מאמצי הבטיחות של AI ידרשו יותר כוח מחשוב, לא פחות
יום שלישי, 08.09.2026 — אטריום תרפיוטיקס (RNA) השתמשה בכנס הבריאות השנתי ה-21 של Wells Fargo כדי להציג תוכנית צעירה אך מתקדמת במהירות לטיפול במחלות לב גנטיות נדירות. החברה הודיעה כי תוכניתה המובילה עומדת להיכנס לשלב הקליני, תוך ציון האתגרים המשמעותיים שעדיין עומדים בפני התחום — שיעורי בדיקות גנטיות נמוכים, מאגרי מטופלים קטנים והצורך להוכיח שתרופות RNA יכולות לספק תגמול ברור בטיפול בקרדיומיופתיה.
ראשי פרקים
- אטריום הודיעה כי תוכנית PRKAG2 המובילה שלה עתידה להתחיל בקרוב מחקר שלב I/II, עם נתוני הוכחת היתכנות ראשוניים צפויים במחצית השנייה של 2027.
- החברה דיווחה על $30 מיליון בתשלומי אבן דרך מ-Bristol Myers Squibb בששת חודשיה הראשונים כחברה עצמאית.
- אטריום ציינה כי מסלול המזומנים שלה מתארך עד אמצע 2028, ללא הכללת תשלומי אבני דרך עתידיים אפשריים.
- ההנהלה ציינה כי זיהתה קרוב ל-2,000 אנשים עם המוטציה PRKAG2 ממספר קטן בלבד של מעבדות בדיקות גנטיות, מה שמרמז כי מאגר המטופלים עשוי להיות גדול מההערכות שפורסמו.
- החברה מקדמת גם תוכנית שנייה בקרדיומיופתיה PLN ושתי תוכניות נוספות שטרם נחשפו בקרדיומיופתיה גנטית.
רקע החברה ואסטרטגיה
אטריום ציינה כי הוקמה בעקבות עסקת Avidity-Novartis בסוף 2024 ועברה כעת את סימן ששת החודשים כחברה עצמאית. המנכ"לית קת’ גאלאגר אמרה כי מטרת החברה היא "לשפר באופן מהותי את חיי המטופלים על ידי חלוצות טיפולי RNA ללב."
החברה הופרדה עם מימון ייעודי וירשה שיתופי פעולה עם אליי לילי ו-Bristol Myers Squibb. אטריום ציינה כי מיקודה הוא בקרדיומיופתיות גנטיות נדירות — קבוצה של מחלות שלעיתים קרובות אין להן טיפולים מאושרים המכוונים לגורם הבסיסי.
ההנהלה תיארה את הקרדיומיופתיה כתחום בעל עניין גובר בתעשייה, כאשר יותר חברות, תומכי מטופלים ורופאים מפנים תשומת לב לגישות רפואה מדויקת. אטריום ציינה כי היא רוצה להיות שחקנית מוקדמת בתחום שהגדירה כחזית הקרדיולוגיה.
פלטפורמה וטכנולוגיית אספקה
הטכנולוגיה המרכזית של אטריום היא פלטפורמת Antibody-Oligonucleotide Conjugate, או AOC. המערכת משלבת נוגדנים מונוקלונליים הנקשרים לקולטן הטרנספרין עם siRNA, המאפשרת לחברה לספק תרופות RNA לרקמת הלב.
גאלאגר אמרה כי קולטן הטרנספרין מתבטא בצורה גבוהה בלב, מה שמסייע לפלטפורמה להגיע לתאי הלב. היא אמרה כי הגישה מעניקה לאטריום "כמות עצומה" של אספקה ללב.
החברה ציינה כי הפלטפורמה היא התפתחות של עבודה שנעשתה ב-Avidity ומיועדת למקד ישירות מוטציות הגורמות למחלה. אטריום ציינה כי אותה פלטפורמה משמשת לאורך כל צינור המוצרים שלה, כולל שיתוף הפעולה עם Bristol Myers Squibb.
תוצאות פיננסיות ועדכון שותפות
אטריום ציינה כי קיבלה $30 מיליון בתשלומי אבן דרך מ-Bristol Myers Squibb בתוך ששת חודשיה הראשונים כחברה עצמאית. סמנכ"ל הכספים ברנדן וינסלו אמר כי התשלומים מאמתים את פלטפורמת אספקת ה-RNA ומספקים גם הון שאינו מדלל.
שיתוף הפעולה עם Bristol Myers Squibb מכסה עד חמישה יעדים קרדיווסקולריים ועשוי לייצר עד $2.2 מיליארד בסך אבני דרך, בתוספת תמלוגים בספרות כפולות נמוכות. אטריום ציינה כי שני תשלומי אבני דרך אחרונים היו קשורים ליעדי מועמד פיתוח ומועמד מוביל.
ההנהלה ציינה כי יעדי שיתוף הפעולה אינם חופפים לצינור הקרדיולוגיה המדויקת בבעלות מלאה של אטריום. החברה גם ציינה כי אינה כוללת תשלומי אבני דרך עתידיים בתחזית הפיננסית של מסלול המזומנים מכיוון שהעיתוי אינו ודאי.
וינסלו אמר כי המזומנים הזמינים צריכים לממן את הפעולות עד אמצע 2028.
עדכונים תפעוליים
אטריום ציינה כי תוכנית PRKAG2 המובילה שלה קיבלה אישור IND ומתכוננת להתחיל את מחקר Corventis שלב I/II. החברה צופה כי המטופל הראשון יקבל מינון בקרוב.
החברה ציינה כי קידמה גם את תוכניתה השנייה, ATR 1086, בקרדיומיופתיה פוספולמבן, או PLN. תוכנית זו צפויה להגיע לתיוק IND בשנת 2027.
בנוסף, אטריום ציינה כי אחת משתי תוכניות הקרדיומיופתיה הנוספות שטרם נחשפו שלה מתקדמת לקראת מעמד מועמד פיתוח, עם השלמה צפויה בשנת 2026.
ההנהלה ציינה כי החברה עובדת גם עם מעבדות בדיקות גנטיות, רופאים ותומכי מטופלים כדי להגדיר טוב יותר את גודל אוכלוסיות המטופלים שהיא מקווה לטפל בהן.
התוכנית המובילה: תסמונת PRKAG2
התוכנית המובילה של החברה מכוונת לתסמונת PRKAG2, מחלה אוטוזומלית דומיננטית עם פונקציה מוגברת הגורמת לקרדיומיופתיה הן אריתמוגנית והן היפרטרופית. קצין הרפואה הראשי סטיב יוז אמר כי המחלה מתחילה לעיתים קרובות בגיל ההתבגרות או בתחילת שנות ה-20 ונושאת סיכון של 8% עד 10% למוות לבבי פתאומי על פי הספרות.
יוז אמר כי המחלה חמורה ומטופלת כיום רק בניהול תסמינים. הוא אמר כי המוטציה שומרת על תת-היחידה גמא 2 של AMP kinase פעילה באופן קבוע, מה שמניע ספיגת גלוקוז עודפת, הצטברות גליקוגן ושיבוש של הולכת הלב התקינה.
גישת ה-siRNA של אטריום מיועדת להפחית את הביטוי של תת-היחידה גמא 2 ולנרמל את פעילות AMP kinase. החברה ציינה כי הדבר אמור לאפשר ללב לעבד גליקוגן דרך נתיבי אנרגיה תקינים.
נתונים פרה-קליניים ועיצוב הניסוי
אטריום ציינה כי מחקרי בעלי חיים במינון בודד הניבו 75% הפחתה של PRKAG2. החברה ציינה כי רמה זו שיפרה את תפקוד הדיאסטולה והפחיתה את גודל הפרוזדור השמאלי במודלים של בעלי חיים.
ההנהלה גם ציינה כי פינוי גליקוגן נצפה בשריר השלד באותה רמת הפחתה. החברה ציינה כי לבבות עכברים לא הראו הצטברות גליקוגן, ככל הנראה בשל קצב המטבולי הגבוה מאוד של בעלי החיים.
מחקר Corventis הוא ניסוי אדפטיבי, פתוח שלב I/II ללא קבוצת פלסבו. אטריום ציינה כי העיצוב אמור לאפשר לה לנטר נתונים באופן רציף ללא ביטול עיוורון ואמור להאיץ את הפיתוח.
המחקר יבחן 3 קבוצות מינון של 40 מ"ג, 80 מ"ג ו-160 מ"ג במינון פלט, שלדברי החברה שווה ערך לכ-0.5 עד 2 מ"ג/ק"ג. אטריום ציינה כי גישת המינון הפלט אמורה לפשט את אספקת התרופות וניהול האתר בהשוואה למינון מיליגרם לקילוגרם שנעשה שימוש בו ב-Avidity.
הניסוי יעבור לאחר מכן לקבוצת הרחבה במינון שנבחר. הטיפול הפעיל יימשך 48 שבועות, ולאחריו הארכה לטווח ארוך של שנתיים שניתן להאריך.
נקודות הקצה הראשוניות והמשניות כוללות בטיחות, ספיגת רקמות, הפחתת mRNA של PRKAG2 ופרמקוקינטיקה בפלזמה. מדדים חקרניים כוללים אקוקרדיוגרפיה, ניטור הולטר, א.ק.ג, MRI לבבי, מצב אי ספיקת לב ותוצאות מדווחות על ידי המטופל.
אטריום ציינה כי תשתמש בביופסיות לבביות לפני ובמהלך הטיפול כדי להעריך רמות רקמות ושינויי גליקוגן. החברה ציינה כי קיים דימות גליקוגן לא פולשני, אך הוא אינו זמין באופן נרחב באתרי הטיפול.
מדוע אין קבוצת פלסבו
ההנהלה ציינה כי לא כללה זרוע פלסבו מכיוון שהפרמטרים הלבביים הבלתי מטופלים במחלות אלו צפויים להחמיר עם הזמן. החברה ציינה כי אין סיבה לצפות לשיפור ספונטני במדדים מרכזיים כגון עובי הדופן או מדד מסת החדר השמאלי.
אטריום ציינה כי היא שואפת לשינויים גדולים מהבסיס שיהיה קשה לבלבל אותם עם אפקטי פלסבו. החברה ציינה כי היא מצפה לעבוד עם הרגולטורים כדי להגדיר מה נחשב לשינוי משמעותי קלינית עבור כל נקודת קצה.
ההנהלה הצביעה על נקודות התייחסות מבוססות במחקרים קרדיווסקולריים אחרים, כולל שינויים של 10% עד 15% מהבסיס במדד מסת החדר השמאלי, כנקודת התייחסות. עם זאת, אטריום ציינה כי כל נקודת קצה תזדקק לדיון רגולטורי משלה.
אוכלוסיית המטופלים והזדמנות השוק
אטריום ציינה כי הספרות מעריכה 1,000 עד 2,000 מטופלי PRKAG2, אך היא מאמינה כי מספר זה שמרני. גאלאגר אמרה כי החברה זיהתה קרוב ל-2,000 אנשים עם המוטציה PRKAG2 ממספר קטן בלבד של מעבדות בדיקות גנטיות מרכזיות.
היא אמרה כי אותם אנשים כבר עברו בדיקות בשל היסטוריה לבבית אישית או משפחתית, וכי הממצא מרמז כי רבים נוספים נותרים ללא אבחנה. אטריום ציינה כי שיעור הבדיקות הגנטיות הנוכחי בקרדיומיופתיה הוא כ-1%, למרות שכמחצית מ-2 מיליון מטופלי הקרדיומיופתיה בארה"ב עשויים לסבול ממחלה מונעת גנטית.
החברה ציינה כי היא עובדת עם תומכים, רופאים ומעבדות בדיקות כדי לקבוע רצפה ברורה יותר לאוכלוסיית PRKAG2. היא ציינה כי אותה גישה משמשת לקרדיומיופתיה PLN.
התוכנית השנייה: קרדיומיופתיה PLN
התוכנית השנייה של אטריום מכוונת לקרדיומיופתיה פוספולמבן, הידועה גם כ-ATR 1086. המחלה יכולה להופיע כקרדיומיופתיה מורחבת, אריתמוגנית או היפרטרופית, כאשר תסמינים מופיעים לעיתים קרובות אצל מטופלים בשנות ה-30 וה-40 לחייהם.
ההנהלה ציינה כי המוטציה הנפוצה ביותר היא R14del, המובילה לצברי חלבון הפוגעים בתפקוד הלב. המטופלים מקבלים כיום רק ניהול תסמינים, ורבים מתקדמים להשתלת לב.
במחקרי בעלי חיים, אטריום ציינה כי 75% הפחתה של פוספולמבן הובילה ל-100% שרידות בעכברים מטופלים, בעוד שכל העכברים הבלתי מטופלים מתו תוך שבועות. עכברים מטופלים שמרו על תפקוד לב תקין, בעוד שעכברים בלתי מטופלים ראו את שבר הפליטה יורד ל-25%.
החברה ציינה כי ההפחתה נראתה מגיעה לרמת רוויה במינונים נמוכים יותר, כאשר 3 מ"ג/ק"ג הניב תוצאות דומות ל-6 מ"ג/ק"ג. היא ציינה כי אינה מצפה שבני אדם יזדקקו ל-75% הפחתה כדי לראות תגמול ודיווחה על אין השפעות שליליות במינונים גבוהים יותר בבעלי חיים.
אטריום ציינה כי תוכנית PLN נמצאת על המסלול לתיוק IND בשנת 2027.
צינור מוצרים נוסף ותוכניות הרחבה
מעבר ל-PRKAG2 ו-PLN, אטריום ציינה כי יש לה שתי תוכניות קרדיומיופתיה גנטיות נוספות בפיתוח. אחת מתקדמת לקראת מעמד מועמד פיתוח, עם השלמה צפויה בשנת 2026.
החברה לא חשפה את היעדים, אך ציינה כי היא נשארת מחויבת לקדם את כל התוכניות בשל הצורך הרפואי הבלתי מסופק בתחום.
ההנהלה גם ציינה כי גם ל-PRKAG2 וגם ל-PLN עשויות להיות הזדמנויות הרחבת אינדיקציה רחבות יותר בשל תפקידם המרכזי בתפקוד הלב.
ראשי פרקים מהשאלות והתשובות
במהלך מושב בורסה השאלות והתשובות, ההנהלה התייחסה למספר נושאים:
- קריאה ממחקר DM1: אטריום ציינה כי תוצאות מחקר DM1 האחרונות של Novartis אינן בעלות השלכות קריאה לתוכניות הלביות שלה. החברה ציינה כי תוכניות הנוירומוסקולריות של Novartis ממשיכות להתקדם וכי אטריום נשארת ממוקדת בלב.
- אסטרטגיית מינון: גאלאגר אמרה כי המעבר למינון פלט משקף פרמקולוגיה ניתנת לחיזוי וסבילות שנראו ב-Avidity, תוך הקלה גם על פעולות אספקה ואתר.
- עיצוב פתוח: ההנהלה ציינה כי היעדר קבוצת פלסבו מתאים מכיוון שמטופלים בלתי מטופלים מחמירים בדרך כלל עם הזמן, והחברה מצפה לראות שינויים משמעותיים מהבסיס.
- סף משמעות קלינית: אטריום ציינה כי תגדיר סף זה דרך דיונים רגולטוריים מבוססי נתוני Corventis.
- דימות גליקוגן: החברה ציינה כי ביופסיה היא הדרך המעשית למדוד שינויי גליקוגן מכיוון שדימות מתמחה אינו זמין באופן נרחב.
- עיתוי נתונים: אטריום ציינה כי היא מתכננת לשחרר נתוני קבוצה מלאים כאשר מטופלים יגיעו לנקודת ההערכה הרלוונטית, בעוד שנתוני בטיחות ישותפו באופן רציף.
הקשר תעשייתי ותחזית
אטריום ציינה כי הקרדיומיופתיה מושכת יותר תשומת לב ממשקיעים, מדענים וקבוצות מטופלים. ההנהלה תיארה את התחום כחזית בקרדיולוגיה שטרם טופלה במלואה.
החברה ציינה כי עבודתה שלה יכולה לסייע בדחיפת שימוש רחב יותר בבדיקות גנטיות בקרדיומיופתיה, שהיא רואה בהן חיוניות למציאת מטופלים ובניית שווקים עתידיים. היא גם ציינה כי שיעור הבדיקות הנמוך של התחום נותר אתגר מרכזי לאבחון ורישום לניסויים.
קטליזטורים לטווח הקרוב כוללים מינון ראשון ב-Corventis, קידום התוכנית השלישית בשנת 2026, נתוני הוכחת היתכנות ראשוניים במחצית השנייה של 2027 ותיוק IND המתוכנן ל-PLN בשנת 2027.
אטריום סיימה את הכנס עם מסר של אימות מוקדם ומסלול פיתוח ארוך שעוד לפניה. הקוראים יכולים לעיין בתמלול המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
