Altimmune בפורום Stifel הקרדיומטבולי: התמקדות במחלות כבד

ביום רביעי, 30.09.2026, השתמשה Altimmune (ALT) בפורום Stifel 2026 הווירטואלי לקרדיומטבוליזם כדי להציג אסטרטגיה רחבה יותר במחלות כבד, בהובלת pemvidutide – אגוניסט כפול לגלוקגון ו-GLP-1. ההנהלה ציינה כי התרופה עשויה לתמוך בתוכניות ב-MASH, הפרעת שימוש באלכוהול ומחלת כבד הקשורה לאלכוהול, תוך ציון הצורך במימון חיצוני לחלק מהתוכנית ורקע רגולטורי משתנה.

ראשי פרקים

• Altimmune ציינה כי pemvidutide נותרת מרכז האסטרטגיה שלה, עם פוטנציאל ב-MASH, AUD ו-ALD.
• החברה ציינה כי יתרת המזומנים שלה בסך $519 מיליון נכון ל-30.06 מממנת במלואה את ניסוי השלב III ב-MASH.
• ההנהלה תיארה את נתוני השלב II ב-AUD כמאגר הנתונים החזק ביותר שנצבר בתחום עד כה.
• מחקר השלב III ב-MASH, הנקרא PERFORMA, מתוכנן ל-52 שבועות וכולל שתי מינונים פעילים: 1.8 מ"ג ו-2.4 מ"ג.
• Altimmune מחפשת מימון שאינו מדלל, כולל שותפויות, לתמיכה בתוכנית השלב III ב-AUD.

אסטרטגיה ומיקוד צינור הפיתוח

המנכ"ל Jerry Durso אמר כי pemvidutide היא הסיבה העיקרית להצטרפותו לחברה, וכינה אותה הנכס שעומד מאחורי שאיפות Altimmune במחלות כבד. החברה ציינה כי פרופיל האיזון 1-ל-1 של גלוקגון ל-GLP-1 בתרופה, יחד עם עיצוב מנגנון המסירה שלה, מעניקים לה פרופיל שונה מתרופות אחרות בפיתוח.

• ההנהלה ציינה כי ל-pemvidutide מנגנון כפול מאוזן וזיקה חזקה לשני הקולטנים.
• החברה ציינה כי תחום ה-EuPort מאט את המסירה, מוריד את ריכוז השיא ומעכב את הזמן לשיא, מה שעשוי לשפר את הסבילות.
• Altimmune ציינה כי פרופיל התרופה עשוי לתמוך בשימוש בחולים שאינם יכולים לסבול טיפולי GLP-1 אחרים.
• החברה הצביעה גם על שימוש אפשרי בחולים בסיכון לסרקופניה, שבהם שימור מסת השריר הרזה עשוי להיות משמעותי.

Altimmune ציינה כי היא רואה הזדמנות של "זיכיון כבד" ולא סיפור של אינדיקציה בודדת. ההנהלה טענה כי MASH, AUD ו-ALD חופפים יותר ממה שמשקיעים רבים עשויים להניח, הן במאפייני החולים והן בפתולוגיית הכבד.

• החברה ציינה כי חולים שמנים שותים לעיתים קרובות אלכוהול, בעוד ששותים כבדים עשויים גם הם להיות שמנים בשל צריכת קלוריות.
• ההנהלה ציינה כי האוכלוסיות מתכנסות סביב סטאטוזיס, דלקת ופיברוזיס.
• Altimmune ציינה כי חפיפה זו עשויה להרחיב את ההזדמנות המסחרית עם הזמן.

תוצאות פיננסיות ומאזן

סמנכ"ל הכספים Greg Weaver ציין כי ל-Altimmune היו $519 מיליון במזומן ותחליפי מזומן נכון ל-30.06. הוא ציין כי סכום זה מספיק למימון תוכנית השלב III ב-MASH מתחילתה ועד סופה ללא הון נוסף.

• Weaver ציין כי המאזן מממן את ניסוי MASH מקצה לקצה.
• החברה ציינה כי היקף מימון השלב III ב-AUD הוא בר-ניהול.
• Altimmune מחפשת מימון שאינו מדלל עבור AUD, כולל שותפויות אסטרטגיות ומימון ניסויים קליניים הקשור לתמלוגים.
• ההנהלה ציינה כי הדיונים עם שותפים פוטנציאליים היו מעודדים.

עדכונים תפעוליים

Altimmune הדגישה ביצוע מהיר בהפעלת הניסוי ועניין מתמשך מצד חוקרים. החברה ציינה כי הגיעה לרישום החולה הראשון כ-90 יום לאחר סגירת המימון, מה שההנהלה תיארה כסימן לעוצמה תפעולית.

• ניסוי PERFORMA בשלב III ב-MASH נמצא כעת בשלב גיוס חולים.
• ההנהלה ציינה כי ההתלהבות של החוקרים נותרת גבוהה.
• החברה ציינה כי הגיוס נעזר בהשפעת ירידת המשקל של pemvidutide ובמאפייני עיצוב הניסוי המפחיתים שיעורי כישלון בסינון.
• Altimmune ציינה כי ביכולתה למחזר חולים בין קבוצות כדי לשפר את יעילות הגיוס.

החברה סקרה גם את ממצאי שלב II ב-MASH, וציינה כי הנתונים תמכו בפיתוח נוסף.

• שלב II הראה פתרון MASH ופעילות אנטי-פיברוטית.
• שיפור בפיברוזיס לא היה ברור ב-24 שבועות אך הפך גלוי יותר ב-48 שבועות.
• קריאות ביופסיה באמצעות כלי בינה מלאכותית כגון qFibrosis ו-LiverExplore הראו השפעות אנטי-פיברוטיות חזקות.
• סמנים ביולוגיים ובדיקות לא-פולשניות תמכו אף הן באות הפיברוזיס.
• Altimmune ציינה כי מינון 1.8 מ"ג הראה יעילות, בעוד שמינון 2.4 מ"ג, שלא נבדק בשלב II, הניב ירידה של כמעט 15 אחוז במשקל במחקרי השמנה ללא אפקט רצפה.

עיצוב מחקר השלב III ב-MASH

החברה ציינה כי PERFORMA בנוי כדי ללכוד השפעות אנטי-פיברוטיות ברורות יותר מהמחקר הקודם. הוא משתמש בעיצוב תלת-זרועי עם פלסבו, 1.8 מ"ג pemvidutide ו-2.4 מ"ג pemvidutide.

• תקופת הטיפול היא 52 שבועות, לעומת 24 שבועות בשלב II.
• הזרוע של 1.8 מ"ג משתמשת בלוח זמנים של טיטרציה חד-שלבית חודשית.
• הזרוע של 2.4 מ"ג משתמשת בלוח זמנים של טיטרציה דו-שלבית חודשית.
• המחקר מבוסס על מינון 1.8 מ"ג, כאשר 2.4 מ"ג מהווה פוטנציאל עלייה אפשרי.
• חולים רשאים להפחית מינון במידת הצורך, אך המחקר מעודד חזרה לרמות היעד.

Altimmune ציינה כי המחקר כולל מספר כלים לשיפור העקביות ולהפחתת רעש בנתונים.

• הניסוי משתמש ב-AIM-MASH AI Assist, מערכת קריאת ביופסיה שאומתה בדצמבר 2024.
• שלושה פתולוגים יקראו כל ביופסיה, עם פתולוגים חלופיים זמינים.
• החברה ציינה כי בחרה פתולוגים מהשורה הראשונה ברחבי העולם והשלימה בדיקות עקביות לפני הניסוי.
• המחקר כולל MRI-PDFF, סמנים ביולוגיים בדם ובדיקות תפקודיות להערכת איכות ירידת המשקל.
• ההנהלה ציינה כי העיצוב הוא שמרני אך משאיר מקום לעלייה אם מינון 2.4 מ"ג יניב ביצועים טובים יותר.

נתוני שלב II ב-AUD והצעדים הבאים

Altimmune ציינה כי מחקר RECLAIM בשלב II בהפרעת שימוש באלכוהול הניב את מה שהיא כינתה מאגר הנתונים האיתן ביותר ב-AUD עד כה. החברה ציינה כי התוצאות הראו השפעות עקביות על פני נקודות קצה מרובות, כולל שתיים שעשויות לתמוך באישור ה-FDA.

• החברה ציינה כי הנתונים הראו סימנים ברורים לצמצום שתיית אלכוהול.
• תוצאות מדווחות על ידי חולים ונתוני סמן ה-PEth הצביעו לאותו כיוון.
• ירידת המשקל הייתה עקבית גם באוכלוסיית ה-AUD.
• לא צצו אותות בטיחות חדשים, והתרופה עלתה בטיטרציה עד 2.4 מ"ג במחקר.
• נתוני FIB-4 אקספלורטוריים הצביעו על תועלת אפשרית לכבד, אותה Altimmune ציינה כי תחקור עוד בשלב III.

ההנהלה ציינה כי הצעד הבא הוא פגישת סוף שלב II עם הרגולטורים ליישור קו על תוכנית שלב III.

• החברה ציינה כי גודל שלב III יהיה תלוי במשוב הרגולטורי.
• Altimmune מתכננת לחקור חולי AUD טיפוסיים וחולים עם מחלת כבד פעילה.
• תוכנית שלב III תכלול הערכות כבד מפורטות יותר מאשר בשלב II.
• בדיקת PEth תשמש למדידת צמצום השתייה.

תוכנית ALD וחפיפת אוכלוסיות

Altimmune ציינה כי ניסוי מחלת הכבד הקשורה לאלכוהול שלה כבר בעיצומו. נתוני שלב II מסוממים, על פי ההנהלה, מראים חפיפה חזקה בדפוסי שתייה כבדה בין חולי ALD לחולי AUD.

• החברה ציינה כי חולי ALD נוטים לסבול ממחלת כבד מתקדמת יותר מחולי AUD טיפוסיים.
• ההנהלה ציינה כי הנתונים תומכים בקיום רצף בין AUD ל-ALD.
• מחקר ALD כולל מדידות והערכות כבד ספציפיות.
• Altimmune ציינה כי חלק מחולי ALD עשויים שלא לדעת שיש להם מחלת כבד.

עמדה תחרותית

Altimmune הקדישה חלק ניכר מהמצגת להשוואת pemvidutide עם תרופות אחרות בפיתוח ועם תרופת MASH המאושרת resmetirom. החברה ציינה כי מטרתה אינה רק להתחרות על יעילות, אלא גם על סבילות, שימור חולים ורוחב שימוש.

• ההנהלה ציינה כי ל-survodutide יחס גלוקגון ל-GLP-1 של 7-ל-1 והראתה שיעור הפסקה של כמעט 25 אחוז במחקרים.
• Altimmune ציינה כי רמה זו של הפסקה עלולה להפוך לבעיה בעולם האמיתי.
• החברה ציינה כי retatrutide נראית ממוקדת יותר בירידת משקל ובעלת פעילות חלשה יותר של קולטן גלוקגון.
• ההנהלה ציינה כי אין שילוב מאוזן אחר של גלוקגון ו-GLP-1 בפיתוח כיום.
• Altimmune ציינה כי pemvidutide עשויה להציע השפעות כבד ישירות, יתרונות מטבוליים, פתרון MASH מוקדם ועמידה טובה יותר בטיפול.

המנהל הרפואי הראשי Christophe Arbet-Engels ציין כי עיצוב המסירה של המולקולה תומך בפרופיל הסבילות שלה.

• הוא ציין כי תחום ה-EuPort מאט את המסירה ומוריד את החשיפה בשיא.
• הוא ציין כי החברה ראתה סבילות מצוינת בניסויי MASH.
• הוא ציין כי הדבר סייע לשמור על חולים בטיפול ועשוי לתמוך בקריאות יעילות חזקות יותר בשלב III.

תצפית שוק ותחזית עתידית

Altimmune ציינה כי שוק MASH צפוי להתרחב ככל ששיעורי האבחון, מודעות הרופאים, תמיכת המשלמים ופעולת החולים ישתפרו. החברה ציינה כי היא מכוונת לחולי פיברוזיס F2 ו-F3, אך רואה גם מקום בחולים שאינם סובלים טיפול GLP-1, הזקוקים לירידת משקל גדולה יותר או לשיפור פיברוזיס גדול יותר.

• ההנהלה ציינה כי pemvidutide יכולה לשמש כטיפול קו ראשון או כטיפול תוסף.
• החברה ציינה כי השוק עשוי להתרחב מעבר לפרופיל השמנה או סוכרת פשוט.
• Altimmune ציינה כי סיכון סרקופניה ורמות שתייה עשויים להפוך לחלק מהחלטות טיפול עתידיות.

עבור AUD ו-ALD, ההנהלה ציינה כי הנתיב הרגולטורי ברור יותר מכיוון ש-AUD מוגדר על פי קריטריוני DSM-5. החברה ציינה כי היא מצפה ללמוד עוד על נקודות קצה של בדיקות לא-פולשניות בכנס AASLD הקרוב, אך ציינה כי טרם הוכרז על שינוי רגולטורי.

• Altimmune ציינה כי היא מוכנה להסתגל במהירות אם הרגולטורים ישנו את עמדתם בנוגע לבדיקות לא-פולשניות.
• החברה ציינה כי תמשיך להשתמש ב-PEth ובהערכות כבד רחבות יותר במחקרים עתידיים.
• ההנהלה ציינה כי שוק ההשקה עשוי להיות גדול יותר עד שהמוצר pemvidutide יגיע לשלב המסחור.

ראשי פרקים מהשאלות והתשובות

במהלך מושב בורסה השאלות והתשובות, ההנהלה חזרה על מספר נושאים שעלו לאורך המצגת.

• בנוגע לקריאת ביופסיה, החברה אישרה מודל הסכמה של שלושה פתולוגים עם שימוש ב-AIM-MASH AI Assist בכל הקריאות.
• בנוגע למינון, ההנהלה ציינה כי הזרוע של 1.8 מ"ג משקפת את שלב II, בעוד שהזרוע של 2.4 מ"ג נועדה לאתר חולים שיכולים לסבול יותר תרופה ולהשיג פוטנציאלית יעילות גבוהה יותר.
• בנוגע לאיכות ירידת המשקל, החברה ציינה כי MRI-PDFF, סמנים ביולוגיים בדם ובדיקות תפקודיות יסייעו להעריך את השפעת הטיפול.
• בנוגע לגיוס, ההנהלה ציינה כי מחקר שלב II ב-MASH גייס במהירות בשל מרכיב ירידת המשקל, ומחקר שלב III רואה עניין דומה.
• בנוגע לבדיקות לא-פולשניות, החברה ציינה כי טרם קיימת נקודת קצה רגולטורית מאומתת, אך היא מוכנה לפעול אם התחזית הפיננסית תשתנה.
• בנוגע ל-AUD, ההנהלה ציינה כי האוכלוסייה מוגדרת היטב וכי הוספת חולים עם מחלת כבד לא אמורה להגביל את הגיוס.

סיכום

Altimmune ציינה כי pemvidutide מעניקה לה מספר הזדמנויות במחלות כבד, אך השלב הבא של הסיפור יהיה תלוי בביצוע, במשוב רגולטורי ובמימון עבור AUD. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.