קולינן תרפיוטיקס בפורום סטיפל 2026: עדכון על צנרת מחלות אוטואימוניות

ביום חמישי, 24.09.2026, השתמשה Cullinan Therapeutics (CGEM) בפורום הווירטואלי של Stifel לאימונולוגיה ודלקת 2026 כדי להציג עדכון רחב על צנרת המחלות האוטואימוניות והאונקולוגיה שלה. ההנהלה ציינה כי לחברה נתונים מוקדמים מעודדים במספר תוכניות, אך היא גם מתמודדת עם הסיכונים הרגילים של חברות ביוטק: מעקב מוגבל, קבוצת מינון שהופסקה ואי-ודאות רגולטורית בפיתוח שלבים מאוחרים יותר.

המניה ירדה ב-3.62% ל-$16.26 לעומת סיום המסחר הקודם של $16.87, כשהיא נותרת גבוה משמעותית מהשפל של 52 שבועות שעמד על $5.68, אך מתחת לשיא של $23.19.

נקודות מפתח

• קולינן הודיעה כי תציג עדכון מאוחד בדצמבר עבור CLN-978, במקום לפרסם נתונים בשלבים נפרדים לפי אינדיקציה.
• תוצאות מוקדמות של CLN-978 הראו דלדול חזק של תאי B, הפוגות בלופוס ובדלקת מפרקים שגרונית, ופרופיל בטיחות שההנהלה תיארה כחיובי במינונים של 20 ו-30 מיקרוגרם.
• החברה הפסיקה את קבוצת המינון של 45 מיקרוגרם לאחר מקרה אחד של תסמונת שחרור ציטוקינים מדרגה 3, אך ציינה כי היא נותרת בטוחה במינונים הנמוכים יותר.
• Velinotamig, מעורר תאי T מסוג BCMA, יספק נתוני לופוס מעודכנים בכינוס ACR בנובמבר, בעוד ש-CLN-049 וzipalertinib גם הם צפויים להגיע לאבני דרך בטווח הקרוב.
• ההנהלה ציינה כי לקולינן היה יותר מ-$350 מיליון במזומן נכון ל-30.06, עם מסלול מימון עד 2029 בהתאם לתוכנית הנוכחית.

מיצוב אסטרטגי

המנכ"ל נדים אחמד אמר כי קולינן בונה מה שהיא רואה כתיק מוביל של מעוררי תאי T באימונולוגיה ואונקולוגיה. אסטרטגיית החברה מתמקדת בשני יעדים אוטואימוניים:

• CLN-978, מעורר תאי T מסוג CD19, המיועד למחלות הנגרמות על ידי תאי B פתוגניים, כולל לופוס, דלקת מפרקים שגרונית ומחלת שוגרן.
• Velinotamig, מעורר תאי T מסוג BCMA, המיועד למחלות הנגרמות על ידי תאי פלזמה וייצור נוגדנים עצמיים.

אחמד אמר כי שתי התוכניות נועדו לכסות מגוון רחב של מחלות אוטואימוניות. "השקפתנו היא ש-CD19 ו-BCMA הם היעדים המבטיחים ביותר במחלות אוטואימוניות. זה חשוב כי זה יאפשר לנו להגיע לקבוצה הרחבה ביותר של מחלות אוטואימוניות," אמר.

בצד האונקולוגי, קולינן מקדמת את CLN-049, מעורר תאי T מסוג FLT3 לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה חוזרת או עמידה לטיפול, ואת zipalertinib, מעכב קינאז טירוזין פומי בשיתוף פעולה עם Taiho Oncology בסרטן ריאה תאים לא קטנים עם הכנסת אקסון 20 חיובית ל-EGFR.

עדכון CLN-978 ותוכנית הנתונים לדצמבר

CLN-978 היה המוקד המרכזי של הכינוס. ההנהלה ציינה כי החברה תמתין עד דצמבר להצגת מערך נתונים מלא יותר, במקום לפרסם עדכונים לפי אינדיקציה אחת בכל פעם. החברה ציינה כי גישה זו תאפשר לה להשוות תוצאות בין לופוס, דלקת מפרקים שגרונית ומחלת שוגרן, ולאמת סמנים ביולוגיים בין המחלות.

חבילת דצמבר המתוכננת תכלול:

• נתוני משטר מינון מרובה בכל שלוש האינדיקציות.
• מעקב מורחב מקבוצות המינון הבודד.
• מה שההנהלה תיארה כמערך הנתונים הקליניים המקיף ביותר עד כה עבור מעורר תאי T מסוג CD19.

ג’ף ג’ונס, המנהל הרפואי הראשי, אמר כי החברה רוצה להשתמש במערך הנתונים הרחב יותר כדי לאשר מינון ומשטר לפני שלב II. הוא ציין כי המטרה היא להראות פעילות קלינית ראשונית בין האינדיקציות, עם מדדי הפוגה ספציפיים למחלה כגון DORIS בלופוס, DAS28 בדלקת מפרקים שגרונית ו-ESSDAI במחלת שוגרן.

ההנהלה ציינה כי התוכנית הנוכחית אינה מצריכה שינוי פרוטוקול או בדיקה רגולטורית חדשה לפני תחילת שלב II. החברה צופה כי שלב II יחל בתחילת 2027.

ממצאים קליניים עבור CLN-978

קולינן ציינה כי CLN-978 הראה סימנים מוקדמים של פעילות משמעותית ופרופיל בטיחות ניתן לניהול, במיוחד במינונים של 20 ו-30 מיקרוגרם.

ממצאים מרכזיים כללו:

• דלדול תאי B בולט ומתמשך במינונים של 20 ו-30 מיקרוגרם.
• הפוגות DORIS בחולי לופוס.
• הפוגות DAS28 בחולי דלקת מפרקים שגרונית.
• ללא תסמונת שחרור ציטוקינים מדרגה 3 במינונים של 20 ו-30 מיקרוגרם.
• תסמונת שחרור ציטוקינים מדרגה 1 בעיקר לאחר מינון היעד הראשוני של 10 מיקרוגרם.

החברה ציינה כי הפסיקה את קבוצת המינון של 45 מיקרוגרם לאחר אירוע אחד של תסמונת שחרור ציטוקינים מדרגה 3. ההנהלה ציינה כי מינון זה אינו עוד חלק מהפיתוח.

ג’ונס הדגיש ממצאים תרגומיים אשר, לדעת החברה, תומכים באפשרות של תגובות עמידות. הוא ציין כי מינון 30 מיקרוגרם הפיק שיבוש בארכיטקטורת בלוטות הלימפה הזקיקיות, סמן שנצפה בעבר רק עם טיפולי CAR T בסדרות מקרים אקדמיות. הוא הוסיף כי חולים המטופלים בנוגדנים חד-שבטיים, אפילו עוצמתיים כמו obinutuzumab, אינם מגיעים לרמה זו של דלדול תאי B.

החברה גם ציינה כי נצפה דלדול תאי B בדם ההיקפי ובסינוביום, עם ביופסיות סינוביאליות שנלקחו בנקודת הבסיס וביום 28. היא מתכננת לכלול אימונופנוטייפינג של תאי B החוזרים בעדכון דצמבר.

ההנהלה ציינה כי תמונת העמידות נותרת מוקדמת, אך היא מצפה להפוגות של שישה חודשים בלופוס עם טיפול מוקדם נרחב ושלושה עד ארבעה חודשים בדלקת מפרקים שגרונית קשה לטיפול בהתבסס על הנתונים הנוכחיים.

תוכניות שלב II עבור CLN-978

קולינן ציינה כי שלב II יהיה בעל שני חלקים:

• אישור מינון ומשטר.
• חקירה ספציפית למחלה ולאיבר.

נפריטיס לופוס הודגשה כנתיב פיתוח מואץ אפשרי בשל נקודות קצה אובייקטיביות ותקדים רגולטורי ממפתחי CAR T. ההנהלה ציינה כי החברה כבר משלבת מחקרי שלב II בפרוטוקולים קיימים, מה שאמור לאפשר מעבר חלק יותר.

עד דצמבר, החברה צופה כי רוב חולי המינון הבודד בקבוצות של 20 ו-30 מיקרוגרם יהיו בעלי נתוני מעקב של שישה חודשים, אם כי רק מספר מוגבל צפוי להגיע לשנה אחת. מעקב ארוך יותר ימשיך לתוך 2027, כולל נתונים צפויים סביב כינוס EULAR באותה שנה.

Velinotamig והאסטרטגיה האוטואימונית הרחבה

Velinotamig, שניתן ברישיון מ-Genrix Bio ביוני 2025 תמורת $20 מיליון מראש, הוא מעורר תאי T אוטואימוני שני של קולינן. החברה ציינה כי התרופה מיועדת למחלות הנגרמות על ידי תאי פלזמה ונוגדנים עצמיים, כאשר לופוס הוא המוקד המרכזי.

ההנהלה ציינה כי כינוס ACR בנובמבר יכלול נתונים מעודכנים מכ-12 חולים במינונים של 10, 20 ו-30 מיקרוגרם לקילוגרם. נתונים קודמים הראו תגובות כלייתיות מלאות בנפריטיס לופוס במינון של 10 מיקרוגרם לקילוגרם.

החברה ציינה כי מינוני יעד אלה נמוכים בהרבה ממינון 180 מיקרוגרם לקילוגרם המשמש במיאלומה נפוצה, מה שלדבריה מדגיש את עוצמת התרופה במחלות אוטואימוניות.

קולינן מתכננת להתחיל מחקר סל מסוג שלב I במחלות ציטופניה אוטואימוניות, כולל פורפורה טרומבוציטופנית חיסונית ואנמיה המוליטית אוטואימונית, בתחילת 2027. ההנהלה ציינה כי מחלות אלה נבחרו מכיוון שהביולוגיה המונעת על ידי נוגדנים ברורה ורשת ההמטולוגיה כבר קיימת.

החברה גם ציינה כי velinotamig עשוי להתרחב מאוחר יותר לנפרולוגיה, אנדוקרינולוגיה ונוירולוגיה אם ייצור נוגדנים עצמיים בתיווך תאי פלזמה יוכח כיעד ביולוגי נכון.

CLN-049 בלוקמיה מיאלואידית חריפה

באונקולוגיה, קולינן ציינה כי CLN-049 מתקדם לקראת מחקר שלב II שעשוי להיות רישומי בלוקמיה מיאלואידית חריפה חוזרת או עמידה לטיפול, לאחר פגישה מוצלחת בסוף שלב I עם מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA).

החברה ציינה כי עיצוב שלב II יעבור בצורה חלקה מאופטימיזציית מינון לקבוצת הרחבה בזרוע יחידה. היא צופה נתוני שלב I מעודכנים בדצמבר, עם פרטים נוספים על תוצאות ארוכות טווח בחולים שהשיגו תגובה מלאה או תגובה מלאה עם התאוששות המטופואטית, כמו גם נתונים מחולים נוספים ברמות מינון גבוהות יותר.

קולינן גם מתכננת להתחיל מחקר שילוב עם venetoclax בהגדרת הקו הראשון ברבעון הרביעי. ההנהלה ציינה כי מחקר זה עשוי לסייע בהכוונת ניסוי שלב III עתידי. החברה ציינה כי הישרדות ללא התקדמות המחלה צפויה להיות נקודת הקצה הרישומית הראשית.

Zipalertinib והשותפות עם Taiho

Zipalertinib, תוכנית סרטן הריאה של קולינן בשיתוף עם Taiho Oncology, נותרת מקור חשוב לתמיכה קלינית ופיננסית כאחד. התרופה נמצאת תחת סקירת FDA בהגדרת הקו השני, עם מועד פעולה בפברואר 2027.

עבור הגדרת הקו הראשון, החברה הדגישה נתוני REZILIENT3 שהוצגו בכנס העולמי לסרטן ריאה בסיאול. ההנהלה ציינה כי המחקר הראה הפחתה של 50% מובהקת סטטיסטית ומשמעותית קלינית בסיכון למוות או להתקדמות המחלה, בהתבסס על יחס הסיכון להישרדות ללא התקדמות המחלה בניתוח ביניים מתוכנן.

החברה גם ציינה כי המחקר הראה מגמה משמעותית בהישרדות הכוללת, אם כי תוצאה זו לא הייתה עדיין מובהקת סטטיסטית. REZILIENT3 הופסק מוקדם בשל האות היעילות החזק.

אחמד ציין כי החברה סבורה כי הישרדות ללא התקדמות המחלה, ולא הישרדות כוללת, צריכה להיות נקודת הקצה הרישומית לפיתוח קו ראשון. "אנו מאמינים כי PFS היא נקודת הקצה הרישומית, רק כדי להיות ברורים מאוד. לא מ"ר," אמר.

קולינן ציינה כי היא נמצאת בדיונים עם ה-FDA ו-Taiho לגבי הנתיב המהיר ביותר לרישום קו ראשון. עסקת Taiho גם מספקת תשלומי אבני דרך רגולטוריות וחלוקת רווחים של 50-50 בארה"ב, מה שלדברי החברה מסייע במימון הצנרת הרחבה יותר מבלי לגייס כמות גדולה של הון חיצוני.

תוצאות פיננסיות

קולינן ציינה כי מאזנה נותר חזק.

• מזומן ושווי מזומן עמדו על יותר מ-$350 מיליון נכון ל-30.06.
• ההנהלה ציינה כי סכום זה מספק מסלול מימון עד 2029 בהתאם לתוכנית התפעול הנוכחית.
• החברה ציינה כי כל התוכניות הנוכחיות ממומנות במסגרת תוכנית הפיתוח שלה.
• השותפות עם Taiho מוסיפה הון שאינו מדלל דרך תשלומי אבני דרך וחלוקת רווחים בארה"ב.

אחמד אמר: "נכון לסוף יוני, אלכס, היה לנו יותר מ-$350 מיליון במזומן, מה שמעניק לנו מסלול מימון עד 2029 בהתבסס על תוכנית התפעול הנוכחית שלנו. זה מאפשר לנו להמשיך להתקדם עם כל מעוררי תאי T שלנו."

תחזית עתידית

קולינן פירטה מספר זרזים בטווח הקרוב:

• נובמבר 2026: הצגת ACR של נתוני velinotamig בלופוס.
• דצמבר 2026: עדכון נתוני CLN-978 מקיף בלופוס, דלקת מפרקים שגרונית ומחלת שוגרן.
• דצמבר 2026: תוצאות שלב I מעודכנות של CLN-049.
• הרבעון הרביעי של 2026: תחילת מחקר השילוב של CLN-049 עם venetoclax.
• פברואר 2027: מועד פעולת FDA עבור ה-NDA של zipalertinib בקו השני.
• תחילת 2027: תחילת שלב II המתוכנן עבור CLN-978 ותחילת שלב I עבור velinotamig בציטופניות אוטואימוניות.

ההנהלה ציינה כי מטרת החברה היא להשתמש בחבילת CLN-978 של דצמבר לתמיכה בבחירת המינון ולאחר מכן לעבור לשלב II ללא עיכוב. היא גם צופה כי עבודת הסמנים הביולוגיים, כולל שיבוש ארכיטקטורת בלוטות הלימפה ואימונופנוטייפינג של תאי B, תסייע לחזק את המקרה לתגובות עמידות ללא טיפול.

עיקרי שאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה סיפקה פרטים נוספים על חבילת CLN-978 של דצמבר ותוכנית שלב II.

• עדכון דצמבר יכלול נתוני מינון מרובה בכל שלוש האינדיקציות, בתוספת מעקב מורחב מחולי מינון בודד.
• עד אז, רוב החולים בקבוצות של 20 ו-30 מיקרוגרם אמורים להיות בעלי מעקב של שישה חודשים, אם כי רק מעטים יהיו בעלי נתוני שנה אחת.
• ההנהלה ציינה כי הנתונים אמורים להספיק להערכה קלינית ראשונית, אך לא מספיקים כדי לענות על כל שאלות העמידות.
• החברה ציינה כי שלב II יאשר מינון ומשטר תוך חקירת תת-קבוצות עם צורך רפואי גבוה שאינו נענה.
• נפריטיס לופוס הודגשה שוב כנתיב מואץ אפשרי בשל נקודות קצה אובייקטיביות ותקדים CAR T קודם.

בנושא הבטיחות, ההנהלה ציינה כי מינוני 20 ו-30 מיקרוגרם היו "מעודדים מאוד", ללא תסמונת שחרור ציטוקינים מדרגה 3. קבוצת המינון של 45 מיקרוגרם הופסקה לאחר אירוע חמור אחד, אך מינון זה אינו עוד בפיתוח.

בנושא zipalertinib, ההנהלה ציינה כי תוכנית הקו הראשון תמשיך להתמקד בהישרדות ללא התקדמות המחלה כמדד הרישום הראשי, אף שמגמות ההישרדות הכוללת נותרות מעודדות.

סיכום

קולינן נכנסת לשלב הבא של תוכנית הפיתוח שלה עם מספר קריאות נתונים לפניה ועמדת מזומן שלדבריה יכולה לתמוך בצנרת עד 2029. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.