אבאלו תרפיוטיקס בפורום סטיפל: תנופה לתרופת הדגל בתחום ה-HS

ביום חמישי, 24.09.2026, השתמשה אבאלו תרפיוטיקס (AVTX) בפורום האימונולוגיה והדלקת הווירטואלי של סטיפל 2026 כדי לטעון כי תרופת הדגל שלה, אבדקיברט, ממוקמת היטב לשלב הפיתוח הבא בהידרדניטיס ספורטיבה. החברה הדגישה נתוני שלב II חזקים ופרופיל בטיחות נקי, תוך ציון סיכונים הקשורים לתגובת פלצבו, עיצוב הניסוי ותחום תחרותי עמוס.

נקודות מפתח

• אבאלו הודיעה כי אבדקיברט עמד במטרה העיקרית במחקר LOTUS שלב II, כאשר שתי המינונים השיגו את נקודת הקצה HiSCR 75.
• החברה הדגישה פרופיל בטיחות הדומה לפלצבו, ללא נויטרופניה, זיהומים חמורים או זיהומים אופורטוניסטיים.
• אבאלו מתכננת להתחיל שני ניסויי שלב III בהידרדניטיס ספורטיבה במחצית הראשונה של 2027, בכפוף לדיונים רגולטוריים.
• החברה דיווחה על יותר מ-$400 מיליון במזומן בסוף יוני 2024, המעניקים לה מסלול עד 2029 ועד לנתוני שלב III המובילים.
• אבאלו מקדמת גם את AVTX-010, נוגדן אנטי-IL-1 בטא ארוך-טווח מהדור הבא, עם תיוק IND המתוכנן למחצית הראשונה של 2027.

האסטרטגיה הקלינית מתמקדת באבדקיברט

המנכ"ל גארי ניל אמר כי המיקוד העיקרי של אבאלו הוא אבדקיברט, נוגדן מונוקלונלי אנטי-IL-1 בטא בעל פוטנטיות גבוהה וסלקטיביות, שנרכש דרך עסקת Almada Bio ב-2024. החברה מפתחת את התרופה בהידרדניטיס ספורטיבה, או HS, מחלת עור כואבת המתווכת חיסונית עם אפשרויות טיפול מוגבלות.

• ניסוי LOTUS שלב II גייס כ-250 חולים.
• שני המינונים שנבדקו עמדו בנקודת הקצה העיקרית HiSCR 75, עם שיעורי תגובה של 42.2% ו-42.9%.
• כל נקודות הקצה המשניות היו חיוביות, לפי החברה.
• אבאלו אמרה כי המשטר של 300 מיליגרם כל ארבעה שבועות ביצע בעיקרו כמו המשטר של כל שבועיים.
• המחקר הראה הפרדה מוקדמת מפלצבו שנמשכה לאורך הניסוי, ללא "תנודה" בעקומת התגובה.

ניל אמר כי החברה רואה בנתונים בסיס חזק לפיתוח בשלב מאוחר. הוא אמר כי המחקר נוהל לפי תקנים פיבוטליים ועשה שימוש בשיטות ייחוס שמרניות, שסייעו לתמוך באמון בתוצאות.

פרופיל הבטיחות הוא חלק מרכזי מהמגרש

אבאלו הצביעה שוב ושוב על הבטיחות כיתרון מרכזי של אבדקיברט. החברה אמרה כי שיעורי האירועים השליליים היו דומים בקבוצות הטיפול והפלצבו, ולא היו מקרים של נויטרופניה, זיהומים חמורים או זיהומים אופורטוניסטיים.

• לא עלה אות בטיחות שיצביע על דיכוי חיסוני רחב.
• החברה אמרה כי זה עשוי להשתוות לטובה עם כמה גישות מתחרות הנושאות סיכון זיהום.
• ניל ציטט נתונים היסטוריים מניסוי CANTOS עם Ilaris לתמיכה ברעיון שעיכוב IL-1 בטא יכול לשמש לתקופה ארוכה ללא נזק חיסוני משמעותי.
• הוא אמר כי מעמד ה-IL-1 בטא הרחב יותר נקשר גם לסיכון נמוך יותר לסרטן ולמחלות לב וכלי דם במחקרים קודמים.

ניל תיאר את IL-1 בטא כמניע דלקתי מרכזי בנגעי HS ואמר כי הוא הציטוקין בעל הביטוי הגבוה ביותר בנגעים אלה, לפני אותות דלקתיים אחרים.

תובנות מרכזיות מהשקפת השוק של החברה

אבאלו אמרה כי שוק ה-HS מתרחב במהירות ככל שהאבחון משתפר ויותר חולים עוברים לטיפול ביולוגי מוקדם יותר. החברה העריכה את השוק בכ-$3 מיליארד כיום ואמרה כי הוא עשוי לגדול ליותר מ-$10 מיליארד עד אמצע שנות ה-2030.

• החברה אמרה כי השוק נותר חסר חדירה למרות השקות תרופות אחרונות.
• היא מצפה שמנגנוני פעולה מרובים יתקיימו במקביל, בדומה למחלת מעי דלקתית.
• ניל אמר כי דיכוי IL-1 בטא צריך למלא תפקיד חשוב, כולל כטיפול קומבינציה אפשרי.
• הוא אמר כי השוק צפוי לתגמל תרופות עם יעילות חזקה ופרופיל בטיחות נוח.

תוצאות פיננסיות ומסלול הון

אבאלו אמרה כי המאזן שלה מעניק לה מרחב לבצע את תוכניתה ללא לחץ מימון קרוב. החברה דיווחה על יותר מ-$400 מיליון במזומן בסוף יוני 2024, בעקבות גיוס של $430 מיליון במאי.

• מסלול המזומן צפוי להימשך עד 2029.
• החברה אמרה כי המסלול אמור לכסות את תוצאות שלב III המובילות עבור אבדקיברט.
• מקורות כספיים נוספים צפויים לתמוך ב-AVTX-010 ובאינדיקציה נוספת שטרם נחשפה.
• ההנהלה אמרה כי המימון הפחית עומס פיננסי משמעותי.

עדכונים תפעוליים ותוכניות רגולטוריות

אבאלו אמרה כי היא מתקדמת לעבר פיתוח בשלב מאוחר תוך המשך דיונים עם רגולטורים. החברה ביקשה פגישת סוף שלב II עם מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ומצפה למשוב לפני סוף 2024. היא גם ביקשה ייעוץ מדעי מהסוכנות האירופית לתרופות (EMA).

• אספקות ניסוי קליני לשלב III מוכנות.
• הסכמי ארגון ייצור חוזי בוצעו.
• שיחות חוזה עם ארגון המחקר הקליני מתקדמות היטב.
• החברה מתכננת להתחיל גיוס במחצית הראשונה של 2027 לאחר שהפרוטוקול יסוכם עם ה-FDA.
• אבאלו מתכננת לנהל שני ניסויי שלב III ב-HS.

ניל אמר כי משטר שלב III המועדף הוא מינון העמסה של 600 מיליגרם ולאחריו 300 מיליגרם כל ארבעה שבועות, אם כי תוכנית המינון הסופית תיקבע עם ה-FDA.

מדוע החברה סבורה שנתוני שלב II חשובים

אבאלו אמרה כי מחקר LOTUS מעניק לה ביטחון יוצא דופן לתוכנית המתקדמת לשלב III. ניל אמר כי הניסוי הראה תועלת עקבית על פני מדדים מרובים וכי התגובה הייתה חזקה מספיק כדי להפחית את סיכון הפיתוח.

• יותר משליש מהחולים כבר טופלו בביולוגיקה, כולל מעכבי TNF או מעכבי IL-17.
• שיעורי התגובה היו זהים כמעט בחולים בעלי ניסיון ביולוגי ובחולים נאיביים ביולוגית.
• החברה אמרה כי זה תומך בשימוש אפשרי לאחר כישלון ביולוגי קודם ובהמשך בשימוש קו ראשון.
• נתוני IHS-4 נראו גם הם חזקים, במיוחד בחולים עם נגעים חמורים יותר ועמוקים יותר.

ניל אמר כי נתוני הביומרקרים של הניסוי תומכים במעורבות המטרה ומחזקים את הרציונל הביולוגי לעיכוב IL-1 בטא.

תגובת פלצבו נותרת אתגר

ההנהלה הודתה גם בתגובת פלצבו גבוהה יותר ב-LOTUS מאשר בכמה מחקרי HS קודמים, אם כי אמרה כי התוצאה עדיין הייתה בטווח הנראה בניסויים עכשוויים.

• תגובות פלצבו היסטוריות ב-HS נעו בין 13% ל-25%.
• אבאלו אמרה כי תגובת הפלצבו הגבוהה יותר הייתה נפוצה יותר בחולים עם מחלה קלה יותר.
• החברה אמרה כי נקודת הקצה HiSCR 75 היא בינארית, כך שנגע בודד יכול לשנות את מעמד המגיב של חולה.
• לשלב III, אבאלו מתכננת שכבות יותר, קריטריוני גיוס הדוקים יותר והכשרת אתרים חזקה יותר.
• החברה אמרה כי גודל מדגם גדול יותר אמור לסייע להפריד את השפעת התרופה מרעש הרקע.

נוף תחרותי ודיון על המעמד

אבאלו דנה במספר תוכניות מתחרות ב-HS, כולל לוטיקיזומאב, טוליסוקיברט, לונאקיזומאב, גישות מבוססות BAFF, דו-ספציפיות IL-17 ומעכבי BTK. ניל אמר כי הוא רואה את התחום כמתרחב ולא כמתכווץ.

• החברה עוקבת אחר ניסוי LUDI של לוטיקיזומאב, מעכב IL-1 אלפא/בטא כפול, עם נתונים צפויים ב-EADV.
• היא עוקבת גם אחר נתוני TL1A עבור טוליסוקיברט ונתונים מאוחרים יותר עבור לונאקיזומאב של אבווי.
• ניל אמר כי קריאה חיובית ללוטיקיזומאב תהיה טובה לשוק ה-HS ולמעמד ה-IL-1.
• הוא טען כי אבדקיברט נותר מובחן מכיוון שהוא סלקטיבי ל-IL-1 בטא ומתוכנן למינון כל ארבעה שבועות.
• הוא גם אמר כי עבודה קודמת עם ברמקימאב מצביעה על כך ש-IL-1 אלפא אולי אינו מניע מרכזי ב-HS.

ניל אמר כי הביטחון של החברה נובע בעיקר מתוצאות שלב II האקראיות שלה, ולא ממה שמתחרים יעשו בהמשך.

תחזית עתידית וצינור הדור הבא

מעבר לאבדקיברט, אבאלו בונה זכיינות IL-1 בטא רחבה יותר. התוכנית הבאה שלה, AVTX-010, היא נוגדן אנטי-IL-1 בטא ארוך-טווח המתוכנן להאריך מרווחי מינון תוך שמירה על פוטנטיות, ספציפיות וזיקה.

• מחקרי בעלי חיים הראו מחצית חיים ממושכת, אם כי מחצית החיים האנושית עדיין צריכה להיות מאושרת.
• החברה מתכננת להגיש IND במחצית הראשונה של 2027.
• עבודות הנדסה וייצור מתקדמות היטב, לפי ההנהלה.
• אבאלו אמרה כי המולקולה החדשה מציעה הגנת הרכב-חומר טרייה ויתרונות מחזור חיים אפשריים.
• החברה רואה גם פוטנציאל לשילובים עתידיים או דו-ספציפיות הבנויים סביב הפלטפורמה.

ניל אמר כי אבאלו עשויה גם לרדוף אחר אינדיקציה נוספת לאבדקיברט, שתוכרז מאוחר יותר. הוא אמר כי החברה בוחנת מחלות המונעות על ידי IL-1 בטא ורואה מקום להתרחבות מעבר ל-HS.

השקפת ההנהלה הרחבה על שוק ה-HS

ניל השווה את האבולוציה הצפויה של טיפול ב-HS למחלת מעי דלקתית, שבה מספר מעמדות תרופות מתקיימים כעת במקביל וטיפול קומבינציה הפך נפוץ יותר.

• הוא אמר כי HS צפוי לתמוך במנגנונים מרובים ולא בטיפול דומיננטי אחד.
• הוא מאמין כי רופאים ישתמשו בתרופות שונות לאי-תגובה ראשונית או אובדן תגובה לאורך זמן.
• הוא אמר כי טיפול מונחה ביומרקרים לא עבד היטב במחלת מעי דלקתית ועשוי להיות מוגבל גם ב-HS.
• הוא מצפה כי לדיכוי IL-1 בטא יהיה תפקיד הן כטיפול עצמאי והן בשילובים.

ציטוטים נבחרים מהשיחה

"שני המינונים עמדו בנקודת הקצה העיקרית HiSCR 75 עם שיעורי תגובה של 42.2% ו-42.9% בהתאמה, וראינו פעילות עקבית מאוד על פני נקודות קצה משניות מרובות בעלות משמעות קלינית. למעשה, כל נקודות הקצה המשניות היו חיוביות," אמר ניל.

"IL-1 בטא הוא באמת מניע דלקתי מרכזי. ישנן רמות גבוהות מאוד, מאוד של IL-1 בטא בנגעי HS הללו, יותר מכל ציטוקין אחר," הוא אמר.

"עסקתי בפיתוח תרופות במשך יותר מ-30 שנה, תוכניות מוצלחות רבות, ואני מרגיש ממש טוב לגבי זו כמו לגבי כל תוכנית שאי פעם לקחתי לשלב III," אמר ניל.

"דיווחנו על יותר מ-$400 מיליון בסוף יוני לאחר גיוס של $430 מיליון במאי. יש לנו מסלול מזומן מספיק כדי להגיע ל-2029 ודרך תוכנית שלב III המובילה שלנו," הוא אמר.

המסר של אבאלו בפורום היה ברור: החברה מאמינה כי תוכנית ה-HS המובילה שלה מופחתת סיכון מספיק כדי להתקדם, בעוד המאזן שלה וצינור הדור הבא מעניקים לה זמן לבנות זכיינות IL-1 בטא רחבה יותר.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.