נתוני שלב III של Definium Therapeutics מרימים את DT120/N

ביום רביעי, 23.09.2026, השתמשה Definium Therapeutics Inc. (DFTX) בפסגת TD Cowen השנתית ה-6 למנגנונים חדשניים בנוירופסיכיאטריה כדי להציג נתוני שלב מתקדם עבור DT120, מועמד התרופה הפסיכדלי שלה לטיפול בהפרעת חרדה כללית ובהפרעת דיכאון מג’ורי. החברה הדגישה תוצאות מובהקות סטטיסטית בשלושה מחקרי שלב III, תוך שהיא מתארת גם שאלות שנותרות פתוחות בנוגע לאסטרטגיית התיוק, דפוסי הטיפול החוזר והפצה מסחרית.

נקודות מפתח

• Definium דיווחה על תוצאות מובהקות סטטיסטית בשלב III בכל שלושת המחקרים, עם ערכי p נמוכים מ-0.0001.
• DT120 הראתה שיפור של 5.4 נקודות מותאם לפלצבו ב-VOYAGE, שיפור של 5.1 נקודות ב-PANORAMA ושיפור של 8.1 נקודות ב-EMERGE.
• שיעורי התגובה וההפוגה היו משמעותיים אך נמוכים משלב II, שהראה כמעט 50% הפוגה.
• החברה מתכוננת לשיחות טרום-NDA עם ה-FDA בשאלה האם להגיש תיוק לשתי האינדיקציות יחד או ברצף.
• נתוני הבטיחות הראו פינוי מהיר, עם חציון וממוצע של כ-6 שעות ו-97% מהמטופלים שפונו עד השעה ה-8.

תוצאות קליניות

מנהל הרפואה הראשי Dan R. Karlin אמר כי תוכנית שלב III של החברה הניבה תוצאות חיוביות הן בהפרעת חרדה כללית (GAD) והן בהפרעת דיכאון מג’ורי (MDD). המחקרים נערכו על פני תקופה של 10 שבועות בקיץ 2024 וכללו את VOYAGE ו-PANORAMA ב-GAD, בתוספת EMERGE ב-MDD.

• VOYAGE: שינוי של 5.4 נקודות לעומת פלצבו בסולם דירוג החרדה של המילטון (HAM-A), עם ערך p נמוך מ-0.0001.
• PANORAMA: שינוי של 5.1 נקודות לעומת פלצבו ב-HAM-A, עם ערך p נמוך מ-0.0001.
• EMERGE: שינוי של 8.1 נקודות לעומת פלצבו בסולם דירוג הדיכאון של Montgomery-Åsberg (MADRS), עם ערך p נמוך מ-0.0001.

Karlin אמר כי התוצאות הושגו לאחר טיפול יחיד, ללא פסיכותרפיה, טיפול עזר או טיפול תרופתי נוסף.

"הצלחנו להזיז את נקודת הקצה הראשית בכל אחת מהאוכלוסיות הללו בין 5 ל-8 נקודות", אמר. "ב-VOYAGE, שינוי של 5.4 נקודות לעומת פלצבו. ב-PANORAMA, שינוי של 5.1 נקודות לעומת פלצבו. ב-MDD, על ה-MADRS, היה לנו שינוי של 8.1 נקודות לעומת פלצבו."

החברה ציינה כי גייסה מטופלים חולים קשה בשתי האינדיקציות. ציוני HAM-A בסיסיים ממוצעים במחקרי ה-GAD היו 28, הנמצאים בטווח החמור. ציוני MADRS בסיסיים ממוצעים במחקר הדיכאון היו 35, גם הם בטווח החמור.

Definium ציינה כי שמרה על ציוני הסולם הנגדי מדוכאים בכל אוכלוסייה כדי להראות ש-DT120 מטפלת בהפרעה הממוקדת ולא במכלול תסמינים רחב יותר.

• מטופלי GAD עוקבו עם ציוני MADRS כבדיקת תחלואה נלווית.
• מטופלי MDD עוקבו עם ציוני HAM-A כבדיקת תחלואה נלווית.
• החברה ציינה כי זה סייע להראות השפעות טיפול ספציפיות להפרעה.

תגובה והפוגה

בעוד ששיעורי ההפוגה בשלב III היו נמוכים מתוצאות שלב II של החברה, Definium ציינה כי הנתונים עדיין הראו הפרדה קלינית משמעותית מפלצבו וטיפול קיים.

• VOYAGE: שיעור תגובה של 43% ושיעור הפוגה של 14% בשבוע 12.
• PANORAMA: שיעור תגובה של 32% ושיעור הפוגה של 15% בשבוע 12.
• שלב II: כמעט 50% הפוגה, שאותה תיאר Karlin כחורגת מהציפיות.

Karlin אמר כי הפער בין תגובה להפוגה תורגם ליחסי סיכויים חזקים.

"כשאתם מסתכלים על יחסי סיכויים של כמעט 4 לאורך הפער הזה בין תגובה להפוגה ב-VOYAGE, ו-3 עד 4, 2.5 עד 4 ב-Panorama, אנחנו עדיין מרוצים מאוד מכך, ואנחנו חושבים שזה מייצג בידול קליני משמעותי מאמות המידה הקיימות של הטיפול", אמר.

החברה ציינה כי שיעורי ההפוגה בשלב III היו נמוכים משלב II, אך עדיין חשובים מכיוון שהמחקרים גייסו מטופלים חולים קשה והשתמשו בעיצוב שלב מאוחר מחמיר יותר.

עיצוב המחקר ותוכנית הפיתוח

Definium ציינה כי בנתה את התוכנית כך שתעמוד בציפיות הרגולטוריות ותהפוך את הנתונים לקלים יותר לפרשנות בפועל.

• שלב II השתמש בעיצוב של חמישה זרועות.
• מחקרי שלב III השתמשו בעיצובים של שתי זרועות ושלוש זרועות.
• PANORAMA כלל זרוע בקרה של 50 מיקרוגרם, שגויסה בחצי מהשיעור של זרועות הפלצבו במינון מלא, כדי לטפל בחששות מפני ביטול עיוורון פונקציונלי.
• כל המחקרים כללו הרחבות חלק B עם 40 שבועות נוספים של תצפית והזדמנויות טיפול בקוד פתוח.

החברה ציינה כי המחקרים המלאים נמשכים כשנה, כאשר תקופת הסמיות הכפולה הראשונית מלווה בהרחבת חלק B הארוכה. ב-GAD, תקופת התצפית הראשית נמשכה 12 שבועות. ב-MDD, היא נמשכה 6 שבועות.

Definium ציינה כי נתוני ההרחבה בקוד פתוח עד שבוע 6 מראים מגמה לעבר 60% עד 70% שיעורי מצב קל או הפוגה עם מינון חוזר.

• מטופלים קיבלו בדרך כלל 1 עד 3 טיפולים על פני 6 חודשים.
• הטיפולים היו מרווחים לאורך זמן.
• הטיפול החוזר הוגבל לא יותר מאחת לחודש.
• המקסימום היה 5 טיפולים בשנה.

Karlin אמר כי החברה עדיין אוספת נתונים ומצפה לקריאה המלאה של חלק B ברגע שרוב המשתתפים או כולם ישלימו את המעקב של שנה.

בטיחות ופינוי

Definium ציינה כי DT120 פונתה מהגוף במהירות, מה שהיא רואה כחשוב לשימוש אמבולטורי ולקביעת מתי מטופל יכול לצאת בבטחה מפיקוח.

• זמן פינוי חציוני: כ-6 שעות.
• זמן פינוי ממוצע: כ-6 שעות.
• 97% מהמטופלים פונו עד השעה ה-8.

החברה ציינה כי היא משתמשת ברשימת תיוג לכושר קבלת החלטות בסוף הטיפול. רשימת התיוג לוקחת פחות מדקה אחת ומשמשת לאישור כי המטופל יודע מי, היכן ומתי הוא נמצא, חזר לאינטראקציה בסיסית עם העולם, ואין לו רעיונות או תפיסות שעלולות לפגוע בתפקוד.

Karlin אמר כי שפת רשימת התיוג פותחה דרך מעורבות חוזרת עם ה-FDA ונועדה להגדיר מתי יכול לסיים הפיקוח הקליני לאחר שחלף אפקט התרופה.

עדכונים תפעוליים

Definium ציינה כי שמרה על דיאלוג סדיר עם אגף הפסיכיאטריה של ה-FDA וכבר דנה בפרמקולוגיה קלינית, בטיחות, טוקסיקולוגיה, כימיה, ייצור ובקרות, ויעילות קלינית.

• החברה ציינה כי היא מחזיקה בייעוד פריצת דרך עבור GAD ו-MDD כאחד.
• יש לה פגישת טרום-NDA מתוכננת עם ה-FDA.
• הפגישה תתמקד באסטרטגיית התיוק הטובה ביותר לשתי האינדיקציות.

החברה ציינה כי תיוק משולב ל-GAD ו-MDD אפשרי, אך לא בהכרח הגישה הטובה ביותר. אפשרויות אחרות כוללות תיוק רצוף או תיוק חופף. Definium ציינה כי היא רוצה להתאים עם הסוכנות לפני שתמשיך קדימה.

Karlin תיאר את תהליך ה-FDA כשיתופי ולא עוין.

"אנחנו ממש לא חווים את שיחותינו עם ה-FDA כנקודות סיכון", אמר. "הכל עניין של סלילת דרך קדימה."

Definium גם ציינה כי התאימה עם ה-FDA את שפת רשימת התיוג ושיטות ההערכה לפינוי לאחר הטיפול.

תחזית מסחרית

החברה הקדישה חלק מהדיון לאופן שבו DT120 עשויה להיות מופצת בפועל אם תאושר.

• שני מודלים נמצאים בבחינה: buy-and-bill ו-white-bagging.
• ב-buy-and-bill, המרפאה קונה ומחזיקה את התרופה.
• ב-white-bagging, בית מרקחת שולח את התרופה למרפאה מסומנת מראש עבור המטופל.

Definium ציינה כי השוק עבור SPRAVATO, טיפול פסיכיאטרי דומה, מחולק כיום בערך שווה בשווה בין שני המודלים. החברה מצפה כי white-bagging עשוי לשמש ראשון כשמרפאות צוברות ניסיון, כאשר buy-and-bill עשוי להפוך נפוץ יותר ככל שהפרקטיקות מתייצבות בשגרה.

החברה ציינה כי היא רוצה לתמוך באפשרויות ההפצה הרחבות ביותר האפשריות כדי שפרקטיקות יוכלו לבחור מה שעובד קלינית ופיננסית.

ראשי פרקים של שאלות ותשובות

במהלך השאלות, Karlin חזר למספר נושאים: הפער בין שיעורי ההפוגה בשלב II לשלב III, תוכנית הטיפול החוזר, והחיפוש אחר מנבאי תגובה.

• בנוגע להפוגה, אמר כי תוצאת שלב II של כמעט 50% הייתה "חסרת תקדים להפליא", אך שלב III עדיין הראה תועלת משמעותית באוכלוסייה חולה יותר.
• בנוגע לטיפול חוזר, אמר כי רוב המטופלים ככל הנראה לא יזדקקו ליותר מ-5 טיפולים בשנה.
• בנוגע לשימוש בעולם האמיתי, אמר כי התווית צריכה לשקף את המינימום הנדרש לשימוש בטוח ויעיל, בהתבסס על תנאים שנבדקו.

הוא אמר כי מטופלים במחקר אינם מחויבים לחזור לטיפול מיד כשהם עומדים בקריטריונים. ניתנת להם זמן להחליט, ורופאים יכולים להסיר מטופלים משלב הקוד הפתוח אם הם חושבים שהטיפול כבר אינו מתאים.

Definium הגדירה סף לטיפול חוזר כ-MADRS של 20 או נמוך יותר, או HAM-A של 16 או נמוך יותר, שאותם תיארה החברה כמצב קל או טוב יותר.

בנוגע לחיזוי מגיבים, אמר Karlin כי החברה לא מצאה דרך אמינה לזהות מגיבים סבירים מראש.

"נמשיך לחפש. נמשיך לנסות להבין את זה", אמר. "נכון להיום, אין שום דבר שיכולנו לזהות שיחזה מראש מגיב."

הוא אמר כי החברה סקרה נתונים דמוגרפיים ותכונות סולם מבלי למצוא מנבא ברור, והוסיף כי מחקר פסיכדלי רחב יותר עשוי בסופו של דבר לסייע לענות על השאלה.

הקשר שוק

הצגת Definium מגיעה כאשר החברה מנסה להפוך פרופיל תרופה פסיכיאטרית מבטיחה אך עדיין מוקדמת לנתיב רגולטורי ומסחרי ברור. הנתונים מרמזים כי DT120 עשויה להציע אפשרות מבודלת בשני שווקי בריאות נפש גדולים, אך החברה עדיין עומדת בפני מספר שאלות מעשיות.

• כיצד ה-FDA יתייחס לתיוק משולב אפשרי ל-GAD ו-MDD.
• באיזו תדירות מטופלים יזדקקו לטיפול חוזר בטיפול שגרתי.
• איזה מודל הפצה יעבוד בצורה הטובה ביותר עבור מרפאות ומשלמים.
• האם מחקרים עתידיים יוכלו לזהות מטופלים הנוטים ביותר להפיק תועלת.

לעת עתה, החברה נשענת על מסר של בניית ראיות קפדנית. היא ציינה כי המחקרים תוכננו להיות "ניתנים לפרשנות מרבית" עבור רגולטורים, רופאים, משלמים ומטופלים, תוך בדיקת גישת טיפול חדשנית במטופלים חולים קשה.

עיינו בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים על הדיון ועל הערות החברה.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.