סיילנס תרפיוטיקס בכנס H.C. Wainwright: דיווסיראן במרכז הבמה

ביום שלישי, 15.09.2026, ניצלה Silence Therapeutics (SLN) את הכנס השנתי ה-28 של H.C. Wainwright Global Investment כדי להציג חברה בתהליך מעבר: כזו שמחזיקה בתרופת דגל מבטיחה בשלבים קליניים מתקדמים, מאזן חוזק שהתחזק לאחרונה, וצנרת מוצרים רחבה יותר שחלקה עדיין ממתינה לתורה. ההנהלה גם הודתה בסיכונים הצפויים, לרבות הצורך להוכיח שתרופת הדגל שלה תעמוד בשלב III ותצבור נתח שוק בתחום תחרותי.

ראשי פרקים

• Silence Therapeutics הודיעה כי דיווסיראן עמד ביעד העיקרי שלו בשלב II בפוליציטמיה ורה, כאשר 88% מהמטופלים שקיבלו את התרופה שמרו על המטוקריט מתחת ל-45% ללא ניקוז דם, לעומת 19% בלבד בקבוצת הפלצבו.
• החברה גייסה יותר מ-$200 מיליון, מה שמעניק לה מזומנים מספיקים להעביר את דיווסיראן לשלב III ולתעדף את שאר הצנרת שלה.
• ההנהלה שואפת למשטר מינון רבעוני, שלדבריה עשוי להוות יתרון מרכזי אם ההשפעה תישמר בבדיקות בשלבים מאוחרים יותר.
• Silence גם פירטה תוכניות בתחום הקרדיומטבולי ומחלות נדירות, לרבות SLN365, SLN098 וזרלסיראן, אך ציינה שההון יתרכז תחילה בדיווסיראן.
• פגישת סיום שלב II עם ה-FDA מתוכננת עד סוף 2024 כדי לקבוע מינון, מרווח מינון וגודל המחקר לניסוי הבא.

סקירת החברה והפלטפורמה

סטיב רומנו, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של Silence, תיאר את החברה כמפתחת בת 20 שנה של תרופות RNA מעכב קטן (siRNA) למחלות נדירות וקרדיומטבוליות. לדבריו, החברה עברה מארגון ממוקד מחקר לחברה בשלב קליני עם שלושה מוצרים בשוק, מעבר שלדבריו מחזק את האמון בפלטפורמה.

• Silence ציינה כי הטכנולוגיה שלה מסתמכת על שינויים כימיים קנייניים, אלגוריתמים לבחירת רצפים וכלי עיצוב ממוקדי בטיחות.
• החברה משתמשת גם בטכנולוגיית GalNAc לטיווח הכבד.
• רומנו אמר שלחברה יש רכוש רוחני סביב טכנולוגיית מקשר (linker) אף היא.
• לדבריו, הפלטפורמה מתוכננת לבחור רצפים שהם עוצמתיים, ספציפיים ובטוחים.

תוצאות פיננסיות ומצב ההון

Silence ציינה שגייסה לאחרונה יותר מ-$200 מיליון לאחר פרסום נתוני שלב II חיוביים על דיווסיראן. ההנהלה אמרה שהכסף אמור להספיק למימון פיתוח שלב III של תרופת הדגל ולאפשר לחברה לבחור בקפידה בין שאר התוכניות שלה.

• המימון גויס בשבועות האחרונים.
• ההנהלה אמרה שהתמורה מספיקה לעבודת שלב III בפוליציטמיה ורה.
• החברה ציינה שההון מעניק לה מרחב לתעדף תוכניות אחרות באופן סלקטיבי יותר.

עדכון תפעולי: דיווסיראן בפוליציטמיה ורה

דיווסיראן הוא המועמד המוביל של Silence ומכוון ל-TMPRSS6, חלבון שמסייע לווסת את ההפסידין, ההורמון העיקרי של הגוף לשליטה בברזל. רומנו אמר שחסימת TMPRSS6 בתאי הכבד מעלה את ההפסידין, מה שמגביל את אספקת הברזל למח העצם ומסייע בהפחתת ייצור יתר של כדוריות דם אדומות בפוליציטמיה ורה.

פוליציטמיה ורה, או PV, נגרמת ממוטציה ב-JAK הגורמת לייצור יתר של כדוריות דם אדומות. הדבר עלול להעלות את ההמטוקריט, לסמיך את הדם ולהגביר את הסיכון לקרישה ומוות קרדיווסקולרי.

• החברה ציינה שהתרופה מכוונת לביולוגיה הבסיסית של המחלה.
• רומנו אמר שהמנגנון הוא "אלגנטי ופשוט" משום שהוא מתאים למסלול המחלה.
• לדבריו, המטרה היא לשמור על המטוקריט מתחת ל-45%, רמה הקשורה לסיכון נמוך יותר.

תוצאות שלב II SANRECO

Silence ציינה שדיווסיראן עמד בנקודת הסיום הראשית בניסוי שלב II SANRECO באוגוסט 2024. המחקר גייס מטופלים התלויים בניקוז דם ובדק מינון מבוסס משקל של 3 מ"ג/ק"ג, 6 מ"ג/ק"ג ו-9 מ"ג/ק"ג, לפני שהעביר את מינון 6 מ"ג/ק"ג לשני לוחות זמנים: כל שישה שבועות וכל 12 שבועות.

• 88% מהמטופלים שקיבלו דיווסיראן שמרו על המטוקריט מתחת ל-45% ללא ניקוז דם.
• רק 19% ממטופלי הפלצבו עמדו ביעד זה.
• שתי הזרועות — כל שישה שבועות וכל 12 שבועות — תוארו כיעילות באופן חזק.
• ההנהלה ציינה ששני לוחות הזמנים שמרו על המטוקריט מתחת ל-45% ביותר מ-90% מהמטופלים.
• נתוני סמנים ביולוגיים משלב I הראו שההפסידין עלה תוך שניים עד שלושה שבועות ונשאר גבוה מעבר למינון האחרון אצל מטופלים רבים.

רומנו אמר שהנתונים תומכים בגישת מינון רבעונית, שלדבריו עשויה להיות שימושית למטופלים אם ההשפעה תישאר בת-קיימא בשלב III.

בטיחות וסבילות

ההנהלה ציינה שפרופיל הבטיחות נשאר חיובי עד כה ועקבי עם הבדיקות הקודמות.

• לא זוהו בעיות בטיחות מרכזיות בשלב II.
• תגובות באתר ההזרקה תוארו כנמוכות מאוד ובדרך כלל נסבלות היטב.
• טרומבוציטוזיס תגובתי, כלומר ספירת טסיות גבוהה יותר, נצפה הן בשלב I והן בשלב II.
• רומנו אמר שספירת הטסיות התייצבה ונשארה הרחק מתחת לרמות מדאיגות, מתחת ל-1.2 עד 1.5 מיליון.
• מדדי דם אחרים התנהגו כצפוי, לפי החברה.

קריאת נתונים וצעדים הבאים

Silence מתכננת להציג מערך נתונים מלא יותר בכנס האגודה האמריקאית להמטולוגיה בדצמבר 2024. החברה ציינה שהחבילה תכלול דמוגרפיה של מטופלים, ספירות דם, עקומות מטופלים אינדיווידואליות, ציוני תסמינים, נתוני איכות חיים, מדדי עייפות וסמני ברזל.

• החברה מצפה שנתוני תסמינים יהיו חשובים, לא רק שליטה בהמטוקריט.
• עייפות היא מוקד מרכזי מכיוון שהיא אחד התסמינים המתישים ביותר ב-PV.
• ההנהלה ציינה ששיפור בתסמינים עשוי להשפיע על התיוג, תוך ציון תקדים אחרון בתחום.

פגישת ה-FDA ועיצוב שלב III

Silence ציינה שהיא מתכננת פגישת סיום שלב II עם מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) עד סוף 2024. המטרה היא לאשר את מינון שלב III, מרווח המינון וגודל המחקר.

• החברה רוצה לבדוק את מינון 6 מ"ג/ק"ג בלוח זמנים רבעוני אם הרגולטורים יסכימו.
• ההנהלה ציינה שהמחקר הבא צריך להיות רזה ויעיל תוך בניית מסד נתוני בטיחות מספק למחלה יתומה.
• Silence ציינה שהיא מאמינה שייתכן שלא תזדקק לכמות מטופלים כה גדולה כפי שכמה מתחרים טרגטו.
• ההנהלה הצביעה על תוכניות PV אחרות, לרבות אחת מ-Protagonist עם Takeda ואחרת מ-Sapablursen עם Ono, ששתיהן השתמשו ב-250 מטופלים כיעד.
• החברה ציינה שחישובי עוצמה סטטיסטית הן לנקודת הסיום הראשית והן למדדי תסמינים יעצבו את העיצוב הסופי.

רומנו אמר שהמטרה הקלינית הרחבה היא להראות שהמטוקריט יכול להישאר מתחת ל-45% ללא חריגות חוזרות מעל לרמה זו. הוא ציטט מחקר משנת 2013 ב-New England Journal of Medicine שהראה עלייה פי ארבעה במוות קרדיווסקולרי ואירועים תרומבואמבוליים בחולים שנשמרו ברמות המטוקריט של 46% עד 50% לעומת מתחת ל-45%.

עמדה תחרותית ב-PV

Silence מיצבה את דיווסיראן כאפשרות נוחה יותר פוטנציאלית אם לוח הזמנים הרבעוני יעמוד בבדיקות מאוחרות יותר.

• מינון רבעוני עשוי להפחית את נטל הטיפול על המטופלים.
• החברה ציינה שעמידות התרופה עשויה לסייע בשמירה על שליטה בהמטוקריט לתקופות ארוכות יותר.
• ההנהלה ציינה שהפחתת חריגות מעל 45% תהיה מניע ערך מרכזי.
• החברה רואה בבטיחות ובהפחתת סיכון קרישה את ליבת הסיפור המסחרי.

הזדמנויות נוספות לדיווסיראן

Silence גם דנה בשימושים אפשריים נוספים לדיווסיראן מעבר ל-PV. ההנהלה ציינה שסקרה כחצי תריסר מצבים שבהם ייתכן שהפסידין נמוך או העמסת ברזל ממלאים תפקיד.

• המוכרומטוזיס התורשתי זוהה כהזדמנות המשך מובילה.
• החברה גם בוחנת שימוש בחולי תסמונת מיאלודיספלסטית המתכוננים להשתלת תאי גזע המטופואטיים.
• עבודה פרה-קלינית בהגדרה זו הראתה השרשה טובה יותר ותמותה ותחלואה נמוכות יותר, לפי החברה.
• ההנהלה ציינה שרעיון ההשתלה עשוי להתרחב פוטנציאלית לקבוצות מטופלים אחרות אם הנתונים יישארו חיוביים.

צנרת קרדיומטבולית

מעבר לדיווסיראן, Silence תיארה מערכת תוכניות קרדיומטבוליות שנמצאות בפיתוח, אם כי לא כולן ממומנות באותה מידה.

SLN312

• SLN312 הוא מעכב AngPTL3.
• הזכויות הגלובליות הוחזרו מ-אסטרהזניקה לאחר עבודת שלב I.
• רומנו אמר שהחזרה הייתה אסטרטגית, לא בשל חששות בטיחות או יעילות.
• לדבריו, אסטרהזניקה הציגה את הנתונים בכנסי שומני דם.
• Silence ציינה שראיות פרה-קליניות מצביעות על כך ש-SLN312 עשוי לעבוד היטב עם SLN365.

SLN365

• SLN365 מכוון ל-GPR146, מסלול חדשני שאינו קולטן LDL.
• התרופה מתוכננת להפחית ייצור VLDL ולהוריד שומנים אתרוגניים.
• אוכלוסיית היעד העיקרית היא חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית.
• Silence ציינה שחולים אלה זקוקים לעיתים קרובות לטיפולים מרובים ועדיין אינם מגיעים ליעדי LDL.
• תיוק תרופה חדשה לחקירה (IND) מטורגט לחציון השני של 2025.
• החברה רואה שימוש קומבינציה אפשרי עם SLN312.

SLN098

• SLN098 מכוון ל-inhibin beta E.
• Silence ציינה שלמטרה יש תמיכה גנטית חזקה.
• התוכנית מכוונת לשיפור הרכב הגוף, לא רק להפחתת משקל.
• היא אינה מיועדת כתרופת השמנה עצמאית.
• החברה ציינה שניתן יהיה להשתמש בה עם טיפולי אינקרטין.
• יתרונות פוטנציאליים כוללים פחות שומן קרביים, פחות שומן בכבד ושימור מסת שריר רזה.
• IND מטורגט אף הוא לחציון השני של 2025.
• ההנהלה ציינה שתוכנית זו עשויה להיות צריכה שיתוף פעולה או מיקור חוץ בשל גודל המחקרים הנדרשים.

זרלסיראן ושוק Lp(a)

Silence ציינה שזרלסיראן הוא תוכנית מוכנה לשלב III המכוונת ל-Lp(a) במחלות לב וכלי דם, אך היא כרגע בהמתנה בעוד החברה מחפשת שותף.

• החברה אינה משקיעה באופן פעיל בתוכנית כרגע.
• ההנהלה ציינה שהיא רוצה לסקור את תוצאות Lp(a)HORIZON האחרונות של Novartis לפני שתחליט על הצעדים הבאים.
• Novartis ציינה שהמחקר שלה לא הראה השפעה, אך החברה פרסמה פרטים מוגבלים בלבד.
• Silence ציינה שזרלסיראן הוא אוליגונוקלאוטיד אנטיסנס, לא siRNA, וציינה שתרופות siRNA מייצרות לעיתים קרובות הפחתות עמוקות יותר.

ראשי פרקים מהשאלות והתשובות

במהלך מושב השאלות והתשובות, חזר רומנו מספר פעמים לאותן נושאים: מנגנון, עמידות, מינון וגודל הניסוי.

• לדבריו, מנגנון TMPRSS6 של דיווסיראן מתאים היטב ל-PV מכיוון שהוא מעלה הפסידין ומגביל אספקת ברזל למח.
• לדבריו, נתוני שלב I נתנו ביטחון שההפסידין עולה במהירות ונשאר גבוה מספיק כדי לתמוך במינון רבעוני.
• לדבריו, החברה רוצה מחקר שלב III שהוא יעיל אך גדול מספיק כדי לתמוך באישור בהתוויה יתומה.
• לדבריו, שיפור בתסמינים עשוי להיות חשוב בתיוג, לא רק שליטה בספירת דם.
• לדבריו, תיק ההשקעות הרחב יותר של החברה יתועדף בקפידה מכיוון ש-Silence נותרת ביוטק קטנה יחסית.

תחזית

רומנו אמר ש-Silence בילתה שנים בפעילות "מתחת לרדאר", אך טען שהחברה נמצאת כעת בעמדה חזקה יותר לאחר שהעבירה תוכניות מרובות לשלב הקליני ופרסמה נתוני שלב II חיוביים. המבחן הגדול הבא הוא האם דיווסיראן יוכל לשמר את פרופיל היעילות והבטיחות שלו במחקר רישומי.

• Silence מצפה שפרופילה יעלה ככל שדיווסיראן יתקדם.
• החברה ציינה שהדגימה יכולות בכימיה, גילוי ופיתוח קליני.
• תשומת הלב לטווח הקרוב צפויה להישאר על PV, בעוד שאר הצנרת מתקדמת באופן סלקטיבי יותר.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים על הדיון ומושב השאלות והתשובות.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.