מאמצי הבטיחות של AI ידרשו יותר כוח מחשוב, לא פחות
רביעי, 09.09.2026 — Rapport Therapeutics (RAPP) השתמשה בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-12 של Cantor Fitzgerald כדי לטעון שהשוק מזלזל ברוחב צנרת הפיתוח שלה בתחום מדעי המוח. ההנהלה הצביעה על נתונים מוקדמים חזקים בתחום פרכוסים ממוקדים, על קריאת נתונים קרובה בתחום מאניה דו-קוטבית ועל תוכנית זריקות ארוכות טווח שעשויה להאריך את חיי המסחר של התרופה, תוך ציון שסיכוני אסדרה וסיכונים קליניים משמעותיים עדיין קיימים.
ראשי פרקים
- Rapport ציינה כי התרופה המובילה שלה, RAP-219, הפחיתה פרכוסים קליניים ב-77.8% ושיעור חופשיות מפרכוסים עמד על 24% במחקר שלב II בפרכוסים ממוקדים.
- החברה צופה קבלת נתוני שלב II למאניה דו-קוטבית באוקטובר, וציינה שהמחקר תוכנן לבחון הפרש משמעותי קלינית מול פלצבו בסולם Young Mania Rating Scale.
- Rapport סיימה את הרבעון השני עם $430 מיליון במזומן, וציינה שהדבר מעניק לה מסלול פעילות עד המחצית השנייה של 2029.
- ההנהלה ציינה שגרסת הזריקה ארוכת הטווח של RAP-219 עשויה להכפיל את הזדמנות השוק באפילפסיה ולהאריך את הבלעדיות הפטנטית עד 2046 או 2047.
- החברה ציינה שהיו לה אינטראקציות אסדרה חיוביות עם ה-FDA האמריקאי, ה-FDA הסיני, EMA ו-PMDA, והיא עובדת עם Tenacia לתמוך בגיוס מטופלים בסין לשלב III.
סקירת צנרת הפיתוח
המנכ"ל Abe Ceesay וסמנכ"ל הכספים Troy Ignelzi תיארו את Rapport כחברת מדעי מוח מדויקים הבנויה סביב חלבונים הקשורים לקולטנים, המכונים RAPPs. התוכנית המובילה, RAP-219, היא מווסת TARP גמא-8 AMPA הנמצאת בפיתוח לטיפול בפרכוסים ממוקדים ומאניה דו-קוטבית.
- RAP-219 מתוכננת להיקשר לאתר האלוסטרי של TARP גמא-8 ולקיים אינטראקציה רק עם קולטני AMPA המכילים את אותו חלבון.
- ההנהלה ציינה שסלקטיביות זו מבדילה אותה מ-perampanel, הנמכרת בשם Fycompa, אשר פועלת באופן רחב יותר על קולטן AMPA ונושאת התראת קופסה שחורה בשל מחשבות הומיציד.
- החברה ציינה שמנגנון התרופה מעניק לה פרופיל בטיחות מובחן ובסיס מדעי חזק הן באפילפסיה והן במאניה דו-קוטבית.
פרכוסים ממוקדים: נתוני שלב II חזקים ופריסת שלב III
Rapport ציינה שתוכנית הפרכוסים הממוקדים שלה נותרת הוכחת הקונספט הברורה ביותר לפלטפורמה. החברה פרסמה תוצאות שלב II בספטמבר של השנה הקודמת וכינתה אותן חסרות תקדים.
- המחקר הראה הפחתה של 77.8% בפרכוסים קליניים.
- הוא גם הראה שיעור חופשיות מפרכוסים של 24%, אשר לדברי Ceesay נמדד באופן שמרני מיום 1 עד יום 56.
- בקרב מטופלים עם מכשירי NeuroPace RNS מושתלים, החברה ציינה שהתוצאות הקליניות נתמכו על ידי הפחתה אלקטרוגרפית אובייקטיבית בפרכוסים.
- הארכת תווית פתוחה נמצאת בעיצומה, כאשר רוב מטופלי שלב II גויסו ו-4 עד 6 חודשים של חשיפה רציפה צפויים בחתך הנתונים של הרבעון הרביעי.
ההנהלה ציינה שפרופיל הסבילות היה מרכיב מרכזי בסיפור. למרות שמטופלים רבים בשלב II נטלו 3 עד 4 תרופות רקע נגד פרכוסים, Rapport ציינה ששיעורי סחרחורת, פגיעה בהליכה והרדמה היו נמוכים ממה שנראה לעיתים קרובות עם תרופות ישנות יותר.
- החברה ייחסה את הפרופיל לטיווח סלקטיבי של קולטנים במוח הקדמי, אשר נמנע מקולטני המוח האחורי הקשורים לתופעות לוואי נפוצות.
- עבודה פרה-קלינית במודל corneal kindling ובבדיקות rotarod הובאה כראיה למדד טיפולי רחב במיוחד.
- Rapport ציינה שאוכלוסיית שלב III אמורה להיות חמורה פחות במקצת, כאשר מטופלים צפויים לקחת 2 עד 3 תרופות רקע במקום 3 עד 4.
Rapport ציינה ששני מחקרי שלב III נמצאים כעת בעיצומם, בעקבות משוב אסדרה חיובי מה-FDA האמריקאי, ה-FDA הסיני, EMA ו-PMDA. החברה ציינה שהשותפות עם Tenacia מעניקה לה גישה למטופלים סינים, ושאין מגבלה על חלקם של המטופלים שיכולים להגיע מסין.
- ההנהלה ציינה שהתמהיל האזורי עדיין יותאם לאסטרטגיית רישום שנותנת עדיפות ל-FDA.
- היא צופה שהגיוס ייקח 18 עד 40 חודשים, אם כי לא ניתן לוח זמנים מוגדר.
- החברה ציינה שהיא מתכננת לספק תחזית פיננסית ספציפית יותר לגיוס ב-2025 לאחר שאתרי מדינות נוספות יעלו לאוויר.
מאניה דו-קוטבית: נתוני אוקטובר עשויים להרחיב את הסיפור
Rapport גם הדגישה את המאניה הדו-קוטבית כהזדמנות מרכזית. החברה צופה נתוני שלב II באוקטובר וציינה שהניסוי תוכנן לבחון השפעת טיפול משמעותית בסביבת מונותרפיה אשפוזית.
- כל המטופלים עברו שטיפה מתרופות הרקע לפני הגיוס.
- המחקר גייס מטופלים עם אפיזודות מאניות חוזרות, לא אפיזודות ראשונות.
- חלק מהמטופלים עשויים להיות בעלי תכונות פסיכוטיות, אך תכונות מעורבות גדולות של דיכאון ומאניה הוחרגו.
- הניסוי תוכנן לזהות הפרש של 4 נקודות מותאם לפלצבו בסולם Young Mania Rating Scale.
Ceesay ציין שהחברה התאימה את הפרוטוקול על ידי הורדת אלפא מ-0.1 ל-0.05 והגדלה צנועה של גודל המדגם, במטרה להפוך את המחקר לשימושי יותר כראיה מאשרת. הוא ציין שהעיצוב יכול להיות רישומי, אם כי ההוכחה הסופית תהיה תלויה בנתונים ובסקירה רגולטורית מאוחרת יותר.
- ההנהלה ציינה שתוכנית הדו-קוטביות מבוססת על שלוש רעיונות: גלוטמט מופרז עשוי להניע מאניה, TARP גמא-8 מתבטא ברשת הקורטיקולימבית שבה מתרחשת אותה דיסרגולציה, וטיפולים קיימים כגון תרופות נגד פרכוסים וליתיום כבר משפיעים על נתיבי גלוטמט או AMPA.
- החברה ציינה שסקירות בטיחות עיוורות לא הראו כל איתות מדאיג.
- היא גם ציינה שלא היו מקרים של מחשבות הומיציד, שאותם הניגודה להתראה על Fycompa.
Rapport ציינה שהזדמנות הדו-קוטביות יכולה להיות בגודל של מיליארדים רבים ודומה לפרכוסים ממוקדים. ההנהלה ציינה שהיא מתכננת שני מחקרי שלב III נוספים אם נתוני שלב II יהיו חיוביים, בהתאם לדפוס הפיתוח הרגיל בנוירופסיכיאטריה.
זריקה ארוכת טווח: מחזור חיים ארוך יותר, טווח הגעה רחב יותר
נושא מרכזי נוסף היה גרסת הזריקה ארוכת הטווח, או LAI, של RAP-219. החברה ציינה שהתוכנית עדיין נמצאת במחקרים המאפשרים IND, אך היא עשויה להפוך להארכת מחזור חיים מרכזית אם הניסוח יעבוד.
- נתוני פרמקוקינטיקה ראשוניים בבני אדם צפויים ב-2027.
- ההנהלה ציינה שמחקר שוק מצביע על כך שה-LAI יכול להכפיל את הזדמנות השוק באפילפסיה.
- החברה גם ציינה שהניסוח יכול לחול על הפרעה דו-קוטבית.
- Rapport צופה שה-LAI יוגש כבקשת תרופה חדשה משלימה, ולא כחלק מחבילת ה-NDA הראשונית.
Ceesay ציין שהמשיכה של ה-LAI נובעת מהכימיה והפרמקולוגיה של RAP-219.
- לתרופה יש מסיסות נמוכה, עוצמה גבוהה ומחצית חיים ארוכה מטבעה של 22 יום בצורה אוראלית.
- אין לה גם אינטראקציות בין תרופתיות, אשר לדברי ההנהלה הופכות את פיתוח הניסוח לישים יותר.
- החברה ציינה שלרוב התרופות נגד פרכוסים אין תכונות אלה, וזו הסיבה שגרסאות LAI היו קשות לפיתוח היסטורית.
Rapport ציינה שטרם החליטה אם ה-FDA ידרוש מחקר ביו-שקילות או מחקר יעילות מלא עבור ה-LAI. שאלה זו, לדברי ההנהלה, תטופל לאחר הוכחת הניסוח ודיונים מאוחרים יותר עם הרגולטורים.
תוצאות פיננסיות
המאזן של החברה נותר תמיכה מרכזית לתוכנית הפיתוח. Ignelzi ציין ש-Rapport החזיקה קצת יותר מ-$430 מיליון במזומן בסוף הרבעון השני.
- החברה אישרה מחדש שיתרת המזומנים אמורה לממן את הפעולות עד המחצית השנייה של 2029.
- ההנהלה ציינה שזה מספיק לכסות את הנחות לוח הזמנים של שלב III שלה.
- לא נדונו תוכניות מימון חדשות במהלך המושב בורסה.
עדכונים תפעוליים
Rapport ציינה שעבודתה הקלינית והרגולטורית מתקדמת בכמה חזיתות בו-זמנית.
- הארכת התווית הפתוחה לפרכוסים ממוקדים מגייסת את הרוב המכריע של מטופלי שלב II.
- מחקר שלב II למאניה דו-קוטבית מתנהל בצורה חלקה, כאשר ועדת ניטור בטיחות הנתונים דיווחה על אי שינויים בפעולות המחקר.
- מחקרי שלב III לפרכוסים ממוקדים מגייסים באופן פעיל, עם מעורבות מעודדת ברמת האתר.
- הגישה לסין הורחבה דרך השותפות עם Tenacia, והחברה ציינה שקיבלה אור ירוק על ה-IND הסיני.
ההנהלה ציינה שהחברה עדיין עובדת לבנות את בסיס האתרים הגלובלי שלה לפני מתן הערכות גיוס מדויקות יותר. היא גם ציינה שתמהיל המדינות הסופי יהיה מאוזן לתמוך הן בפיתוח גלובלי והן באסטרטגיית הגשה שנותנת עדיפות ל-FDA.
הבסיס המדעי ומיצוב תחרותי
Rapport הקדישה חלק ניכר מהדיון למדע שמאחורי RAP-219. החברה ציינה שהסלקטיביות של התרופה היא הסיבה שהיא עשויה לפעול הן באפילפסיה והן במאניה מבלי לגרום לתופעות הלוואי הרחבות יותר שנראות עם חומרים ישנים יותר.
- בפרכוסים ממוקדים, החברה ציינה שהתרופה מטווחת קולטני AMPA המכילים TARP גמא-8 במבני המוח הקדמי.
- סלקטיביות זו נועדה להימנע מקולטני המוח האחורי הקשורים לסחרחורת, בעיות הליכה והרדמה.
- במאניה דו-קוטבית, החברה ציינה שאותו נתיב גלוטמט עשוי להיות רלוונטי בשל חפיפה עם הרשת הקורטיקולימבית.
- ההנהלה ציינה שנתוני תפוסת הקולטן ומעורבות המטרה מניסוי הפרכוסים סייעו לקבוע את המינון למחקר הדו-קוטבי.
Rapport מיצבה את התוכנית כפוטנציאלית הטובה ביותר בקטגוריה בפרכוסים ממוקדים וכפלטפורמה רחבה יותר ולא כסיפור של נכס יחיד. היא ציינה שמשקיעים עשויים להתמקד בצורה צרה מדי בנתוני הפרכוסים ולא לתמחר במלואם את הזדמנות המאניה הדו-קוטבית או הזדמנות ה-LAI.
ראשי פרקים מסשן שאלות ותשובות
במהלך סשן השאלות והתשובות, ההנהלה הרחיבה על אסטרטגיית פיתוח, גיוס ובטיחות.
- לגבי מאניה דו-קוטבית, Ceesay ציין שהמחקר יכול להיות רישומי, אך שאף אחד לא יודע בוודאות עד שה-NDA יוגש.
- הוא ציין שהחברה מתכננת שני מחקרי שלב III נוספים אם קריאת שלב II תהיה חיובית.
- הוא ציין שתחזוקה ודיכאון דו-קוטבי יכולים להיות מוערכים מאוחר יותר, אך מאניה לבדה כבר מייצגת שוק של מיליארדים רבים.
- הוא ציין שהניסוי מועשר למטופלים עם מאניה חריפה עם אפיזודות חוזרות, בעוד שתכונות מעורבות מוחרגות.
- הוא ציין שגיוס סין אינו מוגבל, אם כי התמהיל האזורי ינוהל בקפידה.
- לגבי בטיחות, ההנהלה ציינה שלא עלה כל איתות מדאיג מסקירות עיוורות.
- היא ציינה שאירועים שליליים התנהגותיים יכולים להופיע במחקרי תרופות נגד פרכוסים בכלל, כולל זרועות פלצבו, אך לא נראו מחשבות הומיציד עם RAP-219.
- לגבי פרכוסים ממוקדים, ההנהלה ציינה ששני מחקרי שלב III הושקו לאחר משוב חיובי ממספר רגולטורים.
- לגבי ה-LAI, החברה ציינה שנתוני PK ראשוניים בבני אדם ב-2027 יהיו שלב הפחתת הסיכון המרכזי.
סיכום
Rapport עזבה את הכנס עם מסר של בידול מדעי ועוצמה פיננסית, אך המבחן המרכזי הבא יהיה נתוני המאניה הדו-קוטבית הצפויים באוקטובר. הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
