אינוונטיבה בפורום קרדיומטבולי של Stifel: לניפיברנור מתקרב למבחן מכריע

ביום רביעי, 30.09.2026, השתמשה אינוונטיבה (IVA) בפורום הקרדיומטבולי הווירטואלי של Stifel לשנת 2026 כדי לקדם את טענתה שלניפיברנור עשוי להפוך לטיפול אוראלי מובחן ל-MASH, תוך הכרה בסיכון המרכזי שעומד בפניה: האם נתוני שלב III יוכלו לשחזר את התוצאות הקודמות. ההנהלה ציינה כי החברה השלימה את גיוס המטופלים למחקר NATiV3 ומצפה לתוצאות ראשוניות ברבעון הרביעי של 2026 — קריאה שעשויה לעצב הן את עתיד התרופה והן את מסלול המימון של החברה.

נקודות מפתח

• אינוונטיבה ציינה כי NATiV3 גויס במלואו, ביקורי המטופלים האחרונים הושלמו, ונתונים ראשוניים צפויים ברבעון הרביעי של 2026.
• החברה הדגישה את תוצאות שלב IIb NATIVE שהראו שיפור של 18% בפיברוזיס מותאם פלצבו, פתרון MASH של 26% ותועלת מורכבת של 24%.
• ההנהלה ציינה כי לניפיברנור תוכנן לטפל הן בגורמי המחלה הכבדיים והן במטבוליים של MASH באמצעות פעילות מאוזנת על פני שלושת איזופורמי PPAR.
• אינוונטיבה ציינה כי יש לה מסלול מזומנים עד הרבעון השני של 2027, עם אפשרות להארכה לתחילת 2028 אם הנתונים יהיו חיוביים ומימון מחדש יושלם.
• החברה ציינה כי היא מתכננת לשווק את לניפיברנור בעצמה, תוך שהיא נשארת פתוחה לעניין רכישה.

קריאת שלב III היא האירוע המרכזי

אינוונטיבה מיסגרה את תוצאות NATiV3 הקרובות כנקודת מפנה קריטית. המחקר, שגייס יותר מ-1,000 מטופלים, נועד לבחון את לניפיברנור באוכלוסייה שההנהלה ציינה כי דומה מאוד לקבוצת שלב IIb מהניסוי הקודם NATIVE.

• הניסוי גויס במלואו.
• ביקורי המטופלים האחרונים הושלמו.
• נעילת מסד הנתונים טרם התרחשה.
• ההנהלה לא נתנה לוח זמנים לנעילה.
• נתוני קבוצת המחקר האקספלורטורית ממטופלי F1 ו-F4 עשויים שלא להיות מודגשים בקריאה הראשונית.

המנהל הרפואי הראשי ג’ייסון קמפניה ציין כי החברה בנתה את NATiV3 באופן שמרני במכוון, תוך שימוש בהנחת תגובת פלצבו גבוהה יותר והערכת השפעת תרופה נמוכה יותר ממה שהראה שלב II. הוא ציין כי המחקר גם גויס ביתר כדי להתחשב בסיום טיפול של מטופלים.

נתוני שלב IIb קבעו את מדד הייחוס

ההנהלה הפנתה שוב ושוב לניסוי NATIVE של שלב IIb כסטנדרט שעל NATiV3 לעמוד בו. באותו מחקר, לניפיברנור הניב:

• שיפור של 18% מותאם פלצבו בפיברוזיס לאחר 6 חודשים.
• פתרון MASH של 26%.
• שיפור של 24% על נקודת הסיום המורכבת המשלבת שיפור פיברוזיס ופתרון MASH.

קמפניה ציין כי מטרת החברה אינה לעלות על המספרים הללו, אלא לשחזר אותם. הוא תיאר את התגובה בשלב II כחזקה באופן יוצא דופן, ואמר כי היו פי שמונה יותר מגיבים על לניפיברנור מאשר על פלצבו. הוא הוסיף כי גם אם ההשפעה בשלב III תהיה קטנה במקצת, היא עדיין אמורה להיות משמעותית.

החברה גם ציינה כי תוצאות שלב II הגיעו תוך 6 חודשים בלבד, שאותן תיארה כשינוי היסטולוגי של פיברוזיס מהיר יותר מכפי שנראה בתחום בעבר.

כיצד ממוצב לניפיברנור

אינוונטיבה הציגה את לניפיברנור כאגוניסט חלקי ומאוזן על פני שלושת איזופורמי PPAR: אלפא, דלתא וגמא. החברה ציינה כי עיצוב זה נועד לטפל הן בגורמי המחלה התוך-כבדיים והן בחוץ-כבדיים ב-MASH.

קמפניה ציין כי התרופה נבנתה כדי להימנע מחלק מבעיות הסבילות שפגעו בתוכניות PPAR קודמות. הוא ציין כי רכיב הגמא הוא חלקי במכוון, מה שאמור להפחית את תופעות הלוואי במורד הזרם הקשורות לאגוניזם גמא מלא.

• פעילות מאוזנת על פני PPAR אלפא, דלתא וגמא.
• אגוניזם חלקי ב-PPAR גמא, שההנהלה כינתה גורם מבדל מרכזי.
• תוכנן להגביל את חששות הסבילות שנראו עם תרופות ישנות יותר בקבוצה.
• מטרתו לטפל הן במחלת הכבד והן בתפקוד לקוי מטבולי בו-זמנית.

המנכ"ל אנדרו אובנשיין סיכם את הטיעון באומרו: "יש מחלה אחת, אבל יש שני גורמי מחלה, ויש לנו תרופה אחת שמטפלת בשניהם."

ביומרקרים וסבילות

אינוונטיבה ציינה כי מספר ביומרקרים עקבו מקרוב אחר ההיסטולוגיה בשלב IIb, כולל PRO-C3, ALT, AST ורכיבים של בדיקת ELF. החברה גם ציינה ירידה של כ-10% בנוקשות הכבד ב-FibroScan לאחר 6 חודשים.

קמפניה ציין כי תוצאת ה-FibroScan נראתה פחות בולטת מנתוני ההיסטולוגיה מכיוון שאצירת נוזלים עלולה להסוות את איתות הפיברוזיס, במיוחד במחלה בשלב מוקדם יותר. הוא ציין כי מדובר בבעיה מכניסטית ולא בסתירה בנתונים.

• אדיפונקטין עלה פי 3 עד פי 5, לעומת כ-פי 2 עבור efruxifermin, לפי ההנהלה.
• המוגלובין A1c ירד ב-0.5% עד 0.7%, והתקרב ל-1.2% בשילוב עם מעכבי SGLT2.
• טריגליצרידים ירדו בכ-30%.
• נוקשות הכבד ב-FibroScan ירדה בכ-10% לאחר 6 חודשים.

ההנהלה ציינה כי אצירת נוזלים צפויה עם התרופה, אך אמורה להיות מתונה יותר מאשר עם תרופות TZD ישנות יותר כגון פיוגליטזון ורוזיגליטזון. כמו כן נאמר כי בצקת היקפית ואנמיה דילולית צפויות, אך אמורות להיות פחות חמורות מאשר עם אותן תרופות ישנות יותר.

מצב פיננסי ומימון

אינוונטיבה ציינה כי מסלול המזומנים שלה מגיע עד הרבעון השני של 2027. ההנהלה הוסיפה כי המסלול יכול להתארך לתחילת 2028 אם נתוני NATiV3 יהיו חיוביים ואם Tranche C של חבילת מימון מחדש יישתחרר.

• החברה השלימה שני סבבי מימון ב-2026.
• נאמר כי יש לה מספיק הון לכסות תיוק בקשת תרופה חדשה ותהליך אישור.
• ההנהלה ציינה כי ההזדמנות המסחרית ללניפיברנור עשויה לעלות על $15 מיליארד עד 2035.

הערות המימון של החברה הצביעו על כך שקריאת הנתונים הקרובה עשויה להשפיע הן על תוכנית הפעילות שלה והן על צרכי ההון העתידיים.

אסטרטגיה מסחרית ותצפית שוק

אינוונטיבה ציינה כי היא מתכוונת לשווק את לניפיברנור בעצמה. אובנשיין ציין כי החברה בונה את הארגון לשם כך, והזכיר את המינוי האחרון של כריס בנקי כמנהל תפקיד ראשי תפעולי כחלק מאותו מאמץ.

• הרושמים העיקריים צפויים לכלול גסטרואנטרולוגים, הפטולוגים ואנדוקרינולוגים.
• החברה ציינה כי רופאים המכירים את פיוגליטזון ו-PPAR עשויים להזדקק להכשרה מועטה.
• רופאים הפחות מכירים את הקבוצה יזדקקו לתחזית פיננסית בנוגע לניהול סבילות.
• אינוונטיבה ציינה כי היא יכולה למנף מאמצי חינוך PPAR קיימים בסוכרת.

אובנשיין ציין כי החברה פתוחה לעניין רכישה, אך תוכניתה הנוכחית היא להשיק באופן עצמאי. "אנחנו בונים את החברה כדי לעשות זאת בעצמנו," אמר.

היכן החברה רואה ביקוש

אינוונטיבה ציינה כי ההזדמנות הגדולה ביותר בטווח הקרוב היא במטופלי F3 סוכרתיים, שאותה תיארה ככשליש מהשוק הנוכחי. החברה ציינה כי קבוצה זו משלבת עומס פיברוזיס גבוה עם תפקוד לקוי מטבולי, מה שהופך אותה ליעד הראשוני האטרקטיבי ביותר.

היא גם תיארה מפת שוק רחבה יותר:

• מטופלי F3 לא-סוכרתיים: יעד משני, עם דגש על הפחתת פיברוזיס.
• מטופלי F2 סוכרתיים: יעד שלישוני, עם דגש על התערבות בגורם המטבולי.
• מטופלי F2 לא-סוכרתיים: עדיפות נמוכה, מכיוון שההנהלה ציינה כי טיפולים קיימים עשויים כבר להיות מספקים.

ההנהלה ציינה כי שיפור פיברוזיס של 18% כבר נמצא מעל לסטנדרטים הנוכחיים בשוק, ואם יחזור על עצמו, יתמוך בעמדת כניסה חזקה. הוסף כי תוצאות מעל לרמה זו עשויות להרחיב את השוק הניתן לפנייה למטופלי F2 לא-סוכרתיים, בעוד שתוצאות חלשות יותר יצמצמו את המיקוד בעיקר למטופלי F3 סוכרתיים.

GLP-1, SGLT2 ורצף הטיפול

אינוונטיבה ציינה כי היא אינה מצפה לאסטרטגיית רצף קבועה עם תרופות GLP-1. במקום זאת, הטיפול יהיה תלוי ככל הנראה בפרופיל הסיכון המטבולי והכבדי של המטופל הבודד.

• מטופלים רבים שכבר נוטלים תרופות GLP-1 עשויים להוסיף לניפיברנור לתועלת MASH מיוחדת.
• מטופלים חדשים יוערכו ככל הנראה מקרה לגופו.
• החברה מצפה כי שימוש ב-GLP-1 יהפוך לטיפול רקע בסיסי ב-MASH.
• NATiV3 כולל מטופלים הנוטלים מעכבי GLP-1 ו-SGLT2 כדי לייצר נתוני שילוב.

ההנהלה ציינה כי הכללת אותם מטופלים אמורה לספק מידע סבילות שימושי בסביבה אמיתית.

הרקע התחרותי הרחב

אינוונטיבה הצביעה על נוף משתנה לקבוצת PPAR. ההנהלה ציינה כי פנופיברט היה היסטורית תרופה של מיליארד דולר וכי פיוגליטזון עדיין מייצר 4 מיליון עד 5 מיליון מרשמים מדי שנה בארה"ב.

החברה גם ציינה את האישורים האחרונים של elafibranor ו-seladelpar לכולנגיטיס מרה ראשונית כראיה לכך שביולוגיית PPAR נשארת רלוונטית במחלות כבד. במקביל, היא הכירה בכך שניסיונות PPAR קודמים ב-MASH נכשלו בחלקם בשל חששות סבילות.

ההנהלה ציינה כי האישור האחרון של טיפולי GLP-1 ב-MASH הרחיב את המודעות ושיפר את האבחון, מה שעשוי לסייע בבניית השוק ללניפיברנור ולתרופות דומות.

תוכניות התרחבות עתידיות

מעבר ל-MASH, אינוונטיבה ציינה כי היא בוחנת שני תחומים נוספים.

• CACKLED, שהחברה הגדירה כמחלת כליות כרונית מתקדמת מפוצה עם מחלת כבד, קבוצה הכוללת מטופלי F3 מאוחרים ו-F4 מפוצה עם יתר לחץ דם פורטלי קלינית משמעותי.
• HFpEF, או אי ספיקת לב עם שבר פליטה שמור, שבו החברה רואה חפיפה בין מסלולים מטבוליים לביולוגיה הממוקדת על ידי לניפיברנור.

ההנהלה ציינה כי CACKLED עשוי להיות בעל סיכון גבוה במיוחד מכיוון שיתר לחץ דם פורטלי יכול לגרום לתוצאות הקשורות לכבד באופן הדומה לאופן שבו יתר לחץ דם מערכתי מניע אירועים קרדיווסקולריים. נאמר כי נתונים ראשוניים באותה אוכלוסייה מבטיחים, עם פרטים נוספים שיגיעו בהמשך 2026.

ראשי פרקים של שאלות ותשובות

במהלך תקופת השאלות, ההנהלה חזרה לנושא בטיחות PPAR. קמפניה ציין כי לניפיברנור תוכנן במיוחד לטפל בפרופיל תופעות הלוואי ההיסטורי של הקבוצה באמצעות אגוניזם גמא חלקי ומאוזן.

הוא גם התייחס לפער הנראה לעין בין שינויי ביומרקרים להיסטולוגיה, ואמר כי קריאת ה-FibroScan מדוכאת ככל הנראה על ידי אצירת נוזלים. הוא ציין כי רוב סמני הסרום ומדדי ההדמיה עקבו מקרוב אחר נתוני הביופסיה.

לגבי תחזית שלב III, קמפניה ציין כי העיצוב השמרני ואוכלוסיית המטופלים הדומה נותנים לחברה ביטחון. הוא ציין כי תגובת הפלצבו במטופלי F2 ו-F3 לא-סוכרתיים הייתה 3% או נמוכה יותר בשלב II, מה שמצביע על כך שהמחלה לעיתים נדירות משתפרת מעצמה.

אובנשיין, בינתיים, הדגיש כי החברה בונה לקראת השקה מסחרית עצמאית, גם כשהיא נשארת פתוחה לעסק אם יתעורר.

סיכום

אינוונטיבה נכנסת לשלב הסופי לפני נתוני NATiV3 עם מסר ברור: החברה מאמינה שלניפיברנור יכול לשחזר את תוצאות שלב II ולתמוך בהשקה מסחרית ב-MASH. המבחן הגדול הבא מגיע ברבעון הרביעי של 2026.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.