serono. החברה ציינה כי פרופילה בולט בשל רעילות המטולוגית נמוכה יותר וללא מחלת ריאות אינטרסטיציאלית עד כה.
- אבווי מפתחת את ABBV-400, ADC המכוון ל-c-Met, במחקר שלב III בקו השלישי עם bevacizumab.
- Merck Serono מקדמת ADC המכוון ל-CEACAM5 במחקר שלב III בעל שלושה זרועות.
- CytomX ציינה כי תחום ה-EpCAM נותר ייחודי מכיוון שפלטפורמת ההסוואה שלה ייחודית בין התוכניות הקליניות.
- ההנהלה ציינה גם כי תחום ה-CDH17 עמוס, עם 15 עד 20 תוכניות בפיתוח.
החברה ציינה כי שוק סרטן המעי הגס הגרורתי בקו השלישי ומעבר לו בארה"ב כולל כ-35,000 חולים הניתנים לטיפול בכל שנה, עם הזדמנות גלובלית גדולה יותר. היא הוסיפה כי ברצונה להזיז את Varseta-M מוקדם יותר בטיפול לאורך זמן.
תחזית עתידית
CytomX פירטה מספר אבני דרך לטווח הקרוב עבור Varseta-M ועבור הצנרת הרחבה יותר.
- עד סוף 2025, החברה מצפה להתחיל עבודת שילוב עם 5-FU.
- ב-2026, היא מצפה לנתונים מתוכנית השילוב של Varseta-M ו-bevacizumab.
- בינואר 2026, היא מתכננת לחשוף נתוני הישרדות כוללת ראשוניים מקבוצת השלב I.
- אותו עדכון אמור לכלול פרטים נוספים על אופטימיזציה של המינון ודיונים עם ה-FDA.
מעבר לסרטן המעי הגס, CytomX ציינה כי הרחיבה את Varseta-M לשלושה סוגי גידולים במערכת העיכול נוספים: סרטן הקיבה וצומת הוושט-קיבה, סרטן הלבלב וגידולי דרכי המרה. ההנהלה ציינה כי תחומים אלה מציגים צורך רפואי לא מסופק משמעותי וידועים כמגיבים לעיכוב טופואיזומראז I.
החברה ציינה כי האסטרטגיה ארוכת הטווח היא לבנות זכיינות רחבה יותר סביב סרטנים חיוביים ל-EpCAM תוך שמירה על מונותרפיה כמסלול המוביל לרישום. היא גם ציינה כי מחקרי שילוב עם bevacizumab ו-5-FU עשויים לסייע להזיז את התרופה מוקדם יותר בטיפול.
תוכנית CX-801
CytomX דנה גם ב-CX-801, הגרסה המוסווית שלה של אינטרפרון אלפא-2b. מקארתי ציין כי לתרופה זיקה נמוכה פי 5,000 לקולטני אינטרפרון בהשוואה לאינטרפרון לא מוסווה, מה שנועד להפחית את תופעות הלוואי המערכתיות שהגבילו היסטורית את הסוג הזה.
- המטרה היא לשמר את פעילות החיסון של האינטרפרון תוך הפחתת רעילות היקפית.
- תופעות לוואי היסטוריות כוללות אירועים חיסוניים שליליים, השפעות נוירופסיכיאטריות ותסמינים דמויי שפעת.
- CytomX ציינה כי CX-801 עדיין מציג השפעות חזקות על איתות חיסוני ופעילות תאי חיסון.
- התוכנית נבחנת עם pembrolizumab, שניתן ברישיון מ-Merck, במלנומה גרורתית בשלבים המאוחרים.
ההנהלה ציינה כי האסטרטגיה היא להפוך גידולים "קרים" לגידולים שיכולים להגיב טוב יותר לעיכוב נקודות ביקורת. החברה ציינה כי כבר הראתה פעילות פרמקודינמית חזקה במינונים מעל המינון המאושר קלינית של אינטרפרון אלפא-2b, כאשר הנתונים הראשונים משילוב המלנומה צפויים במחצית הראשונה של 2027.
עיקרי שאלות ותשובות
במהלך השאלות, מקארתי חזר לטיעון המרכזי של החברה: כי EpCAM נותר מטרה חזקה אם ניתן לשלוט בבעיית הרעילות. הוא ציין כי נוגדנים קודמים, מעורבי תאי T וביספציפיים נכשלו בשל ביטוי ברקמה תקינה, במיוחד בלבלב.
הוא גם הצביע על מוצר אירופי מאושר, KORJUNY, כראיה לכך שמסירה מקומית יכולה לעבוד בתחום ה-EpCAM. CytomX ציינה כי גישת ההסוואה שלה נועדה ליצור חלון טיפולי דומה לטיפול מערכתי.
- EpCAM נחשב זמן רב למטרה מבטיחה אך קשה.
- תוכניות קודמות הוגבלו על ידי רעילות ברקמה תקינה.
- CytomX ציינה כי אסטרטגיית ההסוואה שלה נועדה להתגבר על מחסום זה.
- ההנהלה ציינה כי הנתונים הקליניים עד כה תומכים בהשקפה זו.
בנוגע לאופטימיזציה של המינון, החברה ציינה כי שני המינונים העליונים מההסלמה, 8.6 מ"ג לק"ג ו-10 מ"ג לק"ג כל שלושה שבועות, נבחרו למחקר נוסף. היא ציינה כי המטרה היא להגיע לשיעור שלשול דרגה 3 של 10% עד 20% תוך שמירה על יעילות.
מקארתי ציין כי החברה מאמינה שהנתונים הנוכחיים הופכים את המטרה הזו לריאלית. הוא הוסיף כי עדכון ינואר אמור לתת למשקיעים ולרגולטורים תמונה ברורה יותר של ביצועי התרופה מבחינת בטיחות, תגובה והישרדות.
סיכום
הקוראים מוזמנים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים ולהערות ההנהלה.
המבחן המרכזי הבא עבור CytomX יהיה האם נתוני ההישרדות הקרובים ותכנון שלב III יוכלו לאשר את ההבטחה שנראתה עד כה.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
