Silence Therapeutics בכנס Morgan Stanley: divesiran במרכז הבמה

ביום רביעי, 16.09.2026, השתמשה Silence Therapeutics (SLN) בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-24 של Morgan Stanley כדי לשים דגש על תרופת הדגל שלה, שעשויה לעצב את שלב הצמיחה הבא שלה, תוך הדגשת העבודה שעוד נותרת לפניה. החברה הצביעה על נתוני שלב II חזקים עבור divesiran בפוליציטמיה ורה, אך ציינה כי היא עדיין זקוקה לבהירות רגולטורית, לניסוי שלב III ולמנכ"ל קבוע.

נקודות מפתח

• Divesiran רשמה שיעור תגובה של 88% בשלב II, לעומת 19% לפלסבו, במחקר על חולים עם פוליציטמיה ורה.
• Silence Therapeutics ציינה כי גייסה יותר מ-$201 מיליון, מספיק למימון פיתוח שלב III עד לתוצאות ראשוניות.
• החברה מתכוננת לפגישת סיום שלב II עם הרגולטורים לגיבוש גודל המחקר, חשיפת הבטיחות ופרטי המינון.
• ההנהלה ציינה כי divesiran יכולה להתחרות הן על יעילות והן על נוחות, עם מינון רבעוני לעומת זריקות שבועיות עבור rusfertide.
• החברה גם תיארה צינור פיתוח רחב יותר וציינה כי היא עדיין מגייסת מנכ"ל.

סקירת הכנס

Steve Romano, ראש מחקר ופיתוח של Silence Therapeutics, אמר כי החברה עברה מקבוצה ממוקדת מחקר לחברת ביופרמה בשלב קליני הבנויה סביב תרכובות RNA מעכב קטן, או siRNA.

• הפלטפורמה המרכזית של החברה היא GOLD, מערכת אספקת אוליגונוקלאוטיד מבוססת GalNAc המיועדת לטרגט את הכבד.
• Silence ציינה כי הרכוש הרוחני שלה מכסה רצפים, שינויים כימיים וטכנולוגיות מקשר.
• Romano אמר כי לחברה יש כעת שלושה מוצרים בפיתוח, בראשם divesiran.

תוצאות פיננסיות ועמדת מימון

Silence Therapeutics ציינה כי הבטיחה יותר מ-$201 מיליון בייצוב לאחר פרסום נתוני שלב II עבור divesiran.

• החברה ציינה כי המזומנים מספיקים להשלמת פיתוח שלב III עד לתוצאות ראשוניות.
• ההנהלה העריכה את הזדמנות השוק עבור divesiran בין GBP 1 מיליארד ל-GBP 2 מיליארד.
• הנחות התמחור מבוססות על טיפולים דומים כגון BESREMi ו-Jakafi, המתומחרים מעל GBP 200,000 לשנה.
• Rusfertide, המימטי של הפסידין שאושר לאחרונה, הושק בפרמיה קלה מעל לטווח זה, לפי החברה.
• Silence ציינה כי מעמד תרופת יתום אמור לתמוך בהחזר עלויות ובנגישות.

עדכונים תפעוליים

המיקוד התפעולי העיקרי של החברה הוא divesiran, טיפול לפוליציטמיה ורה, סרטן דם נדיר הקשור למוטציית JAK2 בכמעט כל החולים.

• המחלה גורמת לייצור יתר של כדוריות דם אדומות, מה שמעלה את ההמטוקריט ואת צמיגות הדם.
• Silence ציינה כי רק 70% עד 80% מהחולים שומרים כיום על המטוקריט מתחת ל-45% בטיפול הנוכחי.
• חולים עם המטוקריט בין 46% ל-50% מתמודדים עם סיכון גבוה פי ארבעה למוות קרדיווסקולרי ואירועים תרומבואמבוליים, לפי החברה.
• הטיפול הנוכחי מתחיל לעתים קרובות בפלבוטומיה, שעלולה להוביל לחוסר ברזל ולנטל תסמינים.
• אפשרויות אחרות כוללות הידרוקסיאוריאה, אינטרפרונים מפוגלים, מעכבי JAK ו-rusfertide.

Divesiran ומחקר SANRECO

Romano אמר כי divesiran הראתה מה שכינה אפקט חזק מאוד במחקר SANRECO.

• המחקר כלל 48 חולים ונמשך 36 שבועות.
• 18 השבועות הראשונים שימשו להתאמת המינון, ושבועות 18 עד 36 שימשו למדידת התגובה.
• החולים קיבלו פלסבו או תרופה פעילה במרווחים של Q6-שבועות או Q12-שבועות.
• כל חולי התרופה הפעילה קיבלו 6 מ"ג/ק"ג, המינון שנבחר לקידום שלב III.
• נקודת הקצה הראשית הייתה שמירה על המטוקריט מתחת ל-45% ללא פלבוטומיה במהלך תקופת התגובה.

לפי החברה, התוצאות היו:

• 87.5%, או כ-88%, תגובה עבור divesiran
• 19% תגובה לפלסבו
• תגובה מותאמת פלסבו של מעט פחות מ-70%

Romano אמר: "קיבלנו שיעור תגובה של קרוב ל-90%, כ-88%, וזה בהשוואה לתגובת פלסבו של כ-19%. התגובה המותאמת לפלסבו הייתה מעט פחות מ-70%. זהו אפקט חזק מאוד."

הוא הוסיף כי מינון Q6-שבועות וגם Q12-שבועות עבדו היטב, אך החברה מתכננת להמשיך עם לוח הזמנים של Q12-שבועות בשלב III.

כיצד פועלת Divesiran

Divesiran מטרגטת את TMPRSS6, מווסת שלילי של מסלול ההפסידין.

• חסימת TMPRSS6 מעלה את ייצור ההפסידין העצמי של הגוף.
• רמות הפסידין גבוהות יותר מגבילות את הזמינות של ברזל למח העצם.
• הדבר מפחית את ייצור כדוריות הדם האדומות ומסייע להורדת ההמטוקריט.
• Silence ציינה כי התרופה מציעה עלייה עמידה בהפסידין באמצעות מינון לא תכוף.

החברה ציינה כי זה שונה מ-rusfertide, שהוא מימטי הפסידין הניתן כזריקה תת-עורית שבועית.

• Divesiran מיועדת למינון רבעוני.
• ההנהלה ציינה כי גישת ה-siRNA מספקת אפקט הפסידין חלק ועמיד יותר מאשר מתן הורמון אקסוגני שבועי.
• Romano אמר כי מינון רבעוני מתאים לאופן שבו חולי פוליציטמיה ורה כבר מנוטרים.

פרופיל בטיחות

Silence ציינה כי פרופיל הבטיחות של divesiran נשאר חיובי ועקבי עם מחקרים קודמים.

• לא דווח על איתותי בטיחות חדשים.
• ועדת סקירת בטיחות עצמאית ניטרה את התוכנית לאורך שלב I ושלב II.
• טרומבוציטוזיס ריאקטיבי, או עלייה בטסיות דם, נצפה כצפוי ממנגנון הפעולה.
• הטסיות עלו בכ-30% ולאחר מכן התייצבו.
• ההנהלה ציינה כי ספירת הטסיות לא הגיעה לרמות מסוכנות.
• דווחו רק שני אירועי אנמיה משמעותיים קלינית.
• תגובות באתר ההזרקה היו פחות מאשר בשלב I ותוארו כנמוכות מאוד בסך הכל.

נוף תחרותי

Silence מיצבה את divesiran מול טיפולים מאושרים וניסיוניים כאחד בפוליציטמיה ורה.

• Rusfertide, המימטי המאושר של הפסידין, רשמה שיעור תגובה של 77% ותגובת פלסבו של 33% בשלב III, או תגובה מותאמת פלסבו של 44%.
• Rusfertide ניתנת שבועית ויש לה תווית אריתרוציטוזיס רחבה יותר, שאינה מוגבלת לחולים התלויים בפלבוטומיה.
• Sapablursen, אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, ניתנת חודשית ונראית פחות יעילה על בסיס הנתונים הזמינים, לפי החברה.
• Disc Medicines מפתחת נוגדן מונוקלונלי נגד TMPRSS6 עם מינון Q2-שבועות ו-Q4-שבועות, אך Silence ציינה כי מחצית החיים של הנוגדן עשויה להגביל מרווחים ארוכים יותר.

Romano אמר כי יועצים מומחים המכירים את נוף הטיפול המלא בפוליציטמיה ורה רואים ב-divesiran פוטנציאל לטוב ביותר בקטגוריה, אם כי הדגיש כי שלב III יצטרך לאשר את התוצאה.

תחזית עתידית ותכנון שלב III

Silence ציינה כי הצעד הגדול הבא שלה הוא פגישת סיום שלב II עם הרגולטורים.

• נקודות הדיון כוללות גודל המחקר, חשיפת בטיחות והמעבר ממינון מבוסס משקל למינון פלט.
• החברה ציינה כי כבר קיימה דיונים חיוביים עם ה-FDA.
• הושגה הסכמה מקדימה על מעבר המינון.
• מינון פלט יפחית את נפח ההזרקה ויתמוך במזרק מוכן מראש לשיווק.
• ההנהלה ציינה כי עיצוב שלב III עשוי להיות קטן יותר לנקודת הקצה העיקרית של יעילות, אך מדדי בטיחות ותסמינים עשויים לדרוש מחקר גדול יותר.

Romano אמר כי החברה שוקלת גם אם לשמור על הגדרת התגובה הקפדנית של שלב II או לאמץ הגדרה גמישה יותר לשלב III.

• שלב II סיווג חולים כמי שאינם מגיבים אם ההמטוקריט הגיע ל-45% ומעלה, או אם הם נשרו.
• Rusfertide השתמשה בהגדרת תגובה גמישה יותר בתוכנית שלב III שלה.
• Silence ציינה כי שיעור התגובה הגבוה בשלב II משאיר מעט מקום לעמימות בכל מקרה.

צינור פיתוח רחב יותר

מעבר ל-divesiran, Silence תיארה מספר תוכניות נוספות.

• SLN312, מעכב ANGPTL3 שהוחזר מאסטרהזניקה, השלים שלב I והראה נתונים חיוביים.
• GPR146 הוא מעכב APOC3 ראשון מסוגו עם נתוני סינרגיה פרה-קליניים לצד SLN312.
• תרכובת inhibin E נמצאת בפיתוח, עם שימושים פוטנציאליים בהשמנת יתר ובמחלות מטבוליות.
• תוכנית גורם משלים B מוכנה לשלב I.
• החברה גם מרחיבה את עבודתה מעבר לתוכניות ממוקדות כבד לרקמות חוץ-כבדיות.

Silence ציינה כי GPR146 יכולה להגיע לתיוק IND עד סוף השנה הבאה אם תועדף, בעוד שתוכנית inhibin E יכולה גם היא להגיע ל-IND עד אז, אם כי ההנהלה ציינה כי לא סביר שתהפוך למוקד פיתוח מלא בשל המחקרים הגדולים שהיא תדרוש.

מנהיגות ואסטרטגיה

החברה ציינה כי היא עדיין מחפשת מנכ"ל.

• Romano אמר כי עמדת המימון החזקה יותר ונתוני שלב II החיוביים אמורים לסייע במשיכת מועמדים.
• הוא אמר כי המטרה היא שמנכ"ל יהיה במקומו עד סוף השנה.
• Silence ציינה כי היא עדיין אינה חברה מסחרית ועדיין שוקלת אפשרויות שותפות.
• ההנהלה ציינה כי תתמקד בעיקר במחלות נדירות ויתום, שם הגודל והמשאבים שלה מתאימים ביותר.

עיקרי שאלות ותשובות

במהלך מושב השאלות והתשובות, ההנהלה חזרה לאותן נושאים: גודל השוק, נוחות, ואמון במנגנון.

• Romano אמר כי מינון רבעוני יכול לשפר את ההיענות ואת שליטת התסמינים, אך היעילות נותרת המניע העיקרי.
• הוא אמר כי אישור rusfertide מאמת את מסלול ההפסידין ועשוי להרחיב את השוק לכל הקטגוריה.
• הוא גם אמר כי החברה מאמינה שגישת ה-siRNA אמורה להיות חזקה ועמידה יותר מאוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס.
• לגבי הגדרות תגובה, הוא אמר כי החברה פתוחה לגמישות אך רואה סיכון מועט בכל מקרה בשל עוצמת הנתונים.

Romano אמר: "אנחנו באמת נמצאים במעמד מאוד נחשק שבו יש לנו תרכובת עמידה שמדכאת בביטחון את ההמטוקריט לפחות מ-45% וניתן לתת אותה על בסיס רבעוני, מה שאגב, מתאים יפה לאופן שבו חולים אלה מנוהלים."

הוא גם אמר: "אני חושב שאנשים אכן מאמינים שזו פוטנציאלית תרכובת הטובה ביותר בקטגוריה על בסיס היעילות שאנו רואים. אני תמיד זהיר כמפתח תרופות. צריך לחכות עד שמאשרים את התוצאות בשלב III."

לגבי חיפוש המנהיגות של החברה, הוא אמר: "יש לנו את המימון לתוכנית שלב III, תרכובת הדגל שלנו, וברור שיש לנו תוצאות מצוינות. אני חושב שזה ימשוך מספר מועמדים שיעזרו לנו באמת ובתמים ונקווה שיהיה לנו מנכ"ל עד סוף השנה."

לפרטים נוספים, אנא עיין בתמליל המלא להלן.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.