Alterity Therapeutics בכנס בריאות קנטור: מסלול שלב III מתגבש

יום שישי, 11.09.2026 — בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-12 של Cantor Fitzgerald, הציגה Alterity Therapeutics (ATHE) מסלול מתקדם יותר עבור תרופת הדגל שלה ATH434 לטיפול בניוון מערכת מרובה (MSA) — הפרעת מוח נדירה ומהירה שאין לה כיום טיפול מאושר המשנה את מהלך המחלה. מנכ"ל החברה, David Stamler, תיאר נתוני שלב II מעודדים ומסלול רגולטורי ברור יותר, תוך ציון כי החברה עדיין נדרשת להבטיח מימון לפני שניתן יהיה להתחיל במחקר המרכזי.

ראשי פרקים

• מינון 50 מיליגרם של ATH434 האט את התקדמות המחלה ב-48% על פי סולם UMSARS חלק 1 בבדיקות שלב II.
• ה-FDA הסכים כי ניסוי מרכזי אחד בשלב III, הנתמך בנתוני שלב II, עשוי להספיק להגשת NDA.
• Alterity כמעט סיימה את עבודת הפרוטוקול לשלב III והחלה בבדיקת היתכנות אתרים וייצור תרופות.
• החברה ציינה כי ברשותה מעט יותר מ-AUD 30 מיליון במזומן, והיא מנהלת שיחות שותפות ומימון.
• פטנט חדש עשוי להאריך את ההגנה בארה"ב ובעולם על ATH434 עד 2045 ולהרחיב את הפוטנציאל המסחרי, כולל למחלת פרקינסון.

התוכנית הקלינית ורקע המחלה

Stamler הקדיש חלק ניכר מהמצגת לצורך הרפואי בניוון מערכת מרובה, או MSA. הוא תיאר אותה כ"מחלה קשה ביותר", וציין כי היא נראית לעיתים קרובות בתחילה כמחלת פרקינסון, אך מתקדמת הרבה יותר מהר.

• MSA היא הפרעה ניוונית עצבית נדירה ומתקדמת במהירות.
• תוחלת החיים הממוצעת היא כ-7 עד 8 שנים מתחילת הסימפטומים.
• חולים מציגים לרוב בתחילה בעיות בשלפוחית השתן ויתר לחץ דם אורתוסטטי.
• רבים זקוקים לסיוע בהליכה תוך מספר שנים ולאחר מכן לכיסא גלגלים.
• הטיפול הנוכחי הוא בעיקר סימפטומטי ואינו מאט את המחלה.

הוא אמר כי כל טיפול שמאט את ההתקדמות יכול להעניק לחולים "חודשים, אולי שנים, של חיים."

כיצד ATH434 מיועדת לפעול

ATH434 היא "שומרת ברזל" (iron chaperone), כלומר היא קושרת ומחלקת מחדש ברזל בתוך תאים במקום להסיר ברזל מהגוף. Alterity טוענת כי הצטברות ברזל באזורי המחלה היא כמעט אוניברסלית ב-MSA ותורמת לפתולוגיה.

• התרופה מתוארת כ"קושר ברזל עדין".
• היא מכוונת לברזל המאוחסן באזורי הפתולוגיה.
• הגישה נועדה להפחית את ההשפעות המזיקות של הברזל מבלי לדלל ברזל מהגוף.
• Alterity מקשרת את המנגנון לביולוגיה של MSA ומחלת פרקינסון כאחד.

החברה ציינה כי אסטרטגיית בחירת המטופלים מבוססת הביומרקרים, שפותחה דרך מחקר ההיסטוריה הטבעית bioMUSE עם אוניברסיטת Vanderbilt, סייעה לזהות חולים עם MSA מאושרת וככל הנראה תרמה לאיתות בשלב II.

תוצאות שלב II ואיתותי יעילות

Alterity ציינה כי מחקר שלב II שלה הניב תוצאות שהיא רואה בהן משמעות קלינית, במיוחד בקבוצת 50 המיליגרם.

• 50 מיליגרם הציגו האטה של 48% בהתקדמות המחלה על פי UMSARS חלק 1.
• ההפרש המתוקנן לפלצבו עמד על 2.7 עד 3.7 נקודות.
• החברה ציינה כי ההפרש המינימלי בעל משמעות קלינית (MCID) המוכר עומד על 1.5 נקודות.
• קבוצות 50 המיליגרם וגם 75 המיליגרם עברו את הסף הזה.
• Alterity ציינה כי שינוי של נקודה אחת ב-UMSARS יכול לשקף הבדלים יומיומיים משמעותיים, כגון בליעה, דיבור או תפקוד מוטורי עדין.

Stamler אמר כי חולי הפלצבו ירדו ב-7.5 עד 8.2 נקודות במשך 12 חודשים, מה שמדגיש את מהירות התקדמות המחלה ללא טיפול.

נתוני הדמיה ונקודות קצה משניות

החברה הדגישה גם נתוני MRI ותסמינים מהמחקר.

• נקודת הקצה העיקרית להדמיה הייתה שינוי בתכולת הברזל במוח לפי MRI.
• מינון 50 המיליגרם הציג מגמות לעבר הפחתת ברזל במוח לעומת פלצבו.
• מינון 75 המיליגרם היה פחות אפקטיווי מבחינת היעילות ולא הציג את אותה הפחתת ברזל.
• Alterity ציינה כי שינויים בברזל תואמו לתוצאות קליניות.
• הקשר בין ברזל לתועלת קלינית תואר כמנותק בשתי קבוצות הטיפול.

לגבי בליעה — בעיה מרכזית ב-MSA בשל סיכוני איכות חיים ואספירציה — החברה ציינה כי שאלון הפרעות הבליעה (Swallowing Disturbance Questionnaire) הראה "השפעה טובה מאוד".

מדוע מינון 50 המיליגרם בלט

ההנהלה הודתה כי מינון 50 המיליגרם עלה על מינון 75 המיליגרם, למרות שגם שני המינונים היו פעילים.

• קבוצת 50 המיליגרם הייתה קלה יחסית יותר בנקודת הבסיס.
• קבוצת 75 המיליגרם הייתה חמורה יותר בנקודת הבסיס.
• Alterity ציינה כי הבדלים אלה בנקודת הבסיס עשויים לסייע בהסבר התוצאות השונות.
• החברה לא הציעה הסבר סופי לפער במינונים.

עם זאת, ההנהלה ציינה כי מכלול הנתונים תומך בהמשך עם המינון הנמוך יותר בשלב III.

מחקר שלב II-B בחולים מתקדמים יותר

Alterity דנה גם ב-ATH434-202, מחקר פתוח (open-label) בשלב II-B בכ-10 חולים עם MSA מתקדמת יותר.

• המחקר כלל חולים מ-bioMUSE וחולים חדשים.
• הוא השתמש באותם מדדי יעילות והדמיה כמו ניסוי שלב II הכפול-עיוור.
• שינוי נפח המוח במשך שנה אחת נראה דומה בחולים מתקדמים ובחולים בשלב מוקדם יותר.
• השינוי הקליני בסולם דירוג MSA ומדדי החומרה הכלליים היה דומה אף הוא.
• הבטיחות בקבוצה המתקדמת הייתה דומה לאוכלוסיית שלב II בשלב מוקדם יותר.

החברה ציינה כי הממצאים מצביעים על כך שחולים מתקדמים יותר יכולים לסבול את ATH434 ועשויים להפיק ממנה תועלת, למרות שהתמקדות שלב III תמשיך להיות בחולים בשלב מוקדם יותר.

התאמה עם ה-FDA ומסלול רגולטורי

Alterity ציינה כי פגישת סיום שלב II עם ה-FDA ביולי הייתה צעד משמעותי קדימה.

• ה-FDA הסכים על נקודת הקצה העיקרית, UMSARS חלק 1.
• הסוכנות הסכימה על אוכלוסיית המטופלים היעד.
• נקודות קצה משניות מרכזיות אושרו גם הן, כולל בליעה, תסמיני יתר לחץ דם אורתוסטטי וחומרה קלינית גלובלית.
• ה-FDA הסכים עם גישת הניתוח הסטטיסטי, כולל סטרטיפיקציה מבוססת ביומרקרים.
• בעיקר, ה-FDA ציין כי ניסוי מרכזי אחד בשלב III, בתוספת ראיה תומכת משלב II, עשוי להספיק להגשת NDA.

Stamler ציין כי הסוכנות עדיין חייבת לבחון את הנתונים הסופיים, אך תיאר את המסלול כמופחת סיכונים באופן מהותי.

עיצוב שלב III ולוח זמנים

Alterity ציינה כי מחקר שלב III המתוכנן ייראה דומה לשלב II, אך עם עיצוב שמרני ומרכזי יותר.

• ניסוי אקראי מבוקר פלצבו.
• 12 חודשי טיפול.
• 50 מיליגרם של ATH434 מול פלצבו.
• נקודת קצה עיקרית: UMSARS חלק 1.
• נקודות קצה משניות: שאלון הפרעות הבליעה, OHSA ורושם קליני גלובלי של חומרה.

המחקר מכוון לזהות הפרש של 2.0 עד 2.5 נקודות ב-UMSARS חלק 1, עם כוח סביר עד 1.5 נקודות, שהוא ה-MCID. ההנהלה ציינה כי השתמשה בהנחות שמרניות ולא בנתה את הניסוי סביב ההשפעה המלאה של 3.7 נקודות שנצפתה בשלב II.

לגבי לוח הזמנים, Alterity ציינה:

• הפרוטוקול הושלם בעיקרו.
• ארגוני מחקר חוזיים (CROs) נבחרו.
• בדיקת היתכנות ובחירת אתרים מתנהלות כבר חודשים.
• כ-8 מדינות נמצאות בטיווח, כולל ארה"ב, אוסטרליה, קנדה, בריטניה ומספר מדינות אירופאיות.
• אצווה הרישום הראשונה של התרופה יוצרה וכעת עוברת טבלוט ואריזה.
• שחרור התרופה לאתרים צפוי ברבעון הרביעי.
• הפעלת האתרים מתוכננת לסוף השנה.
• הסינון עשוי להתחיל בסוף 2024 או בתחילת 2025.
• גיוס משתתפים צפוי ב-2025 ועשוי להימשך 12 עד 18 חודשים.
• כולל מעקב ונעילת מסד נתונים, המחקר המלא עשוי להימשך כ-2.5 שנים.

הזדמנות מסחרית והקשר שוק

Alterity ציינה כי הערכה חיצונית מצביעה על הזדמנות מסחרית גדולה אם ATH434 תצליח.

• מכירות שיא עולמיות משוערות: $2.4 מיליארד.
• ההערכה התבססה על עבודה איכותית עם 20 נוירולוגים של הפרעות תנועה ומחקר כמותי עם 100 נוירולוגים בארה"ב.
• המודל הניח כ-20,000 חולי שיא ו-5,000 חולים המקבלים טיפול משנה מהלך מחלה עם כיסוי מבטח.
• ההנהלה כינתה את ההערכה "סבירה ובת השגה לחלוטין".

החברה ציינה כי MSA היא שוק ממוקד, המטופל בעיקר על ידי מומחי הפרעות תנועה וחלק מהנוירולוגים הכלליים בעלי מרשמים גבוהים. היא גם הצביעה על כ-30 עד 35 מרכזי מצוינות בארה"ב שזוהו על ידי ארגון תמיכת המטופלים Mission MSA.

הגנת פטנטים ואסטרטגיה לטווח ארוך

Alterity הדגישה גם פטנט חדש על הרכב חומר עבור המבנה הגבישי של ATH434.

• הפטנט מאריך את ההגנה עד 2045.
• בלעדיות תרופות יתומות כבר נמשכת עד כ-2037 או 2038.
• ההנהלה ציינה כי הפטנט מכפיל למעשה את תקופת הבלעדיות מ-2030 ל-2045.
• תקופת ההגנה הארוכה יותר מחזקת את הנימוק ל-MSA ועשויה להפוך את מחלת פרקינסון להזדמנות עתידית בת-קיימא.

Stamler ציין כי לפטנט "השפעה משמעותית מאוד" על הנימוק המסחרי וכבר עורר עניין מצד שותפים פוטנציאליים.

עמדת המזומן ותוכניות מימון

Alterity ציינה כי סיימה את יוני עם מעט יותר מ-AUD 30 מיליון במזומן, בסיוע מימוש אופציות למניות אחרונות. זה אמור לתמוך בהכנות לשלב III, אך לא בניסוי המלא.

• החברה מנהלת שיחות עם חברות תרופות גדולות.
• היא מדברת גם עם קרנות ביוטק מתמחות גדולות.
• ההנהלה מצפה להבהיר את מימון שלב III תוך חודש עד חודשיים.
• שותפות עשויה להגיע לפני תחילת שלב III.
• החברה מחפשת שותף המבין את סיכוני הפיתוח ועשוי לאפשר ל-Alterity להישאר מעורבת בתוכנית.

Stamler ציין כי קיים "עניין אמיתי" מצד חברות פארמה גדולות, תוך השארת האפשרות פתוחה לגיוס הון או מבנה מימון מעורב.

ראשי פרקים מהשאלות והתשובות

במהלך הדיון, ההנהלה חזרה מספר פעמים לאותן נושאים מרכזיים: חומרת MSA, עוצמת האיתות בשלב II והצורך להתקדם בזהירות אך במהירות לעבר שלב III.

• Stamler השווה את קצב המחלה ל-ALS ובמובנים מסוימים לסרטן, מכיוון שהאטתה יכולה להוסיף זמן משמעותי לחולים.
• הוא ציין כי בחירה מבוססת ביומרקרים סייעה ליצור אוכלוסיית ניסוי הומוגנית יותר.
• הוא ציין כי החברה בטוחה לגבי מסלול הפלצבו שנצפה בשלב II ומצפה לתבנית דומה בשלב III.
• הוא ציין כי החברה עשויה לחזור על הערכתה המסחרית ככל שיתקבלו נתונים נוספים.

סיכום

Alterity ציינה כי 12 החודשים הבאים אמורים להביא פרסום נתוני שלב II, התקדמות במימון ואפשרות לרישום לשלב III. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.