Alto Neuroscience בפסגת TD Cowen: שילוב פרמיפקסול במרכז הבמה

ביום רביעי, 23.09.2026, ניצלה Alto Neuroscience (ANRO) את פסגת TD Cowen השנתית ה-6 למנגנונים חדשניים בנוירופסיכיאטריה כדי להציג את המקרה עבור ALTO-207, שילוב של פרמיפקסול ואונדנסטרון המיועד לדיכאון עמיד לטיפול. ההנהלה תיארה תוכנית הנשענת על נתוני יעילות היסטוריים חזקים ובעיית סבילות ותיקה, תוך פירוט צינור פיתוח רחב יותר שעשוי לספק מספר תוצאות קליניות במהלך השנתיים הקרובות.

המצגת התקיימה כאשר מניות Alto נסחרו ב-$26.94, ירידה של 12.48% מהסיום הקודם של $30.78. המנית סטוק נותרת גבוה משמעותית מהשפל של 52 שבועות שעמד על $3.77, אך מתחת לשיא של $37.48.

נקודות מפתח

• Alto אמרה כי ALTO-207 מתוכנן לשחרר את ההשפעה נוגדת הדיכאון של פרמיפקסול על ידי הפחתת בחילות והקאות, המכשולים העיקריים לעלייה במינון.
• החברה הצביעה על היסטוריה ארוכה של נתוני פרמיפקסול, כולל ניסוי PAX-D, שהראה Cohen’s d של 0.87 בדיכאון עמיד לטיפול.
• ההנהלה אמרה כי המרשמים בעולם האמיתי איטיים הרבה יותר מהנחיות התווית, כאשר כ-75% מהרופאים מבצעים טיטרציה לאט לפחות פי 1.5 מהמומלץ, והזמן הממוצע להגיע ל-1 מיליגרם עולה על 18 חודשים.
• מחקר השלב IIb של Alto שמרני בעיצובו, עם 178 מטופלים, אקראיות 1:1, ומובהקות סטטיסטית המתחילה בכ-0.3 Cohen’s d.
• החברה הדגישה גם את ALTO-300 ו-ALTO-100, שתי תוכניות נוספות המכוונות לשווקים פסיכיאטריים גדולים ועשויות להוסיף זרזים נוספים עד 2027.

ALTO-207 ותזת הפרמיפקסול

המנכ"ל עמית אטקין אמר כי פרמיפקסול נחקר בדיכאון במשך יותר מ-25 שנה והראה שוב ושוב איתות יעילות חזק. הבעיה, לדבריו, אינה אם התרופה עובדת, אלא האם המטופלים יכולים לסבול ממנה מספיק כדי להגיע למינונים יעילים.

אטקין אמר כי הבעיה העיקרית היא בחילות והקאות, המונעות לעיתים קרובות מהמטופלים לבצע טיטרציה גבוה ומהיר מספיק. התשובה של Alto היא ALTO-207, שילוב קבוע של פרמיפקסול ואונדנסטרון, תרופה נגד בחילות.

• פרמיפקסול הוא אגוניסט דופמין D3/D2 ולפי Alto, האסטרטגיה היחידה לגירוי דופמין ישיר בפיתוח לדיכאון.
• ניסוי PAX-D, מחקר ב-9 אתרים עם 150 מטופלים, הניב Cohen’s d של 0.87 בדיכאון עמיד לטיפול.
• מחקרים קודמים במינון ממוצע של כ-2 מיליגרם הראו Cohen’s d של 0.64.
• Alto אמרה כי אנהדוניה, או חוסר היכולת לחוש הנאה, הראתה תגמול חזק במיוחד, עם גדלי אפקט הנעים בין 0.6 ל-1.0 Cohen’s d.

ההנהלה אמרה כי השילוב עם אונדנסטרון מאפשר נספח טיטרציה המהיר בכ-5 פעמים מהתווית הסטנדרטית של פרמיפקסול. מינון התחזוקה המטרה הוא 3.2 מיליגרם פרמיפקסול ועוד 15 מיליגרם אונדנסטרון יומי, גבוה מהממוצעים ההיסטוריים של כ-1.5 עד 2.3 מיליגרם.

עיצוב שלב IIb ומסגרת סטטיסטית

Alto אמרה כי מחקר השלב IIb מתוכנן להיות שמרני מדעית תוך מתן מקום לתרופה להראות את השפעתה. הניסוי יגייס 178 מטופלים, אקראיים 1:1 לתרופה או לפלצבו, כאשר המטופלים נשארים על נוגדי דיכאון יציבים ומוסיפים את ALTO-207 כטיפול תוסף.

• תקופת הטיטרציה נמשכת שבועיים, ולאחריה תקופת תחזוקה של שישה שבועות.
• מטופלים שאינם יכולים לסבול את מינון המטרה המלא של 3.2 מיליגרם יכולים להישאר בתחזוקה במינון המרבי שהם סובלים.
• Alto אמרה כי נתוני היעילות מאותם מטופלים עדיין ייכללו בניתוח.
• המחקר מכוון ל-Cohen’s d של 0.45 בעוצמה של 80%.
• ההנהלה אמרה כי מובהקות סטטיסטית מתחילה בכ-0.3 Cohen’s d, כלומר אפילו תוצאה קרובה לסטנדרט הטיפול עשויה להיות משמעותית.

אטקין אמר כי החברה מצפה שיותר ממחצית המטופלים יגיעו למינון המטרה של 3.2 מיליגרם, בהתבסס על נתונים קודמים מ-Chase Therapeutics, שהגיעה ל-4.1 מיליגרם במחקר שלב II קודם ודיווחה על סבילות ויעילות טובות.

שימוש בעולם האמיתי והזדמנות שוק

Alto טענה כי המקרה המסחרי עבור ALTO-207 נתמך על ידי דפוסי מרשמים בעולם האמיתי. החברה ציטטה נתונים ממאגר הנתונים NIH All of Us המראים כי פרמיפקסול כבר נמצא בשימוש בפועל, אפילו ללא אינדיקציה רשמית לדיכאון.

• כ-75% מהרופאים מבצעים טיטרציה של פרמיפקסול לאט לפחות פי 1.5 מהתווית של ה-FDA.
• הזמן הממוצע להגיע ל-1 מיליגרם הוא יותר מ-18 חודשים.
• חלק מהרופאים נמנעים לחלוטין מהתרופה בשל חששות סבילות.
• ברגע שהמטופלים מגיעים למינונים יעילים, הרופאים מדווחים על תגמול חזק ומתמשך.

ההנהלה אמרה כי דפוס זה תומך בביקוש לגרסה בעלת סבילות טובה יותר של התרופה. Alto מכוונת למטופלים עם שתי עד חמש כישלונות טיפול, קבוצה המשתרעת על פני רפואה ראשונית, פסיכיאטריה כללית ודיכאון עמיד לטיפול חמור יותר. החברה אמרה כי גישתה הפומית, לנטילה בבית, יכולה להתחרות על פני כל הטווח הזה, כולל מול אפשרויות התערבותיות כגון אסקטמין, הדורש מתן בקליניקה ותוכנית REMS.

בטיחות, סבילות וניטור

בטיחות הייתה חלק מרכזי בדיון. Alto אמרה כי המטרה העיקרית של השילוב היא להפחית בחילות והקאות, תופעות הלוואי המגבילות מינון שהגבילו היסטורית את השימוש בפרמיפקסול.

• החברה משתמשת בפורמולציה מותאמת אישית בשחרור מושהה כדי להתאים טוב יותר את מחצית החיים הארוכה יותר של פרמיפקסול למחצית החיים הקצרה יותר של אונדנסטרון.
• עיצוב זה נועד למנוע מצב שבו האונדנסטרון נעלם בעוד הפרמיפקסול עדיין במחזור.
• Alto אמרה כי שיעור ההפסקה המטרה בשל אירועים שליליים הוא 9%, בהשוואה ל-Caplyta.
• הנחת הנשירה הכוללת היא 15%, בהתאם לסטנדרטים בתעשייה.

ההנהלה התייחסה גם להפרעות שליטה בדחפים, חשש ידוע עם אגוניסטים דופמינרגיים. Alto אמרה כי הסיכון בדיכאון הוא כ-0.1% בהתבסס על נתוני רישום שוודיים, נמוך בהרבה מאשר במחלת פרקינסון. החברה אמרה כי היא מוציאה מהמחקר מטופלים עם הפרעות שליטה בדחפים קיימות ותמשיך בניטור במהלך הפיתוח.

בדיקות בטיחות נוספות כוללות:

• ניטור EKG להארכת QTc מאונדנסטרון.
• ניטור עצירות, שלפי ההנהלה אמורה להיות ניתנת לניהול.
• ניטור ישנוניות עם מינון כרוני.
• בדיקות רפואיות ורוקחיות, בנוסף לאימות נוגדי דיכאון בשתן, עם ציות ב-100% או קרוב לכך.

אטקין אמר כי שני מטופלים במחקר PAX-D הראו עלייה במשחקים מקוונים במינון של 2.5 מיליגרם, אך ההתנהגות נפסקה לאחר הורדת המינון ל-1.5 מיליגרם בעוד הטיפול נמשך.

תחזית רגולטורית ופיתוח

Alto אמרה כי היא מתכננת להתקדם במהירות אם הנתונים יתמכו בתוכנית. תוצאות שלב IIb ברמה העליונה צפויות במחצית השנייה של 2025, והחברה אמרה כי היא מתכננת להתחיל גיוס שלב III בתחילת 2027, לפני תוצאות שלב IIb.

• החברה מצפה להיפגש עם ה-FDA ברבעון הרביעי כדי להתאים את עיצוב שלב III.
• ה-FDA יסקור נתוני סבילות עיוורים משלב IIb.
• לגבי יעילות, Alto אמרה כי היא יכולה להסתמך על יותר מ-25 שנות נתוני פרמיפקסול.
• החברה אמרה כי גודל המדגם בשלב III עשוי להיבחן מחדש לאחר תוצאות שלב IIb.
• Alto מתכננת תוכניות שלב III הן כטיפול תוסף והן כמונותרפיה.

ההנהלה אמרה כי גישת האינדיקציה הכפולה תהיה יוצאת דופן בטיפול בדיכאון מחוץ לטיפולים התערבותיים. היא גם אמרה כי תוכנית המונותרפיה מתוכננת להתחיל במחצית השנייה של 2025.

אנהדוניה כגורם מבדל

אחד הנושאים החוזרים ביותר בדיון היה אנהדוניה, שאותה Alto רואה כגורם מבדל פוטנציאלי עבור ALTO-207. החברה אמרה כי פרמיפקסול הראה השפעות חזקות במיוחד על תסמין זה, הנפוץ בדיכאון ולעיתים קרובות קשה לטיפול.

• Alto אמרה כי היא דנה עם ה-FDA כיצד לאמת סולם אנהדוניה כנקודת קצה משנית.
• הגישה הנוכחית כברירת מחדל היא לחלץ פריטי אנהדוניה מסולם MADRS.
• סולמות אנהדוניה מודרניים נמצאים גם הם בבחינה.
• ההנהלה אמרה כי תוצאות אנהדוניה יוצגו באופן בולט בתוכניות הפרסום ללא קשר לאימות סולם רשמי.

צינור פיתוח רחב יותר: ALTO-300 ו-ALTO-100

מעבר ל-ALTO-207, Alto פירטה שתי תוכניות נוספות שלדבריה עשויות להרחיב את נוכחותה בפסיכיאטריה.

ALTO-300

ALTO-300 הוא אגומלטין, אגוניסט קולטן מלטונין ואנטגוניסט 5-HT2C שאושר באירופה ובאוסטרליה כמונותרפיה לדיכאון. Alto בוחנת אותו כטיפול תוסף להפרעת דיכאון מג’ורי.

• מינון: 25 מיליגרם.
• מטרה: להחליף תרופות אנטיפסיכוטיות בטיפול תוסף.
• גישת בחירה: איתות למידת מכונה מבוסס EEG, שלדברי החברה הוקם ושוכפל.
• פרופיל בטיחות: היסטורית בעל סבילות טובה מאוד.
• נתונים ברמה העליונה: מחצית ראשונה של 2025.

התוכנית עוכבה כאשר Alto יישמה אמצעי איכות, כולל בדיקות רפואיות ורוקחיות ואימות נוגדי דיכאון בשתן.

ALTO-100

ALTO-100 הוא טיפול פרו-נוירופלסטיות לדיכאון דו-קוטבי. Alto אמרה כי התרופה מתוכננת להגביר איתות ושחרור BDNF, וכי היא מותאמת לפנוטיפ מטופל הקשור לנוירופלסטיות ירודה.

• אינדיקציה: דיכאון דו-קוטבי.
• העשרת מטופלים: פגיעות בלמידה ובזיכרון, המזוהות כסמן של נוירופלסטיות ירודה.
• מטרה: לספק אפשרות שאינה אנטיפסיכוטית בשוק הנשלט כיום על ידי תרופות אנטיפסיכוטיות.
• נתונים ברמה העליונה: אמצע 2027.
• קריטריוני התקדמות: מובהקות סטטיסטית בשינוי MADRS וסבילות טובה.

ראשי פרקים מושב שאלות ותשובות

במהלך מושב השאלות והתשובות, אטקין חזר לאותה נקודה מרכזית: פרמיפקסול נראה יעיל, אך השימוש הקליני בו הוגבל על ידי תופעות לוואי וטיטרציה איטית.

• הוא אמר כי איתות היעילות של התרופה היה ברור על פני מחקרים מרובים, כולל ניסוי PAX-D.
• הוא אמר כי השילוב עם אונדנסטרון נועד לאפשר למטופלים להגיע למינונים גבוהים יותר מהר יותר.
• הוא תיאר את מינון המטרה של 3.2 מיליגרם כגבוה משמעותית מהמינון הממוצע במחקרים קודמים.
• הוא אמר כי הנתיב הכפול של התוכנית כטיפול תוסף ומונותרפיה הוא פרופיל נדיר בטיפול בדיכאון.

אטקין גם אמר כי עיצוב המחקר השמרני של החברה אמור לסייע אם התרופה תפעל כצפוי. "המחקר שלנו מכוון ל-Cohen’s d של 0.45 בעוצמה של 80%, ומובהקות סטטיסטית, כלומר עוצמה של 50%, מתחילה בכ-0.3 Cohen’s d," אמר. "במילים אחרות, כל תוצאה מסטנדרט הטיפול ומעלה תהיה בעלת עוצמה טובה."

הוא הוסיף כי "פרמיפקסול למעשה קיים ונחקר בדיכאון בדרכים שונות במשך יותר מרבע מאה, והתוצאות היו ברורות מאוד, הן על היעילות, שהיא יוצאת דופן, והן על הבעיה העיקרית, שהיא בחילות והקאות המונעות מינון גבוה ומהיר מספיק, וזו באמת המוטיבציה לשילוב זה."

סיכום

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים מדיון הפסגה.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.