פאליסייד ביו בפורום Stifel: מעכב PDE4 מתקדם לשלב 2

רביעי, 23.09.2026 — Palisade Bio (PALI) השתמשה בפורום האימונולוגיה והדלקת הווירטואלי של Stifel לשנת 2026 כדי להציג אסטרטגיה קלינית הבנויה סביב PALI-2108, מעכב PDE4 פרודרוג פומי הניתן פעם ביום למחלות דלקתיות ופיברוטיות. החברה ציינה כי נתונים מוקדמים תומכים בגישה, אך היא עדיין מתמודדת עם הסיכונים הרגילים של חברת ביוטק בשלב קליני: מספרים קטנים בשלב I, הצורך לאשר יעילות במחקרים גדולים יותר, והמתנה ארוכה לתוצאות.

ראשי פרקים

• Palisade Bio ציינה כי PALI-2108 מתוכנן לספק עיכוב PDE4 ישירות לאיליאום הדיסטלי ולמעי הגס, מה שעשוי לסייע בהימנעות מבעיות הסבילות שהגבילו את הסוג הזה של תרופות.
• נתוני שלב I הראו פעילות קלינית הן בקוליטיס כיבית והן במחלת קרוהן פיברוסטנוטית, כולל תגובה אצל 5 מתוך 5 חולים בקבוצת UC קטנה וירידה ממוצעת של 47.5% בציון SES-CD בקבוצת קרוהן.
• החברה החלה בשני מחקרי שלב II: ASCENTRA-UC בקוליטיס כיבית ו-ASCENTRA-CD במחלת קרוהן.
• Palisade Bio ציינה כי היו לה $125 מיליון במזומנים וללא חוב לתקופה ארוכה בסוף יוני 2024, וצופה כי המזומנים יממנו אבני דרך מרכזיות בשני התוכניות.
• נתוני שורה עליונה צפויים במחצית השנייה של 2027 עבור ASCENTRA-UC ובמהלך הרבעון הראשון של 2028 עבור ASCENTRA-CD.

אסטרטגיה קלינית ומנגנון פעולה

ההנהלה ציינה כי המטרה המרכזית של החברה היא לבסס את PALI-2108 כמונותרפיה עם יעילות משמעותית ופרופיל בטיחות מובחן. התרופה היא פרודרוג המופעל ביולוגית באיליאום הטרמינלי ובמעי הגס, שם ממוקמת המחלה. עיצוב זה נועד להגביל את החשיפה בדרכי העיכול העליונות ולהפחית את תופעות הלוואי שהגבילו היסטורית את מעכבי PDE4.

• החברה ציינה כי הגישה נועדה לממש יותר מהערך של עיכוב PDE4 במחלת מעי דלקתית.
• ההנהלה ציינה כי התרופה מספקת חשיפה מתמשכת מעל לסף IC90 ומציגה התפלגות ממוקדת באיליאום ובמעי הגס.
• המשטר היומי הוא הבדל מרכזי מתרפיות PDE4 ישנות יותר הדורשות מינון פעמיים ביום.
• Palisade Bio ציינה כי עיצוב הפרודרוג מסייע להימנע מבחילה, הקאות, שלשולים וכאבי ראש הנצפים לעיתים קרובות עם מעכבי PDE4 סיסטמיים.

המנהל הרפואי הראשי Mitch Jones ציין כי האתגר ההיסטורי עם תרופות PDE4 היה השגת פעילות מספקת ללא תופעות לוואי המגבילות את המינון. הוא הצביע על אפרמילסט, שנחקר בקוליטיס כיבית, ועל אפמלנוטיד מ-Hengrui Pharma, שהראה פער הפוגה גדול יותר לעומת פלצבו במחקר שלב II בסין.

Jones אמר: "חלק מבעיות הסבילות עם PDE4 נובעות מחשיפה ישירה לרקמות דרכי העיכול העליונות. מדובר בשלשול הפרשתי מונע CFTR שנוצר כתוצאה מכך. עם גישת פרודרוג שבה אנו מפעילים ביולוגית באופן מקומי, איננו חושפים את רקמות דרכי העיכול העליונות למעכב PDE4 פעיל."

תוצאות שלב I

Palisade Bio ציינה כי עבודת שלב I שלה הניבה איתותים מוקדמים הן של פעילות והן של סבילות, אם כי מספרי החולים היו קטנים.

• בקבוצת קוליטיס כיבית של חמישה חולים, כל חמשת החולים השיגו תגובה קלינית לאחר 7 ימים על 30 מיליגרם פעמיים ביום.
• שניים מתוך חמשת חולי UC השיגו תגובה אנדוסקופית והפוגה.
• החברה ציינה כי קבוצת UC הראתה גם שיפורים במרכיבי ציון Mayo המשונה, היסטולוגיה וסמנים דלקתיים.
• בקבוצת מחלת קרוהן פיברוסטנוטית של חמישה חולים, שטופלו במשך 14 ימים עם 20 עד 30 מיליגרם פעם ביום, ציון SES-CD הממוצע ירד ב-47.5%.
• שניים מתוך חמשת חולי קרוהן השיגו תגובה אנדוסקופית והפוגה.
• החברה ציינה כי נתוני קרוהן הראו ראיה ישירה לחשיפת רקמות ומעורבות מטרה באיליאום הטרמינלי.

ההנהלה ציינה כי תוכנית שלב I כללה גם בדיקת מנה בודדת עד 450 מיליגרם ובדיקת מנות מרובות עד 100 מיליגרם ליום, או 50 מיליגרם פעמיים ביום. נאמר כי כל מנות המועמדות לשלב II הניבו חשיפה רלוונטית פרמקולוגית לאורך כל מרווח המינון.

חשוב לציין, החברה ציינה כי לא נצפו תופעות הלוואי האופייניות של PDE4 הנראות עם תרופות סיסטמיות בסוג זה. ההנהלה ציינה כי רוב בעיות הסבילות עם מעכבי PDE4 מופיעות בדרך כלל בימים הראשונים של הטיפול, וכי אסטרטגיית ההפעלה המקומית תוכננה כדי להימנע מבעיה זו.

תוכנית שלב II בקוליטיס כיבית

Palisade Bio החלה את ASCENTRA-UC, מחקר שלב IIb אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו בקוליטיס כיבית. החברה מתכננת לגייס 204 חולים ברחבי צפון אמריקה ואירופה.

• החולים יוקצו באופן שווה ל-15 מיליגרם פעם ביום, 30 מיליגרם פעם ביום או פלצבו.
• תקופת האינדוקציה תימשך 12 שבועות.
• נקודת הקצה הראשית היא הפוגה קלינית בשבוע 12, הנמדדת לפי ציון Mayo המשונה.
• המחקר מכוון ל-90% עוצמה סטטיסטית על בסיס שיעור הפוגה בפלצבו של 12.5% ותועלת טיפולית של 20 נקודות אחוז.
• נקודות קצה משניות כוללות שיעור הפוגה מוחלט, הפרדה מפלצבו, שיפור אנדוסקופי, תגובת מנה, סבילות ועמידות לאורך תחזוקה.

המנכ"ל JD Finley ציין כי החברה מסתכלת על הצלחה בשתי דרכים: ראשית, האם המחקר מראה שיפור משמעותי סטטיסטית וקלינית, ושנית, האם חבילת הנתונים הכוללת תומכת בפרופיל מוצר מובחן.

Finley אמר: "אנו חושבים על הצלחה בניסוי ה-UC שלנו ממש בשני רמות. ראשית, מה מהווה מחקר שלב II מוצלח, ואז שנית, מה יהווה פרופיל מוצר מובחן? ברמת המחקר, המטרה הראשית היא להדגים שיפור משמעותי סטטיסטית וקלינית בשבוע 12 בציון הפוגה קלינית של Mayo המשונה... ברמת המוצר, נסתכל על מכלול הנתונים, וזה יכלול את שיעור ההפוגה המוחלט, ההפרדה מפלצבו, שיפור אנדוסקופי, תגובת מנה, סבילות, ואז בסופו של דבר עמידות לאורך תחזוקה."

תוכנית שלב II במחלת קרוהן

לחברה יש גם ASCENTRA-CD, מחקר הוכחת קונספט פתוח של שלב II במחלת קרוהן מתונה עד חמורה. היא מתכננת לגייס כ-60 חולים.

• נקודת הקצה הראשית היא תגובה אנדוסקופית הנקראת מרכזית בשבוע 12.
• מדדים משניים יכללו תוצאות קליניות, ביומרקרים, ונתונים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים.
• Palisade Bio ציינה כי העיצוב הפתוח משקף את הנתונים האנושיים המעודדים שכבר נצפו במחלת קרוהן פיברוסטנוטית.
• החברה ציינה כי נקודת הקצה האובייקטיבית אמורה לסייע בהפחתת חששות מפלצבו.
• ההנהלה ציטטה את תוכנית APOLLO-CD של Prometheus, שנרכשה מאוחר יותר על ידי Merck, כתקדים לגישת שלב IIa פתוחה דומה.

Finley ציין כי אוכלוסיית קרוהן המתונה עד חמורה הרחבה יותר מציעה הזדמנות שוק גדולה יותר מאשר מחקר פיברוסטנוטי בלבד, בעוד שהמסגרת הפיברוסטנוטית נותרת הזדמנות חשובה לטווח ארוך יותר. הוא ציין כי העיצוב הפתוח משאיר גם מקום לגילוי נתוני ביניים ב-2027.

הפעלת אתרים והתקדמות רגולטורית

Palisade Bio ציינה כי הגיוס מתקדם לפני לוח הזמנים במחקר הקוליטיס הכיבית. החברה ציינה כי שני שלישים מ-30 האתרים האמריקאיים המתוכננים כבר פעילים, ורשת גלובלית של כ-115 אתרים נמצאת בפיתוח.

• לחברה יש תמיכה מארגון מחקר חוזי בעל ניסיון במחקרי מחלת מעי דלקתית.
• מומחי גיוס מזהים חולים דרך רשתות מרפאות גסטרואנטרולוגיה.
• ההנהלה ציינה כי היא עובדת גם עם אתרים על עמידה בפרוטוקול, כולל ניהול סטרואידים ומניעת שימוש שלא על פי הוראה.
• אישור IND אמריקאי עבור ASCENTRA-UC התקבל ביוני 2024.
• אישור CTA קנדי הגיע בספטמבר 2024.
• אישורים נוספים צפויים במזרח ומערב אירופה.

מצב כספי

החברה ציינה כי המאזן שלה מעניק לה מרחב להתמקד בהוצאה לפועל. Finley ציין כי ל-Palisade Bio היו כ-$125 מיליון במזומנים וללא חוב לתקופה ארוכה נכון ל-30.06.2024.

• ההנהלה ציינה כי המזומנים הקיימים אמורים לממן את הפעילות דרך אבני דרך קליניות מרכזיות בשתי תוכניות שלב II.
• זה כולל את קריאות השורה העליונה מ-ASCENTRA-UC ו-ASCENTRA-CD.
• החברה ציינה כי מצב המזומנים החזק מאפשר לה להמשיך ולהתמקד בפיתוח קליני ולא במימון לטווח קרוב.

הקשר תחרותי ומיצוב בשוק

Palisade Bio מיצבה את PALI-2108 כחלק ממאמץ רחב יותר לשפר על גישות PDE4 קודמות. ההנהלה ציינה כי המנגנון מאומת, אך התחום התקשה עם הפשרה בין פעילות לתופעות לוואי.

• אפרמילסט, מעכב PDE4 הניתן פעמיים ביום, הראה שיעור הפוגה קלינית מעל 31% בקוליטיס כיבית, כ-20 נקודות אחוז מעל פלצבו, על פי החברה.
• אפמלנוטיד מ-Hengrui Pharma הראה שיעורי הפוגה של כ-57% במנה הגבוהה לעומת 13% עם פלצבו במחקר שלב II מוסווה בסין.
• Palisade Bio ציינה כי אסטרטגיית ההפעלה הממוקדת שלה עשויה להרחיב את החלון הטיפולי ולתמוך ביעילות גבוהה יותר.
• החברה הצביעה גם על תקדימים בתוכניות PDE4 בשאיפה ומקומיות, כולל Verona ו-Arcutis, כראיה לכך שמסירה ממוקדת יכולה לעבוד.

תחזית עתידית

Palisade Bio ציינה כי היא צופה נתוני שורה עליונה מ-ASCENTRA-UC במחצית השנייה של 2027. עבור ASCENTRA-CD, החברה מספקת תחזית פיננסית לרבעון הראשון של 2028 לנתוני תגובת שיפור אנדוסקופי של 12 שבועות.

• החברה ציינה כי היא עשויה לגלות נתוני ביניים ממחקר קרוהן במהלך 2027.
• ההנהלה ציינה כי הקדימות הנוכחית היא להוכיח יעילות, בטיחות וסבילות כטיפול עצמאי.
• לטווח ארוך יותר, החברה רואה מקום לטיפול קומבינציה מכיוון שעיכוב PDE4 יכול לפעול לצד מנגנוני IBD אחרים.
• לעת עתה, המיקוד נשאר על הוכחה כי PALI-2108 יכול לספק תגמול משמעותי בפני עצמו.

ראשי פרקים מסשיית שאלות ותשובות

במהלך הדיון, ההנהלה חזרה מספר פעמים לאותה נקודה מרכזית: החברה מאמינה כי ההפעלה המקומית של התרופה במעי עשויה לסייע לה ללכוד את היתרונות של עיכוב PDE4 ללא תופעות הלוואי שהגבילו תרופות קודמות.

• Finley ציין כי העיצוב הונדס במיוחד כדי לטפל בבעיית הסבילות של הסוג.
• Jones ציין כי נתוני שלב I של החברה תומכים בחשיפת רקמות באזור המטרה ומראים ללא תופעות לוואי אופייניות של PDE4 במחקרים הקצרים שהושלמו עד כה.
• ההנהלה ציינה כי בחירת המנה לשלב II של 15 מיליגרם ו-30 מיליגרם פעם ביום התבססה על מודלינג פרמקוקינטי ופרמקודינמי משלב I.
• החברה ציינה כי חשיפת רקמות מקסימלית הושגה לפני 45 מיליגרם פעם ביום, מה שסייע להנחות את בחירת המנה הסופית.

משקיעים יצפו כעת לראות האם האיתות הקליני המוקדם יכול להחזיק מעמד במחקרים גדולים ומבוקרים יותר.

עיינו בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.