Actuate Therapeutics בכנס H.C. Wainwright: המעבר לתרופה פומית במוקד

Actuate Therapeutics (ACTU) השתמשה במצגת שלה ביום שני, 14.09.2026, בכנס ההשקעות הגלובלי השנתי ה-28 של H.C. Wainwright כדי להציג תוכנית פיתוח רחבה לתרופת הסרטן המובילה שלה, elraglusib. ההנהלה הדגישה נתוני הישרדות מעודדים בסרטן הלבלב ותוכניות קומבינציה וילדים חדשות, תוך הכרה בצורך בעבודה קלינית נוספת, צעדים רגולטוריים ומשימות סטארט-אפ של ניסויים.

מניות החברה ירדו במהלך מושב הבורסה הרגיל והמשיכו לרדת לאחר שעות המסחר, מה שמצביע על כך שהמשקיעים נותרים זהירים גם כאשר תוכנית התרופה מתקדמת. Actuate סיימה את היום ב-$1.03, ירידה של 3.74%, ונסחרה ב-$0.98 לאחר שעות המסחר, ירידה נוספת של 4.84%.

ראשי פרקים

• Actuate אמרה כי elraglusib הראתה תועלת הישרדות משמעותית בסרטן לבלב גרורתי קו ראשון, כולל עלייה של 40% בחציון ההישרדות הכוללת.
• המהלך האסטרטגי החשוב ביותר של החברה הוא מעבר מתכשיר תוך-ורידי לטבלייה פומית, אשר לדברי ההנהלה עשויה לשפר את ההיענות לטיפול ולהתאים לטיפול קומבינציה עתידי.
• מחקרים פרה-קליניים הראו סינרגיה או תוספתיות ב-20 מתוך 20 קווי תאים שנבדקו כאשר elraglusib שולבה עם מעכבי RAS.
• Actuate מקדמת גם תוכנית ילדים בנוירובלסטומה דרך ניסוי BEACON2 של Cancer Research UK, עם ערך שובר אפשרי אם יצליח.
• ההנהלה אמרה כי החברה טיפלה ביותר מ-500 חולים במסגרת התוכניות הקליניות שלה ורואה מספר זרזים בשנים 2026 ו-2027.

תוצאות פיננסיות וקליניות

Actuate לא דיווחה על תוצאות פיננסיות רבעוניות בכנס, אך הקדישה חלק גדול מהמצגת לנתוני יעילות קלינית של elraglusib, מולקולה קטנה המעכבת קינאז GSK-3β.

• בסרטן לבלב גרורתי קו ראשון, elraglusib בשילוב עם gemcitabine ו-Abraxane הניבה חציון הישרדות כוללת של 10.1 חודשים, בהשוואה ל-7.2 חודשים בזרוע הביקורת.
• זה תורגם לעלייה של 40% בחציון ההישרדות הכוללת, הכפלה של ההישרדות הכוללת לשנה אחת ועלייה פי חמישה בהישרדות הכוללת לשנתיים, לפי החברה.
• יחס הסיכון למוות היה 0.62, כלומר הפחתה של 38% בסיכון למוות.
• בקרב חולים שקיבלו לפחות ארבע מנות, יחס הסיכון השתפר ל-0.58, אותו ייחסה ההנהלה לעלייה של 50% בהישרדות הכוללת.
• חולים שהגיעו לריכוז יומי ממוצע של לפחות 210 ננוגרם למיליליטר הציגו יחס סיכון של 0.48, המצביע על קשר חשיפה-תגובה חזק יותר.
• כ-60% ממשתתפי הניסוי הגיעו לסף החשיפה האמור.
• ההנהלה אמרה כי תוצאת סרטן הלבלב היא התרכובת הראשונה ב-12 שנים שמראה שיפור משמעותי בהישרדות הכוללת בסרטן לבלב גרורתי קו ראשון.

Actuate אמרה כי elraglusib נבדקה כעת ביותר מ-500 חולים במסגרת התוכניות הקליניות שלה. החברה אמרה כי נצפו תגובות מלאות בסרטן לבלב גרורתי, מלנומה גרורתית עמידה לנקודות ביקורת, סרקומה של Ewing ונוירובלסטומה.

החברה אמרה כי נתוני סרטן הלבלב פורסמו ב-Nature Medicine והודגשו גם במגזין Time לצד Revolution Medicines כחלק מסיקור רחב יותר של גישות חדשות במחלה.

מעבר אסטרטגי לתכשיר פומי

העדכון האסטרטגי הגדול ביותר היה מעבר Actuate מתוכנית תוך-ורידית לטבלייה פומית. ההנהלה תיארה את השינוי כהתפתחות החשובה ביותר בסיפור החברה השנה.

• הגרסה הפומית זמינה ביולוגית ב-95% וניתן לנטול אותה מדי יום.
• הבדיקות כיסו טווח מינון של 3 עד 15 מיליגרם, בהשוואה למינון טיפולי של 9.3 מיליגרם בניסוי התוך-ורידי.
• המינון המרבי הנסבל נקבע על פי חמש מנות טיפוליות, אותו ציינה ההנהלה כדבר שלא הושג מעולם עם הגרסה התוך-ורידית מכיוון שנפח העירוי הגביל את המינון.
• מחקרי רעילות של 28 יום הושלמו.
• החברה קיבלה אישור IND לניסוי מואץ שלב I/II.

ההנהלה אמרה כי המסלול הפומי נועד לטפל הן במדע והן בפרקטיות. בסרטן הלבלב, חולים לעיתים קרובות אינם רוצים ביקורים תכופים במרפאה, והחברה אמרה כי מחקר run-in שהשווה מינון תוך-ורידי פעם בשבוע ופעמיים בשבוע הראה נשירה ניכרת.

Dan Schmitt, המציג, אמר: "הפסיכולוגיה של חולה לבלב אינה פשוטה כפי שאתה או אני היינו חושבים אם היינו חולים במחלה. עשינו run-in של פעם בשבוע לעומת פעמיים בשבוע לניסוי הזה, והייתה הרבה נשירה כי חולים בסרטן הלבלב לא רוצים לבלות את זמנם בבואם למרפאה פעמיים בשבוע."

ההנהלה אמרה גם כי התוכנית הפומית יכולה לקצר את הפיתוח בכשלוש שנים בהשוואה למסלול התוך-ורידי ולהתאים טוב יותר לכיוון השוק, שכן מעכבי RAS גם הם נעים לעבר שימוש פומי.

אסטרטגיית קומבינציה ונתונים פרה-קליניים

Actuate ממצבת את elraglusib כתרופת קומבינציה ולא כמתחרה ישירה למעכבי RAS או RAF. ההנהלה אמרה כי התרופה פועלת על חלק שונה של מסלול הסרטן, ומכוונת למנגנוני בריחה שיכולים לגרום להתנגדות.

• Elraglusib מעכבת GSK-3β, אותו תיארה החברה כמסדיר טופס אב של תהליכים אונקוגניים.
• נאמר כי התרופה מפחיתה איתותי הישרדות ועמידות לכימותרפיה המתווכים על ידי NF-κB תוך הגברת פעילות חיסונית.
• ההנהלה אמרה כי התרופה יכולה לסייע להפוך "גידולים קרים" ל"גידולים חמים" על ידי הגברת פעילות תאי חיסון והצגת ניאואנטיגנים.
• נתוני ביופסיה בחולי סרטן לבלב הראו גיוס תאי CD8-חיוביים ותאי granzyme B-חיוביים לאחר הטיפול.
• בחולי סרטן המעי הגס, החברה אמרה כי ראתה הפעלה וגיוס מוגברים של תאי NK ותאי T.

בחזית הקומבינציה, Actuate הדגישה עבודה פרה-קלינית עצמאית ממרפאת Mayo ומאוניברסיטת Northwestern. מחקרים אלה בדקו את elraglusib עם מעכבי RAS כגון zoldonrasib ו-Darzalex.

• ב-20 מתוך 20 קווי תאים, כולל מודלים אנושיים ועכבריים ומודלי גידול KPC עמיד ל-RAS, הקומבינציות הראו סינרגיה או תוספתיות.
• ההנהלה אמרה כי הקומבינציה הייתה יעילה יותר מכל תרופה בנפרד.
• החברה מסגרה את האסטרטגיה כמשלימה: מעכבי RAS מכוונים למוטציות מניע, בעוד elraglusib מכוונת למסלולי בריחה במורד הזרם.

Schmitt אמר: "לא נתחרה בהם. אנו מאמינים שהן תרופות חשובות מאוד. הן מגיעות למרפאה ומראות יכולת. אבל צריך להבין שזה תחום תחרותי מאוד כרגע, וגם אף אחד לא מרפא בניסויים האלה... נהיה תואמים ומשולבים כי יחד יש לנו גישה סינרגטית שבה הם מורידים מוטציות מניע, אנחנו מורידים את צמתי הבריחה, ויחד אמורה להיות לנו סינרגיה."

תוכנית פיתוח והרחבת צינור התרופות

Actuate הציגה אסטרטגיה רב-שלבית הבנויה סביב התכשיר הפומי, מחקרי קומבינציה וסרטנים נדירים.

• ראשית, החברה רוצה להרחיב את צינור elraglusib באמצעות אימות קומבינציות עם מעכבי RAS על פני סוגי סרטן מרובים.
• שנית, היא שואפת להפוך את התכשיר הפומי לטיפול עמוד שדרה בסרטן הלבלב ובסרטנים אחרים המונעים על ידי RAS.
• שלישית, היא מתכננת לרדוף אחר סרטנים ילדים נדירים עם צורך רפואי גדול שאינו מסופק.

החברה אמרה כי ניסוי שלב I/II המואץ יעקוב אחר עיצוב הסלמת מינון דקה עם מילוי חוזר ויציית ל-Project Optimus. היא מצפה להתחיל את המחקר במחצית השנייה של 2026 ולזהות מינון מומלץ לשלב II במחצית השנייה של 2027.

האינדיקציות הראשוניות המתוכננות כוללות:

• מלנומה גרורתית עמידה לנקודות ביקורת כהגדרת מונותרפיה, שם אמרה החברה כי יש לה כבר ראיה קלינית של תגובה.
• סרטן לבלב גרורתי בהגדרת קו שני, בשילוב עם Darzalex.
• סרטן המעי הגס הגרורתי.
• סרטן ריאות תאים לא קטנים גרורתי עמיד.
• לוקמיה מיאלואידית חריפה, אותה אמרה ההנהלה כי נמצאת בבדיקה פנימית בשל רגישות ידועה לתרופה.

ההנהלה אמרה כי מוסד אחד כבר מתכנן מחקר קומבינציה של סרטן לבלב קו שני עם Darzalex. היא גם אמרה כי נתוני יעילות חיוביים יכולים לתמוך בעניין המשקיעים ובדיונים לפיתוח עסקי.

קניין רוחני ומסלול רגולטורי

Actuate אמרה כי הגנת הפטנטים שלה נמשכת עמוק לתוך העשור הבא.

• הגנת הרכב חומרי משתרעת עד 2037 עד 2038.
• הארכת תקופת הפטנט נמשכת עד 2043.
• התכשיר הפומי עשוי לקבל הגנה ארוכה אף יותר דרך מסלולי בדיקת רישום.

בנושא האסדרה, ההנהלה אמרה כי הן מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) והן הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) ידרשו ניסויי שלב III מלאים לאישור סרטן לבלב. נאמר כי יש לה דיונים מתמשכים עם ה-EMA בשאלה האם נתוני שלב II יכולים לתמוך בגישה של ניסוי יחיד, אך היא אינה מצפה שמסלול זה יתקבל.

ההנהלה אמרה כי המעבר הפומי הונע גם מהצורך להתאים לסטנדרט הטיפול הבא של מעכבי RAS ולשפר את הסיכויים לתכנית מעשית וכדאית מסחרית.

תוכנית הילדים וניסוי BEACON2

Actuate הקדישה זמן גם לעבודתה בתחום הילדים, אותה אמרה כי עשויה להציע יתרון קליני ופיננסי עם הוצאות מוגבלות של החברה.

• החברה נבחרה לניסוי BEACON2 של Cancer Research UK בנוירובלסטומה.
• נוירובלסטומה מתוארת על ידי החברה כגורם הסרטן המוביל למוות בקרב ילדים מתחת לגיל חמש, עם שיעור הישרדות מתחת ל-10%.
• הניסוי צפוי להתחיל במחצית הראשונה של 2027.
• המדרגה הראשונה תהיה קבוצת אישור מינון של 20 חולים, ולאחריה ניסוי רישום אקראי של כ-75 חולים.
• Actuate אמרה כי יש לה כבר ייעוד ילדים נדיר ועשויה להיות זכאית לשובר ילדים נדיר אם תצליח.
• החברה אמרה כי תרומתה תוגבל בעיקר לאספקת תרופות.

Schmitt אמר: "אני מאמין גדול שאם יש לך משהו לילדים עם סרטן, אתה צריך לעשות משהו לילדים עם סרטן. זו הזדמנות עבורנו לעשות זאת באחת המחלות הקטלניות ביותר באונקולוגיית הילדות."

ראשי פרקים מהשאלות והתשובות

במהלך השאלות, ההנהלה חזרה לסיבות למעבר הפומי, ציר הזמן של הניסוי ותפיסת החברה את הנוף התחרותי.

• בנושא המינון, Actuate אמרה כי טיפול תוך-ורידי פעמיים בשבוע לא היה אטרקטיבי לחולים או לרופאים והוביל לנשירה במחקר ה-run-in.
• בנושא פעולות, ההנהלה אמרה כי גיוס אתרים, חוזים ועבודת ועדת סקירה מוסדית עדיין יש להשלים לפני שניסוי שלב I/II יתחיל, אך היא אינה רואה במשימות אלה בעיות חוסמות.
• בנושא יעילות, החברה אמרה כי האיתות החזק ביותר של מונותרפיה עשוי לבוא במלנומה עמידה לנקודות ביקורת, כאשר AML גם נמצאת בשיקול.
• בנושא תחרות, ההנהלה חזרה על כך שהיא אינה רואה ב-elraglusib מתחרה למעכבי RAS, אלא כשותפה שיכולה לטפל במסלולי התנגדות.
• בנושא מצב מוטציה, החברה אמרה כי חולים עם KRAS wild-type ו-P53 wild-type הראו את תגובת המונותרפיה הטובה ביותר, בעוד חולים עם מוטציית KRAS עשו טוב יותר עם קומבינציה של מעכב RAS.

ההנהלה אמרה כי תבנית זו תומכת בפרופיל רחב ואגנוסטי למוטציות ולא בתרופה המוגבלת לתת-קבוצה גנטית אחת.

תחזית

אבני הדרך הקרובות של Actuate כוללות סטארט-אפ של ניסוי שלב I/II במחצית השנייה של 2026, קריאת מינון מומלץ לשלב II במחצית השנייה של 2027 ותחילת BEACON2 במחצית הראשונה של 2027. לטווח הארוך יותר, החברה שואפת לבנות את elraglusib לטיפול עמוד שדרה קומבינציה בסרטן הלבלב ובגידולים אחרים המונעים על ידי RAS, תוך שמירה על מסלול נפרד באונקולוגיית הילדות.

לעת עתה, החברה נשענת על שילוב של נתונים קליניים, פיתוח תכשיר פומי ומדע קומבינציה כדי לתמוך בשלב הצמיחה הבא שלה.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.