נקארטה בכנס H.C. Wainwright: דחיפה למחלות אוטואימוניות

ביום רביעי, 16.09.2026, השתמשה Nkarta Therapeutics (NKTX) בכנס ההשקעות הגלובלי השנתי ה-28 של H.C. Wainwright כדי להציג את האסטרטגיה הממוקדת שלה לפלטפורמת CAR-NK במחלות אוטואימוניות. החברה תיארה עבודת פיתוח מוקדמת מעודדת סביב NKX019, תוך הכרה בכך שהיא עדיין זקוקה לנתונים קליניים כדי להוכיח האם הגישה שלה יכולה לספק תגמול מתמשך במחלות כגון סקלרודרמה ומיוזיטיס.

המצגת התקיימה בעוד מניות נקארטה נסחרות ב-$2.93, עלייה של 1.56% לעומת סיום המסחר הקודם של $2.88, בטווח של 52 שבועות בין $1.70 ל-$3.72.

נקודות מפתח

• נקארטה ציינה כי תוכניתה המובילה, NKX019, מפותחת כטיפול תאי רוצח טבעי מסוג CAR המכוון ל-CD19, הזמין מהמדף, למחלות אוטואימוניות.
• החברה ציינה כי לא דווח על אף מקרה של תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) או ICANS עד כה, נקודת בטיחות שהיא רואה בה יתרון מרכזי על פני טיפולי CAR-T.
• נתונים ראשוניים עבור סקלרודרמה ומיוזיטיס מתוכננים להצגה בכנס האמריקאי לראומטולוגיה (ACR Convergence) בנובמבר 2024 באורלנדו.
• נקארטה ציינה כי המזומנים שברשותה יספיקו עד 2029, מה שלדעתה מספיק כדי לקדם שתי אינדיקציות דרך שלב III ללא העלאת הון נוספת.
• החברה הוסיפה דלקת מפרקים שגרונית לניסוי הסל שלה ומצפה להגיע לאסטרטגיית שלב III ברורה יותר עד סוף 2024.

פלטפורמה ואסטרטגיה

המנכ"ל פול הייסטינגס והנשיא נאדיר מחמוד אמרו כי נקארטה מנסה לחרוט לעצמה מקום ייחודי בתחום האוטואימוני עם NKX019, תא רוצח טבעי מסוג CAR המכוון ל-CD19 ומהונדס לבטא IL-15 קשור לממברנה. החברה ציינה כי העיצוב נועד לשפר את ההתמדה והפעילות בגוף.

המסר של נקארטה היה כי גישתה שונה מטיפולי CAR-T אוטולוגיים ומועמדי טיפול תאי אלוגניים אחרים בשלוש דרכים עיקריות:

• הוא זמין לחלוטין מהמדף, כך שמטופלים יכולים לקבל טיפול מיד לאחר שנמצאו מתאימים.
• לא דווח על CRS או ICANS עד כה, דבר שהחברה קישרה לחצי החיים הקצר של תאי NK.
• ניתן לתת מינון חוזר במידת הצורך, מה שמעניק לחברה גמישות רבה יותר מגישות טיפול תאי חד-פעמיות.

הייסטינגס תיאר את מודל הטיפול במונחים פשוטים ואמר: "הנגישות של תאים אלה היא שהמטופל מגיע למרפאה, הרופא מאבחן את המטופל או מסווג אותו כמתאים לטיפול תאי, והרופא ניגש למדף, לוקח את הבקבוקון של NKX019, ומזריק אותו למטופל, בדיוק כפי שהיית עושה עם נוגדן."

תוכנית קלינית ועיצוב ניסוי

נקארטה ציינה כי NKX019 נבדק כעת בניסויי שלב I-II במספר אינדיקציות אוטואימוניות. התוכניות העיקריות של החברה הן:

• Ntrust-1, המכסה אינדיקציות נפרולוגיות כולל לופוס נפריטיס ונפרופתיה ממברנוזית ראשונית.
• Ntrust-2, ניסוי סל שהחל עם סקלרוזיס מערכתי, מיוזיטיס וואסקוליטיס ועכשיו הוסיפה אליו דלקת מפרקים שגרונית.

החברה ציינה כי משטר המינון הנוכחי שלה הוא 4 מיליארד תאים למנה, הניתנים שלוש פעמים למחזור, לסך כולל של 12 מיליארד תאים למחזור. כמו כן נאמר כי הניסוי מאפשר הסלמת מינון ל-6 מיליארד תאים או יותר ככל שהמחקר מתקדם.

נקארטה ציינה כי היא משתמשת בדלדול לימפוציטים מלא, עם פלודאראבין וציקלופוספמיד, לאחר שראומטולוגים המליצו על גישה זו. עיצוב הניסוי נשאר גמיש, ומאפשר לחברה להתאים בין דלדול לימפוציטים מלא לחצי בהתאם לצרכי המטופל.

החברה ציינה כי היא מצפה להציג נתונים ראשוניים עבור סקלרודרמה ומיוזיטיס ב-ACR Convergence בנובמבר 2024 באורלנדו. עדכון זה יכלול:

• נתוני עמידות של שלושה חודשים עבור תת-קבוצה של מטופלים.
• מעקב ארוך יותר עבור קבוצות קודמות שטופלו במינונים של 1 מיליארד ו-2 מיליארד תאים.
• מידע שיכול לסייע בעיצוב החלטות הסלמת המינון הבאות ושלב III.

מדוע CD19 חשוב

נקארטה ציינה כי CD19 נשאר מרכזי באסטרטגיה שלה מכיוון שהוא מבוטא באופן נרחב לאורך התפתחות תאי B. החברה טענה כי הדבר הופך אותו למטרה חזקה למחלות אוטואימוניות, שבהן תאי B יכולים לגרום לייצור נוגדנים עצמיים מזיקים.

מחמוד אמר: "CD19 הוא סמן המבוטא על פני השטח של תאי B. הוא כנראה, לאורך מהלך הבשלת תא B וחייו, המבוטא ביותר לאורך שלבי הצמיחה השונים."

החברה הצביעה על עבודה קודמת מאוניברסיטת Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, שהראתה כי מיקוד CD19 יכול לדלל תאי B ובמקרים מסוימים להוביל להפוגה ללא תרופות הנמשכת שנים. נקארטה ציינה כי הדבר תומך ברעיון של איפוס חיסוני, שבו תאי B פתוגניים מוסרים ומוחלפים מאוחר יותר בתאי B זיכרון.

יעדי בטיחות ויעילות

נקארטה ציינה כי היא שואפת למה שהייסטינגס כינה "יעילות דמוית תאי T עם בטיחות דמוית תאי NK." החברה ציינה כי המטרה היא לייצר תגובות בינוניות עד מרכזיות הן בסקלרודרמה והן במיוזיטיס תוך הימנעות מפרופיל הרעילות הנראה בחלק מטיפולי תאי T.

הייסטינגס אמר: "עד כה, לא ראינו CRS, לא ICANS. אף אחת מהרעילויות הקשורות לשחרור מהיר של ציטוקינים, הקשורות להתרחבות מהירה של תאי T, אינה מתרחשת עם תאי NK מכיוון שלתא יש חצי חיים קצר."

החברה גם ציינה כי תאי NK אינם מתרחבים בגוף כפי שתאי T עושים. לדעתה, הדבר חשוב מכיוון שמינון של 4 מיליארד תאי NK אינו הופך לדבר גדול בהרבה לאחר העירוי, בעוד שמינון דומה של תאי T יכול להתרחב באופן דרמטי ולהעלות את סיכון הרעילות.

נקארטה ציינה כי היא מצפה ששיעורי התגובה מטיפול תאי יעלו על אלה הנראים עם מולקולות קטנות וטיפולי נוגדנים. היא תיארה את שיעורי התגובה הנוכחיים של מולקולות קטנות כ-20% עד 30% בערך, תוך אמירה כי טיפולי נוגדנים יכולים לעשות טוב יותר אך עדיין לא יתאימו לעמידות שהיא מקווה לראות מטיפול תאי.

נקודות קצה ותוצאות מדווחות על ידי מטופלים

החברה ציינה כי היא אינה מסתמכת רק על מדדים קליניים סטנדרטיים. היא גם בונה תוכנית תוצאות מדווחות על ידי מטופלים דרך IND נפרד, בשיתוף עם מרכזי ניסוי וקבוצות סנגור מטופלים.

עבור סקלרודרמה, נקודת הקצה הקלינית העיקרית היא CRISS, או מדד ההפוגה המורכב בסקלרוזיס מערכתי. נקארטה ציינה כי ציון זה משלב תוצאות מדווחות על ידי מטופלים, הערכת רופא ומדדי עור אובייקטיביים. החברה ציינה כי יעילות משמעותית תהיה כנראה לפחות 25% מהמטופלים המראים שיפור בלפחות שלושה מתוך חמישה תחומים נמדדים, בעוד שיעורי תגובה של 50% עד 75% ייחשבו יוצאי דופן.

עבור מיוזיטיס, הניסוי משתמש ב-Total Improvement Score, או TIS, המודד תגובות בינוניות עד מרכזיות דרך מורכב של קלט קליני ומדווח על ידי מטופלים.

נקארטה ציינה כי עבודת התוצאות המדווחות על ידי מטופלים נועדה ללכוד שינויים החשובים בחיי היומיום, כגון:

• פחות עייפות.
• נשימה טובה יותר.
• ללא שלשולים.
• בליעה משופרת.
• פתיחת פה טובה יותר.

החברה ציינה כי מאמץ זה עשוי להוביל לפרסום נפרד ועשוי לסייע בעיצוב האופן שבו מינהל המזון והתרופות (FDA) מעריך ניסויים אוטואימוניים עתידיים.

מדוע החברה בחרה בסקלרודרמה ומיוזיטיס

נקארטה ציינה כי היא העבירה את המיקוד לסקלרודרמה ומיוזיטיס לאחר שמצאה דפוסי גיוס טובים יותר במרכזים קהילתיים מאשר במרכזים רפואיים אקדמיים. החברה ציינה כי ניסויי לופוס הפכו צפופים, כאשר מספר חברות מתחרות על אותה אוכלוסיית מטופלים ומקשות על גיוס.

לעומת זאת, נקארטה ציינה כי אתרים קהילתיים היו טובים יותר במציאת מטופלים עם סקלרודרמה ומיוזיטיס, מה שהוביל לגיוס חזק יותר ונתונים שימושיים יותר. החברה ציינה כי ראומטולוגים באתרים אלה גם דחפו להוסיף דלקת מפרקים שגרונית לניסוי הסל, בטענה כי CD19 עשוי להיות מטרה טובה יותר למחלה זו מאשר אפשרויות אחרות.

נקארטה ציינה כי היא מאמינה שניסויי שלב III בזרוע יחידה באינדיקציות עם צורך לא מסופק גבוה הם מעשיים יותר עבור חברה בגודלה. כמו כן נאמר כי התוכנית הנוכחית יכולה להשאיר מקום לרדוף אחרי לופוס, ואסקוליטיס או אפילו אונקולוגיה מאוחר יותר.

נוף תחרותי

תחום טיפול התאים האוטואימוני הופך לצפוף יותר. נקארטה ציינה כי Cabaletta Bio דיווחה על נתוני יעילות ראשוניים במיוזיטיס עם גישת CAR-T אוטולוגית, בעוד ש-Artiva Biotherapeutics שיתפה נתוני סקלרודרמה מוקדמים עם תוכנית CAR-T אלוגנית.

החברה ציינה כי ההבחנה שלה היא שהיא רודפת אחרי טיפול CAR-NK אלוגני ולא CAR-T. היא מאמינה שזה מעניק לה יתרון על בטיחות, נגישות והיכולת למינון מהיר ללא עיכוב הייצור הנלווה למוצרים אוטולוגיים.

מצב כספי ומסלול מזומנים

נקארטה ציינה כי המאזן שלה מעניק לה מרחב להמשיך לפתח את התוכנית. החברה ציינה כי המזומנים שברשותה אמורים להחזיק עד 2029, מה שלדעתה מספיק כדי לקדם שתי אינדיקציות דרך שלב III מבלי שתצטרך לגייס כסף נוסף.

המצב הכספי הזה חשוב מכיוון שפיתוח אוטואימוני יכול להיות יקר, במיוחד כאשר חברה מנסה לבנות ראיות קליניות ביותר ממחלה אחת בו זמנית. נקארטה ציינה כי האמצעים השוטפים שלה תומכים באסטרטגיה ממוקדת ולא בהתרחבות רחבה ועתירת הון.

תחזית עתידית ומסלול רגולטורי

נקארטה ציינה כי היא מצפה שיהיו לה מספיק נתונים עד סוף 2024 כדי להגדיר אסטרטגיית שלב III ברורה. החברה ציינה כי לאחר המצגת ב-ACR, היא מאמינה שתהיה במצב לדון בעיצוב ניסוי מרכזי עם ה-FDA.

החברה ציינה כי סקלרודרמה ומיוזיטיס הן האינדיקציות הסבירות ביותר להמשך לשלב III בשלב זה. כמו כן נאמר כי עיצוב הניסוי עדיין יכול להיות מותאם ככל שנתונים חדשים מגיעים, כולל שינויים ברמת המינון ובעוצמת דלדול הלימפוציטים.

הייסטינגס אמר כי החברה מחפשת תוצאה המשלבת יעילות משמעותית עם פרופיל בטיחות טוב יותר מטיפולי תאים נוכחיים. הוא אמר: "אני חושב שהם צריכים לחפש יעילות דמוית תאי T עם בטיחות דמוית תאי NK. נכון? סוג היעילות שהם רואים, תגובות בינוניות עד מרכזיות הן בסקלרודרמה והן במיוזיטיס עם תאי NK עם פרופיל בטיחות המציע יתרון. אני חושב שאם יש לך את זה, יש לך הצלחה גדולה."

סיכום

הדברים המלאים של נקארטה מצביעים על חברה המנסה להפוך פלטפורמה בשלב מוקדם לאסטרטגיה אוטואימונית ממוקדת, עם נתונים קליניים שאמורים להגיע מאוחר יותר השנה. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.